Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Высокое потребление диетического натрия, оцененное оценочной 24-часовой экскрецией натрия в моче, связано с NAFLD и печеночным фиброзом

High Dietary Sodium Intake Assessed by Estimated 24-h Urinary Sodium Excretion Is Associated with NAFLD and Hepatic Fibrosis
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4646649/

Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Задуманные и разработанные эксперименты: JHH KJL SKB. Выполнял эксперименты: JHH KJL SKB. Анализировали данные: JSL MYL HJP MYK JWK JYS CHC HSK SOK. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: JSL MYL HJP MYK JWK JYS CHC HSK SOK. Написал газету: JHH KJL SKB.

‡ Ji Hye Huh и Kyong Joo Lee внесли одинаковый вклад в эту работу в качестве первых авторов.

Хотя высокое потребление натрия связано с ожирением и гипертонией, в нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между потреблением натрия и безалкогольной жировой болезнью печени (NAFLD). Мы оценили связь между потреблением натрия, оцененным по оценкам 24-часовой экскреции натрия натрия и NAFLD у здоровых корейцев.

Мы проанализировали данные 27 433 участников Общенациональных обзоров состояния здоровья и питания в Корее (2008-2010 годы). Общее количество экскреции натрия в 24-часовой моче оценивалось с использованием уравнений Танаки из образцов пятнистой мочи. Субъекты были определены как имеющие NAFLD, когда у них были высокие баллы в ранее проверенных моделях прогнозирования NAFLD, таких как индекс стеатоза печени (HSI) и индекс жировой печени (FLI). Оценки BARD и FIB-4 были использованы для определения развитого фиброза у субъектов с NAFLD.

Участников классифицировали по трем группам в соответствии с оцененными 24-часовыми терминалами для выведения мочи. Распространенность NAFLD, оцененная как FLI, так и HSI, была значительно выше в самой высокой оценочной 24-часовой мочевой группе с экстрактом натрия. Даже после корректировки смешения факторов, в том числе жировых отложений и гипертонии, связь между более высокой оценкой 24-часовой экскреции натрия натрия и NAFLD оставалась значительной (соотношение шансов (OR) 1,39, 95% доверительный интервал (CI) 1,26-1,55, в HSI, OR 1,75, ДИ 1,39-2,20, в FLI, как P <0,001). Кроме того, субъекты с фиброзом печени, оцененные по шкале BARD и FIB-4 у пациентов с NAFLD, имели более высокие оценочные 24-часовые значения натрия в моче.

Высокое потребление натрия было независимо связано с повышенным риском NAFLD и развитым фиброзом печени.

Все соответствующие данные содержатся в документе и его файлах вспомогательной информации.

Безалкогольная жирная болезнь печени (NAFLD) является наиболее распространенным метаболическим заболеванием печени с распространенностью до 30% в развитых странах, а его заболеваемость быстро растет вместе с ростом ожирения [1]. NAFLD обычно признается в качестве основного фактора риска для различных метаболических нарушений, включая сахарный диабет 2 типа, дислипидемию и сердечно-сосудистые заболевания [2, 3]. Кроме того, NAFLD является клинически важным, потому что соответствующая доля пациентов, особенно страдающих безалкогольным стеатогепатитом (NASH), может развиться цирроз и его осложнения [4]. Учитывая тесную связь между NAFLD и серьезными нарушениями обмена веществ, важно определить конкретные модифицируемые факторы риска для NAFLD и прогрессирование к NASH в клинической практике.

Предполагается, что высокое потребление диетической соли связано с различными нарушениями обмена веществ, включая гипертонию и сердечно-сосудистую болезнь [5]. Сообщалось также, что увеличение потребления диетического натрия связано с резистентностью к инсулину и сахарным диабетом 2-го типа [6]. Кроме того, в недавних исследованиях сообщается, что высокое потребление соли, выраженное более высокими 24-часовыми значениями экскреции натрия в моче, связано с метаболическим синдромом, ожирением и саркопенией [7-9]. Хотя растущие данные свидетельствуют о том, что высокое потребление натрия вредно влияет на фенотип и метаболические заболевания организма, в нескольких исследованиях изучается связь между потреблением рациона натрия и NAFLD.

Измерение выделения натрия из 24-часового сбора мочи стало предпочтительным методом оценки потребления диетической соли у людей в популяционных исследованиях, поскольку диетическое напоминание является сложным и неточным. Однако 24-часовые процедуры сбора мочи являются дорогостоящими и неудобными для участников исследования. По этой причине оценка экскреции натрия пятнами мочи широко используется для оценки индивидуального потребления натрия [10]. Недавние исследования показали, что оцененные таким образом значения экскреции натрия хорошо коррелируют с точными значениями экскреции натрия, измеренными с помощью 24-часового сбора мочи, а также с фактическим индивидуальным потреблением соли [11, 12]. Уравнение Танаки было разработано для оценки 24-часовой экскреции натрия мочи из образцов пятнистой мочи, собранных в любое время, с использованием японских данных из исследования INTERSALT [13], в котором показано, что экскреция натрия, оцененная с использованием уравнения Танаки, была достоверно коррелирована с измеренной экскрецией натрия с использованием 24 -h сбор мочи [13]. Исходя из этого, целью нашего исследования было определить, связано ли высокое потребление соли с оценкой 24-часовой экскреции натрия в моче с NAFLD в здоровом корейском населении. Далее мы исследовали, связано ли высокое потребление натрия с продвинутым фиброзом печени у пациентов с NAFLD.

Для проведения этого исследования были привлечены к участию в Национальных обследованиях здоровья и питания в 2008-2010 гг. (KNHANES). KNHANES периодически выполнялся Отделом наблюдения за хронической болезнью Корейских центров по контролю и профилактике заболеваний с 1998 года. Целью KNHANES было оценить состояние здоровья и питания гражданского, неинституционализированного населения Республики Корея. KNHANES — это межсекторальное и национально-представительное обследование, состоящее из опроса, проведенного на основе опроса здоровья, обследования питания и обследования состояния здоровья [14]. Данные собирались с помощью домашних интервью и путем прямых, стандартизированных физических обследований, проводимых в мобильных экзаменационных центрах. Питательный статус, включая диетическую информацию и историю болезни, оценивали с использованием метода повторного вызова в течение 24 часов. Регулярные физические упражнения указывались как «да», когда предмет осуществлялся более 20 минут за раз и более трех раз в неделю. Мы исключили субъектов, которые соответствовали следующим критериям: потребление алкоголя> 140 г / неделю для мужчин и 70 г / неделю для женщин (N = 1,928); положительные серологические маркеры для гепатита B (N = 167) или вируса гепатита C (N = 31); или наличие цирроза печени (N = 67). Диагноз цирроза был установлен по гистологическим критериям или клиническим и ультразвуковым исследованиям. Из всех участников опроса, которые соответствовали критериям включения, 27 433 участника в возрасте 25 лет и старше были набраны для настоящего исследования. Все участники получили письменное информированное согласие на участие в этом опросе, и мы получили данные в анонимной форме. Исследование проводилось в соответствии с этическими стандартами Хельсинкской декларации.

Жир тела измеряли с помощью двухэнергетического рентгеновского абсорбциометра (QDR 4500A, Hologic Inc., Waltham, MA, USA). Хорошо обученные наблюдатели вручную измеряли кровяное давление ртутным сфигмоманометром (Baumanometer, Baum, Copiague, NY, USA). Во время обследования был собран случайный образец мочи. Все образцы были охлаждены и транспортированы в центральную лабораторию в течение 24 часов. Уровни мочевого натрия измеряли с использованием метода ион-селективного электрода. Уровни креатинина сыворотки и мочи оценивали с помощью реакции Яффе и измеряли с помощью автоматического анализатора (система ADVIA 1650, Bayer Health Care, Tarrytown, NY, США). Образцы крови сразу же охлаждались, транспортировались в Центральный испытательный институт в Сеуле, Корея, и анализировались в течение 24 часов. Сывороточные уровни креатинина и профилей ферментов липидов и печени определяли с использованием автоматизированного химического анализатора Hitachi 7600 (Hitachi, Tokyo, Japan) с использованием указанных методов. Инсулин натощак (INS-IRMA, Biosource, Nivelles, Belgium) измеряли иммунорадиометрическим анализом. Оценку модели гомеостаза значений инсулинорезистентности (HOMA-IR) рассчитывали по следующей формуле: натощак [глюкоза в плазме (мг / дл) × натощак инсулина (мМЕ / мл)] / 22,5 [15].

24-часовые значения натрия в моче оценивались по значениям натрия и креатинина случайных образцов мочи с использованием уравнения Танаки [13] следующим образом: расчетная 24-часовая экскреция Na в моче (ммоль / день) = 21,98 × UNa / UCr × {- 2.04 × возраст + 14.89 × вес (кг) + 16.14 × высота (см) -2244.45} 0.392. Участников классифицировали по трем группам в соответствии с оцененными 24-часовыми мочи на выщелачивание Na.

NAFLD определяли с использованием двух ранее подтвержденных моделей предсказания жировой печени: (1) Индекс печеночного стеатоза (HSI) = 8 × (отношение ALT / AST) + BMI (+2, если женщина, +2, если сахарный диабет) [16] и (2) индекс жировой печени (FLI) = [e0,953 × log (TG) + 0,139 × BMI + 0,718 × log (GGT) + 0,053 × окружность талии — 15,745] / [1 + e0,953 × log (TG) + 0.139 × BMI + 0.718 × log (GGT) + 0,053 × окружность талии — 15.745] × 100, с триглицеридами, измеренными в ммоль / л, GGT в U / l и окружности талии в см [17]. Мы определили NAFLD как HSI 35 или выше и / или FLI 60 или выше. Показатель BARD [18] и индекс FIB-4 [19] были выбраны в качестве суррогатных показателей для определения тяжести NAFLD (фиброз печени). BARD и FIB-4 рассчитывались только у субъектов с NAFLD, определяемых с использованием FLI (FLI ≥60).

Статистический анализ проводился с использованием PASW Statistics, версия 20 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Односторонний анализ дисперсии (ANOVA) с последующим сравнительным анализом Шеффе использовался для сравнения различий в клинических характеристиках между группами. Для категориальных переменных критерий квадратного квадрата использовался для сравнения частот между группами. Множественный логистический регрессионный анализ был использован для изучения скорректированных коэффициентов шансов оцененных 24-часовых мочи для выделения натрия с мочой для присутствия NAFLD. Значение Р менее 0,05 считалось статистически значимым.

Демографические и клинические характеристики пациентов, которые были классифицированы по трем группам в соответствии с оцененными 24-часовыми мочи для выведения натрия с мочой, приведены в таблице 1. Средний возраст субъекта составил 51,52 ± 15,71 года (диапазон, 25-98 лет). Распространенность стеатоза печени, оцененная FLI, составила 39,8%, а распространенность стеатоза печени по данным HSI составила 64,3%. Распространенность стеатоза печени была значительно выше в самом высоком оценочном 24-часовом мочи для выведения натрия с мочой по сравнению с другими тертильными группами. По мере увеличения суточной экскреции натрия в моче в течение 24 ч субъекты были более склонны к мужской, гипертонической, инсулинорезистентной и диабетической. Индексы ожирения, включая массу тела, ИМТ, окружность талии и процентное содержание жира в организме также показали постепенное увеличение по мере увеличения суточной экскреции натрия в течение 24 часов. Глицерин натощак, общий холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, ТГ и АСТ были значительно выше в наивысшей оценочной 24-часовой мочевой группе экскреции натрия по сравнению с таковой в самой низкой оценочной 24-часовой мочевой группе выделения натрия. Самая высокая оценочная 24-часовая группа экскреции натрия с мочой также имела более высокие уровни ALT, чем другие группы (T1: 20,84 ± 18,23, T2: 21,03 ± 14,79, T3: 22,26 ± 15,93, P <0,001).

Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение или n (%) для категориальных переменных

§: Разница между 1-м и 2-м: p <0,05 после ANOVA с последующим сравнительным сравнением Шеффе

†: Разница между 1-м и 3-м: p <0,05 после ANOVA, за которой следует сравнение Chehffé post hoc

‡ Разница между 2-м и 3-м: p <0,05 после ANOVA с последующим сравнительным сравнением Шеффе

E24UNA, расчетная 24-часовая экскреция натрия мочи; ИМТ, индекс массы тела; ASM, аппендикулярная скелетная масса; SBP, систолическое артериальное давление; DBP, диастолическое артериальное давление; ЛПНП, липопротеин низкой плотности; HDL, липопротеин высокой плотности; АСТ, аспартатаминотрансзаминаза; ALT, аланинаминотрансфераза; GGT, гамма-глутамилтрансфераза; HTN, гипертония; FLI, жирная печень; HSI, индекс стеатоза печени

После корректировки на все смешающие факторы, включая возраст, пол, процентное содержание жира в организме, статус курения, регулярные физические упражнения, уровень образования, диабет, ежедневное общее потребление энергии, антигипертензивный препарат, HOMA-IR, триглицериды и креатинин сыворотки, 24-часовая группа мочи для определения концентрации мочи в моче имела значительно более высокий риск наличия NAFLD, чем другие группы, независимо от модели прогнозирования NAFLD (модель HSI, отношение шансов (OR) 1,39, доверительный интервал 95% (CI) 1,26-1,55, P < 0,001, модель FLI, OR 1,75, CI 1,39-2,20, P <0,001, таблица 2). Кроме того, увеличение стандартного отклонения в оцененной 24-часовой мочевой экскреции натрия было связано с повышением риска NAFLD на 21-29% (P <0,001).

Сконцентрировано на возраст, пол, процент жировых отложений, статус курения, регулярные физические упражнения, уровень образования, диабет, ежедневное потребление энергии, ежедневное потребление жиров, ежедневное потребление углеводов, лекарство против гипертонии, логарифмический трансформированный HOMA-IR, логарифмически трансформированные триглицериды и креатинин сыворотки

Поскольку повышение ALT соответствует тяжести NAFLD, мы также исследовали NAFLD, оцененный FLI (≥ 60) с повышенными уровнями ALT (> 33 МЕ / л для мужчин и> 25 МЕ / л для женщин) [20] в качестве суррогатного маркера для NASH. Распространенность жировой печени с повышенным уровнем АЛТ повышалась градиентно по сравнению с оценочными 24-часовыми мочи для выведения сыворотки натрия (рис. 1). Для дальнейшей оценки взаимосвязи между оцененной 24-часовой экскрецией натрия в моче и фиброзом печени неинвазивный индекс фиброза печени, оценка BARD и FIB-4 были рассчитаны у лиц с NAFLD, оцененных FLI (≥ 60). Когда в этой популяции были применены проверенные точки отсечения (оценка BARD ≥ 2 [21] и FIB-4 ≥ 1,45 [19]) для прогнозирования фиброза печени, у субъектов с фиброзом печени чаще наблюдались более высокие оценочные 24-часовые мочевые натрия, чем другая группа (фиг. 2А и 2В).

Повышенные уровни АЛТ были определены как> 33 МЕ / л для мужчин и> 25 МЕ / л для женщин. * P-значение <0,05.

** Данные представлены как среднее + стандартное отклонение.

В этом крупном когортном исследовании мы обнаружили, что высокое потребление натрия, оцениваемое по оценкам 24-часовыми значениями экскреции натрия в моче, было независимо связано с NAFLD у здоровых, общинных корейцев. Кроме того, мы обнаружили, что оценочные 24-часовые значения выведения натрия в моче также были связаны с выраженностью жировой печени, определяемой повышенными маркерами фиброза печени. Насколько нам известно, это первое популяционное исследование взаимосвязи между оцененными 24-часовыми значениями экскреции натрия и NAFLD.

В последнее время некоторые исследования показали, что высокое потребление соли связано с метаболическим синдромом и ожирением. Yi et al. сообщил, что высокое потребление натрия было связано с более высоким коэффициентом ожирения, более высоким ИМТ и большей массой тела [22]. Кроме того, Baudrand et al. обнаружили, что высокое потребление натрия также связано с резистентностью к инсулину и метаболическим синдромом в популяции исследователей, состоящей из 370 взрослых в возрасте 18-85 лет [23]. Учитывая известные сильные связи между NAFLD, ожирением и метаболическим синдромом, мы предположили, что высокое потребление соли, которое может быть оценено с оцененными 24-часовыми значениями экскреции натрия в моче, также может быть связано с NAFLD. Не было никакого исследования, демонстрирующего связь между высоким потреблением натрия и NAFLD, и поэтому мы исследовали эту гипотезу среди взрослых корейских взрослых.

В нашем исследовании мы наблюдали значительную связь между высоким содержанием соли, выраженным в оцененных 24-часовыми значениями экскреции натрия в моче и NAFLD. Эта связь оставалась значительной даже после корректировки на жировые отложения и резистентность к инсулину, отраженные HOMA-IR. Из этого вывода мы предполагаем, что высокое потребление соли независимо связано с NAFLD независимо от жира и резистентности к инсулину. Значительная связь между высоким потреблением соли и NAFLD может быть объяснена несколькими возможными механизмами. Во-первых, высокое потребление соли может привести к дисрегуляции ренин-ангиотензиновой системы [24], что ведет к развитию NAFLD и прогрессированию к NASH. Недавно было высказано мнение о том, что дисрегуляция ренин-ангиотензиновой системы играет ключевую роль в воспалении печени и фиброзе [25]. Активация минералокортикоидных рецепторов индуцирует образование свободных радикалов и окислительный стресс путем увеличения активности никотинамида динуклеотидфосфата (НАДФН) [26] и снижения экспрессии глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), которая является ключевым антиоксидантом [27]. Фактически, ингибирование ренин-ангиотензиновой системы на экспериментальных моделях животных снижает регуляцию провоспалительных / про-фиброзных цитокинов, уменьшает активацию клеток гепатоцеллюлярных клеток, ослабляет окислительный стресс и ингибирует воспаление и фиброз печени [28, 29]. Во-вторых, высокое потребление соли, как правило, является результатом потребления высокоэнергетических продуктов с высоким содержанием соли, таких как сыр и чипсы, что, следовательно, увеличивает общее потребление энергии и в конечном итоге увеличивает жировые отложения [7]. Кроме того, производство воспалительных цитокинов и окислительный стресс, которые оба вызваны увеличением жира в организме, также могут быть вовлечены в развитие NAFLD [30]. Аналогичным образом, наше исследование показало, что, по оценкам, 24-часовая экскреция натрия в моче увеличилась, показатели ожирения, такие как окружность талии, ИМТ и масса тела также увеличились. Однако в нашем исследовании связь между оцененным 24-часовым экскрецией натрия натрия и NAFLD оставалась даже после корректировки ежедневного общего потребления энергии или потребления жира и жировых отложений. Этот вывод свидетельствует о том, что сам высокий натрий может быть связан с NAFLD независимо от ожирения.

Хотя биопсия печени является золотым стандартом для диагностики NAFLD и ее серьезностью, методы визуализации, такие как УЗИ или компьютерная томография, более широко используются в клинической практике из-за инвазивного характера биопсий. Однако такие радиологические методы могут быть неточными, поскольку они связаны с субъективным, зависящим от оператора исследованием и не обнаруживают легкой степени стеатоза печени (<25-30%) [31]. Из-за отсутствия данных визуализации для NAFLD в нашем исследовании мы приняли несколько хорошо зарекомендовавших себя систем оценки для выявления NAFLD в общей популяции или расширенного фиброза у пациентов с NAFLD. Среди моделей для прогнозирования NAFLD, HSI и FLI были применены из-за их значительной точности (области под кривой 0,86 в HSI и 0,84 в FLI) для обнаружения NAFLD у корейских субъектов [32, 33]. Кроме того, поскольку расширенный фиброз печени, как известно, практически не обнаруживается с помощью методов визуализации без биопсии, мы также использовали оценку BARD и FIB-4, которые были подтверждены у пациентов с проверенным биопсией NAFLD [18], как суррогатный маркер печеночной фиброз. В результате участники с более высоким потреблением натрия имели более высокий уровень маркеров фиброза печени, отраженный баллом BARD и FIB-4. Эти результаты свидетельствуют о том, что высокое потребление соли может влиять на NAFLD и фиброз печени. Кроме того, мы выяснили, что субъекты с более высоким потреблением натрия также имели более высокую распространенность NAFLD с повышенным АЛТ. Из этих выводов мы предполагаем, что высокое потребление натрия связано с более высоким воспалительным статусом NAFLD.

У нашего исследования есть несколько ограничений. Во-первых, поскольку настоящее исследование было поперечным, а не продольным, причинно-следственная связь между высоким потреблением соли и NAFLD не могла быть окончательно установлена. Во-вторых, поскольку это исследование не включало печеночную визуализацию или биопсию, мы использовали косвенные методы для определения NAFLD или продвинутого фиброза на основе нескольких прогностических моделей, которые были хорошо проверены. Тем не менее, в других недавних исследованиях также были продемонстрированы некоторые важные результаты с использованием этих неинвазивных валидированных моделей прогноза фиброза NAFLD / печеночных фиброзов для преодоления ограничения диагностики на основе абдоминальной сонографии [34]. В-третьих, наши результаты не могут быть в целом применимы к некорейским популяциям, поскольку картина потребления пищи может варьироваться в зависимости от этнической группы. В-четвертых, мы не смогли собрать полную информацию о степени физической активности и типе антигипертензивного препарата, такого как диуретики, которые могут влиять на экскрецию натрия в моче. Наконец, мы не смогли бы повысить точность потребления натрия людьми путем непосредственного расчета предполагаемой 24-часовой экскреции натрия в моче с использованием точечной мочи у участников. Однако, несмотря на эти ограничения, наше исследование также заслуживает внимания. Во-первых, мы проанализировали данные, собранные из большого общенационального опроса корейцев, что может повысить надежность результатов. Во-вторых, это первое обсервационное исследование, которое широко изучало связь между высоким потреблением натрия и степенью NAFLD, а также NAFLD. Кроме того, в первый раз наше исследование показало прочную взаимосвязь между высоким потреблением натрия и NAFLD независимо от другого диетического образца человека, за исключением потребления натрия и жировых отложений.

В заключение, наше исследование является самым крупным и первым популяционным исследованием для изучения ассоциаций между высоким содержанием соли и NAFLD у корейских взрослых. Высокое потребление соли, оцененное увеличением суточной экскреции натрия на 24 часа, было тесно связано с повышенными рисками NAFLD и NASH у здоровых корейцев. Кроме того, связь между NAFLD и высоким потреблением диетического натрия была значительной, независимо от жировых отложений и резистентности к инсулину. Дальнейшие крупномасштабные проспективные исследования необходимы для подтверждения возможного влияния высокого потребления соли на NAFLD и определения биологических механизмов, лежащих в основе этой ассоциации.

(ZIP)

Щелкните здесь для получения дополнительных данных.

Это исследование было проведено с использованием необработанных данных от KNHANES, выполненных Корейскими центрами по контролю и профилактике заболеваний (KCDC).

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *