Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Различия в составе материнской циркулирующей жирной кислоты и потреблении диетического жира у женщин с гестационным сахарным диабетом или легкой гестационной гипергликемией

Differences in Maternal Circulating Fatty Acid Composition and Dietary Fat Intake in Women With Gestational Diabetes Mellitus or Mild Gestational Hyperglycemia
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2928361/

Мы исследовали взаимосвязь между материнскими циркулирующими жирными кислотами (FA) и потреблением диетического FA у беременных женщин с гестационным сахарным диабетом (GDM; n = 49), женщины с гипергликемией менее тяжелыми, чем GDM (нарушение теста на глюкозу [GCT] не-GDM; n = 80) и нормальные контрольные объекты (n = 98).

Дизайн случай-контроль был вложен в проспективную когорту здоровых беременных женщин. На входе и третьем триместре определяли концентрацию сывороточного сывороточного общего количества FA (ферментативный анализ) и состава FA (газовая хроматография-масс-спектрометрия). Данные по потреблению жиров были получены с 24-часового отзыва.

В течение третьего триместра для общего количества FA и отдельных FA, в том числе myristic, пальмитиновая, пальмитолеиновая, олеиновая, линолевая, линоленовая, арахидоновая, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая группы, наблюдался повышенный рост среди групп (контрольных субъектов, нарушенных GCT non-GDM и GDM) кислоты (P для тренда <0,03 до P <0,001). Аналогичные отношения наблюдались при вхождении в общее количество FA и для четырех FA (миристиновая, пальмитиновая, пальмитолеиновая и эйкозапентаеновая кислоты). Женщины с нарушенным GCT не-GDM с ИМТ ≥25 кг / м2 имели наивысший уровень FA при входе, тогда как женщины с GDM с ИМТ ≥25 кг / м2 имели самый высокий уровень в течение третьего триместра, и все сгруппированные FA были значительно разными от бедных женщин с нарушенным GCT не-GDM или контрольных субъектов (P <0,05). Диетическое потребление полиненасыщенных FAs было снижено, но насыщенные FA были увеличены в GDM по сравнению с нарушенным GCT не-GDM или контрольной группой (P <0,05).

Аномалии в метаболизме жиров присутствуют как у GDM, так и у пациентов с не-GDM, страдающих от GCT. Уменьшение веса прегравида и изменение диеты могут препятствовать соответствующему увеличению циркулирующих FA.

Многие исследования показали, что материнские циркулирующие жирные кислоты (ФА) играют важную роль в развитии и развитии плода (1-2). Тем не менее, повышенные материнские циркулирующие общие FA связаны с повышенной резистентностью к инсулину и β-клеточной дисфункцией, что способствует развитию гестационного сахарного диабета (GDM) и увеличивает риск неблагоприятных перинатальных исходов, включая досрочную доставку (3-4). Меньшее внимание уделялось взаимосвязи между составом FA и GDM. Опубликованные данные (5-6) являются неубедительными, в отношении которых отдельные ФА изменяются в GDM и важность этих изменений, если таковые имеются. Потребление диетического насыщенного жира связано с повышенным риском диабета типа 2 и повышенным потреблением полиненасыщенных жиров с уменьшенным риском (7). Аналогичные результаты были обнаружены в некоторых, но не во всех исследованиях с GDM, причем разница в результатах, вероятно, объясняется влиянием диетического консультирования после диагностики GDM (8-9).

Недавние исследования показали, что непереносимость глюкозы у матери менее тяжелая, чем явная ГДМ, связана с повышенным риском неблагоприятных исходов беременности (10). Эти наблюдения поднимают важные вопросы, потому что ~9-19% беременных женщин имеют гипергликемию во время голодания или оральную нагрузку глюкозы, но не соответствуют диагностическим критериям для GDM (11). Этим пациентам обычно не предоставляется обычный уход за диабетом. Следовательно, мало информации о том, существуют ли метаболические аномалии в составе FA у этих женщин, и если их потребление жиров в диете отличается от женщин с метаболически нормальной беременностью.

Поэтому мы использовали схему вложенного случая, чтобы исследовать, были ли повышенные концентрации сывороточного FA и предупрежденного состава FA присутствовали не только у женщин с явным GDM, но и у пациентов с менее тяжелой непереносимостью глюкозы. Кроме того, мы исследовали, было ли соответствующее диетическое потребление ФА различалось среди групп и коррелировало с концентрацией ТС в сыворотке.

Мы провели исследование по контролю за ситуацией, вложенное в исследование Камдена (12), проспективное когортное исследование результатов беременности и осложнений у молодых здоровых женщин, проживающих в одном из беднейших городов континентальной части США. Институциональный обзорный совет в Университете Медицина и стоматология Нью-Джерси, Школа остеопатической медицины, утвердили протокол исследования. Информированное письменное согласие было получено от каждого участника после объяснения характера и цели исследования.

Данные о социально-экономическом статусе, демографии и образе жизни были получены путем опроса при поступлении на лечение (~ 15 недель беременности) и были обновлены на 20 и 28 неделе беременности. Этничность была самоопределяемой. ИМТ был рассчитан на основе заранее заявленного прегравидального веса и измеренной высоты при входе в дородовой уход (кг / м2). Материнское ожирение определялось как ИМТ ≥30 кг / м2 (13). Пробы крови натощак (> 8 ч) были получены для измерения концентрации и состава FA в сыворотке при поступлении на лечение (16,5 ± 0,16 недели) и в третьем триместре (30,76 ± 0,16 недели) (среднее значение ± SE). Образцы сыворотки центрифугировали при 4 ° С и хранили при -70 ° С для анализа. После исключения женщин, у которых были серьезные необъективные проблемы, когорта из 2379 участников, зарегистрированных в период с 1996 по 2006 год, использовалась для отбора пациентов и контрольных субъектов.

Случаи GDM были выбраны среди участников с положительным контрольным испытанием на глюкозу (GCT) на 28 неделе беременности (27,7 ± 0,2 недели) (среднее значение ± SE) (концентрация глюкозы в плазме в течение 1 часа> 140 мг / дл после 50 г устной глюкозной нагрузки) и с двумя или более значениями глюкозы над точками среза 95, 180, 155 и 140 мг / дл при голодании, 1, 2 и 3 ч во время 100-граммового теста на толерантность к глюкозе на пероральном уровне (OGTT) (преобразование Карпентера / Кустана, рекомендованное Американской диабетической ассоциацией) (14). Все пациенты с диагнозом GDM (4,2% когорты) получали диетическое консультирование и / или инсулин. Женщины с положительным GCT и менее двух аномальных значений глюкозы во время OGTT были идентифицированы как случаи нарушения GCT не-GDM (7,1% когорты). Gravidae с GDM (n = 49), нарушенный GCT не-GDM (n = 80) и нормальный GCT (глюкоза ≤ 140 мг / дл при GCT) (n = 98) были случайным образом выбраны из когорты, чтобы получить два контрольных субъекта в субъект GDM и один контрольный субъект в каждом случае, подверженный нарушенному CGT не-GDM (процедура SAS, PROC SURVEYSELECT). Размер выборки достаточен для обнаружения очень небольшого эффекта (0,05 единиц SD, что эквивалентно коэффициенту корреляции r = ~ 0,1), с мощностью 85% (односторонний ANOVA для групп с неравным размером при α = 5% и двухсторонний тест).

Мы измерили концентрацию и относительное обилие миристиновых, пальмитиновых, стеариновых, пальмитолеиновых, олеиновых, линолевых, линоленовых, арахидоновых, эйкозапентеновых (EPA) и докозагексеновых (DHA) FA. Всего липиды экстрагировали модифицированным методом Фольша и анализировали с помощью газовой хроматографии / масс-спектрометрии (GCMS) (5973 MS / 6890 GC, Agilent Technologies, Santa Clara, CA) (15). Вкратце, сывороточные липиды экстрагировали добавлением 5 мл смеси 1 н. HCl: гептан: пропан-2-ол (1:10:40). Выделенные липиды растворяли в хлороформе и отделяли тонкослойной хроматографией. Полоску FA вырезали и метиловые эфиры FA получали этерификацией с 1 мл 14% BF3 / CH3OH. Полученные в результате сложные эфиры повторно растворяли в гексане и отделяли GCMS с использованием капиллярной колонки с расплавленным кремнеземом (Rtx-20, Restek, Bellefonte, PA). Пиковые времена удержания были идентифицированы путем введения известных стандартов (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).

Площадь пика FA была идентифицирована как процент от общей площади под пиками, а абсолютная концентрация FA была количественно определена путем умножения каждого отдельного FA на относительную величину (%) на общую концентрацию FA (мкмоль / л), определенную с помощью набора для ферментативного анализа (Wako Chemicals, Richmond, VA). Общее количество насыщенных FA (SFAs) (сумма миристиновых, пальмитиновых и стеариновых кислот), общее количество мононенасыщенных FA (MUFA) (сумма пальмитолеиновой и олеиновой кислот) и общее количество полиненасыщенных FA (PUFA) (сумма линолевых, линоленовых, арахидоновой, EPA и DHA).

24-часовое напоминание о диете предыдущего дня было получено при поступлении на лечение и 20 и 28 годах беременности и было обработано базами данных из Института исследований и технологий Campbell (Campbell Soup Company) в Камдене, как описано ранее (16). База данных генерирует данные для> 70 питательных веществ и 19 FA, используя базу данных по питательным веществам для сельского хозяйства США по стандартным справочникам (http://www.nal.usda.gov/fnic/foodcomp) и непрерывный обзор потребления продуктов питания отдельными лицами. Среднее из трех 24-часовых напоминаний использовалось для расчета общего ежедневного потребления энергии, жира, углеводов, белка, отдельных FA, SFA, MUFA и PUFAs соответственно.

Для непрерывных переменных были рассчитаны одномерные статистические данные, а для категориальных переменных — χ2. ANOVA использовался для оценки значимости линейных трендов среди групп с различными степенями гипергликемии и нормальных субъектов контроля; парные контрасты были рассчитаны для сравнения случая с контрольными субъектами. Данные о потреблении диетических FA были скорректированы для общего потребления жиров и энергии. Стратифицированный анализ избыточного веса и ожирения у матерей (ИМТ <25 против ИМТ ≥25 кг / м2) проводили для проверки того, были ли различия в составе FA и гипергликемии независимыми от материнского ожирения. Потенциальные смешающие переменные, включая материнский возраст, этническую принадлежность, паритет и курение сигарет, контролировались в многомерных моделях. Все статистические анализы были выполнены с использованием SAS версии 9.1 (SAS Institute, Cary, NC).

Характеристики материнства показаны в таблице 1. Как и ожидалось, пациенты с GDM или нарушенным GCT не-GDM были старше и имели более высокий прегравидный ИМТ (P для тренда <0,001). Кроме того, в группе GDM было больше латиноамериканцев и меньше афроамериканских женщин (P <0,001). Средний гестационный возраст при родах был значительно короче, а вес новорожденных был значительно выше в группе GDM, чем в контрольной группе (P <0,05 для каждого).

Характеристики участников

Данные представляют собой средства ± SE или n (%).

* Откорректировано для материнского возраста, ИМТ и курение сигарет.

† Скорректировано на возраст матери, ИМТ, возраст гестации при родах и курение сигарет.

Состав материнской сыворотки FA в абсолютной концентрации и выраженный в процентах от общего количества FAs приведены в таблице 2, в которой сравниваются концентрации FAs и схемы распределения для трех групп: контрольные субъекты, нарушенные GCT не-GDM и GDM. Мы обнаружили сопоставимую взаимосвязь между степенью тяжести гипергликемии матери и концентрациями отдельных ФА как на входе, так и в третьем триместре (например, женщины с GDM имели самый высокий уровень, а контрольные субъекты имели самую низкую концентрацию FA, концентрация FA была промежуточной в ослабленной GCT не-GDM-группа). В течение третьего триместра абсолютная концентрация всех индивидуальных FA (за исключением стеариновой кислоты) и сумма SFA, MUFAs и PUFAs демонстрировали значительные линейные тенденции (мкмоль / л, средние ± SE). Различия между GDM и субъектами контроля были значительными (P <0,05 для каждого). Было обнаружено только два различия между GDM и нарушенными группами GCT без GDM, концентрациями пальмитолеиновой кислоты и DHA.

Материнская сыворотка FA по гликемической группе

Данные представляют собой средние значения ± SE в мкмоль / л или% от общего количества FA.

* P <0,01 против GDM;

† P <0,05 против GDM;

‡ P <0,05 против нарушенного GCT не-GDM;

§P <0,01 против нарушенного GCT не-GDM.

При въезде на попечение тенденции были менее выраженными. Значение было обнаружено только с несколькими FA (миристиновая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитолевая кислота, EPA, SFAs и суммарные FA) для GDM по сравнению с контрольными субъектами (P <0,05 до P <0,01). Кроме того, пальмитиновые кислоты и суммарные SFA были значительно выше в нарушенной группе без GDM, чем у контрольных (таблица 2).

Напротив, связь между серьезностью гипергликемии матери и составом FA при выражении в относительных значениях (в процентах от общего количества FA) не была последовательной. В третьем триместре женщины с GDM имели более низкий процент стеариновой кислоты и SFA, но более высокий процент пальмитолеиновой кислоты, олеиновой кислоты и MUFA, чем у контрольных субъектов (P <0,05 для каждого) (таблица 2). Аналогичные результаты были получены при введении стеариновой и пальмитолеиновой кислот (P <0,05 для каждого). Другие ФА не показали различий между группами.

Мы дополнительно изучили различия в сыворотке и гипергликемии с избыточным весом или ожирением после ожирения после корректировки на материнские ковариаты (таблица 3). При вступлении нарушенные GCT женщины без GDM с ИМТ ≥25 кг / м2 имели самую высокую концентрацию FA среди трех групп. Различия были значительными по сравнению с бедными женщинами с нарушенным GCT не-GDM (P <0,05 до P <0,01 для каждого), и аналогичные результаты наблюдались по сравнению с субъектами постного контроля (P <0,01 для каждого).

Сывороточные FA (мкмоль / л) в трех группах, стратифицированных избыточным весом или ожирением *

Данные представляют собой средства ± SE.

* Модели были скорректированы по возрасту, этнической принадлежности, паритету и курению;

† P <0,05 против нарушенного GCT не-GDM с ИМТ ≥25 кг / м2;

‡ P <0,01 против нарушенного GCT не-GDM с ИМТ ≥25 кг / м2;

§P <0,05 против GDM с ИМТ ≥25 кг / м2;

‖P <0,01 против GDM с ИМТ ≥25 кг / м2;

¶P <0,05 против контрольных субъектов с ИМТ ≥25 кг / м2.

В третьем триместре женщины GDM с ИМТ ≥25 кг / м2 имели наивысшие концентрации FA среди групп, имевших SFA, MUFA, PUFA и общие FA, которые были выше, чем у женщин с постным контролем (P <0,01 для каждого), и ОТВС, ПНЖК и общее количество ФА были также выше, чем у бедных женщин с нарушенным GCT не-GDM. Кроме того, у контрольных субъектов с ИМТ ≥25 кг / м2 были более высокие МУФА и ПНЖК, чем у женщин с постным контролем (Р <0,05 для каждого) (таблица 3).

Среднее количество жиров и соответствующее потребление FA для трех групп показано в таблице 4. Потребление FA было скорректировано на общую энергию и общее потребление жира. Общее потребление жиров, выраженное в граммах в день (с учетом потребления энергии) или в процентах от энергии, существенно не различалось среди групп. Были отмечены значительные тенденции в отношении ПНЖК (Р <0,01), линолевой кислоты (Р <0,01), а потребление ДГК (Р <0,05) было выше у нормальных контрольных субъектов, тогда как у женщин с ГДМ были более высокие показатели общего количества ОТВС (Р < 0,05), пальмитиновая кислота (P <0,01) и стеариновая кислота (P <0,05), чем либо нарушенные GCT не-GDM, и / или контрольные субъекты.

Прием диетического жира / FA (г / день) по гликемической группе *

Данные представляют собой средства ± SE.

* Потребление FA было скорректировано на потребление энергии и общего жира; общее количество жиров, углеводов и белков было скорректировано для общего потребления энергии;

† P <0,01 против GDM;

‡ P <0,05 против GDM. NS, не имеет значения.

Мы коррелировали сывороточные индивидуальные FA и сгруппированные FA (SFA, MUFAs, PUFAs) (в процентах от общего количества FA в сыворотке) с соответствующим потреблением FA в диете (в процентах от общего потребления жиров) с поправкой на потребление энергии. Положительная корреляция наблюдалась только между ПНЖК в сыворотке с потреблением диетического ПНЖК (r = 0,222, Р <0,05 для GDM, r = 0,247, P <0,05 для нарушенного GCT не-GDM и r = 0,279, P <0,01 для контрольных субъектов). Корреляции на других ФА были незначительными и ничтожно малыми.

Наши результаты показывают, что концентрация общего количества FA, многих индивидуальных FA и сгруппированных FA (SFAs, MUFAs, PUFAs) была повышена не только у женщин с GDM, но также у женщин с нарушенным GCT не-GDM по сравнению с контрольными субъектами. Были также различия в группе в рационе питания. Материнская прегравидальная избыточная масса тела или ожирение (ИМТ ≥25 кг / м2), по-видимому, вносит значительный вклад в повышение уровня сывороточных FA. Насколько нам известно, наше исследование является первым исследованием состава FA в материнской сыворотке у пациентов с нарушением функции GCT, не относящихся к GDM, у женщин из числа молодых женщин из США.

Все большее число доказательств подтверждает концепцию о том, что женщины с гипергликемией матери менее тяжелые, чем явные ГДМ, также подвержены повышенному риску неблагоприятных перинатальных исходов (10). Лечение легкой гипергликемии снижает связанный с ней риск (17). Хроническое повышение циркулирующих FAs связано с повышенной резистентностью к инсулину и воспалением, которые связаны с риском диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний (18-19). Было установлено, что увеличение количества распространенных материнских циркулирующих ТФ является значительным патогенным фактором для GDM, преэклампсии и риска преждевременных родов (3-4,20). Однако мало известно о том, повышаются ли концентрации ФА у женщин с умеренной или умеренной гипергликемией, или если состав FA и / или диетическое потребление ФА в таких случаях. Наши данные демонстрировали градуированную тенденцию между тяжести гипергликемии матери и сывороткой FA-композиции. Фактические концентрации в 9 из 10 FA и всех сгруппированных FA (SFA, MUFAs и PUFAs) были значительно увеличены у женщин GDM в течение третьего триместра. Аналогично, несколько основных SFA были подняты при входе по сравнению с обычными субъектами контроля.

Концентрации отдельных FA и сгруппированных FA у женщин с нарушенным GCT не-GDM были умеренно повышенными и, по большей части, мало отличались от концентраций в gravidae с GDM. При сравнении с контрольными субъектами уровень SFA (пальмитатная кислота, общий уровень SFA при входе и миристиновая кислота в третьем триместре) был значительно выше (табл. 2). Напротив, предшествующие исследования не выявили существенных различий в отдельных ФА, включая ПНЖК (в процентах от общего количества FA) между GDM и контрольными субъектами (5).

Ожирение является важным патогенным фактором при диабете и кардиоваскулярной болезни (18). У небеременных пациентов с избыточным весом или ожирением общий уровень FA обычно повышен, но состав FA, выраженный в процентах от общего количества FA, не отличается от пациентов с постным контролем (19). Мы обнаружили, что при поступлении на посадку женщины с избыточным весом или ожирением с нарушенным GCT не-GDM имели значительно более высокие концентрации SFA, MUFA, ПНЖК и общего количества FAs по сравнению с некачественными неспецифическими субъектами GCT и безрецептурным контролем, тогда как женщины GDM с ИМТ ≥25 кг / м2 имели наивысшее значение FA в течение третьего триместра. Эти данные свидетельствуют о том, что в дополнение к легкой гипергликемии у пациентов с ослабленным GCT не-GDM, особенно у пациентов с избыточным весом или ожирением, имеются нарушения метаболизма жиров. Вполне вероятно, что у этих женщин повышенная резистентность к инсулину приводит к уменьшению подавления инсулина липолиза, как это происходит в GDM (3,21).

Потребление диетического жира, особенно основные ФА, которые не могут быть синтезированы людьми, особенно важны во время беременности, потому что необходимые ФС, требуемые плодом, должны поступать от матери через плаценту (1). Они играют решающую роль в развитии структур эмбриональных мембран и окислительных веществ (2). Данные о соотношении диетического жира или приема ФА с GDM остаются спорными. Ранние гестационные поступления от общего жира, SFA и ПНЖК, похоже, не связаны с риском GDM (22). Данные показывают, что потребление SFA или ПНЖК было уменьшено или что в течение третьего триместра между женщинами GDM и контрольными субъектами не было различий (8-9). Мы использовали среднее из трех 24-часовых напоминаний для оценки потребления диетических питательных веществ и обнаружили значительную градуированную тенденцию в общем количестве ПНЖК, линолевой кислоты и потребления ДГК, которая была самой низкой в ​​группе GDM и была самой высокой среди контрольных субъектов с ослабленным GCT группа без GDM падает в середине (P <0,05 для всех) (таблица 4). Обратная реакция наблюдалась при использовании SFA, пальмитиновой кислоты и стеариновой кислоты в соответствии с предыдущим докладом (23).

Sun et al. (24) наблюдали умеренную и сильную корреляцию между n-3 FA морского происхождения в эритроцитах и ​​соответствующим диетическим потреблением. Другие сообщили о корреляции между потреблением линоленовых и линолевых кислот в диетическом виде и концентрациями в плазме в голодной цельной крови, плазме или жировой ткани (25). Мы обнаружили умеренную корреляцию между некоторыми из основных жирных кислот — сывороточных ПНЖК и диетических ПНЖК — в каждой группе (Р <0,05), но не обнаружили значительных корреляций с другими ФА. Известно, что SFA и MUFAs могут быть синтезированы эндогенно, поэтому корреляции между уровнями ткани и диетой не ожидаются (9,24-25). Кроме того, распределение FA (в том числе PUFA) может существенно различаться в тканях из-за метаболических изменений и различных физиологических ролей FA (25). Для определения корреляций между малыми и средними для отдельных ПНЖК может потребоваться больший размер выборки.

Таким образом, наше исследование показывает, что абсолютные концентрации, в отличие от относительных пропорций, сывороточных сывороточных сывороток, были повышены не только у женщин с GDM, но и у пациентов с тяжелой гипергликемией. Кроме того, у тяжелей с ослабленным GCT, не-GDM, и особенно у тех, у кого был избыточный вес или ожирение, есть аномалии в метаболизме жиров, которые параллельны их гипергликемии. Различия во многом зависят от ожирения матери. Таким образом, снижение массы прегравида и изменение диеты с включением большего количества полиненасыщенных жиров и менее насыщенного жира могут уменьшить циркулирующие FA, снизить резистентность к инсулину и воспаление, а также снизить будущий материнский риск диабета типа 2 и сердечно-сосудистых заболеваний.

Расходы на публикацию этой статьи частично покрывались оплатой сборов за страницу. Поэтому в этой статье должно быть указано «реклама» в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.

Эта работа была поддержана грантами Национального института здоровья детей и развития человека (HD18269 и HD38329 до T.O.S) и Национального института диабета и болезней пищеварения и почек (1R21DK078865-01 и 5R21DK078865-02 — X.C.).

Не сообщалось о потенциальных конфликтах интересов, имеющих отношение к этой статье.

X.C. задумал проект, руководил общим ходом проекта, изучал данные, участвовал в обсуждении и писал рукопись. T.O.S. исследовали данные, помогали в статистическом анализе и способствовали обсуждению и написанию рукописи. T.P.S. исследовали данные и способствовали обсуждению и написанию рукописи. М.Л. и J.S. исследовали данные, проводили биохимические анализы и помогали в интерпретации данных.

Мы благодарим сотрудников семейного оздоровительного центра Osborn, больницы Богоматери в Лурде, за предоставление доступа к пациентам. Мы также благодарим Дебору Крус за написание рукописи.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *