Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Копептин является независимым предиктором диабетической болезни сердца и смерти

Copeptin is an independent predictor of diabetic heart disease and death
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4398501/

Ранее мы обнаружили, что высокий копептин связан с заболеваемостью сахарным диабетом (диабетом), абдоминальным ожирением и альбуминурией. Кроме того, копептин предсказывает сердечно-сосудистые события после инфаркта миокарда у пациентов с диабетом, но неизвестно, связано ли это с сердечными заболеваниями и смертью у людей без диабета и распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. В этом исследовании мы стремимся проверить, является ли плазменный копептин (копептин), С-концевой фрагмент прогормона аргинина вазопрессина, предсказывает сердечные заболевания и смерть по-разному у пациентов с диабетом и недиабетическими.

Мы связали плазменный копептин с комбинированной конечной точкой, состоящей из болезни коронарной артерии (САПР), сердечной недостаточности (HF) и смерти при диабете (n = 895) и недиабетических (n = 4187) индивидуумов диеты Мальмё и исследования рака — сердечно-сосудистой когорты.

Копептин значительно взаимодействовал с диабетом в отношении комбинированной конечной точки (Р = 0,006). У пациентов с диабетом копептин предсказал комбинированную конечную точку (отношение риска [HR] 1,32 на SD, 95% ДИ 1.10-1.58, P = .003) после корректировки для обычных факторов риска, преобладающей HF и CAD, и оставалось значительным после дополнительной корректировки для глюкозы натощак (P = 0,02) или гемоглобина A1c (P = 0,02). Кроме того, у пациентов с диабетом копептин предсказывал САПР (HR 1,33 на SD, 95% ДИ 1,04-1,69, P = 0,02), HF (HR 1,62 на SD, 95% ДИ 1,09-2,41, P = 0,02) и смерть (HR 1,32 на SD, 95% ДИ 1,04-1,68, P = 0,02). Интересно, что среди недиабетических индивидуумов копептин не был связан ни с одной из конечных точек.

Копептин предсказал сердечные заболевания и смерть, особенно у пациентов с диабетом, предполагая, что копептин и система вазопрессина являются прогностическим маркером и терапевтической мишенью для диабетической болезни сердца и смерти.

Вазопрессин (AVP), также называемый антидиуретическим гормоном, представляет собой пептид, который участвует в различных физиологических функциях и высвобождается из задней гипофиза в условиях снижения объема крови или высокой осмоляльности плазмы. Вазопрессин оказывает антидиуретическое действие через рецептор AVP 2 в почках. Рецептор AVP 1a участвует в агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции в сосудах и глюконеогенезе и гликогенолизе в печени 2-5, тогда как рецептор AVP 1b находится в переднего гипофиза и островков Лангерганса поджелудочной железы, где он опосредует секрецию адренокортикотрофного гормона, инсулина и глюкагона.6,7 Таким образом, AVP может влиять на метаболизм глюкозы с помощью нескольких различных механизмов.

Вазопрессин представляет собой небольшой, короткоживущий пептид, и большинство анализов, измеряющих AVP, имеют относительно ограниченную чувствительность. Был разработан анализ для измерения плазменного копептина (копептина), С-концевой части предшественника АВП. Copeptin считается стабильным, надежным и клинически полезным суррогатным маркером для AVP.8 В шведской популяционной диете Malmö Diet and Cancer Study Cardiovascular Cohort (MDC-CC) мы недавно обнаружили повышенный копептин, который должен быть связан с сахарным диабетом (диабет) независимо от ряда различных клинически используемых факторов риска развития диабета, включая глюкозу в плазме и инсулина, 9,10, а также независимо от инцидента с абдоминальным ожирением.10 Кроме того, копептин предлагается в качестве полезного биомаркера при сердечно-сосудистых и почечных заболеваниях 11 и предлагается внести свой вклад в прогрессию и предсказать прогноз при сердечной недостаточности (HF) 12,13 и предсказать прогноз при инсульте14,15 и инфаркте миокарда.16 В остром положении копептин может исключить инфаркт миокарда.17-19 Кроме того, , повышенный копептин ранее ассоциировался с сердечно-сосудистыми событиями после острого инфаркта миокарда у пациентов с диабетом, 20 и с сердечно-сосудистой заболеваемостью и мо в случае пациентов с гемодиализом с диабетом.21 Однако неизвестно, предсказывает ли копептин болезнь сердца или смерть у невыбранных диабетических и недиабетических людей в популяции. Основываясь на наших предыдущих выводах о том, что копептин предсказывает диабет, 9,10 и его прогнозирующую роль у пациентов с диабетом с гемодиализом21 и инфарктом миокарда 20, мы предположили, что повышенный копептин предсказывает болезнь коронарной артерии (САПР), HF и смерть по-разному у людей с диабетом и людей без диабета.

MDC представляет собой популяционную перспективную когорту, состоящую из 30 447 человек, родившихся между 1923 и 1950 годами и обследованных на базовом обследовании в период с 1991 по 1996 год.22 Исследование соответствует Хельсинкской декларации. Протоколы исследований были одобрены комитетом по этике Университета Лунда. Все участники предоставили письменное информированное согласие. Из когорты MDC 6 103 субъекта были выбраны случайным образом для изучения эпидемиологии болезни сонных артерий. Этот образец упоминается как MDC-CC и был исследован в 1991-1994 годах.23 На базовом исследовании MDC-CC образцы плазменной плазмы были доступны у 5405 особей, и был измерен копептин. Полные данные о ковариатах, включая потенциальные конфузоры и копептин, были доступны у 5 082 человек (рис. 1). Артериальное давление измеряли с использованием сфигмоманометра с ртутной колонкой после 10 минут отдыха в положении лежа на спине. Данные по текущему курению и использованию антигипертензивной терапии были установлены из базового вопросника.

Кроме того, MDC-CC был пересмотрен в период между 2007 и 2012 годами (67% -ный уровень участия) (рисунок 1) с образцами плазмы натощак и дополнительным измерением теста на толерантность к глюкозе в желудке.10

Диабетические случаи были определены на основе 6 различных национальных и региональных регистров диабета, как описано в онлайн-приложении. Кроме того, случаи диабета при базовом обследовании MDC-CC были получены путем самоотчета врача или диагностики диабета в соответствии с базовым вопросником или глюкозы цельной крови натощак ≥6,1 ммоль / л (что соответствует голодающей плазме концентрация глюкозы ≥7,0 ммоль / л). Кроме того, диагноз диабета можно было бы зафиксировать при повторном расследовании MDC-CC путем самоотчета врача или диабета в соответствии с вопросником или глюкозой натощак в плазме ≥7,0 ммоль / л или 120-минутным значением после перорального глюкоза глюкозы в крови> 11,0 ммоль / л.

Участники были классифицированы как диабетические индивидуумы независимо от того, был ли диабет установлен до или при базовом обследовании или в течение периода наблюдения в 15,6 ± 2,8 лет после базового обследования. В субанализах диабетические случаи были разделены на пациентов с диабетом до или при базовом обследовании (распространенном диабете) (таблица III) и у тех, у кого развился диабет во время наблюдения (диабет) (таблица IV).

Случаи САПР, ВЧ и смерти были определены в Национальном реестре пациентов в Швеции, который является основным источником данных для многочисленных исследовательских проектов и охватывает более 99% всех соматических и психиатрических больничных выписей, а также амбулаторное лечение в больнице на базе Шведского больницы24; Шведский регистр причин смерти, который включает в себя все случаи смерти среди жителей Швеции, которые происходят в Швеции или за рубежом25,26; и Шведская коронарная ангиография и ангиопластика (SCAAR) .27 Регистры ранее были подтверждены для классификации результатов для HF28 и инфаркта миокарда. 24,29,30
Болезнь коронарной артерии определялась как смертельный или нефатальный инфаркт миокарда, смерть из-за ишемической болезни сердца, чрескожное коронарное вмешательство или шунтирование коронарной артерии, в зависимости от того, что наступило раньше, на основе международных классификаций болезней, кодов 910 и 10-го пересмотров 410 и I21 , соответственно, в Национальном реестре пациентов в Швеции или в шведском регистре случаев смерти, коды 412 и 414 (Международная классификация болезней, 9-й пересмотр) или I22, I23 и I25 (Международная классификация болезней, 10-й пересмотр) Шведский регистр причин смерти. Коронарная артериальная шунтирующая прививка была идентифицирована по национальной классификации хирургических процедур, KKÅ с 1963 по 1989 год и Op6 с тех пор. Шунтирование коронарной артерии определялось как код процедуры 3065, 3066, 3068, 3080, 3092, 3105, 3127, 3158 (Op6) или FN (KKÅ97). Чрескожное коронарное вмешательство определялось на основе кодов операций FNG05 и FNG02.

Анализы липидов натощак плазмы, инсулина и глюкозы в крови во время базового исследования, а также уровень глюкозы в плазме натощак во время наблюдения были выполнены на кафедре клинической химии в Университетской больнице Скане в Мальмё, которая прилагается к национальной системе стандартизации и контроля качества. Copeptin измеряли на исходном уровне в MDC-CC в образцах голограмм голодания, хранящихся при -80 ° C, с использованием коммерчески доступного хемилюминесцентного сэндвич-иммуноанализа с покрытыми пробирками (BRAHMS AG, Hennigsdorf, Germany) .8 В анализе использовали 2 поликлональных антитела к аминокислотным последовательностям 132-164 препровазопрессина в С-концевой области предшественника. Одно антитело связывалось с пробирками из полистирола, а другое было помечено хемилюминесцентным эфиром акридиния для обнаружения. N-концевой мозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) определяли с использованием Dimension RxL N-BNP (Dade-Behring, Germany) .31 Гемоглобин A1c (HbA1c) измеряли в Отделе клинической химии, Университетской больнице Скане в Мальмё, используя шведскую систему стандартизации Mono-S. Скорость клубочковой фильтрации оценивали с использованием модификаций скорости модуляции диеты в почечной недостаточности (мл / мин на 1,73 м2) = 175 • (Р-креатинин / 88,4) -1,154 • возраст 0,203 (• 0,742, если женщина; черный) .32 В этой группе белых участников корректировка для гонки не применима.

Для всех расчетов использовалось статистическое программное обеспечение SPSS (версия 20.0; SPSS Inc, Чикаго, Иллинойс). Копептин, инсулин и глюкоза обычно не распределялись и трансформировались с использованием натурального логарифма. Использовалась комбинированная переменная распространенного и пагубного диабета. Термин взаимодействия (диабетический статус × копептин) использовался для установления связи между копептином и сердечными заболеваниями и смертью среди диабетиков. Тестирование взаимодействия проводилось путем ввода термина взаимодействия в многомерную логистическую регрессию вместе со статусом диабета и копептином и с объединенными конечными точками в качестве переменной результата. Для оценки взаимосвязи между копептином и болезнью среди недиабетических и диабетических случаев были использованы многовариантные модели пропорциональных рисков Кокса. Кривая выживаемости Каплана-Мейера использовалась для описания скорости первичной конечной точки с течением времени в терминах исходных уровней копептина (рис. 2). 2-стороннее значение P <.05 считалось статистически значимым.

Drs Enhörning и Melander были поддержаны грантами Европейского исследовательского совета (StG-282255), Шведского медицинского исследовательского совета, Шведского фонда сердца и легких, Медицинского факультета Лундского университета, Университетской больницы Мальмё, Исследовательского фонда Альберта Полссона, Красного моря Фонд, Исследовательский фонд Эрнхольда Лундстрема, Областной скейн, Фонд Хулда и Конрада Моссфелта, Фонд короля Густава V и Королевы Виктории, Мемориальный фонд Леннарта Ханссона, Фонд Валленберга и Фонд «Ново Нордиск». Мы также благодарим B.R.A.H.M.S. и Dade-Behring для их поддержки измерений анализа.

Авторы несут исключительную ответственность за разработку и проведение этого исследования, всех анализов, составление и редактирование рукописи и ее окончательное содержание.

Существовало значительное взаимодействие между диабетом и копептином (диабет х копептин) в отношении первичной конечной точки (САПР, HF или смерти, P = .006). Таким образом, мы стратифицировали наше население на недиабетических и диабетических людей (табл. I). Из 895 пациентов с диабетом 287 имели первичную конечную точку, у 164 было первое событие САПР, у 58 было первое ВЧ-событие, а 165 умерли в течение среднего периода наблюдения 14,4 ± 4,0 года. Среди пациентов с диабетом после корректировки на обычные факторы риска (возраст, пол, липопротеин низкой плотности [ЛПНП], липопротеин высокой плотности [ЛПВП], систолическое артериальное давление, антигипертензивное лечение, курение), копептин предсказал первичный конечный пункт, а также его отдельных компонентов (таблица II). Кумулятивные показатели заболеваемости среди диабетиков в разных третицах исходных уровней копептина показаны на кривой выживаемости Каплана-Мейера для первичной конечной точки (рис. 2). У лиц без диабета копептин не был связан ни с первичным концом, ни с каким-либо из его компонентов (табл. II).

После дальнейшей корректировки глюкозы в крови натощак поверх обычных факторов риска копептин оставался значительно связанным с первичной конечной точкой, а также с ее компонентами САПР и HF, тогда как связь со смертью не оставалась значительной (таблица II). Аналогичным образом, корректировка HbA1c на фоне обычных факторов риска показала, что связь между копептином и первичной конечной точкой, а также ее компонентами САПР и ВЧ оставалась значительной или пограничной, тогда как связь между копептином и смертью исчезла (таблица II). Учитывая наши предыдущие результаты, свидетельствующие о сильной взаимосвязи между копептином и гиперинсулинемией 9, мы также дополнительно корректировали натощащий плазменный инсулин на фоне обычных факторов риска и обнаружили, что первичная конечная точка, а также ее компоненты САПР, HF и смерть по-прежнему значительно связаны с копептин (табл. II).

После корректировки на лечение диабета на фоне обычных факторов риска копептин все же предсказал первичный конечный пункт у диабетиков (отношение рисков [HR] 1,30 [1,08-1,55], P = 0,004).

Ни одна корректировка для CRP (HR 1.22 [1.02-1.46], P = .03) и NT-proBNP (HR 1.28 [1,07-1.53], P = .008) поверх обычных факторов риска изменила способность копептина предсказать первичной конечной точки у лиц с диабетом.

Наконец, чтобы исключить возможность того, что связь между копептином и исходом была обусловлена ​​различиями в почечной функции, мы скорректировали изменение Модификации диеты при скорости клубочковой фильтрации почечной болезни на фоне обычных факторов риска у диабетиков и обнаружили, что копептин независимо связан с первичный результат (P = 0,004), САПР (P = 0,02), HF (P = 0,02) и смерть (P = 0,03).

Затем мы разделили диабетических индивидуумов на тех, у кого был диабет до или при базовом обследовании (распространенном диабете) (таблица III), и у тех, кто развивал диабет во время наблюдения (диабет) (таблица IV). Интересно, что связь между копептином и первичной конечной точкой была сильнее среди пациентов с диабетом, чем среди распространенных (таблицы III и IV). Среди пациентов, страдающих диабетом, первичная конечная точка и САПР были в значительной степени связаны с копептином, тогда как среди распространенных пациентов с диабетом только HF был значительно связан с копептином (таблицы III и IV).

Не было существенного взаимодействия между полом и копептином на первичной конечной точке ни у людей с диабетом, ни среди недиабетических лиц после корректировки обычных факторов риска.

Ключевой вывод настоящего исследования состоял в том, что копептин значительно взаимодействовал с диабетическим статусом в отношении первичной конечной точки, состоящей из САПР, HF и смерти. Стратифицированные анализы обнаружили, что копептин независимо предсказал первичную конечную точку, а также ее компоненты САПР, HF и смерть, особенно у людей с диабетом. Таким образом, мы распространим наши предыдущие выводы о том, что копептин является независимым маркером риска развития диабета9,10, показывая, что копептин предсказывает основные фатальные осложнения диабета.

Учитывая известную связь между копептином и диабетом, связанным с диабетом, а также взаимосвязи между уровнями глюкозы и инсулина 9, ключевым вопросом является то, объясняются ли наши текущие результаты гипергликемией, резистентностью к инсулину или другими вредными эффектами, связанными с копептином. Этот копептин был связан с первичным исходом независимо от исходных уровней уровня глюкозы натощак, уровня HbA1c и уровня инсулина, что связанный с копептином риск сердечных заболеваний и смерти по меньшей мере частично зависит от глюкотоксичности и резистентности к инсулину.

Важно отметить, что фактическое начало диабета, по оценкам, происходит за несколько лет до клинического диагноза33, и поэтому точную продолжительность диабета трудно оценить. Поскольку продолжительность диабета является фактором риска для его осложнений, мы исследовали, была ли связь между копептином и результатом различалась между распространенными и инцидентами диабета. Несмотря на то, что в этих подгруппах количество событий было обычно низким, мы обнаружили, что риск заболевания, связанный с копептином, был сильнее среди инцидентов с диабетом, что указывает на то, что продолжительность диабета не объясняет связь между копептином и первичной конечной точкой. Кроме того, поскольку пациенты, страдающие диабетом, по определению приобретают свой статус диабета во время наблюдения, у них меньше времени на риск для компонента смертности первичной конечной точки. Во всяком случае, мы считаем, что эти обстоятельства будут смещать наши результаты к нулю.

Copeptin ранее был связан с микроальбуминурией 10,34 и снижением функции почек у реципиентов почечной трансплантации и поликистозной болезни почек.35,36 Кроме того, повышенный копептин был связан с сердечно-сосудистыми событиями и смертью у пациентов с гемодиализом с диабетом.21 Хотя связь между копептином и результат в нашем исследовании не зависел от функции почек, возможно, что снижение функции почек, опосредованное копептином, может объяснить плохой прогноз, связанный с высоким копептином у людей с диабетом.

Натриуретические пептиды, такие как NT-proBNP, являются маркерами HF. Их предсказательные и прогностические значения в HF были сопоставлены с копептином в нескольких исследованиях.37-39 Однако при корректировке NT-proBNP на фоне обычных факторов риска у людей с диабетом способность копептина прогнозировать первичную конечную точку не изменялась ,

То, что мы не обнаружили никакой связи между копептином и первичной конечной точкой или с его компонентами в недиабетической популяции, интригует, но соответствует предыдущим исследованиям, в которых AVP был связан конкретно с диабетической болезнью сердца.20, 21. В этом исследовании вряд ли будет проблемой власти, поскольку недиабетический образец и количество конечных точек внутри него были значительно больше, чем в диабетической выборке. Пациенты с диабетом имеют повышенный риск развития ИБС и HF, и было предложено несколько гипотез для объяснения прогрессирования сердечных заболеваний при диабете. Исследования показали нарушенную эндотелиальную функцию в диабетическом сердце, 40,41 и что свертывание крови у диабетиков было изменено42. Кроме того, повышенный уровень фактора фон Виллебранда связан с повышенным сердечно-сосудистым риском у людей с диабетом.43 Возможно, что AVP с эффектами prothrombotic2 и vasoconstrictor3, а также выбросом фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток 44 усугубляет связанную с диабетом эндотелиальную дисфункцию и измененную коагуляцию и, таким образом, увеличивает риск развития сердечных заболеваний исключительно у пациентов с диабетом.

Поскольку эффективность снижения уровня глюкозы в крови у пациентов с высоким риском диабета типа 2 не продемонстрировала эффективного снижения сердечно-сосудистой или общей смертности, а наоборот, 45,46, необходимо найти патофизиологические связи между развитием диабета и его фатальными осложнениями. Неизвестно, является ли связь между копептином и как развитием болезни, так и ее фатальными осложнениями причинными или из-за ковариации с неизвестным до сих пор фактором. Предполагая, что это причинное, снижение AVP, например, путем фармакологических манипуляций или интенсивного потребления воды, будет представлять собой перспективную цель для лечения диабета и его фатальных осложнений.

Мы изучаем шведское население белых, поэтому это исследование не является обобщающим для других этнических групп. Кроме того, это может быть ограничение, что наши диабетические индивидуумы являются как распространенными, так и инцидентами. Наши диабетические индивидуумы получены из популяционной выборки и поэтому могут считаться репрезентативными для лиц с диабетом в данном возрастном диапазоне. Учитывая высокую распространенность сердечных заболеваний среди диабетиков, мы не исключали людей с сердечными заболеваниями до начала базового обследования, так как это привело бы к выбору отобранного для здоровья нерепрезентативного образца. Однако в результате этого может быть остаточное смешение. Вместо этого анализы были скорректированы с учетом распространенных ИБС и HF соответственно, и по мере того, как результаты оставались значительными после этой корректировки, мы полагаем, что риск, связанный с высоким уровнем копептина, вряд ли будет объясняться распространенной сердечной болезнью. Мы также не исключали тех субъектов, у которых был диагностирован диагноз болезни сердца до их диагноза диагноза диабета, поскольку мы считаем, что это также привело бы к нерепрезентативной выборке пациентов с диабетом. Во-первых, фактическое начало диабета, как известно, происходит за несколько лет до диагноза 33, а во-вторых, диагноз болезни сердца обычно приводит к серьезному скринингу здоровья, в котором он, вероятно, будет диагностировать ранее нераскрытый диабет.

Ранее мы показали, что копептин может быть многообещающим маркером для раннего выявления лиц с повышенным риском развития диабета. Наши текущие данные, демонстрирующие связанный с копептином риск, который был сильнее среди случаев диабета, свидетельствуют о том, что копептин может также быть хороший маркер для выявления пациентов с диабетом с более высоким риском развития тяжелых осложнений и которые могут воспользоваться профилактической терапией.

В заключение наши результаты показывают, что копептин является перспективным прогностическим маркером диабетической болезни сердца и смерти. Кроме того, фармакологически модифицируемая система AVP47,48 может быть новой терапевтической мишенью для профилактики вторичных заболеваний и преждевременной смерти среди людей с диабетом.

Лица могут быть зарегистрированы как имеющие диагноз диабета в общенациональном шведском национальном диабетическом регистре, 49 или региональном регистре Diabetes 2000 региона Scania, из которых Мальмё является самым крупным городом, 50 или в шведском национальном регистре пациентов, который является основной источник данных для многочисленных исследовательских проектов и охватывает более 99% всех случаев соматических и психиатрических больниц и шведского стационарного амбулаторного лечения51; или они могут быть классифицированы как случаи диабета, если у них был диабет как причина смерти в шведском регистре смерти от смерти, который включает в себя все случаи смерти среди жителей Швеции, происходящих в Швеции или за рубежом52,53; или если им были назначены антидиабетические препараты, зарегистрированные в шведском Регистре зарегистрированных лекарств54; или если они имеют по меньшей мере 2 записи HbA1c ≥6,0% с использованием шведской системы стандартизации Mono-S (что соответствует 7,0% в соответствии с Национальной программой стандартизации США по гликогемоглобину) в регистре Malmö HbA1c, которая анализировала и каталогизировала все образцы HbA1c в Департаменте Клиническая химия, принятая в институциональном и неинституциональном уходе в большем районе Мальмё с 1988 года.

Конфликт интересов: не объявлено.

Описание населения.

Кривая выживаемости Каплана-Мейера для первичной конечной точки (САПР, HF или смерти) в соответствии с уровнями исходных уровней копептина у людей с диабетом.

Базовые характеристики

Значения представлены как среднее ± SD (если не указано иное).

Выражается как средний (межквартильный диапазон).

Копептин при прогнозировании комбинированной конечной точки и ее компонентов у лиц с диабетом или без него

HRs выражаются в соответствии с шагом SD для ln-трансформированного копептина.

Скорректировано на возраст, пол, ЛПНП, ЛПВП, систолическое артериальное давление, антигипертензивное лечение и курение (модель 1).

Модель настроена на уровень глюкозы в верхней части модели 1.

Модель скорректирована для HbA1c поверх настройки модели 1.

Модель скорректирована для инсулина в верхней части модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего САПР и преобладающей HF поверх корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего САПР на вершине корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего HF поверх корректировки модели 1.

ZLnCopeptin в прогнозировании комбинированной конечной точки и ее компонентов у лиц с распространенным диабетом

HRs выражаются в соответствии с шагом SD для ln-трансформированного копептина.

Скорректировано по возрасту, полу, ЛПНП, ЛПВП, систолическому АД, антигипертензивному лечению и курению (модель 1).

Модель скорректирована для преобладающего САПР и преобладающей HF поверх корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего САПР на вершине корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего HF поверх корректировки модели 1.

ZLnCopeptin в прогнозировании комбинированной конечной точки и ее компонентов у лиц с диабетом с диабетом

HRs выражаются в соответствии с шагом SD для ln-трансформированного копептина.

Скорректировано по возрасту, полу, ЛПНП, ЛПВП, систолическому АД, антигипертензивному лечению и курению (модель 1).

Модель скорректирована для преобладающего САПР и преобладающей HF поверх корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего САПР на вершине корректировки модели 1.

Модель скорректирована для преобладающего HF поверх корректировки модели 1.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *