Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Изучение синтеза и секреции нормальных и искусственных мутантов белка предшественника мышиного амилоида (APP): расщепление APP происходит в позднем отделении по умолчанию пути секреции

Study of the synthesis and secretion of normal and artificial mutants of murine amyloid precursor protein (APP): cleavage of APP occurs in a late compartment of the default secretion pathway
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2200101/

Секреция белка амилоидного предшественника (APP) играет ключевую роль в обработке APP, поскольку его активность исключает образование амилоидного пептида при болезни Альцгеймера. Идентичность и субклеточная локализация этого фермента в настоящий момент неизвестны. Также неясно, как APP избегает активности этого фермента при образовании амилоида. Ранее мы показали, что активность APP-секретазы не ингибируется экзогенно добавленными ингибиторами протеиназы различной специфичности (De Strooper, B., F. Van Leuven, and H. Van Den Berghe, 1992. FEBS (Fed. Eur. Biochem. Soc. .) Lett. 308: 50-53). Мы показываем здесь, что первичный аминный метиламин ингибирует секрецию APP в среде. Кроме того, мы показываем, что усеченная форма APP, лишенная цитоплазматического домена, более эффективно расщепляется и секретируется, чем APP дикого типа, что вместе с метиламиновым блоком показывает, что APP-секретаза расположена в последнем отделении по умолчанию путь конституционной секреции. Поэтому сигналы сортировки в цитоплазматическом домене APP важны при отклонении APP от пути секретазы. Наконец, мы показываем, что мутация Arg609 в Asp в сочетании с Lys612 Glu делает APP менее эффективно расщепленным субстратом для APP-секретазы. Результаты обсуждаются в контексте недавних данных о нацеливании APP, и параллель проводится с некоторыми лизосомальными гликопротеинами, которые следуют по сходным путям.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *