Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Текущие исследования биполярного расстройства у детей и подростков

Current research in child and adolescent bipolar disorder
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181873/

Хотя в последнее время больше исследований рассматривают детей с биполярным расстройством, чем в прошлом, многие споры все еще влияют на достоверность диагноза. Кроме того, остаются вопросы о том, являются ли детские выражения биполярности непрерывными со взрослыми проявлениями болезни. Чтобы продвинуть современные знания о биполярных расстройствах у детей, исследователи начали проводить феноменологические, продольные, лечебные и нейровизуальные исследования у молодых людей, которые проявляют симптомы биполярного заболевания, а также потомство родителей с биполярными расстройствами. Независимо от различий между исследовательскими группами в отношении того, как определяется биполярное расстройство у детей, считается, что детская биполярность является серьезной и пагубной болезнью. С ранним вмешательством в тот период времени, когда молодые люди проявляют субиндромальные симптомы детской биполярности, кажется, что можно избежать прогрессирования болезни до более злокачественного проявления расстройства. В настоящем документе будет рассмотрено то, что в настоящее время известно и что еще остается, чтобы узнать о клинически важных темах, которые относятся к биполярному расстройству у детей и подростков.

Хотя в настоящее время проводится больше исследований, в которых участвуют дети с биполярным расстройством, чем в прошлом, по-прежнему существует много споров, связанных с обоснованностью диагноза. Кроме того, сохраняются вопросы, если выражения биполярности в детстве составляют континуум с проявлениями болезни у взрослых. Чтобы продвинуть современные знания о биполярных расстройствах у детей, исследователи начали выполнять феноменологические, продольные, терапевтические и нейровизуальные исследования у молодых людей с симптомами биполярного заболевания, а также у детей родителей с биполярными расстройствами. Несмотря на различия между исследовательскими группами в отношении того, как определяется биполярное расстройство у детей, существует согласие, что детская биполярность является серьезным и вредным заболеванием. При раннем вмешательстве в течение периода времени, в котором молодые люди представляют субсиндроматические симптомы детской биполярности, кажется, что можно избежать прогрессирования заболевания к наиболее злокачественному проявлению расстройства. В этой статье будут рассмотрены текущие знания и что еще предстоит узнать о клинически важных вопросах, связанных с биполярным расстройством у детей и подростков.

Значение диагноза биполярного расстройства по-прежнему очень противоречиво у детей, хотя недавняя работа более актуальна, чем в прошлом. Остается ряд вопросов, например, соответствует ли биполярное расстройство в детстве патологическим проявлениям взрослой жизни. Исследователи провели продольные феноменологические и терапевтические исследования, а также исследования нейровизуализации у молодых людей с симптомами биполярного расстройства, а также у потомков биполярных родителей, чтобы продвинуть существующее состояние знаний о биполярном расстройстве. биполярное расстройство ребенка. Педиатрическая биполярность признана серьезной и пагубной патологией, независимо от различий в определении между исследовательскими группами. Если молодых людей лечат рано, как только появятся субиндромальные симптомы детского биполярного заболевания, можно избежать прогрессирования до самых тяжелых форм. В этой статье рассматриваются текущие знания и что еще предстоит узнать о клинически значимых вопросах, связанных с биполярным расстройством у детей и подростков.

Дети и подростки с диагнозом биполярного (АД) расстройства сталкиваются с серьезными препятствиями. Помимо человеческих страданий, связанных с симптоматикой симптомов настроения, которые они испытывают, большие академические проблемы, трудности со сверстниками и высокий уровень семейной дисфункции часто обнаруживаются у молодых людей с биполярным расстройством.1,2 Кроме того, дети и подростки с биполярным расстройством увеличились риск употребления психоактивных веществ, суицидальные мысли, попытки самоубийства и законченное самоубийство.3,4 На самом деле Goldstein и соавт. обнаружили, что примерно 32% из 405 юношей в возрасте до 18 лет с расстройством биполярного спектра сообщили о предыдущей серьезной попытке самоубийства. В надежде уменьшить существенные последствия, связанные с этим условием, исследования начали изучать, как лучше всего распознать раннее начало биполярного расстройства у детей и эффективно лечить этих пациентов ранее в ходе их болезни.

По оценкам, распространенность расстройства биполярного спектра у взрослых во взрослом возрасте составляет приблизительно 4,5%, причем более выраженные субпозвонковые биполярные расстройства (2,4%), чем биполярное расстройство I (BP-I) или биполярное расстройство II (BP-II) .6 Эпидемиологические исследования обнаружили, что расстройства биполярного спектра присутствуют примерно у 0,1% до 1% детей и подростков (секция 7 для обзора). Недавно было отмечено, что за последние 10 лет число служебных визитов для молодежи с биполярным расстройством увеличилось в 40 раз, что указывает на то, что либо этот синдром недооценивался в прошлом, либо что дети сейчас диагностируются неправильно. Как будет обсуждаться ниже, существует существенное совпадение симптомов, существующее между нарушениями биполярного спектра и другими психическими заболеваниями. На самом деле, возможно, именно это совпадение симптомов может объяснять различия между прошлыми и текущими показателями, при которых диагноз биполярности предоставляется детям и подросткам.

Феноменологические исследования начали изучать симптоматическое представление биполярного расстройства в раннем детстве, подростковом возрасте и во взрослую жизнь. 9-12. В результате текущих исследований растет количество доказательств, подтверждающих утверждение о том, что повышенное настроение может быть ключевым симптом в педиатрических расстройствах АД, что отличает это состояние от других психических заболеваний.13 Например, Axelson и соавт. обнаружили, что примерно 82% молодых людей с биполярным расстройством, не указанным иным образом (BP-NOS) и 92% детей и подростков с АД -Я сообщил о повышенном настроении. Кроме того, Findling et al14 обнаружил, что повышенное настроение было лучшим предиктором BP-NOS или циклотимического расстройства у потомков родителя с биполярным расстройством.

Хотя повышенное настроение является отличительным признаком детской биполярности, у подростков с биполярными расстройствами наблюдаются существенные показатели агрессивности и раздражительности.13,15,16 Например, Даниелян и др. Обнаружили, что 88,5% их образцов сообщили об агрессии и 84,6% сообщили о раздражительности. Однако следует отметить, что симптомы агрессии и раздражительности, хотя и заметны в детской биполярности, являются симптомами многих других детских психиатрических расстройств, таких как расстройства, связанные с нарушением поведения и депрессией. Поэтому из-за их недостатка диагностической специфичности, раздражительность и агрессия не могут быть лучшим средством для дифференциации педиатрической биполярной болезни от других психиатрических состояний у молодых.

Другие распространенные симптомы, наблюдаемые у детей и подростков с биполярным заболеванием в нескольких детских исследованиях, включают другие диагностические критерии симптомов мании, описанные в DSM-IV
17: повышенная энергия, отвлекаемость, давление, грандиозность и гоночные мысли (см. Обзор 13 для обзора).

Примечательно, что большинство детей и подростков соответствуют критериям DSM-IV для BP-NOS, а не симптоматическим проявлениям BP-I или BP-II.12. Кроме того, похоже, что наиболее распространенная причина, по которой дети и подростки встречаются с DSM-IV критерии для BP-NOS, но не соответствуют критериям для BP-I или BP-II, обусловлены отсутствием достаточного числа критериев симптомов, а скорее не соответствуют критериям продолжительности эпизода.4 Однако, несмотря на то, что субъекты не соответствуют полным критериям DSM-IV для BPI или BP-II, пациенты с BP-NOS и циклотимическим расстройством также страдают от ухудшения симптомов настроения.4,14 Короче говоря, хотя показатели, при которых симптомы сообщаются при педиатрическом биполярном заболевании, по-видимому, различаются несколько на исследовательских площадках, очевидно, что существует группа детей и подростков, которые проявляют симптомы расстройства биполярного спектра, как определено критериями DSM.-IV.17

Сообщалось, что помимо эпизодов настроения и связанных с ними симптомов у взрослых и детей с биполярным расстройством также наблюдаются высокие показатели сопутствующих психиатрических диагнозов. В национальном представительном образце взрослых более 90% респондентов с расстройством биполярного спектра сообщали, по крайней мере, один сопутствующий диагноз.6 Наиболее частые сопутствующие диагнозы, обнаруженные у взрослых с биполярным расстройством в этом исследовании, были тревожными расстройствами. Аналогично взрослым, у детей и подростков с биполярными расстройствами обнаружены высокие показатели сопутствующих диагнозов. Например, Тиллман и др. Обнаружили, что почти 98% из 91 детей и подростков с расстройством биполярного спектра также страдали от сопутствующего психического расстройства. Ковач и др. 13 сообщили о метаанализе, что синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) был наиболее частым сопутствующим диагнозом у детей и подростков с биполярным расстройством. Другие распространенные сопутствующие диагнозы в подростковом возрасте с биполярным расстройством включают оппозиционное вызывающее расстройство (ОДД), тревожные расстройства, расстройство поведения (CD) и расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ.13 Тарифы сопутствующих психиатрических диагнозов, сообщаемые в молодом возрасте с биполярными расстройствами, варьируются от 11% до 90% с СДВГ, от 46% до 75% с ОДД, от 5% до 37% с CD, от 12% до 77% с нарушениями беспокойства и до 40% подростков с расстройством употребления психоактивных веществ.4,10,12,19- 24 Одно возможное объяснение различных и высоких показателей зарегистрированных сопутствующих диагнозов у ​​молодых людей с расстройством биполярного спектра может быть результатом дублирования симптомов в диагнозах, которые могут быть связаны с другими расстройствами. Например, невнимательность, отвлекаемость, импульсивность, психомоторное возбуждение и нарушения сна могут быть характерны как для детей, так и для подростков с биполярным расстройством, а также с СДВГ.25 Как отмечалось выше, раздражительность и агрессия являются распространенными симптомами у подростков с биполярным расстройством. Однако эти симптомы также характерны для разрушительного расстройства поведения (DBD).

Как и следовало ожидать, дети и подростки с диагнозом биполярного расстройства и сопутствующего психиатрического диагноза имеют более сложное клиническое представление и часто сталкиваются с проблемами, которые необходимо решать при лечении. Например, в тех юношах с биполярным расстройством и другими сопутствующими заболеваниями как юноши, так и родители сообщали о более семейном конфликте и более низкой семейной когезии по сравнению с подростками с биполярным расстройством только 2. Как в фармакологическом, так и в терапевтическом лечении биполярного расстройства сопутствующие диагнозы еще более усложняют план лечения, требуя вмешательства для нескольких психиатрических состояний.

Большинство пациентов испытывают свой первый эпизод настроения в возрасте от 17 до 42 лет со средним возрастом начала 25 лет.26 Однако есть данные, свидетельствующие о том, что дети действительно испытывают начало симптомов биполярного расстройства до возраст 17 лет.19,27. Кроме того, ретроспективные исследования, изучающие взрослых с биполярным расстройством, сообщили о возникновении симптомов у детей в основном числе испытуемых. Например, Perlis et al28 обнаружили, что, когда пациенты вспоминали свой первый эпизод настроения, примерно у 65% взрослых наблюдалось появление симптомов до 18 лет. Более того, 27,7% взрослых сообщили, что они испытали свой первый эпизод настроения до 13 лет years.28

Возраст наступления, по-видимому, влияет на течение болезни29. Например, в ретроспективном исследовании взрослых пациенты с детским или подростковым началом биполярных симптомов испытывали большее количество эпизодов настроения и чаще имели сопутствующие психиатрические состояния и более высокие показатели быстрого цикла. В этом же исследовании взрослые с появлением симптомов в возрасте 12 лет или младше имели наибольшую заболеваемость биполярными и однополярными расстройствами у своих родителей. У этого более молодого возраста в начале подгруппы наблюдалась более высокая частота дисфорической мании, а также более высокая распространенность диагноза тревожного расстройства и злоупотребления наркотиками на протяжении всей жизни по сравнению со взрослыми, сообщившими о возрасте начала 13 лет или выше.

Кроме того, было установлено, что возраст возникновения биполярного расстройства у родителей имеет последствия для их потомства. Например, Tsuang и Faraone31 обнаружили у взрослых, что существует повышенный риск развития расстройства настроения, если у субъекта были родственники с более ранним возрастом начала расстройства настроения по сравнению с субъектами, у родственников которых был более поздний возраст начала.

Вместо того, чтобы полагаться на ретроспективные исследования, проведенные у взрослых, исследователи начали изучать влияние возраста начала у детей и подростков с биполярным расстройством. Было обнаружено, что у молодых людей с ранним началом биполярного расстройства в возрасте до 12 лет было больше первых родственников с семейной историей СДВГ, расстройством поведения, расстройствами тревожности, зависимостью от психоактивных веществ, суицидальным поведением и попыткой и самоубийством по сравнению с этими субъектами с более поздним началом биполярных симптомов через 12 лет или позже.32 Кроме того, сообщалось, что дети и подростки с детским началом биполярного расстройства, скорее всего, страдали от СДВГ, чем те, у которых началось в подростковом возрасте.33

Похоже, что после начала болезни дети и подростки с биполярным расстройством проводят большую часть времени, колеблясь между эпизодами синдромального и субиндромального настроения, с короткими периодами эутимии вкрапленными.19 Например, Бирмаер и др. Обнаружили, что у 263 юношей с расстройством биполярного спектра , субъекты были симптоматическими в течение примерно 60% от периода наблюдения за 2 года. Кроме того, DelBello et al35 обнаружили, что подростки, которые были госпитализированы с диагнозом BP-I, в течение года, следующего за их показателем стационарного пребывания, проводили преобладающее количество их жизней симптоматично. Более конкретно, эти подростки провели 84% года, испытывая, по крайней мере, субсиндромальные симптомы после их госпитализации. Кроме того, Geller et al. 21 сообщал, что у молодых людей, страдающих манией, маниакальные эпизоды длились примерно в среднем 80 недель. Аналогично, в педиатрической когорте с биполярным расстройством, наблюдавшейся в течение 2 лет, только 68% когорты испытывали минимальные или отсутствующие симптомы в течение 8 последовательных недель после их индексного эпизода.34 Кроме того, у тех субъектов, которые оправились от их индексного эпизода, медиана 78 недель прошло с момента появления эпизода настроения до ремиссии симптомов34.

Полярность эпизодов настроения, которые происходят в течение биполярности, как представляется, меняются как пациенты с возрастом биполярного расстройства. У взрослых с биполярным расстройством данные свидетельствуют о том, что депрессия является преобладающим состоянием настроения, при этом пациенты тратят примерно в три раза больше времени на депрессию, чем маниакальное или гипоманическое.36 Однако у детей и подростков исследователи сообщали, что доминируют гипоманиакальные и маниакальные симптомы, депрессивные эпизоды менее часты.19

Кроме того, было обнаружено, что состояние настроения начального эпизода настроения влияет на время до ремиссии симптомов. Например, Strober et al37 сообщили, что подростковые пациенты, которые первоначально представляли маниакальный или смешанный эпизод, имели более короткое время до стабилизации настроения по сравнению с пациентами, у которых первоначально наблюдался эпизод депрессивного настроения. Кроме того, продольный результат, по-видимому, хуже у детей и подростков, у которых более ранний возраст начала диагноза, с низким социально-экономическим статусом, быстрыми колебаниями настроения, психозом, смешанными эпизодами, более сопутствующими диагнозами и семейной психопатологией.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что настроение и симптомы других психиатрических диагнозов у ​​пациентов могут развиваться с течением времени. Например, симптоматическая симптоматика у взрослых, по-видимому, становится более серьезной с увеличением числа эпизодов настроения. Кроме того, взрослые, по-видимому, испытывают меньше периодов эуфиймы на протяжении всей своей жизни39. Более того, со временем эпизоды настроения, которые произошли в результате психологического стресса, могут возникать спонтанно без осадителя.39

Существуют также некоторые свидетельства того, что эволюция симптомов настроения может возникать в диагностических категориях расстройств биполярного спектра с течением времени. Например, кажется, что пациенты могут испытывать симптомы, которые отвечают критериям диагностического симптома для BP-NOS и циклотимии до соответствия диагностическим критериям симптомов для более синдромальных диагнозов BP-I и BPII.3,40 Birmaher et al34 обнаружили, что приблизительно 20% пациенты, первоначально диагностированные с BP-II, были переведены в BPI, а 25% пациентов, первоначально диагностированных с BP-NOS, были переведены в BP-I или BP-II в течение 2-х лет послеоперационного мониторинга.

Было также отмечено, что симптомы СДВГ и тревожности предшествуют симптомам настроения у пациентов, позднее диагностированных с биполярным расстройством. 24,40,41. Было высказано предположение, что высокие показатели DBD и ADHD у детей родителей с биполярным расстройством могут свидетельствовать о том, что DBD и Симптомы СДВГ могут быть продромальными проявлениями биполярного расстройства.42 Изучая детей и подростков с высоким риском развития биполярного расстройства в перспективе, это стремление дает возможность лучше исследовать ранние симптомы и биологические маркеры биполярных расстройств.

Было высказано предположение о том, что, если дети будут лечиться вскоре после первоначального появления симптомов настроения, влияние психического заболевания на развитие может быть сведено к минимуму39. Кроме того, похоже, что биполярные расстройства являются высоконаправленными условиями.43-45 Высокие показатели аффективных расстройств у родственников первой степени у детей с биполярным расстройством. Например, Faedda и др. Обнаружили, что 90% пациентов с биполярным расстройством имели семейную историю биполярного расстройства. Кроме того, было хорошо документировано, что дети и подростки с родителями с диагнозом биполярного расстройства подвергаются высокому риску развития самого биполярного расстройства14,46,47. Поэтому, чтобы лучше изучить течение биполярного расстройства и лечить пациентов как как можно скорее после появления симптомов, пациенты, которые подвержены риску развития детской биполярности, в настоящее время изучаются.

Дети родителей с расстройством настроения (депрессия и / или биполярные расстройства) не только имеют повышенный риск развития биполярного расстройства, но и других психических расстройств. Например, было обнаружено, что у потомков родителей с расстройством настроения существует риск депрессии, тревоги, СДВГ, диагнозов ДБД и более слабого психосоциального функционирования.14,42,47-49 Кроме того, независимо от диагноза дети и подростки родителей с биполярным расстройством, как было показано, демонстрируют более высокие показатели враждебности и раздражительности по сравнению с потомством родителей без психиатрического расстройства50.

Более того, наличие одного родителя по сравнению с обоими родителями, страдающими биполярным расстройством, по-видимому, имеет дополнительные последствия для курса болезни у молодежи. Например, было обнаружено, что у потомства двух родителей с биполярным расстройством наблюдается более выраженная депрессия и раздражительность, отсутствие реактивности настроения и чувствительность к отторжению по сравнению с детьми с одним родителем с биполярным расстройством.47 Поэтому семейная история пациента может предложить понимание вероятности рождения ребенка или, в конечном счете, развития биполярного расстройства.

Из-за наблюдаемой высокой наследуемости биполярных расстройств было изучено несколько генетических этиологий нарушений биполярного спектра. Несколько геномных областей были связаны с биполярным расстройством и возрастом возникновения симптомов настроения.51-54 Например, области на хромосомах 2, 4, 6, 8, 11, 12, 13, 16, 18, 21, 22 и X, как было установлено, возможно связано с биполярным расстройством (см. Обзор 55 для обзора) .43,55,57 Кроме того, было идентифицировано несколько генов-функциональных кандидатов, которые могут быть связаны с биполярным расстройством, включая катехол-Омктилтрансферазу (COMT), мозг — нейротропный фактор, тирозингидроксилаза, активатор оксидазы D-аминокислот и нейрегулин (см. обзор 57 для обзора) .52,57 Кроме того, более ранний возраст начала и повышенная тяжесть заболевания в последующих поколениях членов семьи привели к генетическому ожидая гипотезы при биполярном расстройстве (см. обзор 58 для обзора). Более конкретно, было высказано предположение, что тринуклеотидные повторы могут быть вовлечены в генетическую предрасположенность к возможному развитию биполярного расстройства.58

С достижениями в методах визуализации исследователи начали исследовать, существуют ли структурные различия у лиц, страдающих биполярным расстройством, по сравнению с лицами без психиатрического заболевания. Экзамены нейроанатомических структурных различий у детей с биполярным расстройством по сравнению с детьми без психических расстройств сообщили о противоречивых результатах. Однако было обнаружено, что у молодых людей с биполярным расстройством могут быть структурные различия в мозге по сравнению с детьми и подростками с другими психическими заболеваниями и подростками без психиатрических диагнозов. Эти различия включают в себя меньшие объемы гиппокампа, меньшие объемы головного мозга (двусторонние париетальные и левые височные доли) и меньшие объемы ресниц.59-62. Недавно в одном из крупнейших образцов молодежи с биполярным расстройством, прошедшем исследование магнитно-резонансной томографии (МРТ) , в этой популяции пациентов были обнаружены более крупные правые ядрышки базальных ганглиев по сравнению с детьми и подростками без психиатрических диагнозов.63 Кроме того, была обнаружена значительная обратная связь между объемом правого ядра и суммой медикаментов, которые в настоящее время находились среди молодежи receiving.63

Из-за участия амгидалака в обработке эмоций эта область мозга также была исследована. Например, Chang et al. 64 обнаружили, что у молодых людей, у которых по крайней мере один родитель с биполярным расстройством и диагноз биполярного расстройства I имели значительно меньшие объемы левого и правого амггидалара по сравнению со здоровыми потомками родителей без психиатрических расстройств. Кроме того, Blumberg et al65 обнаружили, что взрослые и подростки с биполярным расстройством уменьшают объемы медиальной височной структуры, особенно в миндалине по сравнению с субъектами без психиатрического диагноза. Более того, аномалии в цепи миндалин-полосато-вентральной предлобной коры, которые связаны с регуляцией настроения, были обнаружены в детском биполярном расстройстве (обзор в 66).

Было обнаружено, что в обзоре исследований для взрослых и молодежи субъекты с недавним началом биполярного расстройства имеют разницу в объеме желудочка, белого вещества, хвостата, путамена, миндалины, гиппокампа и субгенных префронтальных корешков (см. Обзор 67 для обзора). Кроме того, родственники людей с биполярным расстройством продемонстрировали снижение субгенной префронтальной коры в нескольких исследованиях, что указывает на возможный нейроанатомический маркер для молодежи, подверженной риску развития биполярного расстройства.67

Имеются некоторые свидетельства, позволяющие предположить возможное изменение структур мозга во времени у взрослых с биполярным расстройством. Например, в течение 4-летнего периода у взрослых с биполярным расстройством наблюдалось большее снижение плотности гиппокампа, веретеновидной и мозжечковой серы, чем у взрослых без психиатрического расстройства.68 Кроме того, при одном продольном исследовании детей до и после развития биполярного расстройства, было обнаружено увеличение объема серого вещества левого височного коры и уменьшенного объема серого вещества коры головного отдела коры головного зуба по сравнению с детьми без психиатрического диагноза или другого психотического расстройства в течение 4-8 лет.69

Различия в областях активации мозга во время нкурокогнитивных задач у пациентов с биполярным расстройством также были исследованы в попытке дать представление о патофизиологии этого состояния. Было обнаружено, что во время периодов настроения у взрослых с биполярным расстройством наблюдаются нарушения внимания, памяти и исполнительного функционирования во время эпизодов настроения, которые в меньшей степени проявляются во время периодов эуфизма.70 Было высказано предположение, что эти продолжающиеся когнитивные нарушения во время эутимические периоды могут быть результатом лежащей в основе дисфункциональной нейрофизиологии.71 Более конкретно, с использованием функциональной МРТ (fMRI), эуптимические взрослые с биполярным расстройством, как было установлено, выполняли аналогично в завершении задачи внимания к здоровому контролю. Однако эутимическая биполярная группа проявляла большую активацию в передней конечной области по сравнению со здоровыми органами управления. Более того, Strakowski et al71 обнаружили, что у взрослых с биполярным расстройством, которые были эутимичными, та же самая схема активации в МРТ во время интерференционного состояния Струпа не было обнаружено в здоровом контроле, что указывает на возможные недостатки в импульсном контроле в группе пациентов. По сравнению с детьми без психиатрического расстройства или родственниками первой степени с психическим расстройством у юношей с биполярным расстройством были выявлены дефициты в вовлечении полосатых структур и правого вентрального префронтальной коры с использованием МРТ во время неудачного моторного торможения.73 Кроме того, Чанг и др. 74 обнаружили, что дети и подростки с биполярным расстройством, у которых также был по крайней мере один родитель с биполярным расстройством, проявляли повышенную активацию в префронтальных областях, включая двустороннюю переднюю кору головного мозга, двусторонний хвостатый, путамен, таламус, дорсолатеральную префронтальную кору и нижнюю лобную извилину при выполнении когнитивных и аффективные задачи по сравнению с нормальным контролем. Эта усиленная активация головного мозга может предполагать, что дети с биполярным расстройством могут потребовать усиленной активации префронтальных областей мозга во время периодов эутимии, чтобы противодействовать гиперактивной лимбической системе.74 Исследователями, изучающими и характеризующими предполагаемые биологические маркеры раннего начала биполярного расстройства, нейровизуализации может в конечном итоге быть в состоянии предоставить клинически значимую информацию на ранней стадии болезни.

Эмоциональная и когнитивная обработка была изучена у молодежи с биполярным расстройством. Свидетельства показывают, что дети и подростки могут ошибочно воспринимать эмоции во время социальных взаимодействий с другими. McClure и соавт. Обнаружили, что грустные, счастливые и страшные выражения лица-сверстницы были неправильно истолкованы детьми с биполярным расстройством по сравнению с детьми с тревожными расстройствами или субъектами без психиатрического диагноза. Кроме того, при просмотре нейтральных лиц молодежь с биполярным расстройством воспринимала больше враждебности и испытывала больше беспокойства по сравнению с молодежью без психиатрического расстройства.76 В другом исследовании дети и подростки с биполярным расстройством с большей вероятностью ошибочно характеризовали лицевые эмоции, чем юноши без психическое расстройство.77 Более того, педиатрические пациенты с биполярным расстройством с меньшей вероятностью выбирали подходящие ответы при представлении виньетры межличностной ситуации по сравнению со здоровой контрольной группой.77 Эти дефициты эмоциональной и социальной интерпретации могут быть вызваны различиями в нейронных схемах. Например, Rich et al78 обнаружили, что у молодых людей с биполярным расстройством менее функциональная связь в областях, которые могут быть вовлечены в обработку выражений лица и эмоциональных стимулов. Эти области включают в себя нейронную схему между левой миндалиной и областями, граничащими с правым задним поясом / прекурсом и правой веретеновидной извилиной извилины / парафтопакампальной извилины.

В других исследованиях было обнаружено, что юноши с биполярным расстройством проявляют меньшую познавательную гибкость при адаптации к изменяющимся непредвиденным обстоятельствам в когнитивном тестировании.77,79 Павулури и др. 80 обнаружили доказательства того, что у пациентов с биполярными заболеваниями у пациентов с различной активностью у пациентов с активацией наблюдаются разные формы активации, субъекты наблюдали сердитые и счастливые лица. Эти различия в активации влияют на нарушения в нейроциркутике, влияющие на эмоциональную дисрегуляцию и социальный когнитивный дефицит у молодых людей с биполярным расстройством80. Понимание этих эмоциональных и когнитивных результатов может иметь клиническое значение, поскольку они могут позволить клиницистам направить часть их психотерапии для решения межличностных навыков и позволяют педагогам изменять планы уроков, чтобы учесть возможные когнитивные дефициты.

Аналогично серотонинергической дисфункции, наблюдаемой в депрессивных условиях, с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), у пациентов с биполярным расстройством у взрослых с биполярным расстройством был обнаружен более низкий потенциал переноса транспортера серотонина (пропорциональный числу транспортеров серотонина). Кроме того, с использованием магнитно-резонансной спектроскопии (MRS), повышенного уровня лактата серого вещества и уровня y-аминомасляной кислоты у взрослых с биполярным расстройством по сравнению со взрослыми без психиатрического диагноза.82 Кроме того, было установлено, что у неспециализированной молодежи с биполярным расстройством было значительно меньше глутамина Уровни в передней корыневидной коры по сравнению с субъектами с биполярным расстройством, которые в настоящее время получали лекарства и предметы без психиатрического диагноза, используя MRS.83. Определяя нейрохимические различия у молодежи с биполярным расстройством по сравнению с нормальным контролем, в конечном итоге могут быть разработаны фармакотерапии, которые может привести к увеличению t нейрохимические основы детской биполярности.

К сожалению, исторически были ограниченные исследования методологической строгости у детей и подростков с биполярным расстройством. Рекомендуемые в настоящее время методы лечения детского биполярного расстройства включают стабилизаторы настроения и антипсихотические препараты, которые могут быть назначены с помощью вспомогательных методов лечения, применяемых для лечения сопутствующих психических состояний.84

Было проведено ограниченное количество плацебо-контролируемых исследований, которые были проведены для исследования эффективности при остром лечении детской биполярной болезни. Психотропные препараты, которые, как было установлено, превосходят плацебо при остром лечении детей и подростков с биполярным расстройством с маниакальными или смешанными эпизодами, включают оланзапин, 85 рисперидон, 86 кветиапин, 87 и арипипразол.88

В нескольких исследованиях изучалась эффективность лечения дивальпроэзом (DVPX) у детей с BP-I, которые проявлялись в смешанном или маниакальном эпизоде. Используя расширенный анализ DVPX в двойном слепом исследовании, не было значительного улучшения маниакальных симптомов через 4 недели по сравнению с плацебо.89 Однако было установлено, что DVPX эффективен в двойном слепом исследовании, которое сравнивало 8 недель лечения с DVPX, лития и плацебо. 90 Кроме того, хотя снижение маниакальных симптомов в литиевой группе не достигало статистической значимости по сравнению с группой плацебо, по сравнению с плацебо наблюдалось уменьшение большей величины маниакальных симптомов в литиевой группе. Примечательно, что эта тенденция для эффективности лития может быть более окончательно обоснована в последующих исследованиях, в которых используются более высокие дозы лития или больший размер выборки.

Неудачные плацебо-контролируемые исследования при остром лечении детского биполярного расстройства включают топирамат91 и окскарбазепин.92 Следует отметить, что исследование, изучающее эффективность топирамата, было недостаточным из-за прекращения исследования после того, как результаты соединения у взрослых не показали эффективности , Однако при сравнении среднего снижения суммарной шкалы оценки Young Mania (YM.RS) с течением времени статистическая значимость была почти достигнута, при этом группа топирамата имела большее изменение по сравнению с базовыми показателями. Поэтому из-за соображений размера выборки, действительно ли топирамат действительно документирует или не обладает эффективностью в этой популяции пациентов, еще предстоит увидеть.91

Открытые тесты, в которых изучались эффективность и безопасность дополнительных агентов и лекарств, упомянутых выше, когда они вводились молодым когортам, также показали положительные предварительные результаты. Например, у молодых людей с биполярным расстройством, которые в настоящее время встречаются с маниакальными или смешанными состояниями, зипрасидон93-95 и литий96,97 могут быть эффективными в уменьшении маниакальных симптомов. Более того, при исследованиях, которые были слишком молодыми, чтобы быть включенными в исследования, связанные с контролируемым плацебо, оланзапин и рисперидон оказались эффективными у детей в возрасте до 4 лет.98,99 Также сообщалось об открытой обработке карбамазепином для облегчения маниакальных симптомов у молодых людей с биполярным расстройством.100

При изучении лечения молодых людей с биполярным расстройством с депрессией в открытых тестах отмечалось, что монотерапия литием, монотерапия ламотриджином и ламотриджиновая терапия 1012 могут быть эффективными для облегчения симптомов настроения. Наконец, лечение открытым клозапином описано как эффективное для молодых людей, которые были устойчивы к лечению.103,104 Хотя зипразидон, карбамазепин, литий, ламотригин и клозапин показали положительные эффекты в открытых тестах, необходимы рандомизированные плацебо-контролируемые исследования чтобы сделать более окончательные выводы.

Хотя в исследованиях монотерапии лекарственными средствами были обнаружены некоторые полезные эффекты, похоже, что большинство детей и подростков не испытывают полной ремиссии с тимолептической монотерапией. Поэтому, в попытке более полного устранения симптомов настроения, комбинированная фармакотерапия была рассмотрена в нескольких клинических испытаниях. На самом деле, в открытых исследованиях комбинированные психотропные методы лечения, по-видимому, более успешны, чем монотерапевтические процедуры при детском биполярном расстройстве. Например, после 6 недель лечения литием, DVPX-натрием или карбамазепином только у 38% -53% испытуемых наблюдалось восстановление симптомов, причем эти пациенты в группе карбамазепина испытывали наименьшее улучшение симптомов.100 Однако доля субъектов, которые первоначально не реагировали на монотерапию литием, DVPX-натрием или карбамазепином, ответили на комбинированное лечение двумя вышеупомянутыми стабилизаторами настроения и дополнительными стимуляторами, антипсихотическими агентами или антидепрессантами.105

Кроме того, DelBello et al106 обнаружили в двойном слепом исследовании, что лечение кветиапином плюс вальпроат было более эффективным, чем лечение монотерапией кветиапином у подростков с биполярным расстройством. Кроме того, было установлено, что комбинированное лечение как рисперидоном, так и литием или рисперидоном и DVPX является эффективным и безопасным при лечении детей и подростков с биполярным расстройством I в течение 6-месячного периода.107 Было установлено, что комбинационное лечение литием и DVPX улучшает симптомы настроения в нескольких исследованиях.105,108,109 Наконец, положительные результаты были обнаружены при комбинированном лечении литием плюс цитрин рисперидона или нейролептика.97,107

Недавно в детской биполярности были изучены другие варианты лечения. Например, Wozniak et al110 обнаружили лечение с открытой меткой омега-3 жирных кислот для улучшения маниакальных симптомов у подростков с биполярным расстройством. Несмотря на то, что результаты вышеупомянутых открытых тестов являются многообещающими, рандомизированные плацебо-контролируемые исследования у детей и подростков необходимы для получения более точных результатов. Таблица I включает дозирование и наиболее часто сообщаемые побочные эффекты в вышеупомянутых исследованиях.

В то время как биполярное расстройство является хроническим заболеванием, мало внимания уделяется долгосрочным поддерживающим лечениям в молодости. В одном из немногих поддерживающих исследований Kafantaris et al111 рандомизированные подростки, которые стабилизировались на монотерапии литием в течение как минимум 4 недель либо литию, либо плацебо в течение двух последующих недель лечения. Результаты показали, что между группами лечения не было значимой разницы в показателях обострения симптомов. Хотя это исследование дает предварительные сведения о продолжении использования лития у подростков с манией, окончательные выводы о литии в качестве поддерживающей терапии не могут быть определены из этих данных. Хотя это было важным испытанием, методологические ограничения включали небольшой размер выборки, краткость исследования и тот факт, что было относительно резкое прекращение лития в течение 3 дней у пациентов, рандомизированных для приема плацебо на стадии прекращения. В другом тесте двойного слепого техосмотра была изучена эффективность монотерапии литием или DVPX на срок до 76 недель у молодых людей, которые были стабилизированы при комбинированном лечении литием и DVPX.112 В этом исследовании не было обнаружено различий в длительности регистрации в исследовании между литиевые и DVPX-натриевые группы по обезболиванию, причем обе группы заканчивают исследование после среднего значения примерно 20 недель.112 Эти результаты показывают, что как только пациент реагирует на комбинированное лечение, прекращение одного из агентов, используемых в комбинированной терапии, может привести к к рецидиву симптомов.

Благоприятные результаты при лечении биполярного расстройства не ограничиваются исследованиями лекарственных средств. Несколько психосоциальных методов лечения показали положительные результаты в лечении молодежи с биполярным расстройством. Сообщается, что диалектическая поведенческая терапия значительно улучшает суицидальное, самоповреждающее поведение, эмоциональную дисгармонию и депрессивные симптомы после 1 года занятий у подростков с диагнозом расстройства биполярного спектра, в настоящее время получающего психотропные препараты.113 Кроме того, 21- (FFT), которое включало в себя обучение психогенезии, повышение коммуникационной способности и обучение навыкам решения проблем, уменьшало депрессивные симптомы, маниакальные симптомы и проблемы поведения у подростков с биполярным расстройством.114 Кроме того, индивидуальное семейное лечение (IFP) и многофамильные группы психообразования (MFPG) были разработаны для обеспечения поддержки, психообразования и повышения навыков решения проблем и общения в семьях с ребенком с расстройством настроения.115 Как показано, как IFP, так и MFPG улучшают понимание расстройств настроения, улучшают настроение симптомы, улучшить семейную среду и использование медицинских услуг.115

Кроме того, было обнаружено, что когнитивно-поведенческая терапия (CBT) уменьшает маниакальные и депрессивные симптомы у молодых людей с диагнозом расстройства спектра биполярного расстройства после 12 сеансов.116 CBT, дополненный семейной фокусированной терапией, также продемонстрировал улучшение биполярных симптомов и увеличение показателей глобального функционирования у пациентов с биполярное расстройство.117 Кроме того, программа CBT, ориентированная на детей и семью, была эффективной для поддержания долгосрочного управления симптомами настроения в течение 3 лет у юношей с биполярным расстройством.118

Межличностная и социальная ритм-терапия (IPSRT) — это еще одно лечение, которое использует некоторые поведенческие вмешательства CBT для решения симптомов настроения. Тем не менее, IPSRT также фокусируется как на ожиданиях молодежи в их собственной межличностной жизни, так и в попытках помочь пациенту поддерживать стабильные социальные и спальные процедуры.119 У взрослых IPSRT оказался эффективным в продлении времени, пока пациенты не испытают новое настроение эпизод.120 Основываясь на этих данных для взрослых, IPSRT может быть эффективным лечением для подростков с биполярным расстройством.119 Однако из-за трудностей экстраполяции поведенческих вмешательств для взрослых на взрослости, IPSRT не изучался у детей младшего возраста. Короче говоря, сообщалось, что множественные психосоциальные методы лечения являются эффективными и становятся более совершенными для решения проблем, характерных для молодежи с биполярным расстройством. Эти методы лечения могут оказаться полезными для повышения приверженности лечению лекарственными средствами и предоставления дополнительной помощи, необходимой для лечения, когда медикаменты не могут полностью лечить все аспекты биполярности у детей.

Хотя недавние исследования расширили знания о биполярном расстройстве в молодежной среде, остается много оставшихся без ответа вопросов. Более феноменологические исследования могут дать представление о том, являются ли сопутствующие симптомы дополнительных психиатрических расстройств, которые видны в этой популяции, различными, отдельными сущностями или просто частью этого расстройства настроения, когда оно появляется в детстве. Кроме того, поскольку у детей, по-видимому, наблюдается более повышенное настроение и раздражительность по сравнению со взрослыми, которые сообщают о более депрессивных симптомах, будущие продольные обследования могут дать ответы на вопрос о том, развиваются ли симптомы детской биполярности во взрослые, подобные представлениям со временем.

Изучение молодых людей, которые подвержены высокому риску развития биполярного расстройства, например, отпрыска родителей с расстройствами настроения, дает уникальную возможность в тщательном описании эволюции симптоматической симптоматики. Изучая когорты высокого риска и выявляя продромальные симптомы, эффективные методы лечения могут быть использованы ранее в ходе детской биполярности.121 Кроме того, лечение детей и подростков с субсиндромальными проявлениями биполярных расстройств вскоре после появления симптомов может препятствовать прогрессированию болезни суровые и прототипические проявления расстройства.

Несмотря на то, что технологические успехи начали позволять исследователям изучать биологические основы детской биполярности, необходимы более крупные размеры выборки и исследования репликации, чтобы подтвердить или опровергнуть, сообщают ли до сих пор, что генетические, анатомические и нейрохимические различия не являются случайными результатами. В идеале, генетические и нейровизуальные методологии могут в конечном итоге использоваться в качестве диагностических инструментов, которые могли бы облегчить психиатрическую оценку и процессы лечения. Несмотря на то, что все больше доказательств, относящихся к острой монотерапии фармакологического лечения педиатрической биполярной болезни, необходимы дальнейшие исследования для изучения различных комбинированных психотропных препаратов и вспомогательных психосоциальных методов лечения. Кроме того, долгосрочные исследования по безопасности и поддержанию эффективности с помощью медикаментов по-прежнему малочисленны и явно необходимы.

В заключение, с более ранней, точная идентификация и диагностика биполярных расстройств, психотропного и психосоциального лечения может быть начата ранее в ходе болезни. Следует надеяться, что с развитием безопасных и эффективных вмешательств вероятность того, что ребенок, страдающий биполярной болезнью, превратится в хорошо приспособленного взрослого человека с высоким академическим, семейным и социальным функционированием, будет лучше, чем он. в настоящее время.

Доктор Финлинг получает или получил исследовательскую поддержку, выступал в качестве консультанта и / или служил в офисе спикера для Abbott, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cypress Biosciences, Forest, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Lilly, Neuropharm, New River, Novartis , Organon, Otsuka, Pfizer, SanofiAventis, Sepracore, Shire, Solvay, Supernus Pharmaceuticals и Wyeth. Д-р Уилсон, Кристин Деметра и Лиза Таунсенд не имеют финансовых связей для раскрытия.

Синдром дефицита внимания и гиперактивности

биполярное расстройство

биполярное расстройство, не оговоренное иначе

когнитивная поведенческая терапия

дивалпроэкс

межличностная и социальная ритмотерапия

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *