Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Влияние экстракта Шенлиа на экспериментальный атеросклероз у мышей с дефицитом ApoE на основе ультразвуковой биомикроскопии

Effects of Shenlian extract on experimental atherosclerosis in ApoE-deficient mice based on ultrasound biomicroscopy
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5111256/

Это исследование непосредственно и динамически изучало эффекты экстракта SL (то есть комбинацию Radix Salviae miltiorrhizae и экстракта Andrographis paniculata) на прогрессирование бляшек in vivo с помощью ультразвуковой биомикроскопии высокого разрешения (UBM).

Модель атеросклероза была установлена ​​путем размещения периваскулярного ошейника на правой общей сонной артерии у мышей с дефицитом аполипопротеина E (ApoE — / -). Толщина, площадь бляшки и местный кровоток наблюдались UBM, патологические изменения наблюдались при гистохимическом окрашивании, а уровни липидов измеряли соответствующими коммерчески доступными наборами.

По сравнению с группой модели группы экстракции SL показали уменьшенную толщину стенки дуги аорты (GC: P = 0,001, P = 0,002 и P <0,001; LC: P <0,001, P <0,001 и P <0,001; : P = 0,027, P = 0,017 и P = 0,003 соответственно), которые характеризуются замедленной прогрессией зубного налета кардоидной артерии с соответствующим образом увеличенным потоком крови (P = 0,002 и P <0,001), как визуализируется in vivo UBM. Гистологический анализ подтвердил снижение атеросклероза сонной артерии.

Экстракт SL ингибировал образование атеросклеротических бляшек в модели мыши ApoE — / — методом UBM, и это делало эффекты, которые улучшали местный кровоток и улучшали уровень липидов в крови.

Атеросклероз (As) тесно связан с сердечно-цереброваскулярным заболеванием, которое является основной причиной смертности и инвалидности в мире [1]. Считается, что патогенез раннего атеросклероза связан с несбалансированным липидным обменом и низким напряжением сдвига [2, 3]. Напряжение сдвига играет важную роль в развитии и распределении атеросклеротических бляшек, которые преимущественно наблюдаются в артериальных ветвях и кривизнах вследствие нарушенного локального кровотока [4, 5]. Кроме того, гиперлипидемия не только вызывает липидное осаждение в сосудистой интиме, но также увеличивает вязкость крови и уменьшает кровоток [6, 7].

В поисках быстрой и репрезентативной модели атеросклероза в нескольких исследованиях использовались периваскулярное размещение воротника и диета с высоким содержанием жиров у пациентов с дефицитом ApoE (ApoE — / -). Диета с высоким содержанием жиров способствует гиперлипидемии, а констриктивный ошейник приводит к сосудистому стенозу и изменяет гемодинамическое состояние сонной артерии. Фактически, модель с сужением каротидного строения, связанная с ошейником, очень похожа на процесс, который участвует в образовании каротидных бляшек человека [8, 9].

Согласно традиционной китайской медицинской теории, Radix Salviae miltiorrhizae может способствовать циркуляции крови и разрешать застой крови, Andrographis paniculata показывает значительный клиренс эндогенных тепловых токсинов. Наши предыдущие исследования показали, что экстракт Shenlian (SL) (то есть комбинация Radix Salviae miltiorrhizae и экстракта Andrographis paniculata) может ингибировать образование атеросклеротических бляшек, уменьшать воспалительные биомаркеры, регулировать липидный обмен и модулировать вязкость крови как у крыс, так и у кроликов [10-13]. Исходя из этого, мы предположили, что экстракт SL может влиять на несколько гемодинамических факторов, которые участвуют в формировании атеросклеротической бляшки, и тем не менее прямые доказательства отсутствуют.

Ультразвуковая биомикроскопия (UBM) представляет собой потенциально быстрый, неинвазивный подход к визуализации в реальном времени, который может быть использован для получения структурной, функциональной и гемодинамической информации [14]. Эта технология широко использовалась для обнаружения атеросклеротических бляшек в клинических исследованиях, но ее использование было ограничено на небольших животных моделях из-за высокой частоты сердечных сокращений и небольших размеров сосудов, которые были обнаружены [15]. Поэтому и, по крайней мере, до сих пор исследование атеросклеротических бляшек зависело от гистопатологии. Однако в последнее десятилетие и с быстрым развитием технологии UBM с высоким разрешением можно получать изображения с высоким разрешением вплоть до 30 мкм, что позволяет измерять поток крови, содержащий динамическую информацию как по скорости, так и по направлению. Технология UBM была успешно использована для наблюдения за прохождением зубного налета с течением времени в других атеросклеротических моделях [16].

В настоящем исследовании мы обнаружили, что у мышей ApoE — / — мышей, индуцированных ошейником, и с высоким содержанием жиров, индуцировали атеросклеротические модели. Кроме того, мы использовали усовершенствованную технологию UBM с высоким разрешением для дальнейшего изучения влияния экстракта SL на атеросклероз с намерением непосредственно и динамично наблюдать изменения в бляшках и кровотоке in vivo.

Комплекты всего холестерина (ТС), комплекты триглицеридов (ТГ) и комплекты холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) были приобретены в Институте биоинженерии Цзяньчэн (Нанкин, Китай). Набор для окрашивания гематоксилин-эозин (H & E) был получен от Solarbio Science and Technology Co., Ltd (Пекин, Китай).

Пятьдесят мужских мышей ApoE — / — (в возрасте 9 недель, на генетическом фоне C57BL / 6 J) и 10 мужчин C57BL / 6 J были приобретены у HFK bioscience Co., Ltd (Пекин, Китай). Мышей поддерживали при температуре окружающей среды 22 ± 2 ° C и в 12-часовой светло-темной зоне, контролируемой циклом. Все эксперименты на животных были одобрены местным комитетом по этике животных Института китайской медицины Медики, Китайской академии китайских медицинских наук (Пекин, Китай, номер ссылки 20142030) и выполнены в соответствии с руководящими принципами по уходу и использованию лабораторных животных.

Radix Salviae miltiorrhizae и Andrographis paniculata были получены от Beijing tongrentang Co., Ltd (Пекин, Китай). Таксономическая достоверность была идентифицирована профессором Xirong He, Институтом китайской медицины Медики, Китайской академии китайских медицинских наук (Пекин, Китай).

Экстракт SL [17] был составлен из экстракта Radix Salviae miltiorrhizae и экстракта Andrographis paniculata в соотношении 5: 3. Экстракт Radix Salviae miltiorrhizae включал два вида компонентов, один экстрагировался EtOH (этанолом) под перколяцией и затем концентрировался при пониженном давлении, а другой затем подготавливался разбавлением EtOH и очищался макропористыми смолами SP825. Экстракт Andrographis paniculata готовили разбавленным EtOH, вымачиванием и очищали макропористыми смолами SP825. Контролируемые компоненты из экстракта SL составляли более 60%, а TanshinoneIIA (3%), сальвианолевая кислота B (38%) и андрографолид (20%) были обнаружены в экстракте SL высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ).

Атеросклеротическая модель была установлена ​​периваскулярными суставными силиконовыми ошейниками, которые были помещены на правые общие сонные артерии. Мышей ApoE — / — анестезировали перитонеальной инъекцией пентобарбитала натрия (в дозе 50 мг / кг). Затем правильная общая сонная артерия была осторожно изолирована. Констриктивный воротник (внутренний диаметр 0,3 мм) помещался вокруг правой общей сонной артерии и с тремя хирургическими ножницами для фиксации резьбы. У мышей C57BL / 6J правая общая сонная артерия была изолирована без размещения констриктивного ошейника.

Через неделю после операции мышей ApoE — / — случайным образом делили по весу на пять групп по 10 животных для каждой группы, которые затем вводили перорально контрольные или испытательные процедуры, таким образом: модельная группа (0,5% карбоксиметилцеллюлоза натрия), низкая доза Группа SL (95 мг / кг), группа SL средней дозы (190 мг / кг), группа SL с высокой дозой (380 мг / кг) и группа аторвастатина (ATO) плюс пиоглитазон (PIO) (4,6 мг / кг). Десять мышей C57BL / 6J принадлежали к нормальной группе и получали пероральное введение, как описано для группы моделей. В нормальную группу вводили нормальную сбалансированную диету, тогда как мышам в других группах вводили диету с высоким содержанием жиров (содержащую 10% сала, 1% холестерина, 10% яичного желтка и 79% основную диету). Диета и вода были предоставлены ad libitum. Дозы и доля экстракта SL в основном определялись на ранней стадии исследования и клинической дозировкой Radix Salviae miltiorrhizae и Andrographis paniculata. Согласно проценту экстракции сырых лекарств, дозы 95, 190, 380 мг / кг были эквивалентной дозой, в 2 и 4 раза от клинической дозы.

В конце экспериментального периода (т.е. 8 недель) измерения UBM с высоким разрешением выполнялись из случайно выбранных наборов из пяти мышей на группу. После ультразвукового обнаружения и быстрой ночи мышей анестезировали пентобарбиталом натрия (при 50 мг / кг). Кровь брали путем удаления глазного яблока, и образцы сыворотки получали центрифугированием собранной крови (т. Е. При 3000 об / мин в течение 15 мин при 4 ° С). Правые общие сонные артерии быстро удаляли и хранили в морозильнике -80 ° C.

Перед исследованием животных UBM каждую группу мышей анестезировали перитонеальной инъекцией пентобарбитала натрия (в дозе 50 мг / кг). Волосы сундука и шеи были тщательно выбриты. Затем мышей укладывали в лежачее положение на платформе, которая могла поддерживать температуру тела 36-38 ° С, и затем контролировали частоту сердечных сокращений. Гель для ультразвуковой передачи наносили на сундук в качестве акустической соединительной среды. UBM измеряли с помощью микроизображения in vivo с высоким разрешением (система Vevo 2100, Visualsonics, Торонто, Канада). Система формирования изображения была оснащена преобразователем MS550D, работающим на частоте 40 МГц, с осевым разрешением 40 мкм для всех исследований.

Во-первых, при использовании устройства в режиме B для визуализации арки аорты использовался вид с длинной осью. На изображении наблюдались налет и толщина стенок дуги аорты. Измеренная толщина стенки дуги аорты включала большую кривизну (GC), меньшую кривизну (LC) и происхождение брахиоцефальной артерии (BC), которые, как известно, были сайтами атеросклеротических бляшек. Во-вторых, в B-режиме был сделан длинный вид оси, чтобы визуализировать бляшку правильных общих сонных артерий. На основании положения констриктивного ошейника соответственно наблюдались дистальная и проксимальная сонные артерии. В частности, проксимальная сонная артерия была сильно предрасположена к атеросклеротическим бляшкам. Затем для визуализации самого большого участка бляшки проксимальной сонной артерии использовался вид с короткими осями, а площадь бляшки измерялась на изображении с короткой осью. В-третьих, в режиме Допплера PW поток крови аортальной арки и дистальных и проксимальных сонных артерий измерялся соответственно с использованием цветного допплера, который преобразовывал доплеровские звуки в цвета, которые были наложены на изображение кровеносного сосуда, чтобы представлять как скорости и направления кровотока через сосуд. Более того, область кровотока косвенно отражалась в физическом расположении цветов.

Серологические уровни TC, TG и HDL в сыворотке измеряли с использованием коммерчески доступного набора. Уровни LDL рассчитывали по формуле Фридевальда, таким образом: LDL = TC-HDL-TG / 2,2 (ммоль / л).

Правые общие сонные артерии были встроены в оптическую когерентную томографию (ОКТ). Последовательные криорекции (т. Е. По 6 мкм каждый) последовательно разрезали с интервалом 50 мкм вдоль образцов сонной артерии и регулярно окрашивали H & E. Патологические изменения наблюдались с помощью микроскопии (BX51, Olympus Company, Токио, Япония).

Все представленные данные представлялись как среднее ± SD и обрабатывались с использованием программного обеспечения SPSS для статистического анализа 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Статистический анализ проводился с помощью одностороннего анализа дисперсии (ANOVA), а постходовой тест LSD использовался для выявления различий для каждой пары уровней факторов. Значение p <0,05 считалось статистически значимым.

Как показано на рисунке 1, по сравнению с нормальной группой, серологические уровни ТС, ТГ и ЛПНП были значительно увеличены, а ЛПВП значительно снижена в группе моделей (Р <0,001). Однако группы SL с низким, средним и высоким дозами показали значительно сниженные уровни TC, TG и LDL по сравнению с модельной группой (TC: P <0,001, P <0,001 и P <0,001; TG: P = 0,015, P <0,001 и Р <0,001; ЛПНП: Р <0,001, Р <0,001 и Р <0,001 соответственно). Напротив, повышенные уровни ЛПВП были обнаружены в группе SL с высокой дозой (Р = 0,007). 1 Эффект SL-экстрактов на уровнях сыворотки уровней TC (a), TG (b), HDL (c) и LDL (d) у мышей ApoE - / -. Результаты выражаются как среднее ± SD 15 животных на группу, ## P <0,01: значительно отличается от нормальной группы и * P <0,05, ** P <0,01: существенное различие по сравнению с модельной группой

Как показано на рисунке 2, структура сосудистой интимы, среды и адвентиции была опрятной и проявлялась полной целостностью, и в нормальной группе не наблюдалось гистопатологических изменений. Однако в модельной группе была повреждена структура сосудистой интимы и среды. Напротив, сосудистая интима стала толще, и в сосудистых средах появилось меньше гладких клеток. Кроме того, сонный артериальный просвет был плотно заполнен атеросклеротическими бляшками, которые содержали большое количество пенных клеток, липидных капель и воспалительных клеток. По сравнению с модельной группой группы лечения SL показали явное и зависящее от дозы подавление этих изменений, и наблюдалось меньшее количество атеросклеротических бляшек. 2Hematoxylin и эозин окрашенные поперечные сечения проксимальной сонной артерии у мышей ApoE — / — (увеличение, × 400). нормальная группа, группа b-моделей, группа SL с низкой дозой, группа SL средней дозы, группа SL с высокой дозой и группа ATO плюс PIO. Черная полоса в нижней части изображения представляет собой шкалу в 50 мкм

Толщина стенки дуги аорты была измерена UBM. Как показано на рисунке 3, и по сравнению с нормальной группой толщина стенки GC, LC и BC была значительно увеличена в группе моделей (P = 0,001, P = 0,004 и Р <0,001 соответственно). Однако группы SL с низкой, средней и высокой дозой показали значительно уменьшенные толщины стенок GC, LC и BC по сравнению с модельной группой (GC: P = 0,001, P = 0,002, P <0,001; LC: P <0,001 , P <0,001, P <0,001; BC: P = 0,027, P = 0,017 и P = 0,003 соответственно). 3UBM аортальной арки в ApoE - / - мышах. толщина стенки дуги аорты наблюдалась при большей кривизне (GC), меньшей кривизне (LC) и происхождении брахиоцефальной артерии (BC). Каждое значение выражается как среднее ± SD из пяти животных на группу, ## P <0,01: значительно отличается от нормальной группы и * P <0,05, ** P <0,01: существенное различие по сравнению с модельной группой. b Положение аортальной арки показывает, что измерения наблюдались UBM

На основании позитива констриктивного воротника атеросклеротические бляшки в дистальной и проксимальной областях сонной артерии были четко и соответственно визуализированы UBM в виде длинной оси. Как показано на фиг.4, сонный артериальный просвет был плотно упакован атеросклеротическими бляшками в модельной группе. Это было особенно заметно в проксимальной области сонной артерии, где просвет почти полностью блокировался образованием бляшек, а стенки сосуда были неясны. Однако в группах лечения SL в дистальной зоне сонной артерии не было обнаружено образования бляшек, а наличие атеросклеротических бляшек в проксимальной сонной артерии было меньше, чем было обнаружено в модельной группе, в которой просвет стал более ясным. , 4 Ультразвуковые продольные виды правых общих сонных артерий у мышей ApoE — / -. нормальная группа, группа b-моделей, группа SL с низкой дозой, группа SL средней дозы, группа SL с высокой дозой и группа ATO плюс PIO. Каждое групповое числоI и II представляет дистальную и проксимальную сонную артерию на основании положения констриктивного ошейника. Белая полоска на нижней части изображения составляет 1 мм

Максимальная площадь бляшек в проксимальной части сонной артерии была измерена UBM в виде коротких осей. Как показано на фиг.5, просвет поперечного сечения сонной артерии суживается наличием бляшек со скоростью 90,1 ± 4,3% в модельной группе. По сравнению с модельной группой площадь бляшек в группах SL, низких и средних и высоких доз была значительно снижена (52,6 ± 15,7%, 34,1 ± 5,7%, 21,8 ± 16,4%, P <0,001, P <0,001 и P <0,001 соответственно) дозозависимым образом. 5 Ультразвуковые виды стрелочной оси правых общих сонных артерий у мышей ApoE - / -. нормальная группа, группа b-моделей, группа SL с низкой дозой, группа SL средней дозы, группа SL с высокой дозой и группа ATO плюс PIO. Красные линии обозначают границы сонных артерий. Белая полоска на нижней части изображения представляет собой шкалу 0,5 мм. g Количественный анализ UBM для области бляшки. Результаты представлены как среднее ± SD пяти мышей на группу, ## P <0,01: значительно отличается от нормальной группы и ** P <0,01: существенно отличается от модельной группы

Поток крови сонной артерии изменялся из-за повышенного уровня липидов крови и наличия атеросклеротических бляшек. На основании положения констриктивного ошейника кровоток в дистальной и проксимальной областях сонной артерии был четко и визуально представлен цветным доплеровским UBM. Как показано на фиг.6, область и скорость кровотока в проксимальной сонной артерии были небольшими и низкими в модельной группе. Кроме того, по сравнению с модельной группой область и скорость кровотока в группах лечения SL были увеличены, а средние и высокодозовые группы SL привели к значительному увеличению скорости кровотока по сравнению с модельной группой (Р = 0,020 и Р = 0,002). 6UBM кровотока на дистальной сонной артерии у мышей ApoE — / -. Количественный анализ скорости кровотока по UBM. Результаты представлены как среднее ± SD пяти мышей на группу, ##
P <0,01: значительно отличается от нормальной группы и * P <0,05, ** P <0,01: существенно отличается от модельной группы. b На изображении показано положение объемного доплеровского объема. c нормальная группа, группа d-моделей, группа SL с низкой дозой, группа SL средней дозы, группа SL с высокой дозой и h группа ATO плюс PIO. Белая полоска внизу изображения представляет собой шкалу в 1 мм

Как показано на фиг.7, результат измерения кровотока в дистальной сонной артерии был аналогичен результатам, обнаруженным для проксимальной сонной артерии. Группа SL с высокой дозой также показала заметно увеличенную скорость кровотока по сравнению с модельной группой (P <0,001). 7UBM кровотока на проксимальной сонной артерии у мышей ApoE - / -. Количественный анализ скорости кровотока по UBM. Результаты представлены как среднее ± SD пяти мышей на группу, ## P <0,01: значительно отличается от нормальной группы и * P <0,05, ** P <0,01: существенно отличается от модельной группы. b На изображении показано положение объемного доплеровского объема. c нормальная группа, группа d-моделей, группа SL с низкой дозой, группа SL средней дозы, группа SL с высокой дозой и h группа ATO плюс PIO. Белая полоска внизу изображения представляет собой шкалу в 1 мм

Атеросклероз — общий и сложный патологический процесс. Гиперлипидемия и слабое напряжение сдвига способствуют развитию атеросклероза. В настоящем исследовании мы успешно создали модель атеросклероза быстрой сонной артерии, используя диету с высоким содержанием жиров и периваскулярное размещение ворот у мышей ApoE — / — (с постхирургической выживаемостью 100%). Диета с высоким содержанием жиров увеличивает вязкость крови и размещение констриктивного ошейника приводит к атерогенезу, контролируемому сайтом, и делает это на основе изменения гемодинамического состояния сонной артерии. Поэтому эта модель очень физиологически важна для состояния человека, наблюдаемого при развитии атеросклероза, и эта модель была сочтена подходящей для наших целей исследования.

Экстракт SL состоял из Radix Salviae miltiorrhizae и Andrographis paniculata, которые были очень совместимы в нашей модели. Основными эффективными компонентами экстрактов были сальвианоловая кислота B, TanshinoneIIA и Andrographolide, которые, как считается, имеют биологические эффекты при сосудистых заболеваниях. Предыдущие исследования показали, что сальвианоловая кислота B ингибирует адгезию тромбоцитов к коллагену и делает это, препятствуя функции рецептора коллагена α2β1 [18], регулируя липидный метаболизм путем ингибирования экспрессии CD36 [19] и посредством окислительной модификации липопротеина низкой плотности (LDL ). Кроме того, TanshinoneIIA может способствовать кровообращению путем ингибирования агрегации тромбоцитов [20] и активации [21] и уменьшения образования тромбов [22]. Андрографолид обладает значительным противовоспалительным эффектом, ингибируя активацию транскрипционного фактора NF-κB [23, 24]. В текущем исследовании мы наблюдали, что SL-экстракт регулирует липидный обмен, уменьшая уровни TC, TG и LDL и увеличивая HDL-C в сыворотке по сравнению с модельной группой. Кроме того, SL-экстракт ингибировал образование каротидных атеросклеротических бляшек на основе гистопатологического исследования. Эти результаты совпали с нашими предыдущими исследованиями. Однако основным моментом этого исследования было использование UBM с высоким разрешением для непосредственного и правильного наблюдения за атеросклерозом сонных артерий и измерения изменений местного кровотока in vivo.

Технология UBM с высоким разрешением широко используется для обнаружения атеросклеротических бляшек на животных моделях [25, 26]. По сравнению с традиционным исследованием атеросклеротических бляшек существует несколько уникальных преимуществ, присущих подходам UBM. Во-первых, UBM неинвазивный [27, 28] на атеросклеротических бляшках in vivo, и все же традиционные исследования требуют жертвовать животными для сбора информации о бляшках. Во-вторых, UBM очень интуитивно понятен [29] в наблюдении за существованием бляшек, которые включают информацию об их местоположении и их размере. Традиционные исследования требуют гистологических измерений, которые являются сложным процессом. В-третьих, результаты UBM по экспертизе бляшек являются надежными и точными. Предыдущие исследования [14] продемонстрировали, что данные UBM и гистопатологии выявили положительные корреляции для области бляшек, толщины интима-медиальности, индекса ремоделирования и эксцентрического индекса. В-четвертых, информация, полученная UBM, достаточно всеобъемлющая. Он включает изменения в структуре, функции и гемореологии [30-32]. Наконец, подходы UBM можно использовать в качестве инструмента визуализации в реальном времени для изучения прогрессирования бляшек. Предыдущие исследования показали, что временные изменения площади бляшек измерялись UBM в модели мыши [16]. Однако несколько исследований применили UBM к изучению каротидных бляшек и наблюдали последующие эффекты лекарственной терапии. Следовательно, основываясь на наших предыдущих исследованиях и преимуществах UBM, мы применили UBM с высоким разрешением, чтобы наблюдать эффекты экстракта SL на атеросклероз сонных артерий у мышей ApoE — / -.

В настоящем исследовании три аспекта наблюдались при использовании UBM на атеросклерозе сонных артерий. В первую очередь мы измеряли толщину стенки GC, LC и BC в аортальной арке, где преимущественно располагалась спонтанная атеросклеротическая бляшка. SL показали значительно уменьшенную толщину стенки для GC, LC и BC по сравнению с модельной группой. Этот результат предположил, что экстракт SL может ингибировать прогрессирование спонтанных атеросклеротических бляшек у мышей ApoE — / -. Кроме того, мы измерили площадь бляшек правой общей сонной артерии, которая была ограничена размещением воротника. В режиме B не было обнаружено налета в дистальной области сонной артерии по сравнению с модельной группой. Кроме того, атеросклеротическая бляшка проксимальной сонной артерии была меньше, чем модельная группа, и просвет стал более ясным в виде длинной оси. Площадь бляшек в группах лечения SL была значительно снижена дозозависимым образом в виде коротких осей. Это показало, что экстракт SL может уменьшить атеросклеротические бляшки сонных артерий у мышей ApoE — / -, что сильно коррелировало с гистологическим исследованием. Наконец, мы измерили кровоток [33] в дуге аорты, а также дистальную и проксимальную область сонной артерии соответственно. В режиме Допплера PW группы лечения SL показали значительно увеличенный кровоток в дистальном и проксимальном отделах сонной артерии по сравнению с модельной группой, но это наблюдение не было статистически значимым в дуге аорты (данные не показаны). Эти результаты показали, что экстракт SL оказывает более существенное влияние на местный аномальный кровоток в ослабленных регионах.

Основываясь на диете с высоким содержанием жиров и размещении периваскулярных воротников на сонной артерии на модели ApoE — / — мы прямо и динамично показали, что экстракт SL ингибировал образование атеросклеротических бляшек в сонной артерии и спонтанное образование в аортальной арке, используя продвинутый UBM с высоким разрешением. Более того, мы делали это по эффектам, которые зависели от прямого улучшения местного кровотока конкрецитарной сонной артерии и улучшения уровня липидов в крови.

Аполипопротеин E-дефицит

Атеросклероз

Аторвастатин

Гематоксилин и эозин

Холестерин липопротеинов высокой плотности

Высокоэффективная жидкостная хроматография

Липопротеин низкой плотности

Оптической когерентной томографии

Pioglitazone

Экстракт Шеньяна

Общий холестерин

триглицерид

Ультразвуковая биомикроскопия

Авторы хотели бы выразить искреннюю благодарность Цин Сюй из Столичного медицинского университета за измерения, которые были сделаны по технологии UBM.

Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (номера грантов: 30930114 и 30973901) и совместным исследовательским проектом двадцатой сессии Китайско-Таиландского совместного комитета по науке и технологическому сотрудничеству (20-602J).

Наборы данных, проанализированные в ходе текущего исследования, были получены от соответствующего автора по разумному запросу.

GY, ZXX и LYJ задумали и разработали экспериментальный протокол. LXC, WYJ, LQ, YQ, WXG, CY, CWY, KXX, CX и HHF провели операцию на животном и сбор крови. LXC, WYJ и YQ способствовали гистологическому исследованию сонной артерии. GY и LYJ провели анализ данных и составили первоначальный проект рукописи. ZXX способствовал критическому обзору рукописи. Все авторы прочитали и утвердили окончательную версию рукописи до подачи журнала.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Непригодный.

Все эксперименты на животных были одобрены местным комитетом по этике животных Института китайской медицины Медики, Китайской академии китайских медицинских наук (Пекин, Китай, номер ссылки 20142030). Кроме того, были предприняты все возможные шаги, чтобы избежать страдания животных на каждом этапе эксперимента.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *