Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Высокая 24-часовая экскреция C-пептида мочи в неинсулинозависимом сахарном диабете *

High 24-Hour Urinary C-Peptide Excretion in Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus*
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4536715/

24-часовая экскреция C-пептида с мочой (UCPR) является полезным средством оценки общей суточной секреции инсулина. Чтобы оценить ежедневную скорость секреции инсулина при инсулиннезависимом сахарном диабете (NIDDM), мы измеряли UCPR у 22 пациентов с NIDDM и 18 нормальными субъектами. Средний (± SD) UCPR у пациентов с NIDDM составлял 115,4 ± 40,2 мкг / сут, а у нормальных субъектов — 56,7 ± 22,0 мкг / день соответственно со значительно более высокими значениями у пациентов с NIDDM (P <0,0001). UCPR была положительно коррелирована с массой жировых отложений, определяемой измерением толщины складки кожи в обеих группах [r = 0,51 у пациентов с NIDDM (n = 22, p <0,02) и r = 0,55 у нормальных субъектов (n = 18; p <0,02 )], и был выше у пациентов с NIDDM, даже при одинаковой степени жировой массы. Не было достоверной корреляции между UCPR и массой тела как у пациентов с NIDDM, так и у нормальных субъектов [r = 0,16 у пациентов с NIDDM (n = 22; p> 0,1) и r = 0,16 у нормальных субъектов (n = 18; p > 0,1)]. Этот результат показал, что общая суточная скорость секреции инсулина в NIDDM должна быть увеличена для компенсации резистентности к инсулину, особенно вызванной жировыми тканями.

Секреция инсулина при инсулиннезависимом сахарном диабете (NIDDM) была предметом многочисленных исследований и многих споров. В настоящее время существует довольно общее согласие в том, что острая реакция инсулина на пероральную или внутривенную загрузку глюкозы притупляется в NIDDM1-4), но вторая (поздняя) фаза ответа на инсулин при пероральной нагрузке глюкозы обычно выше в NIDDM, чем в нормальных контролях1 , 5). Вопрос о том, изменяется ли общая суточная скорость секреции инсулина в NIDDM, по-прежнему не отвечает. Попытки измерить ежедневную скорость секреции инсулина в NIDDM дали довольно противоречивые результаты6).

Было доказано, что измерение UCPR является полезным средством оценки комплексной секреции эндогенной секреции инсулина в течение 24 часов7,8). Было показано, что UCPR положительно коррелирует с массой тела у нормальных субъектов8). Тем не менее, не было исследований, в которых изучалась связь 24-часовой скорости выведения мочи и массы отдельных тканей, таких как мышцы и жиры, особенно в NIDDM. Наше предположение состоит в том, что если резистентность к инсулину в отдельных тканях (тканях) имеет патогенетическую роль в NIDDM, секреция инсулина увеличивается вместе с резистентностью к инсулину, а масса ткани (ов), ответственная за резистентность к инсулину, должна коррелировать со скоростью секреции инсулина.

Целями настоящего исследования являются (1) оценка общей суточной скорости секреции инсулина у пациентов с NIDDM путем измерения 24-часовой скорости выведения мочи C-пептида и (2) для определения взаимосвязи между скоростью секреции инсулина и массой тканей, которые являются возможными местами резистентности к инсулину; а именно мышцы и жировой ткани.

Масса мышц определялась с использованием мышечной области верхней конечности, а жировая ткань была измерена от толщины складки кожи. Оба эти метода были проверены 10-12).

Тематическая популяция состояла из 22 пациентов с NIDDM и 18 здоровых субъектов контроля. Клинические характеристики испытуемых были обобщены в таблице 1. Диабетическая группа состояла из 11 мужчин и 11 женщин (в возрасте 48 ± 11 лет, диапазон 28-68), контрольная группа из 10 мужчин и 8 женщин (в возрасте 33 ± 11 лет, диапазон 22-50). Фактические веса тела в обеих группах показали средние значения 61,2 ± 9,7 кг (диапазон 42-86, пациенты NIDDM) и 63,7 ± 13,2 кг (соответственно 45-103, нормальные субъекты). Концентрация глюкозы натощак составляла 228 ± 15 мг / дл (диапазон 140-340) у пациентов с NIDDM, тогда как у 91 ± 2 мг / дл (диапазон 76-107) у обычных пациентов. Все пациенты были на поддержании веса диеты.

Диагноз сахарного диабета был сделан по критериям Национальной группы данных по диабету13). Ни у одного пациента не было истории предыдущей инсулиновой инъекции, и пациенты с хроническими микрососудистыми осложнениями, такими как ретинопатия или нефропатия, и пациенты с инфекциями мочевых путей были исключены.

Нормальный контроль состоял из врачей, студентов-медиков и сотрудников больниц. У них не было прошлой истории сахарного диабета, почечных или эндокринных расстройств. Все препараты, которые могут влиять на секрецию инсулина, были удержаны не менее чем за 3 дня до начала исследования, и все тесты проводились после ночной (12-14 часов) быстро.

Целую 24-часовую мочу собирали в пластмассовом контейнере, покрытом бычьим сывороточным альбумином, и охлаждали при 4 ° С в течение периода сбора. После завершения сбора аликвоту мочи хранили при -20 ° С до анализа. Концентрацию мочевого C-пептида измеряли радиоиммуноанализом с использованием набора из радиоизотопной лаборатории Daiichi (Япония).

Площадь мышц верхней конечности (АМА) оценивалась по измерениям окружности верхней части плеча (АС, мм) и толщине кожи трицепса (TSF, мм). Толщина слоя кожи определялась с использованием суппорта кожи (Fat-0 meter, Health & Education Services, Чикаго, США).

Все измерения проводились в трех экземплярах одним и тем же лицом на доминирующей стороне тела. AMA рассчитывали по формуле Jelliffe et al.10) следующим образом:
АМА (см2) для мужчин = (АС-π TSF) 24π- 10
AMA (см2) для женщин = (AC-π TSF) 24π- 6.5

Общая масса мышечной массы (TBM) оценивалась по формуле Heymsfield et al.11)
ТВМ (кг) = рост (см) × (0,0264 + 0,0029 × АМА)

Масса жировых отложений оценивалась по сумме шести сгустков, измеренных от трицепсов, подлопаточных, грудных, пупочных, надпочечников и бедер. Значения шести скинов были суммированы и 8 мм были вычтены для коррекции нежирного содержимого скинов.
Откорректированная толщина кожной складки = (сумма 6 -8 мм кожных складок) / масса тела (кг)

Скорректированное общее количество кожной складки было разделено на массу тела, чтобы получить соотношение кожи / массы тела (R) 12). Абсолютную массу жира рассчитывали по формуле следующим образом.
Абсолютные жировая масса (кг) = (11,5453 × R — 0,2838) × массы тела (кг)

Данные в тексте были указаны как среднее ± SD, а данные в цифрах как среднее ± SEM. Статистическое сравнение между различными группами проводилось непарным t-тестом. Линейный регрессионный анализ использовался при оценке взаимосвязи между переменными.

Средний (± SD) UCPR у пациентов с NIDDM составлял 115,4 ± 40,2 мкг / день, а у нормальных субъектов — 56,7 ± 22,0 мкг / день, что показало значительно более высокие значения у пациентов с NIDDM (p <0,0001) (табл. 2, Рисунок 1).

Масса тела и масса мышц тела в обеих группах не различались (табл. 2).

Хорошая положительная связь между UCPR и массой тела в обеих группах [r = 0,51 у пациентов с NIDDM (n = 22, p <0,02) и r = 0,55 у нормальных субъектов (n = 18; p <0,02)]. UCPR у пациентов с NIDDM был выше, чем у нормальных субъектов, даже при одинаковой степени жировой массы (рис.2). Напротив, значительная корреляция между UCPR и массой тела не наблюдалась как у пациентов с NIDDM, так и у нормальных субъектов [r = 0,16 у пациентов с NIDDM (n = 22; p> 0,1) и r = 0,16 у нормальных субъектов (n = 18; p> 0,1)] (фиг.3).

Вопрос о том, изменяется ли общая ежедневная скорость секреции инсулина в NIDDM, может быть получен только путем прямого измерения скорости секреции инсулина либо путем непрерывного отбора проб крови, либо частым отбором проб крови в течение дня для измерения концентраций плазменного инсулина и С-пептида. Однако эти методы прямого измерения скорости секреции инсулина являются громоздкими и трудоемкими. Meistas et al.7,8) показали, что существует хорошая корреляция между 24-часовой скоростью выведения мочи C-пептида и 24-часовыми интегральными концентрациями концентраций инсулина и С-пептида в плазме. Предполагалось, что измерение экскреции С-пептида с мочой может точно отражать интегральную скорость секреции инсулина в течение 24 часов и может заменить довольно неудобный метод частых взятий крови.

Настоящее исследование показало, что 24-часовая экскреция C-пептида с мочой была значительно выше у пациентов с NIDDM, чем у обычных пациентов. Этот результат согласуется с результатом Bantle et al.14), но он отличается от результата Matsuda et al.15), в котором UCPR был почти таким же у нормальных субъектов, как у пациентов с NIDDM. Причины различия между настоящим исследованием и данными Matusda et al. не ясны. Одним из возможных объяснений может быть разница времени при сборе проб в этих двух исследованиях. Образцы мочи для C-пептида были собраны после того, как уровни глюкозы в крови контролировались различными методами лечения в исследовании Matsuda et al. Напротив, мы измеряли UCPR до того, как контролировали уровень глюкозы в крови.

Базовый уровень секреции инсулина в основном регулируется уровнями глюкозы в плазме. Гипергликемия индуцирует секрецию инсулина, а гиперинсулинемия возвращает уровень глюкозы в плазме к эугликемии. Этот механизм обратной связи является полным у нормальных субъектов, а уровни глюкозы в основной плазме поддерживаются при эугликемии. Напротив, у пациентов с NIDDM поджелудочная железа не выделяет достаточное количество инсулина для поддержания эугликемии. В связи с этим уровни инсулина в плазме у диабетиков недостаточны по сравнению с уровнями глюкозы в крови. Даже в этом случае гипергликемия индуцирует секрецию инсулина, которая, в свою очередь, компенсирует снижение активности инсулина у этих пациентов16).

Гипергликемия потенцирует острый ответ инсулина на секрецию секреции неглукозы, что важно для поддержания секреции основного инсулина у пациентов с NIDDM17). Поскольку сахарный диабет является состоянием, характеризующимся гипергликемией, мы измеряли UCPR до лечения, когда уровень глюкозы в крови не контролировался. Дополнительные исследования необходимы для уточнения того, является ли разница во времени сбора проб причиной различий в результатах настоящего исследования и других исследований.

В настоящее время узлы и механизмы резистентности к инсулину в NIDDM не ясны. De Fronzo et al., 18), недавно продемонстрированный методом эугликемического гиперинсулинемического зажима, около 90% инфузированной глюкозы удаляли периферическими тканями, а главное мышцами. Они сообщили, что жировая ткань занимает относительно мало нагрузки на глюкозу по сравнению с мышцами, и они пришли к выводу, что мышца является самым важным местом резистентности к инсулину в NIDDM. Однако в этом исследовании исследовался эффект инсулина на поглощение глюкозы при гиперинсулинемии (<100 мкг / мл). Чувствительность отдельных тканей к инсулину различна. Действительно, поглощение глюкозы адипоцитами почти насыщается при уровнях инсулина около 100 мкг / мл, тогда как мышца насыщается при значительно более высоком уровне инсулина19). Таким образом, нецелесообразно сравнивать поглощение глюкозы in vivo различных тканей при фиксированном уровне инсулина.

Наши данные показали, что 24-часовая скорость экскреции C-пептида была положительно коррелирована с массой тела, определяемой измерением толщины скинов кожи в обеих группах. UCPR был выше у пациентов с NIDDM, чем у нормальных субъектов, даже при одинаковой степени жировой массы.

Эти данные свидетельствуют о том, что инсулин секретируется до скорости, с которой поддерживается масса жировых отложений, и требуется больше инсулина для поддержания той же массы тела в NIDDM, что и у обычных пациентов.

Неоднократно демонстрировалось, что степень ожирения отрицательно связана с чувствительностью к инсулину20), и что уменьшение жировых тканей у пациентов с NIDDM привело к улучшению чувствительности к инсулину. Эти данные согласуются с нашим наблюдением, что масса жировых отложений важна в генезе резистентности к инсулину.

В заключение, общая суточная скорость секреции инсулина, измеренная 24-часовой экскрецией C-пептида с мочой, была выше у пациентов с NIDDM по сравнению с обычными пациентами. Эта повышенная секреция инсулина, по-видимому, компенсирует резистентность к инсулину у этих пациентов, особенно это вызвано жировой тканью.

Эта работа частично поддерживалась специальными исследовательскими грантами из Сеульской национальной университетской больницы (1985).

24-часовая экскреция C-пептида мочи в нормальном состоянии и у пациентов с NIDDM (среднее ± SEM).

Связь между UCPR и массой тела.

Связь между UCPR и массой тела.

Клинические характеристики субъектов

Среднее ± SD

Ассортимент

Сравнение UCPR, массы тела и массы мышц тела между обычными субъектами и пациентами с NIDDM

Mean±SD

p <0,0001 по сравнению с обычными субъектами

p не значимо по сравнению с обычными субъектами

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *