Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Питавастатин улучшает гликированный гемоглобин у пациентов с плохо контролируемым диабетом типа 2

Pitavastatin improves glycated hemoglobin in patients with poorly controlled type 2 diabetes
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5009141/

Изучить влияние питавастатина на контроль глюкозы у пациентов с диабетом типа 2.

Были рассмотрены медицинские записи 340 пациентов с диабетом типа 2, получавших питавастатин или аторвастатин с 1 августа 2013 года по 31 мая 2014 года. В общей сложности 96 пациентов, которые не получали статины, получали питавастатин (группа N-P). В общей сложности 100 пациентов, которые ранее использовали аторвастатин, были переведены на питавастатин (группа А-P). В общей сложности 144 пациента продолжали лечение аторвастатином. Данные были собраны на начальном этапе, 3 и 6 месяцев лечения. Изменения уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) были проанализированы у 222 пациентов, которые не изменяли свой антидиабетический агент в течение 6 месяцев лечения.

Отрицательная корреляция между исходным уровнем HbA1c и дельта HbA1c через 6 месяцев была обнаружена у пациентов, получавших питавастатин (группа N-P: ρ = -0,329, P = 0,006, группа A-P: ρ = -0,480, P <0,001). Корреляция оставалась аналогичной после корректировки по возрасту, индексу массы тела, дозе питавастатина, оценке скорости клубочковой фильтрации и холестерина липопротеинов высокой плотности. После 6 месяцев лечения преимущество питавастатина на HbA1c у пациентов с плохо контролируемым диабетом было значительным как у N до P (8,1 против 7,4%, P = 0,018), так и от A до P (9,7 против 9,0%, P = 0,015 ).

Питавастатин снижает HbA1c у пациентов с диабетом типа 2 с более высоким уровнем HbA1c. Выгода от HbA1c также наблюдалась у пациентов с предыдущим использованием аторвастатина.

Было доказано, что ингибирование гидроксиметилглутарил-кофермента A (HMG-CoA) -редуктазы (статины) для пациентов с дислипидемией снижает уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и риск сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от первичной или вторичной профилактики1, 2 В последнее время риск развития диабета у пациентов, получавших статины, получил внимание1, 2, 3, 4, 5, 6, 7. В исследовании «Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина» более высокая частота нового типа 2-го типа диабет был обнаружен у пациентов, рандомизированных для приема аторвастатина 80 мг / сут (отношение рисков [HR] 1,37, 95% доверительный интервал [CI] 1,08-1,75) по сравнению с теми, кто получал плацебо3. В одном популяционном когортном исследовании аторвастатин (скорректированный HR 1.22, 95% ДИ 1,15-1,29), розувастатин (скорректированный HR 1,18, 95% ДИ 1,10-1,26) и симвастатин (скорректированный HR 1.10, 95% ДИ 1.04-1.17) были обнаружили, что общий риск развития диабета нового начала на 10-22% выше, чем у правастатина4, что согласуется с результатами предыдущих метаанализов5, 6. Однако влияние лечения питавастатином на риск новообразованного сахарного диабета противоречиво. Сообщается, что питавастатин снижает риск развития диабета нового типа у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе на 18%, хотя исследования все еще продолжаются8, 9. В двух проспективных исследованиях не отмечалось ухудшения метаболизма глюкозы у пациентов с метаболическим синдромом и диабетом типа 2 после лечение питавастатином в течение 1 года10, 11. В другом недавнем исследовании сообщалось о более высоком риске нового диабета у пациентов, получавших питавастатин, по сравнению с симвастатином (HR 2.68, P = 0.011) 12.

Поскольку статины часто назначают для пациентов с диабетом и дислипидемией, воздействие статинов на гликемический контроль у пациентов с диабетом типа 2 вызывает беспокойство. Хотя в нескольких исследованиях не было обнаружено никакого измеримого эффекта аторвастатина на клинический ход сахарного диабета13, 14, сообщалось о потенциальных побочных эффектах с аторвастатином при гликемическом контроле у ​​пациентов с диабетом 2 типа15, 16, 17, 18, 19, 20. Yamakawa и др. 15 сообщили о значительном увеличении гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов с диабетом, получавших лечение аторвастатином в течение 3 месяцев (7,0 ± 1,1% до 7,4 ± 1,2%, P <0,001), тогда как только минимальное изменение HbA1c у пациентов, получавших правастатин или питавастатин. Takano et al. 16 сообщили о аналогичном неблагоприятном влиянии на HbA1c с обработкой аторвастатином в течение 3 месяцев (6,8 ± 0,9% до 7,2 ± 1,1%, P <0,001). В исследовании, посвященном изучению правастатина или аторвастатина при инфаркте миокарда, сообщалось, что аторвастатин 80 мг в день ассоциировался со значительным риском развития худшего гликемического контроля у пациентов с диабетом (скорректированный HR 2,36, 95% ДИ 1,45-3,86, P = 0,0006) 16 , В субанализе совместного исследования по лекарственному вмешательству гиперхолестеринемии и их преимуществам для исследования профилактики атеросклероза было обнаружено, что гликоальбумин был значительно увеличен через 3 месяца лечения аторвастатином (19,0 ± 3,4% до 19,7 ± 3,8%, Р = 0,026) 18. Другое исследование показало, что аторвастатин 20-40 мг в день в течение 12 недель повышал уровень глюкозы в крови натощак от исходного уровня (увеличение на 7,2%, Р <0,05) у пациентов с диабетом, тогда как питавастатин 4 мг не оказывал значительного эффекта18. Мита и др. 20 сообщили о благоприятном исходе лечения питавастатина при гликемическом контроле у ​​пациентов с диабетом типа 2 по сравнению с аторвастатином (разница в уровне HbA1c была -0,18, 95% ДИ от -0,34 до -0,02, Р = 0,03).

Целью настоящего исследования было исследование влияния питавастатина, умеренно мощного ингибитора HMG-CoA-редуктазы, на гликемический контроль у пациентов с диабетом типа 2, которые были либо не являлись статинами, либо ранее лечились аторвастатином.

Настоящее исследование было проведено в амбулаторных клиниках диабета Мемориальной больницы Чанг Гун в Линку, центре третичной помощи на Тайване. Этическое утверждение было дано институциональной обзорной комиссией Фонда Чанг Гун (103-4345). Были проанализированы медицинские записи 340 пациентов с диабетом типа 2 с питавастатином или аторвастатином для дислипидемии. С 1 августа 2013 года по 31 мая 2014 года было зарегистрировано 196 пациентов с диабетом типа 2, которые получили первое лечение питавастатином для дислипидемии. В общей сложности 96 пациентов, которые не принимали лекарства от дислипидемии и начали лечение питавастатином, были определены как группа N-P. В общей сложности 100 пациентов, которые ранее использовали аторвастатин в течение по меньшей мере полгода, а затем переключили лечение от аторвастатина до питавастатина, были определены как группа А-Р. В тот же период с 1 августа 2013 года по 31 мая 2014 года 144 пациента, которые получали аторвастатин в течение по меньшей мере полгода и которые продолжали лечение аторвастатином, регистрировались и определялись как группа А-А. Мы исключали пациентов в возрасте моложе 20 лет, больных сахарным диабетом 1-го типа, лиц с серьезной недостаточностью органов и тех, кто подвергся пересадке органов. Все пациенты получали консультации в отношении модификаций образа жизни, включая упражнения и диету в течение периода исследования.

Демографические данные и базовые лабораторные данные всех пациентов были собраны из медицинских записей. Липидные профили сыворотки и уровни HbA1c регистрировались при зачислении (исходном уровне) и через 3 и 6 месяцев лечения питавастатином или аторвастатином.

В группе А-Р доза лечения была преобразована либо от аторвастатина 5 мг в день до питавастатина 1 мг в день, либо из аторвастатина 10 мг в день до питавастатина 2 мг в день. Для пациентов в группе N-P доза питавастатина (1 или 2 мг в день) была дана в соответствии с клиническим суждением для достижения цели лечения ЛПНП <100 мг / дл. Для пациентов в группе А-А дозу аторвастатина поддерживали на том же уровне.

Среди 340 пациентов 222 (73 в группе N-P, 65 в группе А-P и 84 в группе А-А) не изменяли или не корректировали дозу их антидиабетических агентов в течение 6 месяцев периода исследования , У этих пациентов были изучены изменения в контроле глюкозы после лечения статинами. Были проанализированы корреляции между исходным уровнем HbA1c и дельта HbA1c через 6 месяцев (то есть уровень HbA1c через 6 месяцев минус уровень HbA1c в начале исследования) в трех исследовательских группах. Чтобы дополнительно проанализировать изменения HbA1c между пациентами с различными исходными уровнями HbA1c, мы подгруппировали базовый уровень HbA1c в тритилы в каждой группе.

Демографические и базовые лабораторные данные в трех группах сравнивались с использованием теста Kruskal-Wallis и χ2-теста, где это необходимо. Изменения уровня липидов и HbA1c между исходным уровнем и 3 месяцами, а также базовыми показателями и 6 месяцами были оценены с использованием критерия подписанного уровня Wilcoxon. Различия в уровнях липидов и HbA1c между пациентами, получавшими питавастатин 1 мг или 2 мг в день в начале исследования, 3 и 6 месяцев, были исследованы с использованием U-теста Манна-Уитни. Корреляции между исходным HbA1c и дельта HbA1c через 6 месяцев оценивали с использованием ранговой корреляции Спирмена. Мы скорректировали с учетом возраста, индекса массы тела (ИМТ), оценки скорости клубочковой фильтрации и холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) с использованием частичной корреляции. Базовые значения HbA1c были одинаково распределены по трем третилям (т. Е. По 33 и 66 процентилям) в каждой исследовательской группе. В каждой подгруппе терминов различия в уровне HbA1c между исходным уровнем и 3 месяцами, а также между исходным уровнем и 6 месяцами были исследованы с использованием теста на знакомство с Wilcoxon. Все статистические тесты проводились с двухсторонним значением значимости 0,05 с использованием программного обеспечения spss версии 22 (IBM SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Не было существенных различий в базовом ИМТ, HDL-C, триглицеридах или HbA1c среди трех групп (таблица 1). Возраст, предполагаемая скорость клубочковой фильтрации и продолжительность диабета были значительно различны среди трех групп. Более высокие базовые уровни общего холестерина и LDL-C наблюдались у пациентов в группах A-P и N-P по сравнению с пациентами в группе А-А. Метформин был наиболее часто используемым антидиабетическим средством во всех трех группах. Пациентов в группе А-А чаще лечили с помощью ингибиторов сульфонилмочевины, дипептидилпептидазы-4 и инсулина по сравнению с двумя другими группами. Не было выявлено существенных различий между тремя группами в процентах от использования ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (RAS) (P = 0,315). У 222 пациентов, которые не изменяли свои антидиабетические средства в течение периода исследования, различия в использовании ингибиторов телмисартана или RAS оставались незначительными среди трех изученных групп (P = 0,457 и P = 0,753 соответственно). ИМТ через 6 месяцев также незначительно отличался по сравнению с исходным ИМТ в трех изученных группах 222 пациентов (в группе N-P: P = 0,561, в группе А-P: P = 0,363, в А-А группа: P = 0,067).

Демография 340 пациентов с диабетом 2 типа в трех группах, делящихся на лечение статинами

Значения, не указанные, являются медианными и межквартирными. Значения Р были рассчитаны по критерию Крускала-Уоллиса, за исключением секса, антидиабетических средств и ингибиторов ренин-ангиотензиновой системы (RAS). Ингибиторы RAS включали валсартан, ирбесартан, лозартан, олмесартан, телмисартан, кандисартан, фозиноприл, эналаприл, каптоприл и алискирен. Группа А-А, пациенты, которые продолжали лечение аторвастатином; Группа А-P, пациенты, которые были переведены с лечения аторвастатином на питавастатин; N-P, пациенты, у которых не было лекарств от дислипидемии, и начали лечение питавастатином. ALT, аланинаминотрансфераза; ИМТ, индекс массы тела; DPP4, дипептидилпептидаза-4; eGFR, оценка скорости клубочковой фильтрации; HbA1c, гликированный гемоглобин; HDL-C, холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL-C, холестерин липопротеинов низкой плотности; TC, общий холестерин; ТГ, триглицерид.

В группе N-P эффекты снижения холестерина были обнаружены через 3 месяца (общий холестерин: 195,5 против 161,5 мг / дл, P <0,001, LDL-C: 137,5 против 97,0 мг / дл, P <0,001), до 6 месяцев лечения питавастатином (общий холестерин: 162,5 мг / дл, Р <0,001, ЛПНП-C: 97,0 мг / дл, Р <0,001, таблица 2). Снижение уровня триглицеридов наблюдалось также через 3 месяца (116,0 против 108,0 мг / дл, Р = 0,033) и 6 месяцев (103,0 мг / дл, Р = 0,008). Увеличение количества HDL-C было показано у пациентов с HDL-C <40 мг / дл в группе N-P после 3 и 6 месяцев лечения (таблица 2). Различия в увеличении количества HDL-C между мужчинами и женщинами были дополнительно проанализированы, и результаты показали, что увеличение уровня HDL-C произошло у мужчин, но не у женщин, при ЛПВП <40 мг / дл в N до P после обоих 3 месяцев (33,5 против 38,0 мг / дл, P = 0,016) и 6 месяцев лечения (36,0 мг / дл, P = 0,030). Значительное снижение уровня триглицеридов / HDL-C отмечалось через 3 месяца (2,7 против 2,2, P = 0,024), продолжающееся до 6 месяцев (2,1, P = 0,034).

Сравнение данных между исходным уровнем и значениями в 3 или 6 месяцах среди трех групп статинов

Значения являются средними и межквартирными. * P <0,05 по сравнению с базовыми значениями, основанными на испытании на знакомство с Wilcoxon. ** P <0,001 по сравнению с базовыми значениями, основанными на проверке на ранжирование Wilcoxon. Группа А-А, пациенты, которые продолжали лечение аторвастатином; Группа А-P, пациенты, которые были переведены с лечения аторвастатином на питавастатин; N-P, пациенты, у которых не было лекарств от дислипидемии, и начали лечение питавастатином. HbA1c, гликированный гемоглобин; HDL-C, холестерин липопротеинов высокой плотности; LDL-C, холестерин липопротеинов низкой плотности; TC, общий холестерин; ТГ, триглицерид.

В группе A-P не было существенных различий в общем холестерине, LDL-C или триглицеридах после перехода на лечение питавастатином. Временное увеличение HDL-C наблюдалось у пациентов мужского пола с HDL-C <40 мг / дл через 3 месяца после лечения питавастатином в этой группе (36,5 против 38,0 мг / дл, P = 0,019). Тем не менее, этот эффект был потерян через 6 месяцев лечения.

Никакого увеличения ЛПВП-С не было обнаружено у пациентов с нормальным уровнем ЛПВП-ЛВС в группе Н или Р или группе А-Р. В группе А-А не наблюдалось значительного изменения уровней HbA1c, общего холестерина, LDL-C, триглицеридов, HDL-C или триглицеридов / HDL-C в течение 3 и 6 месяцев периода наблюдения.

Корреляции между исходным HbA1c и дельта HbA1c через 6 месяцев у 222 пациентов, которые не изменяли свои антидиабетические средства в течение периода исследования, анализировали в соответствии с их группировкой (рисунок 1). Значительная корреляция между дельта HbA1c и исходным HbA1c показана у пациентов, получавших питавастатин. Эта отрицательная корреляция была обнаружена в группе N-P (рисунок 1a; ρ = -0,329, P = 0,006) и более заметна в группе A-P (рисунок 1b; ρ = -0,480, P <0,001). Не было корреляции между исходным HbA1c и дельта HbA1c в группе A-A (рисунок 1c; ρ = -0,015, P = 0,895). Корреляции оставались значимыми после корректировки по возрасту, индексу массы тела, дозе pitavastatin, оценке скорости клубочковой фильтрации и HDL-C (в группе N-P: ρ = -0,388, P = 0,016, в группе A-P: ρ = -0,478, P = 0,001, в группе А-А: ρ = 0,015, P = 0,933).

Показаны корреляции между исходным гликированным гемоглобином (HbA1c) и дельта HbA1c через 6 месяцев в трех группах. Исходный уровень HbA1c и дельта HbA1c из 222 пациентов с диабетом типа 2 без корректировки антидиабетических средств в течение 6 месяцев лечения анализировали с использованием ранговой корреляции Спирмена. Графики и линия регрессии были разбиты на три группы. Отрицательные корреляции были обнаружены у (а) пациентов, у которых не было лекарств для дислипидемии, и начали лечение питавастатином (группа N-P, p = -0,329, P = 0,006) и (b) пациентов, которые были переведены с лечения аторвастатином на питавастатин (от A до P-группа, ρ = -0,480, P <0,001), (c), но не у пациентов, которые продолжали лечение аторвастатином (группа А-А, ρ = -0,015, P = 0,895). Корреляция оставалась значительной после корректировки по возрасту, индексу массы тела, дозе питавастатина, оценке скорости клубочковой фильтрации и холестерина липопротеинов высокой плотности (в группе N-P: ρ = -0,388, P = 0,016, в группе A-P : ρ = -0,478, P = 0,001; в группе А-А: ρ = 0,015, P = 0,933).

Чтобы дополнительно исследовать изменения в сыворотке HbA1c после лечения питавастатином, мы разделили базовую HbA1c каждой группы на тритилы. Сравнение исходных HbA1c и HbA1c через 3 и 6 месяцев после лечения pitavastatin в каждом тиреле из трех групп показано в таблице 3. Не было выявлено существенных различий между исходными HbA1c и HbA1c в течение 3 или 6 месяцев во всех tertiles в A до A группа. Не было статистически значимых различий между исходными HbA1c и HbA1c через 3-6 месяцев после лечения питавастатином среди пациентов в первом и втором третилах групп N-P и A-P. Напротив, значительное улучшение HbA1c было обнаружено в третьем третиле базовой линии HbA1c как в группе N-P, так и в группе A-P. В наиболее бедном контролируемом титре пациентов в группе N-P уровень HbA1c снижался с исходного уровня 8,1 до 7,4% через 6 месяцев (P = 0,018). Снижение HbA1c наблюдалось также у наиболее бедных пациентов с контролируемым титром пациентов группы A-P, с 9,7% на исходном уровне до 9,0% через 6 месяцев (P = 0,015).

Сравнение гликированного гемоглобина между исходным уровнем и значениями через 3 или 6 месяцев у 222 пациентов, которые не корректировали свои антидиабетические средства

Значения являются средними и межквартирными. * P <0,05 по сравнению с базовыми значениями, основанными на проверке на ранжирование Wilcoxon. Группа А-А, пациенты, которые продолжали лечение аторвастатином; Группа А-P, пациенты, которые были переведены с лечения аторвастатином на питавастатин; N-P, пациенты, у которых не было лекарств от дислипидемии, и начали лечение питавастатином. 33-й и 66-й процентили для группы А-А составляли 6,8 и 7,7, для групп А-Р - 6,9 и 7,8, а для группы N-P 6,7 и 7,4.

В группе N-P общий уровень холестерина и LDL-C был выше на исходном уровне у пациентов, которым назначали питавастатин 2 мг в день по сравнению с теми, которые назначались 1 мг в день (общий холестерин: 212,0 против 193,0 мг / дл, P = 0,019; LDL-C: 151,0 против 132,0 мг / дл, P <0,001); однако их общий уровень холестерина и LDL-C не отличался от 3 и 6 месяцев (общий холестерин: 161,0 против 162,0 мг / дл в течение 3 месяцев, P = 0,385 и 159,0 против 165,0 мг / дл в течение 6 месяцев, P = 0,501 , LDL-C: 95,0 против 97,0 мг / дл через 3 месяца, P = 0,800 и 98,0 против 95,0 мг / дл в течение 6 месяцев, P = 0,997). Кроме того, уровни HDL-C и триглицеридов на исходном уровне, 3 и 6 месяцев не различались между пациентами, назначенными питавастатином 1 мг в день и 2 мг в день в группе N-P. В группе A-P не было существенной разницы между пациентами, принимавшими питавастатин 1 мг в день и 2 мг в день в липидном профиле в начале исследования, 3 и 6 месяцев. Как в группах от N до P, так и от A до P не наблюдалось существенных различий в уровне HbA1c в сыворотке между питавастатином 1 мг в день и 2 мг в день в начале исследования, 3 и 6 месяцев.

Предыдущие исследования показали, что питавастатин 2 мг и аторвастатин 10 мг одинаково эффективны для улучшения ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов1, 21, 22. Сообщается, что питавастатин оказывает влияние на снижение ЛПНП-С и увеличение ЛПВП-С в как пациентов с диабетом, так и без него. Однако сообщалось, что аторвастатин оказывает влияние только на снижение уровня ЛПНП, но не на увеличение ЛПВП у пациентов с диабетом или без него1, 21, 23, 24. Сообщалось также, что питавастатин увеличивает производство аполипопротеина A1 в клетках HepG2 при более низких концентрациях по сравнению с аторвастатином25. Кроме того, показано, что питавастатин способствует увеличению уровня ЛПВП-C путем стимулирования активности липазы липопротеина в преадипоцитах 3T3-L1 более эффективно, чем аторвастатин26. В настоящем исследовании питавастатин был эффективен в повышении уровня HDL-C и снижении общего холестерина, LDL-C и триглицеридов у пациентов с диабетом, не имеющих статины, что согласуется с предыдущими докладами1, 21, 22, 24, 27. Teramoto et al.27 сообщили, что влияние на увеличение уровня HDL-C было более заметным у пациентов с уровнями HDL-C менее 40 мг / дл в начале исследования. Интересно отметить, что мы наблюдали, что HDL-C был значительно увеличен у пациентов мужского пола в группе A-P, у которых уровень ЛПВП был ниже 40 мг / дл в течение 3 месяцев, что указывает на преобладающий эффект питавастатина у пациентов, которые ранее получали аторвастатин.

Настоящее исследование является первым, кто идентифицирует корреляцию между исходными уровнями HbA1c в сыворотке и положительными эффектами снижения HbA1c у пациентов с диабетом типа 2, получающим лечение питавастатином. Корреляция между исходным уровнем HbA1c и улучшением HbA1c оставалась значительной после корректировки на возраст, предполагаемую скорость клубочковой фильтрации, ИМТ, дозу питавастатина и базовый уровень HDL-C. Только пациенты с плохо контролируемым диабетом испытали преимущество снижения уровня глюкозы с применением питавастатина в настоящем исследовании, и это может объяснить, почему положительное влияние на уровень глюкозы при лечении питавастатином не согласуется между исследованиями11, 12, 19, 20. Следует отметить, влияние на снижение HbA1c при лечении питавастатином было обнаружено у пациентов, ранее получавших лечение аторвастатином.

Сообщалось об улучшенной оценке устойчивости гомеостаза к резистентности к инсулину у японских пациентов с диабетом типа 2, которые получали питавастатин28. В другом исследовании сообщалось, что HDL-C и аполипопротеин A1 улучшают метаболизм глюкозы, улучшая резистентность к инсулину и повышая оценку модели гомеостаза β-клеточной функции у пациентов с диабетом 2 типа29. Что касается увеличения количества HDL-C и аполипопротеина A1, то питавастатин может быть полезен не только для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, но также и для метаболизма глюкозы25, 26, 29. Нам не хватало данных о моделировании модели гомеостаза резистентности к инсулинорезистентности и гомеостаза для секреции инсулина в настоящем исследовании, хотя не было существенной разницы между ИМТ после 6 месяцев и на исходном уровне в трех изученных группах из 222 пациентов. Настоящие результаты свидетельствуют о том, что корреляция между исходным уровнем HbA1c и улучшениями HbA1c не зависит от возраста, ИМТ, дозы pitavastatin, оценки скорости клубочковой фильтрации и HDL-C. Механизмы, отличные от этих факторов, вероятно, связаны с положительным эффектом лечения питавастатином на метаболизм глюкозы. В некоторых исследованиях сообщалось, что блокаторы рецепторов ангиотензина II и особенно телмисартан оказывают благотворное влияние на пациентов с гипертонической болезнью с диабетом типа 2, активируя рецептор-активированный рецептор пероксисом, улучшая резистентность к инсулину, повышая уровень адипонектина и снижая уровень высокоактивных рецепторов, чувствительность C-реактивного белка30, 31. Поскольку распределение использования ингибиторов RAS было незначительным среди трех исследовательских групп, включая 222 пациентов, которые не изменяли свои антидиабетические средства в течение периода исследования, преимущества при изменениях HbA1c после лечения pitavastatin, вероятно, не связанных с использованием ингибиторов телмисартана или RAS. Сообщается, что аторвастатин нарушает секрецию инсулина и подавляет экспрессию GLUT4 в жировых клетках 3T3-L132, 33. Интересно, что мы также обнаружили, что только пациенты с плохо контролируемым диабетом имели благоприятный эффект снижения глюкозы от лечения pitavastatin. Хотя мы не идентифицировали окончательный механизм, положительные эффекты добавления питавастатина и / или удаления аторвастатина могут объяснить причину, по которой уровень HbA1c был значительно снижен у пациентов с плохо контролируемым диабетом, у которых, возможно, была относительно хуже β-клеточная функция и / или сопротивление инсулину. По сравнению с пациентами в группе А-А, пациенты в группах с N по P и А-Р чаще лечились ингибиторами сульфонилмочевины, дипептидилпептидазы-4 и инсулина. Неясно, будет ли снижающий HbA1c эффект питавастатина схожим у пациентов с диабетом, которые чаще лечились ингибиторами инсулина, сульфонилмочевины и дипептидилпептидазы-4.

Настоящее исследование было ограничено ретроспективной конструкцией, относительно коротким периодом наблюдения и отсутствием данных о β-клеточной функции и резистентности к инсулину. Дальнейшие крупномасштабные испытания оправданы для оценки результатов долгосрочных клинических событий от лечения pitavastatin.

В заключение, помимо снижения уровня ЛПНП у пациентов с диабетом типа 2, которые были наивны для статинов, лечение питавастатином повышало уровень ЛПВП у пациентов с более низким уровнем ЛПВП-ЛВС и уменьшало уровень HbA1c у пациентов с более высоким исходным уровнем HbA1c. Пособие по HbA1c также наблюдалось у пациентов, которые ранее получали лечение аторвастатином.

Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.

Мы благодарим Хсин-Фен Альфреда Лин за помощь в статистике.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *