Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Восстановление гипоталамо-гипофизарно-надпочечного ответа на гипогликемию при сахарном диабете 2 типа путем избежания хронической гипогликемии

Restoration of the Hypothalamic-pituitary-adrenal Response to Hypoglycemia in Type 2 Diabetes by Avoiding Chronic Hypoglycemia
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5216145/

Это что-то и доктор Daisuke Koya, Koya 0516 @ Kanazawa d. О с. JP

Нарушенная способность чувствовать и реагировать на вызванные лекарственным средством гипогликемию является распространенным и серьезным осложнением у пациентов с диабетом. Активность оси гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) играет решающую роль в противорегуляторном ответе на гипогликемию. В данном случае мы сообщаем о случае, когда наблюдалось восстановление затупленной оси HPA, избегая гипогликемии с использованием ситаглиптина ингибитора DPP-4.

69-летняя женщина была диагностирована с диабетической ретинопатией в возрасте 64 лет, и поэтому было начато лечение диабета. У нее была двусторонняя пролиферативная диабетическая ретинопатия и проводилась лазерная фотокоагуляция. После лечения двуфазной инсулином Novolin 30RⓇ 7-0-3, доза HbA1c составляла 5,5%. У нее часто наблюдалась симптоматическая гипогликемия, такая как холодное потение и сердцебиение. Ее гипогликемия также подтверждалась самоконтролем глюкозы в крови. В день приема пациент вводил себе 45 единиц инсулина Novolin 30R в попытке самоубийства. Сотрудник скорой помощи обнаружил, что она коматозна и имеет уровень капиллярной глюкозы <20 мг / дл. После введения 50 мл внутривенного болюса с 50% глюкозы в стационаре вводили непрерывную инфузию 10% глюкозы; она испытала прерывистую гипогликемию в течение 24 часов.

Ее высота / вес составляли 140 см и 44,35 кг соответственно. Ее физическое обследование было ничем не примечательным. У нее не было явной почечной или печеночной дисфункции. Результаты эндокринных исследований ранним утром на следующий день после приема показали адренокортикотропный гормон (АКТГ) 4,7 пг / мл, кортизол 8,1 мкг / дл и инсулиноподобный фактор роста (ИФР) -1 70 нг / мл. Ее 24-часовой уровень кортизола без мочи составлял 10,7 мкг / день. Уровни базального сывороточного пролактина (PRL), щитовидной железы и гонадотропина были нормальными. Циркадные изменения в плазме АКТГ и кортизола были потеряны.

Для оценки функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) проводили тест стимуляции кортикотропин-рилизинг-гормона (CRH) и тест на толерантность к инсулину (ITT) (рисунок A). У пациента был нормальный ответ на тест CRH (100 мкг), при этом уровни АКТГ в плазме составляли 36,3, 143,0, 110,0, 71,1 и 51,1 пг / мл при 0, 30, 60, 90 и 120 мин соответственно. ITT (внутривенный 0,11 ед / кг инсулина) выявил нормальный ответ GH; затупленный ответ плазмы АКТГ и кортизола, хотя уровни глюкозы в сыворотке крови в ответ на ИТТ достигали недостаточных уровней, 53 мг / дл. Не было аномалий в гипофизе на МРТ. Реакции гипофиза в тестах на нагрузку на гормон-рилизинг гормона (TRH) и гомеотропин-рилизинг-гормон (GRH), тиреотропин-рилизинг-гормон (LH-RH) были нормальными. У пациента наблюдались низкие уровни спонтанной и стимулированной секреции кортизола, особенно в реакции на гипогликемию.

Ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP-4) (ситаглиптин (50 мг / день)) был начат при замене подкожной инсулиновой терапии. Во время 8-месячного наблюдения пациент поддерживал хороший контроль над уровнем сахара в крови (HbA1c 6,9%). Затем ось HPA была переоценена. Ее 24-часовой уровень кортизола без мочи составлял 18,2 мкг / день. Мы наблюдали четкое улучшение в ответах АКТГ и кортизольной сыворотки на ITT (рисунок B).

Тест на устойчивость к инсулину. A: Оценка при поступлении, B: оценка через 8 месяцев после окончания лечения подкожным инсулином и лечение ситаглиптина (50 мг / день).

Было показано, что хроническая гипогликемия вызывает дефицит HPA (1-3); однако продолжительность и величина гипогликемии, которая приводит к дефициту HPA, экспериментально не выявлены. В нашем случае лечение ситаглипином в течение 8 месяцев могло бы привести к затуплению HPA. Однако были существенные ограничения, связанные с этим исследованием. Во-первых, наша процедура ITT достигла недостаточных уровней глюкозы в плазме для оценки HPA. Мы рассмотрели еще одно испытание для использования более высокой дозы инсулина для проверки дефицита HPA; однако это было невозможно, потому что пациент испытывал сердцебиение во время обеих процедур ITT, а также опасался, что испытывает высокую степень гипогликемии из-за ее прошлого опыта частых тяжелых приступов гипогликемии. Во-вторых, уровень выделения экскреции кортизола без мочи улучшился до нормального диапазона; однако величина восстановления уровня кортизола не была примечательной. В этой связи мы ожидали, что гораздо более продолжительное наблюдение без гипогликемии может улучшить улучшение уровня кортизола. К сожалению, этот пациент теперь получает помощь в другой клинике. Поэтому мы не могли следить за ее клиническим течением.

Дефицит в HPA может быть связан с скомпрометированным психофизиологическим ответом, включая потребление пищи против стресса гипогликемии (4,5). Мы подчеркиваем, что предотвращение хронической гипогликемии сенсибилизирует пациентов к активности оси HPA в качестве противодействующего ответа на гипогликемию. Клиницисты должны знать, что избегать ятрогенной гипогликемии необходимо для успешной диабетической терапии.

Шин-ичи Цуда: финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Берингер Ингельхайм, Eli Lilly, Novartis, AstraZeneca Астерас Такеда, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Кадзунори Кониши :. финансирование исследований , MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и финансирование Sanwa Тосики Otoda :. Research, MSD, Sanofi, Tanabe- Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Такако Нагаи :. финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Ай Такеда-Ватанабе :. финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Новартис, Астерас, АстраЗ eneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринаг и финансирование Sanwa Мегого Kanasaki :. Research, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Munehiro Kitada :. финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa . Ацуши Накагава: финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Макото Нишизава :. финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринага и Sanwa Кейзо Kanasaki :. Работа / должность Лидерство / Консультативная роль, Бо Эх Лилли, Новартис, Астерас, АстраЗенека, Такеда, Япония Табак, Белл . Medical Solutions, Моринага и Sanwa Daisuke коя: Гонорары, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас и AstraZeneca, финансирование научных исследований, MSD, Sanofi, Tanabe-Mitsubishi, Daiichi-Sankyo , Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Novartis, Астерас, AstraZeneca, Takeda, Япония Tabacco, Bell Medical Solutions, Моринаг и Sanwa.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *