Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Когнитивная нейронаука и визуализация головного мозга при биполярном расстройстве

Cognitive neuroscience and brain imaging in bipolar disorder
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181872/

Биполярное расстройство характеризуется сочетанием связанных с государством изменений в психологической функции, которые ограничены эпизодами болезни, в сочетании с связанными с природой изменениями, которые сохраняются в периоды ремиссии, независимо от статуса симптомов. В этой статье рассматриваются исследования, в которых исследованы системы мозга, участвующие в этих изменениях состояния и признаков, с использованием двух методов: (i) косвенные измерения нейрокогнитивной функции и (ii) прямые нейровизующие измерения функции мозга при выполнении когнитивной задачи , Исследования нейрокогнитивной функции при биполярном расстройстве указывают на дефицит в трех основных областях: внимание, исполнительную функцию и эмоциональную обработку. Функциональные исследования изображений подразумевают патофизиологию в распределенных нейронных схемах, которые включают в себя префронтальную и переднюю конусы, а также подкорковые лимбические структуры, включая миндалину и вентральный стриатум. Несмотря на явные успехи в нашем понимании изменений мозга при биполярном расстройстве, в биполярной депрессии имеются ограниченные данные, и существует ограниченное понимание влияния клинических переменных, включая статус лекарства, тяжесть заболевания и конкретные размеры симптомов.

Биполярное расстройство характеризуется сочетанием изменений в психологической зависящей от состояния функции, которая ограничена эпизодами заболевания и характерными изменениями, которые сохраняются в периоды ремиссии, не зависящие от симптоматики. В этой статье мы рассмотрим исследования, в которых изучались системы мозга, участвующие в этих изменениях и характерно-зависимых состояниях, с использованием двух методов: 1) косвенные измерения нейрокогнитивной функции и 2) прямые измерения с нейровизуализацией функции мозга во время работы по сравнению с когнитивный тест. Исследования нейрокогнитивной функции при биполярном расстройстве выявляют дефицит в трех основных областях: внимание, исполнительная функция и эмоциональная обработка. Функциональные исследования изображений включают в себя физиопатологию нейронных цепей, распределенных в префронтальной и передней зубчатой ​​коре, а также подкорковые лимбические структуры, которые включают амигдалу и вентральную сиаммерию. Несмотря на то, что имеются четкие данные о нашем понимании изменений мозга при биполярном расстройстве, имеются ограниченные данные по биполярной депрессии, и есть пониженное понимание влияния таких клинических переменных, как лекарство, тяжесть заболевания и размеры специфические симптомы.

Биполярные расстройства характеризуются ассоциацией связанных с государством психологических изменений, которые ограничены эпизодами болезни, и «характерными» изменениями, которые сохраняются в периоды ремиссии, независимо от состояния настроения. В этой статье рассматриваются исследования, в которых использовались два метода наблюдения за механизмами мозга, участвующих в этих изменениях как в состоянии, так и в зависимости от состояния: 1) косвенные меры нейрокогнитивной функции и 2) прямые измерения путем нейровизуализации функции мозга во время выполняя когнитивную задачу. Исследования нейрокогнитивной функции при биполярных расстройствах показывают дефицит в трех ключевых областях: внимание, исполнительные функции и эмоциональные процессы. Функциональные исследования визуализации включают физиопатологию распределения нейронных цепей, включая переднюю и предловущую кору головного мозга, а также подкорковые лимбические структуры, включая миндалину и вентральный стриатум. Знания о изменениях мозга в биполярной болезни развивались хорошо, но данные о биполярной депрессии недостаточны, и влияние таких клинических переменных, как лечение, тяжесть заболевания и важность конкретных симптомов, плохо изучено.

Биполярные состояния мании и депрессии оказывают явное влияние на когнитивные функции. Клинические критерии мании включают в себя отвлекаемость, несоответствующую речь и поведение, повышенное целевое поведение и тенденцию принимать решения, связанные с возможными болезненными последствиями.1 Депрессивное состояние также характеризуется когнитивными изменениями, в том числе отсутствием концентрации внимания, затруднением решения, замедление двигателя и изменения в памяти. Понимание изменений мозга, которые сопровождают эти состояния болезни, является важной мишенью для психиатрической неврологии по ряду причин. Идентификация маркеров болезни при биполярном расстройстве будет способствовать раннему выявлению биполярных эпизодов, что может повлечь за собой большие проблемы со стороны пациентов и их семей. Раннее выявление самой болезни также имеет существенное значение: биполярное расстройство по-прежнему часто ошибочно диагностируется как депрессивное расстройство у людей без четкой истории маниакальных эпизодов, 2,3, вследствие чего пациенты могут поддерживаться на неоптимальном до тех пор, пока не будет замечен их биполярный диатез. Во-вторых, характеристика профиля дисфункции мозга при биполярном расстройстве также поможет выявить новые цели для фармакологического лечения и в конечном итоге позволит идентифицировать людей с высоким риском развития биполярного расстройства. В-третьих, оценка эффективности когнитивных функций у пациентов с биполярным расстройством также может быть полезна для управления отдельными пациентами, чтобы оценить функциональную способность (например, способность концентрироваться или решить проблему), и наметить прогрессивные изменения, происходящие с продвижением хроничность, острое лечение или профилактическое лечение.

Цель настоящей статьи — обобщить психологические и нкуробиологические исследования, которые стремились характеризовать профиль дисфункции мозга при биполярном расстройстве. В первой части обзора мы рассмотрим доказательства исследований нейропознания при биполярном расстройстве. Нейропсихологическое тестирование со стандартизированной оценкой, процедуры могут обеспечивать косвенные показатели активности в мозговых системах, основанные на проверенных исследованиях в области нейровизуализации, исследованиях пациентов с поражением человека и трансляционных данных от нечеловеческих видов.4 Хотя индекс основной функции мозга является косвенным, Преимущество такого подхода заключается в том, что нейропсихологическое тестирование относительно недорогое и может быть легко введено в клинике или в больнице. Во второй части обзора мы рассмотрим исследования, в которых использовались методы визуализации мозга, главным образом функциональная магнитно-резонансная томография (fMRI), для непосредственного количественного определения нейральных аномалий, связанных с биполярным расстройством.

Изучению профиля мозговых изменений при биполярном расстройстве мешает ряд факторов. Во-первых, стало очевидно, что при биполярном расстройстве существует комбинация как связанных с состоянием изменений во время эпизодов болезни, так и более продолжительных изменений, связанных с признаками, которые сохраняются через периоды ремиссии симптомов.5 Это накопление доказательств дефицита признаков в биполярное расстройство контрастирует с оригинальной крапелинской концепцией биполярного расстройства, в которой подчеркивается очевидное восстановление функции между эпизодами (в отличие от хронического ухудшения курса шизофрении деменции praecox). Конечно, идентификация маркеров признаков для биполярного расстройства повышает вероятность того, что нейрокогнитивные переменные могут представлять собой эндофенотипы болезни, связанные с лежащей в основе генетической ответственностью6. Второе осложнение относится к связанным с государством изменениям: в то время как маниакальное и депрессивное состояния биполярного расстройства имеют некоторые нейропсихологические сходства, они также имеют некоторые важные отличия. Например, флоридное растормаживание и риск при мании сильно напоминают о влиянии поражений головного мозга на орбитофронтальную кору, о чем мы поговорим ниже. Связанная с этим третья точка заключается в том, что множественные области когнитивной функции явно нарушаются при биполярном расстройстве, включая внимание, исполнительную функцию, эмоциональную обработку и память 7-8, и эти когнитивные области могут быть подвержены различным изменениям состояния и признаков. Наконец, текущая литература по биполярному расстройству не смогла последовательно контролировать ряд клинических факторов, которые могут оказывать положительное влияние на нейрокогницию, включая статус лекарственного средства, 9 сопутствующих заболеваний, включая расстройства употребления психоактивных веществ, 10 и конкретные размеры симптомов, такие как suicidally11 или бессонница. 12

Текущая статья будет посвящена трем областям нейропсихологической функции, которые были детально изучены при биполярном расстройстве: внимание, исполнительная функция и эмоциональная обработка. Для углубленных обзоров читатель ссылается на ссылки 7, 8 и 13.

Внимание относится к нашей способности выборочно и гибко обрабатывать некоторую информацию в окружающей среде за счет другой информации. Наблюдаемая система человеческого мозга может быть разложена на несколько различных механизмов, включая тех, кто отвечает за избирательное внимание, смещение внимания и постоянное внимание14. Первые два процесса имеют значительное совпадение с исполнительной функцией и будут рассмотрены в следующем разделе , Устойчивое внимание широко изучено при биполярном расстройстве и связано с способностью поддерживать селективную обработку в течение продолжительных периодов времени («бдительность»). Постоянное внимание можно измерить с помощью непрерывных тестов производительности (CPT), включая задачу быстрой визуальной обработки информации в оценке Кембриджской нейропсихологической автоматизированной тестовой батареи (CANTAB ).15 В этих задачах субъект должен контролировать поток стимулов (например, цифры ) для целевых стимулов, заданных экспериментатором. Мишень, стимулы возникают нечасто и непредсказуемо, и здоровые предметы обычно демонстрируют ухудшение в обнаружении цели по мере продвижения задачи.

Целевой показатель СРТ, обнаружение достоверно нарушено во время маниакального состояния, 16,17 и является одним из самых сильных предикторов маниакального состояния в рамках широкой нейропсихологической оценки16. Помимо дефицита в выявлении мишеней, маниакальные пациенты также совершили более ложные тревоги — ответы на стимулы без напряжения.16,18 Это, вероятно, отражает клинические симптомы импульсивности и растормаживания в маниакальном состоянии.

Было показано, что дефицит в обнаружении цели (но не импульсивных ошибок) сохраняется у пациентов с биполярным расстройством, хотя и у, несколько менее тяжелого уровня по сравнению с манией.5,19-21 Дефицит у пациентов с эутимией был не связанные с субклиническими симптомами, 19,22, которые являются общими для пациентов с ремиссиями и могут влиять на функциональную способность и познавательные способности. Фактически, после контроля субклинических симптомов выявление цели было единственной переменной, которая оставалась значительно ослабленной в эутичных случаях в рамках широкой нейропсихологической оценки. Недостаток обнаружения цели, присутствовал в подмножестве пациентов, которые были на раннем этапе болезни, но также коррелировал с продолжительностью заболевания и количеством эпизодов.19 Устойчивый дефицит внимания в эутичных случаях также присутствовал независимо от рабочей памяти нагрузка CPT.23 Вероятно, что дефицит также усугубляется во время депрессивных состояний 24, хотя, как обсуждается ниже, в настоящее время ограниченные данные в биполярной депрессии.

Исполнительная функция относится к набору психологических процессов более высокого уровня, которые позволяют гибко организовывать поведение, включая планирование, рабочую память, ингибирующий контроль, разработку стратегии и смещение внимания.25 Эти процессы тесно связаны с целостностью префронтальной коры , В частности, исполнительный контроль был сопоставлен с латеральной префронтальной системой, включающей дорсолатеральную и вентролатеральную префронтальные коры.26 Исполнительная дисфункция может влиять на функциональную способность, то есть на способность пациентов выполнять повседневные задачи и связанные с работой мероприятия, а также влияет на в целом по качеству жизни.

Пациенты во время маниакального эпизода демонстрируют значительные нарушения во множестве классических мер исполнительной функции, таких как Wisconsin Card Sort. Тест, тест Stroop и Лондонский Тауэр27-29 (хотя, в частности, размер эффекта для дефицита был меньше, чем для постоянного внимания и вербальной памяти в исследовании Кларка и др.). В ряде исследований также сообщалось о нарушения в биполярной депрессии; например, в задаче ID-ED смещения внимания, которая направлена ​​на рассечение некоторых компонентных процессов карты Wisconsin Card, Test.30 Basso и соавт. 31, сообщили о значительном дефиците на вербальном уровне владения и контроле за обработкой тропы (часть B) в биполярном группы, прошедшие тестирование в депрессивных, маниакальных или смешанных эпизодах без существенных различий между группами. Исследование у неспецифических пациентов показало значительно худшую работу по тестированию на сортировку карт Висконсина, тест на проведение теста и тест Stroop у пациентов с биполярной депрессией по сравнению с группой однополярных депрессивных случаев, которые соответствовали продолжительности и тяжести болезни.32

Эти дефициты в биполярной депрессии проявляют высокую чувствительность к серьезности симптомов: более раннее исследование Sweeney et al33 сравнивало депрессивные биполярные, депрессивные униполярные и маниакальные биполярные пациенты по ряду задач из оценки CANTAB. В то время как дефицит исполнительной власти был выражен у маниакальных пациентов, две депрессивные группы не были значительно ослаблены при планировании Тауэрского лондонского университета и задача смещения внимания ID-ED. Депрессивные группы в этом исследовании показали только умеренные баллы симптомов на HDRS. Недавнее исследование в группе пациентов с немедленным депрессивным расстройством с диагнозом биполярного II также обнаружило разумно интактную нейрокогнитивную функцию по мерам исполнительного контроля, памяти, принятия решений и импульсивности, 34 сек также 35).

Таким образом, нарушенная исполнительная функция постоянно сообщается в маниакальных и депрессивных состояниях биполярного расстройства, но, по-видимому, очень чувствительна к состоянию настроения и тяжести симптомов / заболеваний. Из этих наблюдений мы могли бы не предвидеть дефицит исполнительной власти в эвристике, и, действительно, в ряде исследований предполагалось, что дефицит исполнительной власти не является неизменной характеристикой восстановленного состояния.10,19-36 Однако ряд исследований обнаружили контрольные дефициты у переводимых пациентов после тщательного контроля за остаточными симптомами настроения, которые являются общими в биполярных амбулаторных популяциях.9,37-40. Наличие или отсутствие исполнительного дефицита в перенаправленных когортах может зависеть от множества клинических факторов, включая тяжесть заболевания , продолжительности болезни и эффектов лечения. Кроме того, возможно, что размер батареи может повлиять на производительность — результаты в очень длинных тестах могут быть связаны с главным дефицитом в постоянном внимании, а не в исполнительном контроле.

В то время как дорсальный и латеральный аспекты префронтальной коры обычно связаны с относительно «холодной» исполнительной обработкой, орбитальный сектор префронтальной коры связан с определенным набором эмоциональных «горячих» процессов, включая оценку вознаграждения, рискованное принятие решений , и импульсное управление.4,41. После повреждения этого региона пациенты с патологией обычно демонстрируют изменения в эмоциональном поведении, а также поощрительное и импульсивное суждение.42,43 Эти изменения очень напоминают некоторые виды поведения, наблюдаемые во время маниакальных эпизодов, что приводит к гипотезе о том, что мания может быть выборочно связана с нарушением орбитофронтальной функции.16,29-44 Кроме того, исследователи в последнее время начали использовать более широкие тесты обработки эмоций в биполярных группах, например, задачи, оценивающие признание эмоциональные выражения лица.45-47 В здоровом мозге эти эмоциональные задачи набирают лимбическую нейронную систему, которая включает орбитальную и медиальную части пред лобной коры головного мозга (включая субгенную кору головного мозга), а также подкорковых структур, включая миндалевидную и брюшную полосатые тела.48, 49

Имеются данные, свидетельствующие о том, что пациенты с биполярным расстройством, испытываемыми в маниакальных состояниях, демонстрируют ухудшение показателей в отношении факторов риска и принятия эмоциональных решений. Эти задачи основаны на сценариях азартных игр и были подтверждены в качестве показателей целостности орбитальной коры головного мозга при исследованиях у пациентов с поражением человека50. Кларк и др. 16 сообщили о умеренном дефиците в мании по задаче азартной игры в Айове, хотя недавнее последующее исследование в более крупной группе маниакальных пациентов (n = 45) обнаружено более существенное ухудшение процесса принятия решений, которое коррелировало с оценками (отсутствием) понимания.51 В задаче Кембриджского геймбла было обнаружено, что маниакальные пациенты демонстрируют плохое вероятностное суждение и увеличилось время обсуждения по сравнению со здоровыми средствами контроля36. Бывший дефицит коррелировал с оценками симптомов в Young Mania. Масштаб, соответствующий маркеру, чувствительному к состоянию.

Во время маниакальных эпизодов биполярные пациенты также проявляли дефицит в импульсном контроле над задачами Go-No Go и CPT, как обсуждалось выше. Murphy et al. 29 изучали производительность по аффективному варианту процедуры Go-No Go, которая использовала положительные и отрицательные значения valcnccd. Помимо ошибок в работе с ошибками No Go, маниакальная группа также проявляла смещенность в отношении настроения, реагируя быстрее на положительные слова (например, УСПЕХ), чем отрицательные слова (например, GUILT). Аффективное смещение в противоположном направлении (т. Е. Преференциальная обработка негативной информации) было продемонстрировано при большом депрессивном расстройстве, 52,53 — обнаружение, которое также сообщалось при биполярной депрессии.54

Пациенты с биполярной депрессией не проявляли склонности маниакальных пациентов делать больше ошибок Go-No Go. 30. Что касается принятия решений, наше исследование в депрессии биполярного II (со средней оценкой шкалы депрессии по шкале MontgomeryAsberg [MADRS] 24 , в умеренно депрессивном диапазоне) не обнаружил влияния на задачу Кембриджского гэмбла.34 Однако недавнее исследование пациентов с более сильной депрессией биполярного I (среднее значение по шкале Гамильтона 25) показало дефицит этого теста в вероятностном суждении и время разбора, 30, аналогичные тем, о которых сообщалось в мании.44 В эутимических случаях два исследования сообщили о неповрежденности, выполнении задачи Айова по азартным играм и задаче Кембриджского гэмблинга 19,36, и аналогичным образом распознавание эмоциональных выражений лица выглядит довольно неповрежденным во время тестирования в период ремиссии.46 , 47 Таким образом, во время ремиссии функции эмоциональной обработки и принятия решений, по-видимому, существенно восстанавливаются, что указывает на то, что они могут быть преимущественно связанными с государством изменениями. Независимо от того, ограничены ли эти изменения маниакальным состоянием (возможно, показателем орбитофронтального «синдрома поражения») или происходят как в мании, так и в биполярной депрессии, трудно установить в настоящее время, учитывая небольшое количество исследований, изучающих эти процессы в биполярном депрессия.

Структурные и функциональные исследования изображений головного мозга при биполярном расстройстве напрямую связаны с подтверждением предфронтальной корковой патофизиологии из исследований нейрокогниции. Классические исследования пациентов со вторичным расстройством настроения как следствием органической патологии, такой как инсульт или опухоль, свидетельствуют об увеличении распространенности депрессивного настроения после повреждения левой, лобной коры и левых базальных ганглиев.55,56 Случаи вторичной мании неожиданно менее распространены чем после депрессии, но, как сообщается, показывают обратную картину латеральности, связанную с право-латеральным повреждением лобной коры и базальных ганглиев.57 Эти данные указывают на связь между лобной корой и базальными ганглиями, и считается, что это фронтографическая схема , для поддержки многих аспектов внимания, исполнительной и эмоциональной функции.58 Неврологические пациенты с патологией базальных ганглиев (например, болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона) также демонстрируют повышенные уровни депрессии по сравнению с другими пациентами, группы с нарушениями, соответствующими уровню инвалидности59

При биполярном расстройстве структурные нарушения головного мозга в префронтальной коре были подтверждены в послеоперационных исследованиях 60,61 и со структурной МРТ. Например, субгенная часть передней коры головного мозга была уменьшена в объеме у пациентов с биполярным расстройством с семейным аффективным расстройством62. Недавние исследования, в которых использовалась морфометрия на основе воксела (VBM), также сообщили о снижении серого вещества в префронтальном коры головного мозга у пациентов с биполярным расстройством.63-65 В свете доказательств структурных изменений мозга в префронтальной коре в следующих разделах будут рассмотрены данные об изменениях функциональной активности мозга при биполярном расстройстве.

Данные нейрокогнитивных исследований свидетельствуют о распространенных нарушениях исполнительной, внимания и эмоциональной функции во время маниакальной фазы биполярного расстройства. Функциональные исследования изображений, в которых отсканированные маниакальные пациенты в состоянии покоя отмечали изменения в кровотоке и метаболизме, особенно в ортофронтальной коре.662,66-67. Недостатком этих исследований состояния покоя является то, что невозможно контролировать содержание мысли во время сканирования, а повышенная активность может относиться к аспектам маниакального состояния, например, к полетам идей. Следовательно, недавняя работа проверяет пациентов, когда они выполняют нейропсихологическую задачу, чтобы исследовать нейронную активность, связанную с задачами. Например, Rubinsztein и др. 68 сканировали небольшое количество маниакальных пациентов с позитронно-эмиссионной томографией, в то время как они выполнили вариант задачи Cambridge Gamble в сканере (рис. 1). Блоки решения задачи были противопоставлены блокам контрольной задачи, которые соответствовали визуальным и двигательным требованиям, но без требования для оценки риска и принятия решений. По сравнению с демографически сопоставимыми здоровыми контролями маниакальные случаи проявляли дисрегуляцию медиальной и вентральной префронтальной схемы во время рискованного принятия решений.

Используя fMRI, Altshuler et al, отсканированные маниакальные пациенты во время выполнения задачи Go-No Go, которая требовала подавления импульсивных ответов. По сравнению с сопоставимыми здоровыми контролями маниакальные пациенты проявляли притупленную активацию правого бокового орбитофронтальной коры 69, который считается критическим для ингибирующего контроля. Аффективный вариант задачи Go-No Go, использованный Murphy et al. 29, также был адаптирован для fMRI Elliott et al.70. В сравнении с маниакальными пациентами и здоровым контролем маниакальная группа проявляла сниженную активность в вентролатеральной префронтальной коре во время блоков аффективное Go-No Go против, неэмоциональное условие контроля. Маниакальные пациенты также показали признаки повышенной активности в медиальной орбитофронтальной коре во время блоков, когда положительные стимулы были дистракторами (т. Е. Чтобы их игнорировать (рис. 2). Таким образом, имеющиеся данные ясно указывают на патофизиологию в брюшных, орбитальных отделах префронтальной коры Эта патофизиология, пожалуй, лучше описывается как дисрегуляция, а не более упрощенная «поразительная» учетная запись, лежащая в основе изменений в эмоциональной обработке в маниакальном состоянии.

В ряде исследований были рассмотрены переброски пациентов с биполярным расстройством в аналогичные протоколы визуализации к пациентам, используемым в мании. Тест Stroop, где цветные слова (например, RED) представлены в конгруэнтных или неконгруэнтных чернилах, широко проверен для использования в нейровизуализации. Эта парадигма дает надежный сигнал в передней коре головного мозга при представлении инконгруэнтных стимулов, где естественная тенденция читать цветное слово должна быть чрезмерной. Gruber et al71 сообщили о снижении активности переднего цингула у пациентов с удаленными биполярными пациентами по сравнению с контролем, что может указывать на неспособность набрать префронтальную кору во время интенсивного исполнительного контроля.72-74 Сообщалось также, что у переводимых биполярных пациентов дезактивация в орбитальной и медиальной префронтальной коре инконгруэнтные блоки Stroop, 72-75 — эффект, который также наблюдался в маниакальных и депрессивных биполярных группах, что свидетельствует о признаке признака патофизиологии в орбитофронтальной коре.

Другие исследования, использующие эмоциональные задачи, такие как распознавание эмоциональных выражений лица, сообщили об аномально увеличенной подкорковой лимбической активности у пациентов с биполярным расстройством.76-77. Лимбическая гиперактивность также сообщалась во время немотозных задач, например, во время выполнения постоянной задачи внимания, 78 и последовательная задача времени реакции с неявными последовательностями.79 Эти данные показывают, что пациенты с биполярным расстройством могут набирать эмоциональные («горячие») нейронные системы при обработке эмоционально нейтрального «холодного» материала. Эти результаты согласуются с исследованиями, демонстрирующими высокую черту, эмоциональность у биполярных пациентов с использованием психологических манипуляций с настроением. 80,81

Ограниченное количество исследований изображений в биполярной депрессии также выявило изменения в предфронтальной и подкорковой активности. Исследование состояния позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) покоящегося состояния в значительно большей группе (n = 43) пациентов с биполярной депрессией показало снижение префронтального кортикального обмена , и увеличивает подкорковый метаболизм по сравнению со здоровыми контролями.82 Оба этих эффекта коррелировали с депрессивной серьезностью по шкале Гамильтона. Сообщалось также, что с использованием когнитивных конструкций активации уменьшалась активация (или пониженная дезактивация) в префронтальной коре, где были применены внимание или исполнительные задачи.77 Кроме того, активация состояния покоя в субгенном цингулированном регионе была положительно коррелирована с показателями эффективности обнаружения на CPT выполнялся за пределами сканера.83 Снижение кровотока в медиальной префронтальной коре также сообщалось во время печальной индукции настроения у пациентов с ремиссиями и депрессией с биполярным расстройством типа 1 84, хотя в этом исследовании не было здоровой группы сравнения.

Malhi et al. 85 отсканировали пациентов с биполярной депрессией на аффект, задание генерации, где они рассматривали субтитральные эмоциональные картины. По сравнению с здоровым контролем группа биполярных депрессий проявляла усиленную подкорковую активацию в миндалине, таламусе и базальных ганглиях. Аналогичный вывод был опубликован Chen et al., 86, который использовал задачу выражения лица в двух группах биполярных пациентов с депрессией и манией. Биполярная депрессивная группа проявляла относительное увеличение подкорковой лимбической активности в ответ на счастливые лица.

Эти результаты субкортикальной / лимбической гиперреактивности согласуются с выводами, рассмотренными выше в пересмотренной фазе. Примечательно, что эта картина нервного ответа также может быть способна отличать биполярное расстройство от основного депрессивного расстройства. Лоуренс и др. 87 непосредственно сравнивали нервную активность с эмоциональными выражениями лица при биполярном расстройстве и главном депрессивном расстройстве. Биполярной группой были стабильные амбулаторные больные, у которых были субклинические депрессивные симптомы. В этом исследовании было обнаружено увеличение активности миндалевидной и подкорковой лимбической активности преимущественно до легкой, счастливой, но также и страшной, мимики. Таким образом, исследования изображений в биполярной депрессии на сегодняшний день указывают на картину уменьшенной префронтальной активности во время парадигмы познавательной проблемы в сочетании с относительной гиперактивностью подкорковых лимбических структур. Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, сравнивающие нейронную активность по болезненным состояниям при биполярном расстройстве и противопоставление этих эффектов против основного депрессивного расстройства. Кроме того, существует несколько исследований нейровизуализации у пациентов с немелкоклеточным заболеванием, и исследования могут быть полезны при использовании продольных конструкций в дополнение к более стандартным проектам параллельных групп.

Исследования, изучающие когнитивные функции и нейронные системы при биполярном расстройстве, обычно смешиваются с статусом лекарства. Обычно пациенты в исследовательских исследованиях поддерживаются лекарствами, стабилизирующими настроение, и многие исследования также включают подгруппы пациентов, получающих нейролептики, антидепрессанты и седативные средства. Эти лекарства могут действовать непосредственно, чтобы влиять на когнитивную функцию как на положительный, так и на отрицательный эффект. В ряде исследований были исследованы эффекты литиевых лекарств на познание (см. Ссылки 88, 89). В этих исследованиях использовались разнообразные конструкции, в которых сравнивались биполярные пациенты на литиевых препаратах и ​​вне их, 90 сравнивали пациентов с эутимией, получавших литий, против контролей, 91 или изучали эффекты лития и плацебо у здоровых добровольцев.92-94 Эти исследования показали надежное воздействие на скорость психомоторности, последовательное, с частыми жалобами на психическое замедление от пациентов. Есть также некоторые свидетельства нарушения функции обучения и памяти, но более эффективные функции и внимание на высшем уровне, по-видимому, пощажены, и нет никаких доказательств кумулятивных эффектов долгосрочного лечения.88 Ряд нейропсихологических исследований у пациентов с эутимическим биполярным также провели постспекторные анализы для изучения потенциальных смешающих эффектов лечения литием19-95 и обычно обнаружили, что пациенты, получающие литий, выполняют аналогично тем, которые не получают литий.

Существует меньше доказательств усиления или ослабления эффектов других стабилизаторов настроения. В двух исследованиях сообщалось, что использование антипсихотических препаратов связано с дефицитом исполнительной функции9,95; эффект, который оставался присутствующим после контроля уровней психоза, и применялся в равной степени к нетипичным и традиционным антипсихотикам.9 Обычно считается, что селективный препарат ингибитора обратного захвата серотонина (SSRI) не вызывает значительных когнитивных нарушений 96, но бензодиазепины и антихолинергические препараты могут иметь некоторые отрицательные эффекты, главным образом, на скорости психомоторности и памяти, а не на исполнительной функции более высокого уровня.97,98 Также сложно оценить кумулятивное воздействие полифармации на когнитивные функции.

Недавние исследования начали использовать нейрокогнитивное тестирование и функциональную визуализацию для исследования маркеров, связанных с реакцией на лечение. Сообщалось, что при главном депрессивном расстройстве метаболизм в медиальной префронтальной коре перед началом лечения прогнозируется ответ на антидепрессанты, хотя направление действия несколько противоречиво: несколько исследований связаны с положительным ответом с повышенным метаболизмом, 99 100 тогда как дальнейшее исследование ассоциировалось с положительным ответом на снижение метаболизма в том же регионе.101 Недавние исследования начали изучать эффекты, связанные с реакцией на лечение при биполярном расстройстве. В одном исследовании сообщалось о снижении субкортикальной лимбической активности (вентральный стриатум и миндалина), в то время как в состоянии покоя, после положительного ответа на левотироксин в биполярной депрессии.102 Недавнее исследование также показало снижение дорсолатеральной префронтальной активности при обработке эмоциональных раздражителей в биполярной депрессии пациенты, которые отреагировали на лишение сна и легкие, терапию.103 Будущая работа может также плодотворно исследовать реакцию лечения в отношении нейрокогнитивных переменных, поскольку они значительно более пригодны для использования в клинических условиях по сравнению с МРТ. В биполярном расстройстве есть явные доказательства того, что нейрокогнитивные аномалии отрицательно влияют на функциональные исходы.104,105 Недавнее исследование показало, что два нейрокогнитивных показателя исполнительного контроля (оценка Stroop и словесная беглость) предсказали время ремиссии при первом, эпизодном биполярном расстройстве 106, хотя это группа включала смесь пациентов в маниакальных и депрессивных состояниях. Необходимы дальнейшие исследования для изучения нейрокогнитивных и нейровизуальных предикторов ответа на фармакотерапию, а также для психологических методов лечения при биполярном расстройстве.

Свидетельства от нейрокогнитивного тестирования указывают на сложный спектр нейропсихологических нарушений у пациентов с биполярным расстройством. Всплеск бесплатных исследований с использованием функциональной визуализации головного мозга показывает, что эти дефициты могут быть связаны с патофизиологией в нейронной системе, содержащей префронтальную и переднюю кору головного мозга, а также подкорковые лимбические области, включая миндалину и брюшную полосуху. Подробное описание этого когнитивного и нейробиологического профиля было неуловимым из-за сочетания как связанных с состоянием, так и признаков изменений биполярного расстройства.

В принципе, могут существовать три различных профиля. Нарушением может быть дефицит, связанный с государством, который полностью восстанавливается во время периодов ремиссии, но на него также влияют как маниакальные, так и депрессивные эпизоды. Мы представили доказательства того, что исполнительная дисфункция может придерживаться этого профиля, связанная с уменьшенной нейронной активацией в дорзальном и боковом аспектах префронтальной коры. Однако следует отметить, что исполнительная дисфункция при биполярном расстройстве гетерогенна, и этот дефицит может сохраняться у некоторых пациентов, вероятно, в зависимости от клинических особенностей, таких как тяжесть заболевания и, возможно, статус лекарства.

Второй профиль дефицита — маркер признаков: нарушение, которое присутствует во время острых эпизодов, но которое также сохраняется в периоды ремиссии. Имеются обоснованные доказательства того, что недостатки в выявлении целевых задач при непрерывном внимании (CPT) соответствуют профилю признаков. Дефицит признаков может возникать в результате повторных эпизодов болезни (как это может иметь место для административной дисфункции) или может предшествовать началу болезни и быть связан с генетической ответственностью с биполярным расстройством. Текущие исследования в группах высокого риска, таких как незатронутые родственники первой степени биполярных пробандов, могут идентифицировать нейрокогнитивные маркеры, связанные с биполярной уязвимостью, но исследования до сих пор были неубедительными и ограничивались небольшими размерами выборки.107-109

Третий профиль относится к маркеру, связанному с состоянием, который ограничен либо маниакальными, либо депрессивными эпизодами. Мы представили некоторые доказательства того, что дефицит в оценке риска, принятии эмоциональных решений и импульсивном ответе проявляются во время маниакальных эпизодов, и они могут представлять собой объективные количественные показатели классических маниакальных симптомов растормаживания и поведения с вредными последствиями (например, расходы sprees и сексуальные indiscretions). Вероятно, эти дефициты связаны с дисрегуляцией орбитофронтальной коры. Степень, в которой эти изменения ограничены манией, в настоящее время сомнительна, учитывая отсутствие данных в биполярной депрессии. Функциональные исследования изображений в биполярной депрессии показали гиперреактивность подкорковых лимбических систем, так что эмоционально нейтральный материал может обрабатываться эмоционально. В то же время, обещает, что это явление может проявлять специфичность к биполярному расстройству по сравнению с основным депрессивным расстройством 87, но пока неясно, ограничивается ли этот эффект биполярной депрессией или может представлять собой маркер признаков.

Клинические последствия этой программы исследований существенны. Определяя маркеры болезни, которые избирательно связаны с биполярным расстройством, мы можем диагностировать пациентов ранее в ходе болезни и на более ранней стадии во время эпизодов болезни со значительными преимуществами для долгосрочного функционального исхода и качества жизни , Когнитивные и визуализирующие переменные могут прогнозировать реакцию лечения у пациентов с симптомами и, возможно, прогнозировать, какой курс лечения (например, фармакотерапия против психотерапии) может быть лучшим, подходит для отдельных пациентов. Это повышает вероятность того, что эти инструменты должны быть включены в рутинное клиническое управление. Результаты, рассмотренные в этом обзоре, иллюстрируют одну из текущих целей развития DSM-V (которая будет выпущена в 2011 году), которая заключается в необходимости перевода результатов исследований из базовой и клинической нейронауки в систему психиатрической классификации на основе патофизиологических и этиологические процессы.110,111

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *