Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Митотические механизмы при болезни Альцгеймера?

Mitotic mechanisms in Alzheimer's disease?
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2120731/

Механизм (ы), приводящий к широко распространенному гиперфосфорилированию белков при болезни Альцгеймера (AD), неизвестен. Мы охарактеризовали семь новых моноклональных антител, распознающих независимые фосфоэпитопы в парных спиральных белках (PHF), обнаруженных в головном мозге AD. Эти антитела проявляют выраженную иммунореактивность с культивируемыми клетками нейробластомы человека, которые находятся в M-фазе деления клеток, но не имеют заметной реактивности с межфазными клетками. Иммунореактивность с этими антителами не локализуется в шпинделях микротрубочек или хромосомах в M-фазе, а ограничивается окружающей цитоплазмой. Аналогичное окрашивание в М-фазе наблюдается с культивируемыми клетками различных типов и видов тканей. Клетки, задержанные в M-фазе с деполимеризатором микротрубочек, нокодазолом, показывают выраженное увеличение иммунореактивности антителами с помощью иммунофлюоресцентного окрашивания, ELISA и иммуноблоттинга. В клетках нейробластомы появление фосфоэпитопов TG / MC совпадает с активацией митотических протеинкиназ, но не с активностью нейронной специфической циклин-зависимой киназы cdk5. Эти данные свидетельствуют о том, что эпитопы TG / MC являются консервативными митотическими фосфоэпитопами, полученными в результате повышенной активности митотических киназ. Чтобы исследовать эту возможность в AD, мы исследовали окрашивание человеческой мозговой ткани с помощью MPM-2, маркерного антитела для митотических фосфоэпитопов. Было обнаружено, что MPM-2 сильно реагирует с нейрофибриллярными клубочками, нейритическими процессами и нейронами в AD, но не имеет окрашивания в нормальном человеческом мозге. Наши данные свидетельствуют о том, что накопление фосфоэпитопов в AD может быть результатом активации митотических посттрансляционных механизмов, которые обычно не действуют в зрелых нейронах головного мозга.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *