Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Электрокардиограмма, полученная QRS Продолжительность> 120 мс ассоциируется с повышенными уровнями гомоцистеина плазмы в сельском австралийском кросс-секционном населении

Electrocardiogram Derived QRS Duration >120 ms is Associated With Elevated Plasma Homocysteine Levels in a Rural Australian Cross-Sectional Population
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4504556/

Уровни гомоцистеина в диапазоне от низкого до умеренного для сердечно-сосудистого риска ранее были связаны с гипертрофией сердца (ЛЖ) в левом желудочке. Электрокардиограмма (ЭКГ), полученная по длительности QRS, также использовалась в качестве эпидемиологического скринингового маркера риска сердечной гипертрофии. Ограничения на длительность QRS ранее не были смоделированы для оценки уровня гомоцистеина в популяциях сообщества. Наши цели состоят в том, чтобы определить, связана ли длительность QRS с повышенным уровнем гомоцистеина в поперечном сечении австралийского стареющего сельского населения.

Ретроспективный проект исследования с использованием базы данных диабетической скрининговой диагностики сельского здоровья, содержащей данные наблюдений за период с 9 января 2002 года по 25 сентября 2012 года. В исследование были включены сто семьдесят восемь человек (> 21 лет) из базы данных. Критерии включения включали недиабетические и имеющие как продолжительность измерения QRS, так и соответствующий уровень гомоцистеина у одного и того же субъекта. Все участники были из района Олбери-Водонга со средним возрастом> 64 года для обоих полов.

Средний уровень гомоцистеина в популяции — 10,4 мкмоль / л (SD = 3,6). Средняя длительность QRS составляла 101,8 мс (SD = 17,4). Группы были стратифицированы на основе продолжительности QRS (≤120 мс [n = 157] и> 120 мс [n = 21]). Сеанс длительности QRS (≤120 мс против> 120 мс) означал различия между уровнями гомоцистеина — 10,1 мкмоль / л (SD = 3,3) и 12,2 мкмоль / л (SD = 4,7) соответственно (P = 0,016). Другие параметры ЭКГ (интервал PQ, интервал QTc и дисперсия QT) не были достоверно связаны с различиями в гомоцистеине плазмы (P = незначительный).

Мы заключаем, что в популяциях сообщества гомоцистеин может быть умеренно повышен, когда длительность QRS составляет> 120 мс. Небольшое дополнительное увеличение уровня гомоцистеина может указывать на фактор риска для диагностики ЭКГ ЛЖВ.

Эпидемиологические исследования, изучающие риск сердечно-сосудистых заболеваний, были смоделированы на основе продолжительности QRS> 100,> 110 и> 120 мс.1-5. В исследовании сердца Фрэмингема было показано, что продолжительность QRS, полученная ЭКГ, составила> 120 мс связанный с гипертрофией сердца левого желудочка (LVH) .4 Аналогичным образом продолжительность QRS> 120 мс связана с увеличением массы левого желудочка (LV ).1,6 Гипертрофия миокарда может приводить как к длительной реполяризации тканевой ткани, так и к замедлению скорости проводимости.7,8 Замедление скорости проводимости через сердечные желудочки отмечено расширением интервала QRS. 8. Прохождение проводимости при постановке гипертрофии сердца может включать ослабленный резерв коронарного сосудорасширяющего средства, уменьшенную плотность капилляра, экспрессию измененного щелевого соединения, увеличение индивидуального диаметра клеток миоцитов сердца. патологические изменения ЛЖВ и связанное с ними замедление проводимости были продемонстрированы на моделях мышей гипергомоцистеинемии.10

В исследованиях сообществ с умеренными уровнями повышенного гомоцистеина было показано, что существует женская гендерно-зависимая ассоциация с массой LV.11,12 Не было проведенных нами исследований, чтобы предположить, связано ли увеличение продолжительности QRS с увеличением уровень гомоцистеина. Наши цели состоят в том, чтобы определить, связана ли продолжительность QRS> 120 мс с повышенным уровнем гомоцистеина у австралийского сельского старшего населения.

Ретроспективный анализ поперечного сечения проводился на 178 участниках возрастов 21 год и старше. Данные были получены из базы данных клиники общественного скрининга сообщества в кампусе Олбери-Водонга Университета Чарльза Стюрта с 9 января 2002 года по 25 сентября 2012 года. Участники исследования были из Олбери-Водонга и прилегающих районов в штате Новый Южный Уэльс-Виктория граница (Юго-Восточная Австралия). Критерии включения включали недиабетические и имеющие как продолжительность измерения QRS, так и соответствующий уровень гомоцистеина у одного и того же субъекта. Участники с отсутствующими значениями гомоцистеина или QRS были исключены из анализа исследования. Письменное информированное согласие было получено от каждого набранного предмета. Протокол исследований был одобрен институциональным наблюдательным советом в Университете Чарльза Стюрта.

Демографическая информация собиралась по возрасту, истории курения, полу, росту и весу (для расчета индекса массы тела [ИМТ]) и предполагаемому объему упражнений в часах в неделю. Были зарегистрированы клиническая история, документирующая ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание, лечение гипертонии (или гипертоническая болезнь при скрининге на исследование — см. Ниже) и статус диабета типа 2. Участники исследования также были классифицированы как имеющие диабет, если измерение HbA1c было ≥6,5% .13 Мы ретроспективно извлекли данные из программы скрининга здоровья сообщества и выполнили поперечное сечение.

Использование стандартного ртутного сфигмоманометра (Welch Allyn Australia (Pty) Ltd) измерения артериального давления проводились в сидячем положении. Манжета кровяного давления помещалась на плечо, а рука поддерживалась на высоте сердца, после периода покоя 5 мин. Измерения артериального давления повторялись дважды (на расстоянии 1 мин друг от друга) у каждого испытуемого, и среднее значение регистрировалось.

Отложенные ЭКГ с 12 отведениями были получены у каждого испытуемого с использованием системы ЭКГ на основе ПК Welch Allyn. Это позволило автоматизировать вычисление продолжительности QRS с эпохи 10 с.

Венозную кровь собирали в этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА) -трубки, чтобы избежать коагуляции, труб для отделения сыворотки (SST) и цитрата натрия (SC) для измерения коагуляции. Образцы, обработанные ЭДТА, сразу же разделяли на плазменные и красные клетки центрифугированием в течение 15 мин при 800 и 4 ° С. T Уровень глюкозы в крови натощак измеряли с использованием глюкометра Accu-Chek Advantage II (Roche Australia P / L). HbA1C, общий холестерин, триглицериды, липопротеин высокой плотности (HDL) и липопротеин низкой плотности (LDL) были измерены на юго-западной патологии Albury. Общий гомоцистеин (tHcy) в плазме, измеренный с помощью анализа Abbott Homocysteine ​​(HCY), с помощью автоматизированного иммуноанализа флуоресцентной поляризации (FPIA) (Abbott Diagnostics) .15

Описательные данные для непрерывных переменных приводятся как средства и стандартные отклонения (SD). Студенческий тест, используемый для сравнения подгрупп с непрерывными переменными и хи-квадрат для анализа дискретных переменных. Значение P <0,05 считается статистически значимым. Логистический регрессионный анализ использовался для оценки ассоциации ковариатов по длительности QRS. Все анализы проводились с использованием STATA 13 (StataCorp. Stata Statistical Software: Release 13. College Station, TX: StataCorp LP, 2013).

Базовые характеристики для 178 взрослых субъектов описаны в таблице 1. Население подгрупп стратифицировано на основе продолжительности QRS и представлено в таблице 1. Пятьдесят пять процентов исследуемых субъектов были женщинами со средним возрастом 64,3 года, а 42,6% — мужчины со средним возрастом 66,4 года; 34,2% исследуемой когорты соответствовали критериям диабета типа 2, и более половины исследуемой когорты были (59,7%) гипертензивными.

Демография и биохимические характеристики пациентов по длительности QRS (<120 и> 120 мс)

Мы сообщаем о среднем уровне гомоцистеина в популяции на уровне 10,4 мкмоль / л (SD = 3,6) для наших 178 участников. Средняя продолжительность QRS для наших 178 участников составила 101,8 мс (SD = 17,4). Стратификация продолжительности QRS на 2 подгруппы; ≤120 мс (n = 157) и> 120 мс (n = 21) приводили к средним различиям в уровнях гомоцистеина 10,1 мкмоль / л (SD = 3,3) и 12,2 мкмоль / л (SD = 4,7) соответственно (P = 0,016) (фиг. 1). С другой стороны, средние уровни гомоцистеина в плазме не были существенно различны по подгруппам, когда были отключены отрезки продолжительности QRS, например QRS ≤100 мс против QRS> 100 мс (P = 0,26) или QRS ≤110 мс против QRS > 110 мс (P = 0,076).

Средние различия между стратифицированной длительностью QRS (≤120 мс [n = 157] и> 120 мс [n = 21], P = 0,016).

Значительные различия были отмечены в частотах популяции в естественных квартилях гомоцистеина. Анализ хи-квадратов показал, что у последней четверти длительности QRS (≥108 мс) наблюдалась повышенная доля субъектов с повышенным уровнем гомоцистеина (P = 0,032). Другие параметры ЭКГ (интервал PQ, интервал QTc и дисперсия QT), смоделированные по возрастанию квартилей гомоцистеина, приводили к незначительным результатам, за исключением отклонения левой оси QRS (P = 0,035).

Мы провели как одномерную, так и многомерную логистическую регрессию для количественной оценки влияния ковариатов (демографических и биохимических показателей) на продолжительность QRS. В одномерном анализе мы обнаружили, что при каждом увеличении 1 мкмоль / л в гомоцистеине наблюдался 15% -ный риск увеличения продолжительности QRS> 120 мс (P = 0,016). Длительность QRS была значительно связана со старением, мужским полом, историей гипертонии и сердечно-сосудистыми заболеваниями, в то время как не было обнаружено существенной ассоциации для продолжительности физических упражнений, ИМТ и индивидуальных систолических или диастолических артериального давления (таблица 2). После корректировки этих значительных факторов, ассоциация между гомоцистеином и длительностью QRS больше не присутствовала.

Одномерная и многомерная логистическая регрессия к рассмотренным эффектам ковариаций при QRS> 120 мс

Эпидемиологические данные исследований сообществ показывают, что физиологический уровень гомоцистеина в плазме выше 9 мкмоль / л связан с сердечно-сосудистым риском.14,15 Умеренный сердечно-сосудистый риск связан с уровнями гомоцистеина в плазме в диапазоне от 9,1 до 19,9 мкмоль / л и высоким уровнем сердечно-сосудистого риска > 20 мкмоль / л.14 Наши уровни гомоцистеина в популяции (10,4 мкмоль / л) немного выше, чем у когортного населения в Центральном побережье Нового Южного Уэльса (9,39 мкмоль / л), где значительная часть участников была гипертонической. 16 Логистические модели в исследовании NSW Central Coast не выявили значительного взаимодействия с кровяным давлением и уровнями гомоцистеина. Мы обнаружили, что предыдущая история гипертонии повлияла на продолжительность QRS (первичная мера результата) в наших исследованиях, хотя при моделировании как интерактивной фактор регрессионных моделей (с возрастом и полом), связь с гомоцистеином и длительность QRS была снижена. С другой стороны, наша подгруппа состояла только из 21 участника с длительностью QRS> 120 мс, поэтому мы с осторожностью сообщаем о наших корректировках в отношении демографической истории болезни в моделях регрессии и не преувеличиваем их значимости17. Мы также отметили в нашей Модели, на которые не влияли ни систолические, ни диастолические измерения артериального давления, влияли на продолжительность QRS и, таким образом, не были смоделированы для изучения взаимодействия с гомоцистеином.

Когда наше население было стратифицировано на 2 группы по длительности QRS> 120 мс или ≤120 мс, подгруппа QRS> 120 мс продемонстрировала увеличение средних уровней гомоцистеина в плазме (12,2 мкмоль / л против 10,1 мкмоль / л). Предыдущий анализ подгруппы, проведенный в исследовании Framingham Offspring, продемонстрировал связь между уровнями ГЛЖ и гомоцистеина. 12. В этом образце на основе сообщества умеренные возвышения в гомоцистеине плазмы были непосредственно связаны с массой НЖ и толщиной стенки у женщин, но не у мужчин.12 В нашей исследования, мужчины в 3 раза чаще имели QRS> 120 мс, чем самки, и мы не обнаружили существенной разницы между средними уровнями гомоцистеина у женщин и мужчин (10,2 мкмоль / л против 12,9 мкмоль / л). Исследование Откровения Framingham подтвердило сердечную гипертрофию сердечной эхокардиографии, в то время как мы предположили наличие гипертрофии сердца на основе только одной продолжительности QRS, т. Е.> 120 мс. Дополнительная методика Framingham продемонстрировала, что QRS> 120 мс является полезным маркером для скрининга LVH в популяциях сообщества. Ограничения длительности QRS для выявления сердечной гипертрофии были предметом исследования на протяжении многих десятилетий. Fragola и associates20 продемонстрировали, что в ЛЖВ средняя продолжительность QRS несколько больше> 100 мс, в то время как другие исследователи также использовали обрезание> 100 мс для прогнозирования сердечно-сосудистых событий в популяциях сообщества.21 Когда мы изучали средний уровень гомоцистеина у субпопуляций, используя QRS-срез длительность от 100 до 120 мс, эти средние уровни гомоцистеина не отличались от участников с длительностью QRS <100 мс.

Существуют многочисленные биохимические пути, в которых гомоцистеин может влиять на сердечную проводимость через гипертрофическую сигнализацию и / или электрическое ремоделирование.22-24 Например, экспериментальные модели гипергомоцистеинемии связаны с патологией миокарда, включая увеличение фиброза желудочков и возможную гипертрофию сердца. Показано, что биохимические сокращения доступности меди и трансформирующего фактора роста бета 1 (TGF-β1) могут влиять на сердечную проводимость, сердечный фиброз и кардиальное ремоделирование.25 Кроме того, было показано, что гомоцистеин при сердечном обходе и артрите ассоциируется с воспалительным цитокином IL -18 (интерлейкин 18), 26 IL-18 может независимо способствовать сердечной гипертрофии путем увеличения размеров сердечных клеток.27 У мышей хроническая гипергомоцистеинемия индуцирует дилатацию желудочков через индуцированную матриксную металлопротеиназу-2 и матриксную металлопротеиназу-9 миокардиальную экспрессию и уменьшает экспрессию коннексина 40, 43 и 45.10. Чистыми результатами для хронической гипергомоцистеинемии у мышей являются задержки атриовентрикулярной проводимости и продление продолжительности QRS. 10 В исследованиях мышей как QTc, так и QTd, как было показано, были затронуты 10, тогда как в нашем исследовании мы не обнаружили никаких доказательств для увеличения QTc или QTd через естественные квартили гомоцистеина в наших популятах на. В человеческих трансплантированных сердцах также нет существенной корреляции с уровнями гомоцистеина и QTc, QTcD и QTc циркадной динамикой.28

Причина увеличения уровней гомоцистеина в настоящем исследовании не определялась и, вероятно, была многофакторной, в том числе, но не ограничиваясь, генетикой, диетой, витаминным статусом и почечной функцией.15,22 У нас не было достаточной оценки скорости клубочковой фильтрации (eGFR ), доступные для изучения взаимодействия между продолжительностью QRS и гомоцистеином. eGFR, являясь ведущим модифицирующим фактором для гомоцистеина, наши средние уровни были только в умеренном диапазоне. Мы также отмечаем, что Dervisoglu и associates29 исследовали взаимодействия eGFR и гомоцистеина и LVH и не сообщили статистически значимых ассоциаций. Кроме того, основным критерием исхода для стратификации по подгруппам была продолжительность QRS в нашем исследовании, а не гомоцистеин. Детерминанты длительной продолжительности QRS> 120 мс ожидаются, включая гипертензию, возраст и мужской пол в логистических моделях. В исследованиях на уровне сообществ мужчины более склонны представлять независимый фактор, который предсказывает LVH.30,31. Наши результаты в сельской среде подтверждают результаты исследования Фремингема, предполагающие умеренный уровень гомоцистеина, незначительно повышены в случаях подозрения на ЛЖВ с использованием продолжительности QRS ЭКГ > 120 мс в качестве отсечки. В отличие от исследования Фремингемского отпрыска, наше исследование было искажено с более высокой частотой у мужчин-пациентов с возвышенностями в гомоцистеине.

Сокращения: BMI = индекс массы тела, ЭКГ = электрокардиограмма, EDTA = этилендиаминтетрауксусная кислота, eGFR = расчетная скорость клубочковой фильтрации, FPIA = иммуноферментный анализ флуоресценции, HCY = гомоцистеин, HDL = липопротеин высокой плотности, IL-18 = интерлейкин 18, LDL = Липопротеин низкой плотности, LV = левый желудочек, LVH = гипертрофия сердца левого желудочка, SC = цитрат натрия, SD = стандартное отклонение, SST = сывороточные разделительные трубки, TGF-β1 = трансформирующий фактор роста бета 1, tHCY = общий гомоцистеин.

У авторов нет финансирования и конфликтов интересов для раскрытия.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *