Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Перспективные пути терапии биполярной болезни

Promising avenues of therapeutics for bipolar illness
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181870/

Основные научные достижения в понимании нейропсихобиолопии биполярного расстройства дали нам множество возможностей для изучения и использования новых путей терапии. Фармакотерапевтические подходы включают в себя: нейропептиды (агонисты, такие как тиреотропин-высвобождающий гормон и антагонисты, такие как кортикотропин-высвобождающий гормон), нейротрофические факторы (особенно нейротрофический фактор мозга) и глютаматергические механизмы (такие как рилузол, кетамин и антагонисты NR- 2B субъединицы глутаматного рецептора). Физиологические вмешательства, которые будут предлагать альтернативы электросудорожной терапии, включают: повторную транскраниальную магнитную стимуляцию, особенно при более интенсивных параметрах стимуляции; магнитная стимуляционная терапия (судороги, вызванные более фокально магнитной, а не электрической стимуляцией с уменьшением потери смысла); стимуляция блуждающего нерва и глубокая стимуляция мозга. Тем не менее, эти, а также совокупность существующих методов лечения требуют дальнейшего интенсивного исследования, чтобы поместить каждого из них в надлежащую терапевтическую последовательность и комбинацию для отдельного пациента на основе разработки лучших клинических и биологических предикторов ответа. Большие сети клинических испытаний и разработка систематических исследований в условиях клинической практики, например, которые были представлены Национальным институтом рака по онкологической химиотерапии, значительно ускорили бы прогресс в интеграции новых, а также существующих агентов в лучшие стратегии лечения. Биполярные расстройства, которые все чаще признаются сложными, сильно сопутствующими состояниями с высокой заболеваемостью и смертностью, большинство из которых начинаются в детстве и подростковом возрасте, вряд ли будут полностью реагировать на любой новый терапевтический агент, а также новые инициативы в области общественного здравоохранения и стратегии исследований необходимы, как и любые новые одноразовые продвижения.

Достижения в области фундаментальных наук в понимании биполярного расстройства запрета neuropsicobiologfa поставили множество возможностей для изучения и использовать новые терапевтические линии. Фармакотерапевтических подходы включают нейропептиды (агонист, такие как тиротропинвысвобождающие антагонисты гормонов и гормонов, такие как кортикотропин-рилизинг), нейротрофические факторы (особенно головного мозг нейротрофического фактора) и qlutamatérqicos механизмы (такие, как Riluzole, кетамин и антагонисты субъединицей NR- 2B глутаматного рецептора). Физиологические вмешательства, которые могли бы обеспечить альтернативы электрошоковой терапии включают повторен транскраниальной магнитной стимуляции, особенно при более интенсивных параметров стимуляции; магнитостимулирующая терапия (фокально индуцированные судороги больше магнитными, чем электрическая стимуляция, которые вызывают меньшую потерю сознания); стимуляция блуждающего нерва и стимуляция глубокого мозга. Тем не менее, все эти меры, как арсенал существующих методов лечений требуют дальнейшего исследования в глубине, чтобы поместить каждый из них в последовательности и комбинированной терапии, подходящей для каждого пациента на основе развития лучших предсказателей клинической и биологической реакцию. Обширные клинические сети испытаний и развитие систематического исследования в клинической практике, например, что характеризовали Национальный институт рака в химиотерапии рака, могут ускорить достаточный прогресс в деле включения как новые игроков, так и существующих в лучшие терапевтические стратегии. ; Те, кто становится более узнаваемым в качестве комплекса, высокой заболеваемости, высокой смертности и заболеваемости, а также начало которого в большинстве случаев происходит в детском и юношеском возрасте биполярных расстройств они, вероятно, не будут полностью реагировать на новые конкретные терапевтические агенты, а также необходимы новые инициативы в области общественного здравоохранения и стратегии исследований, а также прогресс в новых индивидуальных методах лечения.

Научные достижения в понимании нейропсихобиологических механизмов биполярного расстройства дали нам много возможностей для изучения и использования новых терапевтических путей.

Фармакотерапевтических подходы включают в себя: нейропептиды (агонисты, такие как тиреотропин-рилизинг гормона, или ТРГ, и антагонистов, таких как гормон кортикотропин-рилизинг или CRH), нейротрофические факторы (особенно головного мозга нейротрофический фактор или BDNF), а также механизмы глутаматергические (например, рилузол, кетамин и глутаматный рецептор NR2B-антагонистов). Физиологические альтернативы, которые могли бы заменить éleciroconvulsivothérapie включают: повторен транскраниальной магнитной стимуляции, особенно в интенсивных параметров стимуляции; лечение с помощью магнитной стимуляции (индуцированных судороги более локализованы с магнитной стимуляции с электрической стимуляцией и потерей MNEMIC поэтому менее); стимуляция вагусного нерва и стимуляция глубокого мозга. Тем не менее, необходимо дальнейшее изучение этих существующих методов и процедуры, чтобы найти для каждого пациента наилучшей терапевтической комбинации и последовательность путем разработки более предикторов клинических и биологических реакций. Быстрый прогресс может быть достигнут в этой области на основе крупных клинических исследований, объединенных и развитии системных исследований в клиническую практику, как это делает Национальный институт рака в химиотерапии рака. Маловероятно, что биполярное расстройство, все более широкое признание в качестве комплекса, высоко сопутствуют высокой смертности и заболеваемости, большинство начинается в детстве или в подростковом возрасте, полностью отвечают один новый препарат; исследования и новые инициативы в области общественного здравоохранения необходимы, как любой терапевтический прогресс для нового препарата.

Существует многообещающие области клинической терапии при длительном лечении, биполярном расстройстве. Доступны несколько возможностей, и требуется только необходимое академическое обязательство и ресурсы для начала и завершения. Например, доступны различные маркеры singlc-нуклеотидного полиморфизма (SNP) для оценки как уязвимости к наступлению болезни, так и реакции лечения. Сочетая такой профиль от 50 до 100 маркеров SNP с клиническими признаками и другими нейробиологическими маркерами, можно было бы начать относиться к болезни гораздо раньше, чем это обычно делается сейчас, и даже рассмотреть возможность первичной профилактики для пациентов. самый высокий, риск. В настоящее время это очень лучший клиницист, предположение и предложение о промахе в назначении оптимального стабилизатора настроения или комбинации стабилизатора настроения для пациентов с определенным диагнозом. Если бы кто-то мог использовать эту комбинацию SNP и других маркеров для более рационального назначения соответствующих лекарств отдельным пациентам, можно было бы предотвратить очень значительную заболеваемость и смертность, связанные с ранними фазами расстройства, когда множественные серьезные рецидивы общий, как до, так и после лечения.

Это особенно важная проблема для детей и подростков с ранней биполярной болезнью, которая в скобках содержит от 55 до 60% всех биполярных заболеваний у взрослых1,3. Эти люди с ранними натисками имеют самые длительные задержки, прежде всего, лечение и более серьезный ход болезни на протяжении всей их жизни во взрослую жизнь, как измеренный ретроспективно, так и подтвержденный перспективно. Таким образом, это. было бы крайне важно лечить этих пациентов на ранней стадии и эффективно, пытаясь избежать этого иначе плохого прогноза. Какие лучшие методы лечения для биполярной болезни у детей только начинают определяться 4, и необходимы новые новые инициативы, в том числе формирование сетей результатов лечения, чтобы лучше определить как оптимальное лечение, так и предсказание индивидуального ответа на лечение.3

Нейропептиды могут обеспечить оптимальные цели для терапии аффективных расстройств в свете их более длительного периода активности и поведенческой модуляции по сравнению с классическими нейротрансмиттерами. Ряд компаний пытаются разработать антагонисты кортикотропинрелингового гормона (CRH) с надеждой на то, что они будут полезны при депрессии и синдромах беспокойства. Напротив, некоторые нейропептиды считаются потенциально эндогенными антидепрессантами или стабилизирующими настроение веществами, причем тиреотропин-рецессирующий гормон (TRH) является критическим примером.5-10 Таким образом, новые мишени развития лекарственного средства могут быть получены как от ингибирования первичных патологических механизмы, такие как CRH, но также потенциально усиливающие эндогенные вторичные компенсационные процессы, такие как TRH.11,12

Молекулярный нейротрофический фактор мозга (BDNF) был вовлечен в генетическую и экологическую уязвимость к биполярному началу, возникновению эпизода и прогрессированию, а также во многих острых и долгосрочных методах лечения болезни. BDNF также положителен во многих моделях депрессии, и это повышает вероятность более непосредственного воздействия антидепрессантов, достигаемого прямым. манипулирование BDNF, потенциально с интратекальным путем введения9, чтобы обойти гематоэнцефалический барьер.

В то же время, увеличение BDNF в вентральном тегментальном ядре accumbens-допаминергический путь кажется критическим для проявлений поведения, вызванного поражением стресса и вызванной кокаином поведенческой сенсибилизации14. поведения и повышенной активации и реагирования на повторные дозы кокаина. Поскольку BDNF, судя по всему, тесно связан с этими образованными ассоциациями. необходимо для возникновения долговременного потенцирования и долговременной памяти, способы изменения субстратов, передающих эти изученные поведения и их деконструирование, могут оказаться полезными.

Кроме того, хроническое введение кокаина у животных и у человека увеличивает как диморфин мозга, так и его сигма-опиатный рецептор, что объясняет некоторые дисфорогенные и психотимомитические эффекты хронического введения кокаина, которые не очевидны при первоначальных применениях. Таким образом, подавление этих ovcrpotentiatcd динорфинергических механизмов может быть целью терапевтических средств, но. в. настоящее, это. не является. в. все очевидно, как это может быть достигнуто. Сигма-опиатные антагонисты могут обещать первоначальный успех, но. вероятно, в конечном счете будет связано с увеличением чувствительности сигма-опиатного рецептора, что может быть контрпродуктивным. Одним из возможных способов ребалансировки нейральных субстратов, связанных с повышенным психопатологическим поведением, было бы сочетание фармакотерапии с нейростимуляторными методами. Другой подход, впервые примененный Kalivas15, заключается в уменьшении секреции глутамата в прилежащих ядрах, что связано с рецидивом, вызванным кией и стрессом у кокаина-абстинентных животных. Это может быть достигнуто с помощью предшественника глутатиона Нацетилцистеина, который действует на обмен цистеин-глутамат, и теперь имеет предварительные данные об эффективности для животных и человека.

Электросудорожная терапия (ЭСТ) использовалась в качестве основного терапевтического метода для депрессии и аффективных психозов более полувека. Несмотря на высокую эффективность, недавние данные свидетельствуют о том, что его долгосрочная эффективность в отношении стабильности настроения довольно низка, и только около 20% или менее пациентов с остротой лечения остаются в обращении. 6 месяцев, независимо от того, получали ли они или продолжали (профилактическое) лечение ЭСТ16. Более того, Sackeim et al17 продемонстрировали, что степень дефицита в автобиографической памяти прямо пропорциональна числу двусторонних процедур ЭСТ. Эти опасения по поводу потери памяти еще больше усложняют процедуру, которая имеет значительную стигму, основанную на необходимости вызвать захват, даже при анестезии и мышечном параличе, как это происходит в настоящее время.

Повторная транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) головного мозга может в конечном итоге быть в состоянии заменить ЭСТ для подгруппы пациентов; пять из шести исследований показали, что оба лечения показали равную эффективность у небольшой серии пациентов, при этом rTMS не обнаруживает когнитивной дисфункции.18 Однако то, что еще лучше определить, — это характер продолжения и профилактического лечения остро реагирующих пациентов в rTMS. В настоящее время FDA рассматривает вопрос об утверждении одного оборудования 19, и мы с нетерпением ожидаем определения оптимальных параметров для отдельных пациентов с этой технологией для стимуляции мозга, которая не требует захвата или анестезии. Недавние данные от Марка Джорджа (личное сообщение, 26 сентября 2007 г.) свидетельствуют о превосходных результатах, что приводит к высокорегулярным пациентам с более короткими интервалами между стимулами, генерирующими от 6000 до 8000 импульсов в день, с 10 Гц по левому краю, префронтальной коры при высокой интенсивности (130% порога двигателя).

Таким образом, rTMS имеет другие потенциальные преимущества, в том числе возможность его введения во время попыток усиления нейронных цепей, связанных с положительной адаптацией (с использованием 20 Гц rTMS), и ослабление сверхактивных нейронных цепей, связанных с патологическими процессами и дисфункцией (с использованием 1 Гц rTMS). Вымирание и деконсервация тревожных расстройств было продемонстрировано при дополнительном использовании глутаматного энхансера d-циклосерина 20, и аналогичным образом можно усилить rTMS.glutamatergic и другие нейронные цепи в медиальной префронтальной коре, которые участвуют в новом обучении, которое появляется быть критическим компонентом, привыкания или десенсибилизации. rTMS также способен активировать BDNF и другие нейротропные факторы и, таким образом, имеет возможность перепрограммировать нейронную схему в a. относительно избирательно на региональном уровне во время когнитивной поведенческой терапии или других психорефрактивных процессов.

Вакуумная стимуляция нервов (VNS) была недавно одобрена для лечения рефрактерной депрессии после первоначального одобрения в качестве дополнительного подхода к рефрактерной эпилепсии.21-23 Пока еще нет. широко одобренные или принятые большинством, агентства, связанные с возмещением расходов, тот факт, что темпы клинического улучшения, по-видимому, растут в течение года (в отличие от большинства методов лечения, которые, как правило, демонстрируют толерантный процесс или потерю эффективности с течением времени ), предполагает, что это, вероятно, активное лечение. Предварительные данные Marangcll, Suppes и коллег предполагают, что VNS также может быть полезен в настроении нестабильных и быстро движущихся биполярных пациентов. Дальнейшие исследования этой модальности при биполярной болезни, очевидно, указаны в свете ее обещания долгосрочного управления, при болезни, где основной терапевтической целью является предотвращение рецидивов.

Ультразвуковая стимуляция (DBS) является общепринятой процедурой для пациентов с некоторыми видами рефрактерного паркинсонизма, и данные только начинают накапливаться, эффективность при расстройствах настроения. Первоначально очень перспективное улучшение у пациентов с рефрактерной депрессией было выполнено Maybcrg и коллегами24 с стимуляцией области 25 в передней челюстной извилине. Специфичность терапевтических эффектов в этом месте и оптимальные параметры снова требуют значительного дальнейшего изучения и оценки.

На протяжении многих десятилетий русские команды заявляли о терапевтическом воздействии стимуляции постоянного тока (прямой, ток) низкого уровня. Ряд исследований предполагает обещание этой процедуры 25-27, как и другие подходы к манипулированию магнитными полями низкого уровня с изменением параметров спектроскопического изображения магнитного резонанса (MRSI) .28 Если rTMS и эти менее инвазивные методы стимуляции DC и низкоуровневые магнитные поля оказываются полезными в предварительных контролируемых исследованиях, дальнейшее интенсивное исследование будет казаться оправданным в свете, их удобством и очевидной безопасностью. Исследования у животных и человека также указывают на их полезность в повышении фармакотерапии.29

Учитывая неоднозначность антидепрессанта, эффективность в биполярной депрессии30 и риски переключения или ускорения цикла, 31,32 один механически новый препарат выглядит очень перспективным. Агомелатин обладает новым набором, действиями и доказанными антидепрессивными эффектами в однополярной депрессии и потенциальной высокой эффективностью при биполярной депрессии, с открытым исследованием33, показывающим примерно 80% ответов, а не обычными 30% -50% -ными ставками с традиционными антидепрессантами. Агомелатин представляет собой антагонист серотонина (5-НТ) -2с, который приводит к растормаживанию как допамина, так и высвобождения норэпинефрина, а также агонистом рецептора мелатонина М1 и М2. Это также антагонист 5-HT2.B, как и некоторые другие антидепрессанты и большинство, нетипичные. Считается, что антагонизм 5HT-2C-рецептора увеличивает медленный спад (SWS) .34,35. У пациентов с депрессией сейчас наблюдается повышенное значение SWS 36, а рецепторный профиль этого нового антидепрессанта должен помочь начать сон, вызвать фазовый сдвиг у пациентов с циркадными фазовыми задержками 37 и синхронизацией биологических ритмов.38-41 Препарат также является нейтральным по весу и не включает в себя сексуальную дисфункцию, характерную для большинства, селективных селективных ингибиторов поглощения серотонина (СИОЗС). Таким образом, новый ингибитор норадреналина и дофамина (NDDI), в сочетании с агонизмом рецепторов мелатонина и рекурсией циркадных фаз, предлагают потенциальные терапевтические подходы к биполярной депрессии.

Хотя большинство наших эффективных антидепрессантов обычно требуется от 2 до 4 недель или более для максимальной терапевтической эффективности, многие различные процедуры указывают на то, что результаты могут быть достигнуты гораздо быстрее. В приблизительно 50% ответчиков на одну ночь лишения сна терапевтические эффекты очевидны (буквально) в течение ночи. Критическая проблема заключается в поддержании эффективности, и несколько попыток оказались эффективными, включая лечение с помощью лития, 42 света, 43 и изменения фазы сна.44 Как отмечалось выше, антидепрессантные эффекты TRH также бывают быстрыми, но кратковременность снова ограничивает текущий, полезность.

Внутривенное введение глутаматного антагониста кетамина также может вызвать быстрое начало антидепрессантов, и в этом случае улучшение может продолжаться, от 3 до 5 дней или дольше.45 Как зафиксировать острое начало, последствия в долгосрочной перспективе остаются терапевтическая головоломка. Один из подходов к этому исследованию заключается в том, чтобы следить за введением кетамина с другим глутаматно-активным агентом, рилузолом, который показал свою перспективу в лечении однополярных и биполярных депрессивных пациентов.46 Это активное вещество, обладающее глютаматом, одобрено для нейронной защиты на боковом склерозе амиотрофики, и как острые эффекты кетамина, так и долгосрочные реакции на рилузол демонстрируют потенциальную терапевтическую полезность изменения глутаматергического тонуса как а. новый подход к терапии. В первоначальной серии из трех пациентов с высокой степенью готовности к рефрактерному угнетению Charney et al. 47 сообщали о значительных и устойчивых эффектах острого кетамина, достигаемых дополнительными тремя прерывистыми инфузиями кетамина. Эти данные свидетельствуют о смене терапевтических подходов к изучению новых способов поддержания острого начала антидепрессантов, вызванных кетамином и связанными с ним агентами. Например, Preskorn et al. 48 сообщили о быстром возникновении антидепрессивных эффектов с конкретным антагонистом глутаматных субъединиц GluR 2B.

Аминергические системы оказались эффективными целями отсроченного начала, максимальных эффектов антидепрессантов, и эрические механизмы y-аминомасляной кислоты (ГАМК) были тесно связаны с анксиолитическим, если нет. антидепрессант, эффективность. Будет ли еще глубже изучаться глютаматергический / ГАМКергический баланс с точки зрения увлажнения сверхактивных глутаматергических систем. Это. Примечательно, однако, что Хью и его коллеги49 продемонстрировали, что стабилизаторы настроения лития, вальпроата, карбамазепина и ламотригина являются слабыми ингибиторами притока кальция через рецептор глутамата N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA), что также указывает на то, модуляция этой главной возбуждающей нейротрансмиттерной системы в мозге с помощью других подходов может оказаться клинически полезной для пациентов с биполярным расстройством.

В той степени, в которой якобы противоположное поведение и симптоматика, проявляющиеся в депрессии по сравнению с манией, объясняются избыточной активностью в ингибирующих или возбуждающих нейральных субстратах, можно представить себе, как увлажняющая нервная возбудимость может потенциально использоваться в обеих фазах болезни. Среди противосудорожных препаратов блокирующие натриевые каналы, которые ингибируют высвобождение глутамата, по-видимому, являются одними из лучших, демонстрируя антиманическую эффективность по сравнению с агентами, которые усиливают ГАМКергические механизмы (габапентин, тиагабин, топирамат), которые, за исключением вальпроата, не , по-видимому, проявляют острую антиманическую эффективность. Таким образом, модуляция глутаматных механизмов как для снижения перегруженности при депрессии, так и для мании и потенциального усиления глутаматергического тонуса для нового обучения и деконсервации представляется ценным новым потенциальным подходом к терапии биполярного расстройства.

Значительные данные свидетельствуют об изменении уровней цитокинов и функционировании в аффективных расстройствах. 50,51 Предварительные попытки использования противовоспалительных подходов, таких как антагонисты фактора некроза опухолей, были успешными и предлагают совершенно новый подход к терапии в будущем ,

Снижение BDNF и увеличение окислительного стресса также наблюдались во время эпизодов как мании, так и депрессии.52 Как отмечалось выше, N-аццилцистеин (NAC) является антиоксидантом и предшественником глутатиона. Недавно Harvey и соавт. Показали значительное влияние NAC на плацебо в предотвращении биполярных эпизодов, особенно депрессивных рецидивов в однолетнем двойном слепом исследовании. В качестве агента с небольшими побочными эффектами и имеющего основной актив, предотвращения депрессивных эпизодов, этот состав обладает значительными терапевтическими обещаниями, как по своему праву, так и как преследующая лошадь для нового класса методов лечения. Также интригующими являются последствия NAC в снижении потребления кокаина, отмеченного выше, 15,54 и в снижении патологической азартной игры, 55 проблем нет. редко встречается у пациентов с биполярной болезнью.

Мегавитаминной терапии нет. доказали свою эффективность в контролируемых клинических испытаниях, но конкретные вещества остаются многообещающими. Например, увеличение фолиевой кислоты (1 мг / сут) теперь широко рекомендуется в рефрактерной депрессии, основанной на а. серии положительных контролируемых исследований в однополярной депрессии56 и в небольшом исследовании по увеличению флуоксетина.57 Кроме того, он. снижает уровень гомоцистеина, который увеличивается у биполярных пациентов с когнитивным дефицитом и у тех, кто не восстанавливается между эпизодами, а также с теми, кто лечится вальпроатом. Как. основной сердечно-сосудистый фактор риска при заболевании со значительно повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта, возможно, гомоцистеин должен быть рутинной целью, терапевтикой с фолатом и другими подходами.

Смешанный, но. в целом положительная литература поддерживает эффективность омега-3 жирных кислот при лечении или профилактике депрессивных эпизодов.58 Даже в а. отрицательное исследование 6 г эйкозапентаеновой кислоты (EPA) в день у биполярных пациентов, более молодые пациенты лучше справлялись с активным лечением, в то время как пожилые люди делали лучше на плацебо.59 Учитывая растущее признание биполярной болезни, вызванной детством, в США, дальнейшее изучение эта безопасная и в целом хорошо переносимая стратегия будет иметь значительные преимущества. Еще одна чрезвычайно перспективная стратегия увеличения остаточной депрессии, усталости и плохой концентрации при биполярном заболевании — это модафинил. F’rye и соавт. 60 обнаружили значительное улучшение, с modafinil по сравнению с плацебо по этим симптомам, и это было достигнуто без увеличения скорости перехода в манию. Учитывая растущее доказательство неадекватности традиционного увеличения антидепрессантов30 и рисков связанного переключения, увеличение 61 модафинила выглядит очень многообещающим. Кроме того, исследование его нестимулирующего механизма действия может также обеспечить новую цель терапии.

Типичный пациент с биполярной болезнью будет иметь другие сопутствующие заболевания оси I и III. Терапевтические подходы к этим симптомам в значительной степени игнорируются, поскольку многие из наиболее распространенных и сложных пациентов исключены из традиционных рандомизированных контролируемых исследований. Тем не менее, терапия, направленная на эти критические области симптоматики, необходима для долговременной ремиссии и благополучия. В отличие от лития, антиконвульсантные стабилизаторы настроения, вальпроат, ламотриджин и карбамазепин и атипичные антипсихотики также эффективны во многих сопутствующих заболеваниях тревожного расстройства и являются полезными «двух-для-одного» подходами к медикаментам как для двухфазного настроения, так и для симптомов тревоги ,

С другой стороны, некоторые лекарства не являются эффективными антиманиалами, но могут быть полезны при лечении сопутствующих заболеваний. Это будет включать топирамат, который, вероятно, эффективен при абстиненции алкоголя и кокаина, профилактике мигрени, посттравматическом стрессовом расстройстве, булимии и весе, потерях; и габапентин, который эффективен в социальной фобии и панических расстройствах, нарушениях сна, болевых синдромах и абстиненции алкоголя. Таким образом, поиск новых подходов к общим сопутствующим заболеваниям биполярной болезни, которые бы не усугубили симптомы первичного настроения, был бы значительным клиническим интересом и выгодой. Например, баклофен и римонабон были предложены в качестве помощи в предотвращении кокаина и потере веса, соответственно. как показано, усугубляет депрессию, так что эти агенты, которые эффективны в условиях первичной сопутствующей болезни, не будут. видимому, полезны у пациентов с биполярным расстройством.

Несмотря на то, что существует множество полезных моделей для острой антидепрессантной и антиманиальной эффективности, поле страдает от недостатка моделей, представляющих двухфазные изменения в настроении и поведении, а также присущую цикличность или изменение фазы фазы и повторение беспорядка. Одним из немногих исключений является модель прерывистых стрессоров Антальмана или введение кокаина, которая, по-видимому, связана с индукциями изменений в гиперактивном и ингибированном поведении.62 Интересно, что в этой модели инозитол, по-видимому, улучшает и стабилизирует как поведенческие, так и нейрохимические очевидно, в этой модели. Изучение эффективности инозита при острой депрессии привело к двусмысленным результатам и, возможно, заслуживает дальнейшего изучения в качестве потенциального долгосрочного терапевтического инструмента.63,64

Одной из наиболее интересных особенностей биполярного заболевания является его способность к повторению и поведенческим колебаниям к противоположным полюсам практически на любой частоте от прерывистых и нечастых эпизодических рецидивов к более быстрому, ультрарапидному и даже ультрадисциплинарному циклу, при котором настроение может колебаться много раз в течение единый 24-часовой период. Таким образом, изучение механизмов, участвующих в этом необычайно широком диапазоне временных проявлений противоположного настроения и поведения при биполярных расстройствах, будет: a. плодотворный путь исследования за пределами явлений, которые показывают регулярную и инвариантную цикличность в данной временной области. Таким образом, исследования суточных изменений циркадных ритмов были в центре внимания теоретического и эмпирического исследования. терапия биполярного расстройства, но может и не быть адекватной, чтобы справиться с необычайной изменчивостью и апериодичностью, которые могут проявляться в болезни. Дигидропиридин L-типа кальциевый канал-блокатор нимодипина показал предварительный успех у некоторых пациентов со сверхбыстрыми (ультрадисмическими) переключателями настроения 65, и этот класс соединений заслуживает дальнейшего изучения, хотя новый дигидропиридин не отличается от плацебо.

Очевидно, есть. краткое описание новых потенциальных подходов к терапии биполярной болезни, как это кратко изложено здесь. В то время как каждый требует гораздо более глубокой разведки, чтобы подтвердить свою потенциальную полезность, такая разведка также, вероятно, принесет много сюрпризов, и некоторые подходы будут развиваться намного быстрее, чем мы можем ожидать и предвидеть. Мы только предварительно рассмотрели вопрос о психотерапии в сочетании с другими подходами, но подчеркнем, что существует. богатой контролируемой клинической клинической литературой, демонстрирующей эффективность нескольких различных типов психотерапевтических и психологических одукати на всех подходах к биполярной болезни.66 Они также могут быть дополнительно отточены и пересмотрены для более оптимальных краткосрочных и долгосрочных подходов к сложностям биполярного болезнь в частности.

Мы с нетерпением ждем появления многих новаторских методов лечения и неожиданных разработок в области новых терапевтических средств, но по-прежнему наказываются опытом на сегодняшний день, что финансирование исследований в биполярном расстройстве значительно отстает от исследований других основных психических расстройств. Необходимы новые новые инициативы, чтобы приступить к рассмотрению сложностей болезни и ее многочисленных сопутствующих заболеваний. своевременно. Новые мощные методы лечения, введенные только в позднем периоде болезни и без соответствующей интеграции с другими терапевтическими модами, могут не тарифицироваться, а также более оптимально использоваться.

Можно надеяться, что, когда новые терапевтические подходы будут развиваться и воплотиться в жизнь, это само по себе ускорит прогресс в более раннем и более устойчивом лечении этой болезни и, в свою очередь, поможет увеличить финансирование исследований.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *