Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Можно ли предсказать тип желчных камней с известными возможными факторами риска ?: сравнение между смешанным холестерином и камнями черного пигмента

Can the type of gallstones be predicted with known possible risk factors?: a comparison between mixed cholesterol and black pigment stones
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4017087/

Патогенез желчных камней (ГС) является многофакторным, а множественные генетические и экологические факторы идентифицированы в разных популяциях для разных типов ГС с различной распространенностью. Однако роль каждого этиологического фактора в образовании смешанного холестерина и черного пигмента GS не рассматривается адекватно. Следовательно, в этом исследовании мы попытались сравнить известные возможные факторы риска смешанного холестерина и черного пигмента GS среди двух групп пациентов с двумя типами GS.

Исследование проводилось на когорте пациентов с симптоматическим ОЦ, принятым в Преподавательскую больницу Перадения, Шри-Ланка в течение 18 месяцев. Клинические и эпидемиологические данные и физические параметры пациентов были зарегистрированы и удалены хирургическим путем. GS были проанализированы химически и физически для определения типа GS. Кроме того, липидный профиль был сделан у всех пациентов с нормальным уровнем билирубина в сыворотке.

В исследование было включено 86 пациентов. Смешанный холестерин GS был значительно распространен среди женщин, чем мужчин (χ2 тест, p = 0,029). Смешанный холестерин GS обычно наблюдался среди пациентов, относящихся к этнической принадлежности мавра (χ2-тест, p = 0,009). Большинство пациентов со смешанным холестерином GS имели индекс массы тела выше 25 кг / м2 (χ2-тест, p = 0,018). Черный пигмент GS был значительно распространен среди пациентов с сахарным диабетом типа II (точное испытание Фишера, p = 0,035). Кроме того, у всех пациентов с хронической гемолитической анемией и алкогольным циррозом был черный пигмент GS. Возраст, семейная история, голодание Глюкоза крови, дислипидемия, профиль липидов, паритет и использование оральных контрацептивных таблеток у женщин, курение и употребление алкоголя у мужчин существенно не различались среди пациентов в двух группах.

Гендер, этническая принадлежность и индекс массы тела могут использоваться для прогнозирования образования смешанного холестерина GS и черного пигмента GS.

Болезнь желчного камня (GS) является одной из ведущих хирургических проблем верхних отделов желудочно-кишечного тракта в западных странах, что вызывает значительную нагрузку на медицинское обслуживание [1]. Хотя распространенность заболевания ГС низка среди азиатов, наблюдается восходящая тенденция заболевания ГС [2]. Мировое распределение типов GS различно, и холестерин GS является наиболее распространенным типом у западного населения [3], в то время как коричневый пигмент GS является наиболее распространенным типом у восточных азиатов [4]. В этих странах редко встречаются черные камни пигмента. Сравнение с западными и восточно-азиатскими странами черным пигментом GS распространено среди населения Южной Азии [3]. Более того, из разных типов холестерина GS смешанный холестерин и черный пигмент GS идентифицируются как преобладающие типы GS в южноазиатском населении [5, 6]. Поэтому идентификация атиопатогенеза GS с особым упором на смешанный холестерин и черный пигмент GS важна для реализации превентивных мер для GS среди южных азиатов. Оба смешанных холестерина и черные пигментные камни состоят из одних и тех же химических компонентов, а именно: холестерина, билирубината кальция, фосфата кальция и карбоната кальция [7]. Холестерин является основным химическим компонентом смешанного холестерина GS, тогда как билирубинат кальция является основным компонентом черного пигмента GS [7]. Далее в смешанном холестерине GS холестерин концентрируется в основном в периферических зонах, а пигменты в основном наблюдаются в ядре [7]. Поэтому, хотя эти два типа GS описаны отдельно, существует также наличие общих этитических факторов для обоих типов GS.

Основной причиной патогенеза черного пигмента GS является повышенный неконъюгированный уровень билирубина в желчи [8]. Условия, вызывающие хронический гемолиз и хроническое заболевание печени, идентифицируются как классические причины повышенного билирубина билирубина [9]. Кроме того, гипоглитизм желчного пузыря [10], приобретенная энтерогепатическая циркуляция неконъюгированного билирубина [8] и эффекты микроэлементов [11] изучаются как причины патогенеза черного пигмента GS, поскольку большая часть случаев этого типа камня не могут быть объяснены классическими причинами. Из этих причин приобретенная энтерогепатическая циркуляция неконъюгированного билирубина представляет собой новую концепцию патогенеза черного пигмента GS и подвздошной дисфункции, которая определяется как основная патология этой концепции [8]. Заболевания, резекция или обходные операции подвздошной кишки, диетические факторы, вызывающие нарушение функции подвздошной кишки (высокий уровень углеводов и холестерина) и алкоголизм, являются основными причинами дисфункции подвздошной кишки [8].

Патология холестерина GS в первую очередь связана с гиперсекрецией желчного холестерина [12]. Помимо концентрации и состава соли желчи, концентрация желчных фосфолипидов, ядерные промотирующие и ингибирующие белки и желчный пузырь и подвижность кишечника идентифицируются как другие причины пересыщения и кристаллизации холестерина [13]. Генетическая предрасположенность, женский пол, старение, ожирение, метаболический синдром, быстрая потеря веса, высокая четность, экзогенное потребление эстрогена и диета с высокой калорийностью — это факторы риска заболевания холестерина GS [3]. В настоящее время также оценивается влияние курения и потребления алкоголя на патогенез холестерина GS.

Хотя есть такие хорошо идентифицированные этиологические факторы для патогенеза холестерина и черного пигмента GS, аетиопатогенез смешанного холестерина и черного пигмента GS до сих пор неясен среди южных азиатов. Исследования, проведенные за пределами Южной Азии, показали, что большинство известных факторов риска не могут использоваться для дифференциации химического состава GS клинически [14,15]. Поскольку смешанный холестерин и черный пигмент GS широко распространены среди южноазиатов, определение прогнозирующих факторов, основанных на южноазиатском населении, важно при описании этиопатогенеза этих двух типов GS. В настоящем исследовании мы попытались сравнить влияние известных возможных этиологических факторов на образование смешанного холестерина и черного пигмента GS в когорте пациентов с двумя типами GS.

Исследование проводилось среди взрослых (возраст> 18 лет) симптоматических пациентов с ГС, поступивших в Преподавательскую больницу, Перадения, Шри-Ланка для хирургического удаления ОЗ в течение 18 месяцев. В общей сложности 102 пациента прошли операции по удалению GS в течение периода исследования, и соответствующие данные каждого пациента были записаны в контролере, который вел отдельные форматированные данные после получения информированного письменного согласия. К ним относятся демографические данные (возраст, пол и этническая принадлежность) и наличие известных этиологических факторов для заболевания ГС. Рассматриваемые этиологические факторы включают возраст, пол, курение, потребление алкоголя, семейную историю заболевания ГС и сопутствующих состояний (сахарный диабет II типа — ДМ, дислипидемия, хроническая гемолитическая анемия, хроническая болезнь печени, резекция подвздошной кишки и обходные операции подвздошной кишки). Женщин дополнительно допрашивали по паритету и использованию экзогенной терапии остеопорозом (пероральные противозачаточные таблетки или гормонозаместительная терапия). Предполагалось, что число детей, оставшихся в живых и живых, будет определять паритет.

Вес и рост пациентов измеряли с использованием стандартных методов и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ). Согласно значениям ИМТ, пациенты были классифицированы на две группы как нормальные, избыточные или ожирения. Категоризация была проведена с использованием значений отсечения ИМТ ВОЗ, данных для южноазиатского сообщества и всего мира. Согласно значениям отсечки для всего мира, пациенты с ИМТ менее 25 кг / м2 классифицировались как нормальные и 25 кг / м2 или выше как избыточный вес и ожирение [16]. Согласно данным обрезания в Южной Азии, пациенты с ИМТ менее 23 кг / м2 классифицировались как нормальные и 23 кг / м2 или выше как избыточный вес и ожирение [17].

Пациенты с нормальным билирубином в сыворотке (всего) [18] дополнительно тестировали на триглицериды сыворотки (ТГ), общий холестерин (ТС), холестерин ЛПВП и холестерин ЛПНП с использованием 2 мл венозной крови, полученной после 12 часов периода голодания [19] , Параметры липидов сыворотки анализировали с помощью ферментативного колориметрического метода в соответствии с процедурой, приведенной в коммерчески доступных ферментативных наборах, приобретенных в диагностике Aggape в Германии.

GS были собраны во время операции, чтобы сохранить физические характеристики. Химический состав был испытан с использованием метода инфракрасной спектроскопии Фурье-преобразования (Shimadzu IR Prestige 21) с помощью ранее описанных методов [20,21]. Основываясь на результатах физико-химического анализа, они были классифицированы как чистый холестерин, смешанный холестерин, черный пигмент и коричневый пигмент GS [7]. Затем возможные патологические факторы сравнивались между смешанным холестерином и черным пигментом GS.

Этическое разрешение для исследования было получено на медицинском факультете этического обзора Университета Перадения, Шри-Ланка.

Данные были проанализированы с помощью программного обеспечения minitab 16 для определения прогнозирующих факторов двух типов GS. Непрерывные данные сравнивались по двум испытаниям образца t (n> 30) или по критерию Манна Уитни U (n <30), тогда как категориальные данные анализировались с помощью критерия Чи или точным тестом Фишера.

В общей сложности 102 пациентам было проведено хирургическое удаление для GS в течение периода исследования, из них 48 (47%) имели черный пигмент GS, 38 (37%) имели смешанный холестерин GS, 10 (10%) имели чистый холестерин GS и 6 ( 6%) имели коричневый пигмент GS. Большинство (84%) исследуемого образца имели либо смешанный холестерин, либо черный пигмент GS.

Большинство этой когорты были женщинами (n = 66, 77%), а соотношение между женщинами и мужчинами составляло 3: 1. Средний возраст женщин и мужчин с заболеванием ГС составил 44 ± 10,6 и 52 ± 11,3 года соответственно со статистически значимой разницей (два образца t t, p = 0,008). Возрастной диапазон исследовательской группы составлял 27 — 82 года со средним возрастом 45,95 (± 11,28) года.

Из 66 женщин 33 пациента (50%) имели смешанный холестерин GS, тогда как из 20 мужчин только у 05 (25%) был смешанный холестерин GS. По сравнению с самцами развитие смешанного холестерина GS было значительно распространено среди женщин (χ2-тест, df = 1, p = 0,029). Средние возрасты и гендерные распределения между этими двумя группами существенно не различались (Таблица 1).

Сравнение возраста и пола между смешанным холестерином GS и черным пигментом GS

* Два теста образца t.

Тест ψMann Whitney U.

Большинство из них были сингальцами (n = 67, 78%) с двенадцатью маврами и семью тамилами. По сравнению с сингальскими пациентами, появление смешанного холестерина GS было более распространенным среди мавров (тест χ2, p = 0,009).

Сравнение известных этиологических факторов для двух типов GS приведено в таблице 2. Из 66 женщин 21 (32%) были на оральных контрацептивных пилюлях (OCP). Ни у одного из пациентов не было постменопаузальной заместительной гормональной терапии. Частота использования OCP не была существенно различной среди женщин в двух группах (p = 0,173). Статистически значимые различия не наблюдались (р = 0,649) для контроля четности. Только у 6 (7%) пациентов был положительный семейный анамнез и он не был существенно связан с двумя типами GS (p = 0,083).

Сравнение этиологических факторов между смешанным холестерином GS и группами черного пигмента GS

Точный тест γFisher.

ψChi Квадратный тест.

* Два теста образца t.

Большинство пациентов со смешанным холестерином GS (n = 26, 68%) имели ИМТ выше 25 кг / м2, чем у черного пигмента GS (n = 21, 44%) со статистической значимостью (p = 0,018). Однако по данным азиатских обрезаний только 7 (18%) пациентов с смешанным холестерином GS и 14 (29%) пациентов с черным пигментом GS имели ИМТ менее 23 кг / м2, тогда как большинство пациентов (n = 65, 77%) с обоими смешанный холестерин и черный пигмент GS имели ИМТ выше 23 кг / м2.

Кроме того, хотя большинство женщин и мужчин со смешанным холестерином GS имели ИМТ выше 25 кг / м2 по сравнению с ИМТ пациентов с черным пигментом GS, разница не была статистически значимой (таблица 3).

Сравнение ИМТ женщин и мужчин с смешанным холестерином и черным пигментом GS

ψχ2, df-1.

Точный тест γFisher.

Большинство мужчин в исследуемой группе имели привычки к курению (n = 12, 57%) и потребление алкоголя (n = 16, 76%), и все они были тогда, курильщиками и потребителями алкоголя. Среди мужчин-мужчин с смешанным холестерином GS 80% (n = 4) имели привычку курить и употреблять алкоголь, а 53% (n = 8) и 75% (n = 12) у мужчин с черным пигментом GS имели эти два соответственно. Однако статистически значимые различия не наблюдались для обеих привычек (Таблица 2).

Тип II DM был более распространен среди пациентов с черным пигментом GS, и он был значительно (p = 0,035) выше по сравнению с пациентами с холестериновыми камнями. Однако у пациентов, у которых не было диагностировано наличие DM (n = 67), разница в средних концентрациях глюкозы в крови натощак (FBG) между этими двумя группами была незначительной (p = 0,854). Только у 5 пациентов в исследуемой группе была дислипидемия, а частота дислипидемии среди пациентов с двумя типами GS существенно не различалась (p = 0,653). Аналогичные наблюдения наблюдались для сывороточного ТС, ТГ, ЛВП-холестерина и ЛПНП-холестерина (n = 62).

Только у одного пациента была хроническая хроническая гемолитическая анемия, а у 4 пациентов была хроническая болезнь печени. Алкоголь был выявленной причиной хронического заболевания печени у всех 4 пациентов. Все GS, полученные от этих пациентов, были черным пигментом GS. Ни у одного из пациентов в исследовательских группах не было истории резекции подвздошной кишки или операции подвздошной кишки.

Патогенез GS является многофакторным и зависит от взаимодействия множества факторов окружающей среды и генетических факторов. Хотя существуют хорошо идентифицированные этиологические факторы для патогенеза холестерина и черного пигмента GS, большинство этиологических факторов, проверенных в этом исследовании, не могут быть использованы для прогнозирования типа GS как смешанного холестерина и черного пигмента GS. В этом исследовании подчеркивается возможность многофакторного эффекта известных факторов риска для патогенеза смешанного холестерина GS и черного пигмента GS. Женский пол, этническая принадлежность мавра и избыточный вес или ожирение определяются как предсказывающие факторы смешанного холестерина GS над черным пигментом GS. Кроме того, это исследование показывает значительно большую распространенность черного пигмента GS среди мужчин. Пациенты с типом II DM также чаще имели черный пигмент GS.

Хотя химический состав GS в этом сообществе отличается от западного населения, появление болезни GS распространено среди женщин в этом сообществе и похоже на запад [3]. Средний возраст развития заболевания GS у женщин составлял около 44 лет, что было значительно раньше, чем у мужчин. Кроме того, большинство женщин-пациентов развили заболевание до возраста менопаузы, которое обычно наблюдается в возрасте 50 лет [22]. Все эти факты вместе подчеркивают влияние женского пола на патогенез обоих типов GS. Эстроген увеличивает секрецию желчного холестерина, вызывая пересыщение холестерина [23], в то время как прогестерон ингибирует GB-сокращение и функцию сфинктера oddi, вызывающего статический застой [24]. Поэтому эффект прогестерона можно рассматривать как причину высокого уровня обоих типов GS среди женщин, поскольку патогенез холестерина и черного пигмента GS связан с гипомотивом желчного пузыря [10]. В нынешней исследовательской когорте смешанный холестерин GS значительно распространен среди мавров. Причина высокой распространенности GS только в некоторых этнических группах оценивается, и нынешнее открытие может быть связано с вовлечением либо генетических факторов, факторов жизненного стиля, либо и того, и другого. Однако для определения точной причины необходимы дальнейшие исследования.

Одна треть женщин в группе исследования находилась на экзогенной терапии эстрогенами (OCP), и у нее не было значительной связи со смешанным холестерином или черным пигментом GS. Известно, что экзогенное потребление эстрогена повышает риск развития холестерина GS [25,26]. Хотя это рассматривается как фактор риска, такой эффект не был явно проявлен и в некоторых других недавних исследованиях [27]. Причиной этого наблюдения может быть наличие низкой дозы эстрогена в новых таблетках. Дальнейший эффект соотношения по химическому составу GS не был обнаружен в этом исследовании. Паритет идентифицируется как фактор риска развития GS у популяций с высоким уровнем холестерина GS [28,29]. Подобные наблюдения были рассмотрены в исследовании, проведенном в Германии [15]. Беременность является известной причиной гиповоличности желчного пузыря [30], а повышенный уровень эстрогена во время беременности увеличивает концентрацию холестерина в желчном пузыре, что приводит к образованию осадка, предшественнику холестерина GS. Однако у большинства беременных женщин это обратимый процесс [30]. Это может быть причиной нынешнего вывода. Паритет не идентифицирован как фактор риска среди латиноамериканского населения с значительно большей распространенностью ОО [31].

В нашей исследовательской группе большинство пациентов со смешанным холестерином GS имели ИМТ выше 25 кг / м2, что указывает на избыточный вес и ожирение в качестве благоприятных факторов для формирования смешанного холестерина GS. Кроме того, хотя это исследование не было обнаружено в этом исследовании, исследование, проведенное в Германии [15], выявило значительное влияние ожирения (ИМТ> 30 кг / м2) на образование холестерина GS отдельно для женщин и мужчин. Отказ от такой идентификации может быть связан с включением меньшего количества предметов в две гендерные категории. Сильная ассоциация ожирения с развитием ГЦ выявлена ​​во многих исследованиях контроля над заболеванием, проведенных в западной популяции [15,28,32]. Предлагается несколько механизмов для высокой распространенности чистого холестерина GS среди людей с ожирением. Из них гиперинсулинемия, вызванная резистентностью к инсулину [33], повышенный индекс насыщенности холестерина в желчи из-за стимулирующего действия инсулина на фермент HMG CoA редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил-CoA-редуктазы) широко обсуждается , В текущем исследовании подчеркивается значительный эффект избыточного веса и ожирения даже для формирования смешанного холестерина GS. Интересно отметить, что, когда были учтены показатели отсечения ИМТ для южных азиатов, большинство пациентов с смешанным холестерином и черным пигментом GS имели ИМТ выше 23 кг / м2. Это указывает на высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний у большинства пациентов с GS независимо от типа. Поскольку высокая заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний наблюдались у пациентов с ГС в США [35], это может быть принято как предупреждающий знак для развития сердечно-сосудистых заболеваний в будущем для пациентов в этой когорте, поскольку большинство пациентов составляли около 40 лет.

Положительная семейная история была идентифицирована только у 6 (7%) пациентов из когорты исследования, и это меньшая частота по сравнению с существующей литературой [3,36]. Однако в этом исследовании положительный семейный анамнез GS был зарегистрирован только на основе осведомленности пациентов, и, следовательно, эти результаты могут быть не истинным представлением, поскольку диагностика GS в основном проводится после развития симптомов, когда только у 1/3 людей с GS развиваются симптомы, связанные к GS во время их жизни [3].

Как и в большинстве других исследований, факторы, которые оказывают прямое влияние на увеличение неконъюгированного билирубина в желчи, были обнаружены у немногих пациентов с черными пигментными камнями. У большинства пациентов были скрытые причины развития черного пигмента GS. Однако мужской пол и DM II типа были определены как предсказывающие факторы черного пигмента GS.

В этом исследовании черный пигмент GS был значительно выше у пациентов с типом II, чем смешанный холестерин GS. Тем не менее, FBG не был существенно различен у пациентов с двумя типами GS. Поэтому малый размер выборки можно рассматривать как одну возможность для статистически значимой разницы. Кроме того, DM вызывает патогенез GS тремя способами. Тип II, связанный с гиперинсулинемией, ухудшает как желчный пузырь [37], так и подвижность кишечника [38]. Хотя DM влияет на патогенез GS [37-39], предыдущие исследования также не идентифицировали его как сильный фактор риска. DM идентифицируется как фактор риска при наличии других факторов риска, таких как ожирение и семейная история болезни ГС [40]. Более того, у западного населения ожирение является самым сильным фактором риска для GS даже у пациентов с СД [41].

Большинство мужчин были тогда, курильщики и курение не были связаны с типом GS. Однако в предыдущем исследовании GS был идентифицирован как болезнь некурящих [42]. Защитные эффекты сигаретного дыма на патогенез GS [42,43] и отсутствие такого отношения [44,45] также были выявлены в некоторых предыдущих исследованиях, свидетельствующих о спорах о влиянии курения на образование GS. Поскольку точные механизмы, с помощью которых курение влияет на патогенез GS, не были идентифицированы, необходимы дальнейшие исследования для определения влияния курения на патогенез GS. Аналогичные наблюдения можно наблюдать по влиянию алкоголя. Это область, которая широко изучается, и положительная связь между алкоголизмом и развитием пигментного GS была выявлена ​​у пациентов без истории цирроза [46]. Кроме того, также выявлен защитный эффект алкоголя на развитие GS [44,47]. Однако значительная связь между алкоголем и химическим составом GS не была идентифицирована в этом исследовании. Этот факт был доказан и в предыдущих исследованиях [14].

Аномалии в липидном гомеостазе идентифицированы у пациентов с холестерином GS в некоторых исследованиях и идентифицированы как фактор риска развития холестерина GS [31,48]. Интересно, что средние значения всех тестируемых параметров липидов наблюдались в нормальном диапазоне в двух группах, и ни один из испытуемых параметров липидов не был идентифицирован как предсказание факторов патогенеза двух типов GS. Хотя аномалии в сыворотке липидов выявляются у пациентов с холестерином GS, ни один из параметров липидов не был связан с появлением смешанного холестерина и черного пигмента GS.

Смешанный холестерин GS чаще встречался среди женщин, мавров и пациентов с ИМТ выше 25 кг / м2, тогда как пигментные камни были более распространены среди мужчин, а ассоциация DM II типа с двумя типами GS нуждалась в дальнейшей разведке. Поэтому гендер, этническая принадлежность и ИМТ могут использоваться в качестве факторов для прогнозирования образования смешанного холестерина GS и черного пигмента GS.

GS: желчные камни; ИМТ: индекс массы тела; DM: сахарный диабет; OCP: пероральные контрацептивные таблетки; FBG: уровень глюкозы в крови натощак; TC: общий холестерин; TG: Триглицерид.

Авторы заявляют, что они не конкурируют с интересами.

HTWW, JGSR, RS и KBG задумали и разработали исследование. KBG и SR сделали подбор и набор пациентов. HTWW проводила сбор и анализ профилей липидов сыворотки. HTWW и AN проанализировали химический состав желчных камней. HTWW, JGSR и RS провели анализ данных. HTWW подготовил рукопись. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Доступ к этой публикации можно получить здесь:

хттп://ввв.биомедцентраль.ком/1471-230Х/14/88/препуб

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *