Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Чувствительность к инсулину является важным фактором, определяющим здоровье почек у подростков с диабетом 2 типа

Insulin Sensitivity Is an Important Determinant of Renal Health in Adolescents With Type 2 Diabetes
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4207204/

Диабетическая нефропатия (DN) остается наиболее распространенной причиной почечной недостаточности на конечной стадии и является основной причиной смертности при диабете типа 2. Чувствительность к инсулину является важной детерминантой здоровья почек у взрослых с диабетом типа 2, но ограниченные данные существуют у подростков. Мы предположили, что измеренная чувствительность к инсулину (скорость инфузии глюкозы [GIR]) будет связана с ранними маркерами ДНК, отражаемыми оценкой скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и альбумин-креатинина (ACR) у подростков с диабетом типа 2.

Диабет 2 типа (n = 46), ожирение (n = 29), а худые (n = 19) подростки (15,1 ± 2,2 года) имели GIR, измеряемый гиперинсулинемико-эвгликемическими зажимами. ACR измеряли и СКФ оценивали по уравнению Буве (комбинированный креатинин и цистатин С).

Подростки с диабетом типа 2 имели значительно более низкий уровень GIR и более высокий уровень eGFR и ACR, чем ожирение или хуторянин. Более того, у 34% пациентов с диабетом 2 типа была альбуминурия (ACR ≥30 мг / г), а у 24% была гиперфильтрация (≥135 мл / мин / 1,73 м2). Стратификация ACR и eGFR на трофилы, подростки с диабетом типа 2 в самых высоких титрах ACR и eGFR имели соответственно нижнюю GIR, чем те, что были в среднем и низком количестве, после корректировки на возраст, пол, стадию Таннера, BMI и HbA1c (P = 0,02 и P = 0,04). GIR, но не HbA1c, LDL или систолическое артериальное давление, также было связано с eGFR после регулировки пола и стадии Таннера (β ± SE: -2,23 ± 0,87, P = 0,02).

Значительная часть подростков с диабетом типа 2 показала наличие раннего DN, а чувствительность к инсулину, а не HbA1c, артериальное давление или контроль липидов, была самой сильной детерминантой почечного здоровья.

Диабетическая нефропатия (DN) остается наиболее важной причиной возникновения почечной недостаточности на конечной стадии (ESRD) в Северной Америке и Европе, а также одной из основных причин смертности при диабете типа 2. Система данных по почкам США в 2011 году показала, что в 2009 году DN составляла 44,5% всех случаев ESRD в США (1). DN также является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, начало раннего DN клинически бесшумно в течение многих лет, и за это время прогрессирует почечная паренхиматозная недостаточность (2). Кроме того, ранние маркеры ДНК до потери почечной функции, такие как гиперфильтрация (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] ≥135 мл / мин / 1,73 м2) и альбуминурия в нормальном диапазоне, могут проявляться у подростков с диабетом типа 2 и являются также связанных с ранними сердечно-сосудистыми нарушениями (3,4). На самом деле, подростки с диабетом типа 2 имеют двукратный повышенный риск микроальбуминурии по сравнению с подростками с диабетом 1 типа (5-7). В дополнение к раннему почечному заболеванию, являющемуся определяющим фактором будущего сердечно-сосудистого риска, чувствительность к инсулину связана с почечным здоровьем у взрослых с диабетом типа 2 и без него (8,9). Более того, преддиабетические состояния связаны с ранними доклиническими проявлениями дисфункции почек, включая гиперфильтрацию, у взрослых (10). Однако ограниченные данные существуют у подростков с диабетом типа 2.

Соответственно, наша цель состояла в том, чтобы описать распространенность гиперфильтрации и альбуминурии в современной подростковой когорте пациентов с диабетом типа 2. Более того, мы стремились исследовать ассоциации между измеренной чувствительностью к инсулину, оцененным коэффициентом СКФ (eGFR) и альбумином-креатинином (ACR). В свете ассоциаций между нечувствительностью к инсулину и ранним DN у взрослых мы предположили, что повышенная чувствительность к инсулину будет связана с почечным здоровьем, отраженным eGFR и ACR в нормальных пределах, у подростков с диабетом типа 2.

В общей сложности 94 перинатальных подростков в возрасте от 12 до 19 лет были набраны для изучения диабета и резистентности к инсулину в молодости и были оценены чувствительность к инсулину с помощью гиперинсулинемико-эвгликемического зажима, а также данные, доступные для расчета ACR и eGFR с помощью креатинина и цистатин C. Из 94 подростков было диагностировано диабет 2 типа, 29 с ожирением (ИМТ> 95-й процентиль), но без диабета, а 19 были нормальным контролем веса (ИМТ> 5-й процентиль и <85-й процентиль). Семейная история диабета была сходной у пациентов с диабетом с ожирением и 2-го типа, но была отрицательной в контрольных группах. Для пациентов с ожирением были выбраны аналогичные процентиль ИМТ и жировая масса в качестве участников диабета типа 2. Все три субъекта были выбраны с одинаковым возрастом, уровнем физической активности и распределением полов. Исследование было одобрено административным советом Университета Колорадо-Денвера, и было получено соответствующее согласие и согласие.

Высота и вес измеряли для определения ИМТ. Индекс массы тела BMI рассчитывали с использованием ИМТ, пола и возраста. Отсутствие диабета было подтверждено в недиабетических группах с помощью 2-х, 75-граммового теста на толерантность к глюкозе. Диабет типа 2 определялся критериями Американской диабетической ассоциации и отсутствием декарбоксилазы глутаминовой кислоты, островковых клеток или аутоантител к инсулину, потребности в инсулине или вторичных причин диабета, как описано выше (11). Критерии включения включали состояние пубертата (этап Tanner> 1) и сидячий статус (<3 часа упражнений / неделя), чтобы минимизировать тренировочные эффекты. Исключения включали массу тела> 300 фунтов, артериальное давление> 140/90 мм рт.ст. в состоянии покоя или> 190/100 мм рт.ст. во время тренировки, гемоглобин <9 мг / дл, креатинин сыворотки> 1,5 мг / дл, курение, антигипертензивные препараты, беременность, грудное вскармливание, ≥3 ч физической активности в неделю или планирует изменить упражнение или диету во время исследования. Для участников с диабетом типа 2 дополнительные критерии исключения включали HbA1c ≥12%, медикаменты, которые, как известно, влияют на чувствительность к инсулину, отличную от метформина (пероральные или ингаляционные стероиды, тиазолидиндионы и атипичные антипсихотики) и другие антидиабетические препараты, кроме инсулина. Для недиабетических участников дополнительные исключения включали лекарства, которые, как известно, влияли на чувствительность к инсулину (метформин, пероральные или ингаляционные стероиды, тиазолидиндионы и атипичные антипсихотики), другие антидиабетические препараты и инсулин.

Развитие пубертата оценивали одним педиатрическим эндокринологом, используя критерии, установленные Таннером и Маршаллом для развития лобковых волос и молочных желез. Объем яичек измеряли с использованием орхидометра.

За 3 дня до приема участников попросили воздержаться от любой напряженной физической активности из-за влияния на чувствительность к инсулину и альбуминурию. Им также было предоставлено детское клиническое и трансляционное исследование, подготовленное для поддержания веса, 3-дневная фиксированная диета с использованием макронутриентов для ограничения воздействия изменения макронутриентов на чувствительность к инсулину и функцию почек, как подробно описано выше (11). Участники были приняты на ночь в Педиатрический клинический и трансляционный исследовательский центр для обеспечения поста. Участникам диабета типа 2 (n = 22) на инсулине было предложено заменить их инсулин длительного действия (Lantus или Levemir) по мере необходимости с инсулином промежуточного действия (NPH) и инсулином короткого действия (Humalog или Novolog), чтобы гарантировать, что их последние инъекция инсулина длительного действия была по крайней мере за 24 часа до поступления (36 часов до фиксации). Вечер приема, весь подкожный инсулин был заменен капелькой инсулина. Затем участников поддерживали в течение ночи на внутривенном обычном инсулине с корректировками по стандартным протоколам для поддержания около эугликемии (целевой уровень глюкозы в крови 100-110 мг / дл) до начала заживления на следующее утро. Метформин не был взят в течение 72 часов зажима, чтобы смыть острые эффекты на чувствительность к инсулину. Никаких других антидиабетических препаратов, кроме инсулина, не принимали по критериям исключения (см. Выше). Лабораторная оценка натощак включала в себя: общий холестерин, холестерин ЛПНП (ЛПНП-С), холестерин ЛПВП (ЛПВП-Л), триглицериды, глюкозу и HbA1c (контроль диабета и осложнения); анализы проводили стандартными методами. Чувствительность к инсулину (скорость инфузии глюкозы [GIR]) рассчитывали по 3-часовому гиперинсулинемическому-эвгликемическому зажиму (80 мЕ * м-2 * мин-1 инсулин), как описано выше (11,12). Сывороточный креатинин и цистатин С измеряли по образцам послеклеточного штамма, которые собирали после 3-4 часов эугликемии, устраняя эффекты острой гликемии на eGFR (13). Из-за отсутствия хронического заболевания почек и ожидаемого нормального к повышенным СКФ для возраста мы использовали уравнение Буве для оценки СКФ (eGFR = 63,2 * [сывороточный креатинин / 96] -0,35 * [сывороточный цистатин С / 1,2] -0,56 * [ вес / 45] 0,30 * [возраст / 14] 0,40) (14,15). Это уравнение имеет высокую точность по сравнению с золотыми стандартными измерениями у подростков с eGFR> 90 мл / мин / 1,73 м2 (14). Гиперфильтрацию определяли как eGFR ≥135 мл / мин / 1,73 м2 (4,16). Точечная моча была собрана при поступлении на мочевой альбумин и креатинин, и был рассчитан ACR. Альбуминурия была определена как микроальбуминурия или выше с ACR ≥30 мг / г.

Состав тела (например, ожирение) DEXA выполнялся стандартными методами на устройстве Hologic (Hologic, Waltham, MA) (17).

Анализы были выполнены в SAS (версия 9.3 для Windows, SAS Institute, Cary, NC). Переменные были проверены на предположение распределения нормальности с использованием нормальных графиков. Распределения ACR, триглицеридов и дозы инсулина были искажены. Поэтому были применены естественные логарифмические преобразования. eGFR от Bouvet и ACR были стратифицированы на террители. ANOVA с корректировкой значения Tukey-Kramer P использовалась для сравнения непрерывных переменных по трем группам (средний, низкий и высокий уровень), а наименьшие квадратные средние были рассчитаны для групп терминов. Тест χ2 использовался для сравнения категориальных переменных в группах терминов.

Для изучения ассоциаций между измеренной чувствительностью к инсулину, HbA1c, LDL-C, non-HDL-C, системным артериальным давлением (САП), диастолическим артериальным давлением, естественным логом ACR (LnACR), бедной массой, использовали одномерные и многомерные линейные регрессионные модели и жировая масса с eGFR от Bouvet, не корректируется и корректируется на стадию Tanner, пол, HbA1c, процентиль BMI и продолжительность диабета. Модели логистической регрессии использовались для оценки ассоциаций между измеренной чувствительностью к инсулину с гиперфильтрацией (eGFR ≥135 мл / мин / 1,73 м 2) и альбуминурией (ACR ≥30 мг / г), нескорректированной и скорректированной для стадии Таннера, пола, HbA1c, процентиля ИМТ, и продолжительность диабета. Значение было основано на α-уровне 0,05.

В таблице 1 показаны характеристики участников, стратифицированные группой (острый, ожирение и диабет типа 2), а в таблице 2 показаны измеренная чувствительность к инсулину, креатинин сыворотки, цистатин C сыворотки, eGFR и ACR, скорректированный для стадии и пола Tanner. По дизайну существенных различий между группами ни по возрасту, ни по полу, ни по группам диабета типа 2, ни по группам с ожирением для ИМТ-процентиля или процента жировой массы (табл. 1) не было. У всех групп было больше женщин, чем у мужчин, что отражает типичную популяцию диабетиков второго типа. Как и ожидалось, HbA1c был повышен в молодом возрасте с диабетом типа 2 и нормальным в ожирении и контрольной молодежи. Средняя продолжительность диабета у молодежи с диабетом 2 типа составила 2,0 ± 1,8 года. Из 13 участников с альбуминурией у всех из них был ИМТ> 85-й процентили. У 32% пациентов с диабетом 2 типа была альбуминурия, но у одного пациента с ожирением была альбуминурия. Двадцать четыре процента участников диабета типа 2 демонстрировали гиперфильтрацию почек. Ни один из страдающих ожирением или худых участников не проявил гиперфильтрации.

Характеристики участников для страдающих ожирением, диабетиков типа 2 и худых подростков

БУН, азот мочевины крови; NA, не применимо.

§ Геометрические средства ± SE.

Таннер и приспособленные для секса средства для чувствительности к инсулину и переменные почечного здоровья по группам для подростков с диабетом типа 2

Данные представлены как наименьшее квадратное значение ± SE.

aНе скорректировано на возраст, поскольку возраст является частью уравнения Буве eGFR.

§Геометрические средства.

* P <0.01 во всех попарных сравнениях.

** P <0,05 по сравнению с ожирением и худой.

*** P <0,01 по сравнению с ожирением и худой.

Чувствительность к инсулину была самой низкой среди молодежи с диабетом 2-го типа и промежуточным звеном у страдающих ожирением недиабетической молодости без каких-либо различий в установившемся уровне инсулина или глюкозы (таблица 2). У участников с диабетом 2 типа измеренная чувствительность к инсулину объясняла 13,0% (r = -0,36, P = 0,03) eGFR, а измеренная чувствительность к инсулину была обратно пропорциональна eGFR после корректировки на стадию Таннера и пол (β ± SE: -2,23 ± 0,87; P = 0,02). HbA1c (P = 0,09), LDL-C (P = 0,78), SBP (P = 0,75) и ожирение (P = 0,18) не были достоверно связаны с eGFR. Стратификация eGFR в тертилы для участников с диабетом типа 2 (низкая [<110 мл / мин / 1,73 м2], средняя [110-128 мл / мин / 1,73 м 2] и высокие третичные [≥129 мл / мин / 1,73 м2]) , у участников самого высокого уровня tertil была значительно ниже измеренная чувствительность к инсулину, чем у участников среднего и низкого уровня tertiles после регулировки пола и стадии Tanner (P <0,05; на рисунке 1). Разница между низким и средним тиртилом оставалась значительной после дальнейших корректировок для HbA1c, BMI и продолжительности диабета (P = 0,04). Никаких существенных различий в HbA1c, LDL-C, SBP или ожирении не наблюдалось среди tertiles eGFR.

Скорректированные средства GIR, стратифицированные tertiles eGFR у подростков с диабетом типа 2. Данные, представленные как наименьшие квадратные средние ± SE, скорректированные для Таннера и пола (возраст является частью уравнения Буве eGFR) для подростков с диабетом типа 2. Разница между низкими и средними tertiles оставалась значительной после дальнейших корректировок для BMI, HbA1c и продолжительности (P = 0,04). * P <0,05 по сравнению с серединами и высокими тертилами; ** P <0,05 по сравнению с низким содержанием тертиля.

У участников диабета 2 типа измеренная чувствительность к инсулину не была достоверно связана с LnACR (β ± SE: -0,10 ± 0,07, P = 0,14) в модели линейной регрессии. Аналогично, HbA1c, LDL-C, SBP и ожирение не были достоверно связаны с LnACR у пациентов с диабетом 2-го типа. Стратификация ACR в терталы для участников с диабетом типа 2 (низкая [<5,6 мг / г], середина [5,6-39,3 мг / г] и высокая [≥39,3 мг / г]), участники высокого уровня ACR были значительно ниже чувствительность к инсулину по сравнению с участниками низкого и среднего тертила (Р <0,05; рис.2). Разница между высоким и средним тиртилом оставалась значительной после дальнейших корректировок для стадии Таннера, BMI, HbA1c и продолжительности диабета (P = 0,02). Напротив, не было никаких существенных различий в HbA1c, LDL-C, SBP или ожирении между террилами ACR.

Скорректированные средства GIR, стратифицированные tertiles ACR у подростков с диабетом типа 2. Данные, представленные как наименее квадратные, означают ± SE для tertiles ACR с поправкой на возраст и пол для подростков с диабетом типа 2. Разница между высокими и средними третичными остатками значительна после дальнейших корректировок для Tanner, BMI, HbA1c и продолжительности (P = 0,02). * P <0,05 по сравнению с высоким титилом; ** P <0,05 по сравнению с низкими или средними третичными.

После корректировки на секс, стадию Таннера и продолжительность диабета 1-SD увеличение чувствительности к инсулину было связано с более низким коэффициентом наличия альбуминурии (отношение шансов [OR] 0,41 [95% ДИ 0,17-0,99], P = 0,047, в 1 SD [4,23 мг / кг / мин]) у пациентов с диабетом типа 2. Дальнейшие корректировки для HbA1c и BMI ослабляли ассоциацию (P = 0,22). Напротив, увеличение чувствительности к инсулину в 1-SD не было достоверно связано с более низкими показателями гиперфильтрации (OR 0,54 [95% ДИ 0,20-1,47], P = 0,22 на 1 SD) после корректировки для секса, стадии Таннера и продолжительность диабета, возможно, из-за ограниченного числа наблюдений (гиперфильтрация: n = 9).

Гиперфильтрация и альбуминурия присутствовали у значительной части подростков с диабетом типа 2 в нашей когорте, несмотря на их короткую продолжительность диабета. Мы сообщаем о низком ACR и eGFR в нормальном диапазоне у подростков с более высокой чувствительностью к инсулину, а чувствительность к инсулину также, по-видимому, связана с более низкими показателями наличия альбуминурии. Эти данные свидетельствуют о ренопротекторной роли чувствительности к инсулину у подростков с диабетом типа 2.

Диабет 2 типа остается ведущей причиной ЭПР в западном мире (18), и большинство пациентов с диабетом типа 2 развивают некоторую степень почечной дисфункции в течение своей жизни (8). Естественная история DN характеризуется длительным молчаливым периодом без явных клинических признаков или симптомов нефропатии. По этой причине серьезной проблемой профилактики DN при диабете типа 2 является трудность в точном выявлении пациентов с высоким уровнем риска с доклинической болезнью. По нашим данным, обычные факторы риска, включая HbA1c, LDL-C и SBP, менее важны, чем чувствительность к инсулину при определении состояния почек у подростков с диабетом типа 2. Кроме того, не было существенной разницы в ожирении, используя стандартизированный DEXA между tertiles ACR и eGFR.

Гиперфильтрация и микроальбуминурия являются ранними, доклиническими фенотипами DN и также связаны с ранними сердечно-сосудистыми нарушениями (3,4). В исследовании TODAY со средним наблюдением всего 3,9 года (7) преобладание микроальбуминурии среди молодежи с диабетом типа 2 почти утроилось (с 6,3 до 16,6%). Фактически, микроальбуминурия может предшествовать развитию диабета типа 2 у инсулинорезистентных тучных подростков (19,20). Гиперфильтрация, как полагают, является основным фактором, способствующим ДН в диабете типа 2, отражающим лежащие в основе увеличения внутриглотулярного давления, что приводит к структурным изменениям с течением времени, таким как сгущение мезангиального расширения и клубочковое уплотнение мембраны основания (21). Традиционные механизмы, лежащие в основе этих патологических изменений в подростковом возрасте, являются сложными и включают факторы роста, нейрогормональную активацию и изменения в почечной тубулогломерной обратной связи (22). Совсем недавно резистентность к инсулину также участвовала в прогрессировании DN при диабете типа 2 (23, 24). Растущий объем данных демонстрирует, что резистентность к инсулину связана с повышением гидротермального давления в клубочках, что вызывает повышенную проницаемость сосудов почек и, в конечном счете, гломерулярную гиперфильтрацию (25-27). Еще один возможный механистический путь, связывающий резистентность к инсулину к DN, — это воздействие на общее неэтерифицированное воздействие жирной кислоты и липотоксичность, что приводит к развитию микроангиопатии (28). Ранние признаки DN присутствуют у подростков с диабетом типа 2, но механизмы все еще остаются неясными.

Связь между резистентностью к инсулину и гемодинамическими изменениями в почках все чаще признается, особенно у взрослых с диабетом типа 2. Parvanova et al. (29) сообщили о значительной взаимосвязи между измеренной чувствительностью к инсулину и альбуминурией, тогда как De Cosmo et al. (30) показали, что взрослые самцы с самым высоким квартилем HOMA резистентности к инсулину с большей вероятностью имеют альбуминурию, чем у самого низкого квартиля. Другие продемонстрировали продольную зависимость между резистентностью к инсулину по исходным HOMA резистентности к инсулину и падающей микроальбуминурии в течение 5 лет (24). Наконец, мы ранее продемонстрировали, что снижение оценочной чувствительности к инсулину предсказывало падающую микроальбуминурию и быстрое снижение СКФ (31) и что повышенная чувствительность к инсулину предсказывала регрессию альбуминурии (32) у взрослых с диабетом 1 типа. Насколько нам известно, этот отчет является одним из первых, кто продемонстрировал связь между измеренной чувствительностью к инсулину и ранними аномалиями почек у подростков с диабетом типа 2. Хотя данные основных и клинических исследований свидетельствуют о прямом влиянии чувствительности к инсулину на здоровье почек, мы не можем исключать наличие основных факторов риска, которые отвечают как за ухудшение чувствительности к инсулину, так и почечную патологию.

Поскольку чувствительность к инсулину может быть изменена как изменениями образа жизни (диета и физические упражнения), так и такими препаратами, как метформин, улучшенная чувствительность к инсулину обещает быть терапевтической целью уменьшить DN у подростков с диабетом типа 2. Исследование BARI-2D (33) не показало преимущества стратегии сенсибилизации инсулина на ДН у пожилых людей с заболеванием коронарной артерии и диабетом типа 2, но со средним возрастом 62 года, и большинство участников, имеющих как гипертонию, так и гиперлипидемию, это очень различной популяции исследования, чем наша (34). Почечное повреждение при длительной нефропатии у пожилых людей с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска также может быть менее чувствительным к изменениям чувствительности к инсулину, чем ранние изменения функции почек у подростков с диабетом типа 2. Поскольку признаки DN уже присутствуют в молодом возрасте с диабетом типа 2, ранние вмешательства могут оказать наибольшее влияние на предотвращение дальнейшего прогрессирования DN.

У нашего исследования есть ограничения. Во-первых, наш размер выборки был ограничен. Однако, чтобы свести к минимуму влияние размера выборки, мы использовали тщательные физиологические измерения, включая прямые оценки чувствительности к инсулину при исследованиях гиперинсулинемико-эвгликемического зажима, которые были приняты в качестве золотого стандарта для определения чувствительности к инсулину. Более того, мы измеряли ожирение с помощью стандартизированного DEXA и поэтому могли оценить связь между ожирением и DN и нормализованной глюкозой в течение обширного периода, а также стандартизованную активность и диету для устранения смешающих воздействий острой гликемии, физических нагрузок и содержания макронутриентов на почечные меры ( 35). Хотя мы пытались максимально устранить влияние острой гликемии на чувствительность к инсулину и почечные меры, мы не можем полностью исключить смешение эффектов более хронической токсичности глюкозы. Мы приспособились к HbA1c в наших анализах, но с HbA1c, доступным только в один момент времени, мы не можем учитывать гликемический контроль над полной продолжительностью болезни наших подростков с диабетом типа 2. Напротив, мы ранее продемонстрировали, что HbA1c не связан с чувствительностью к инсулину у подростков с диабетом 2 типа (11). Группы также были одинаковы по возрасту и уровню активности, а для участников с диабетом типа 2 и ожирением — для ИМТ и процентного жира. Еще одно ограничение для текущего исследования включало конструкцию поперечного сечения, которая предотвращает определение причинности. Наконец, мы использовали оценку СКФ для оценки функции почек. Тем не менее, мы использовали уравнение Буве, которое представляет собой современное состояние, и было показано, что он имеет высокую точность оценки СКФ у детей и подростков с СКФ> 90 мл / мин / 1,73 м2 (14).

Поскольку диабет типа 2 является наиболее распространенной причиной ТПН в западном мире, крайне важно разработать более глубокое понимание детерминант риска и прогрессирования DN для улучшения результатов в молодежи, диагноз диабета типа 2. В частности, начало диабета типа 2 в подростковом возрасте и высокие показатели микроальбуминурии и гиперфильтрации при прогнозировании ранней почечной заболеваемости и смертности, что делает молодежь с диабетом типа 2 жизненно важной популяцией для изучения. В этом отчете чувствительность к инсулину, а не ожирение, кровяное давление, липид и гликемический контроль, была связана с почечным здоровьем в современной когорте подростков с диабетом типа 2. Дальнейшие исследования необходимы для дальнейшей оценки роли чувствительности к инсулину в патогенезе DN у подростков с диабетом типа 2 и ответа на лечение.

Финансирование. Поддержка этого исследования была предоставлена ​​Национальным центром по предоставлению исследовательских ресурсов гранта K23-RR-020038-01, Национальным институтам здравоохранения (NIH) BIRCWH K12-5K12-HD-057022-04, Американской ассоциацией диабетической ассоциации 7-11-CD-08 , Премия JDRF 11-2010-343, NIH / NIDDK 1R56-DK-088971, Американская ассоциация сахарного диабета 1-11-JF-23 и NIH / Национальный центр по продвижению трансляционных наук Колорадский институт клинических и трансляционных наук грант UL1-TR- 000154.

Двойственность интересов. Не сообщалось о потенциальных конфликтах интересов, имеющих отношение к этой статье.

Авторские взносы. P.B. исследовал, писал и формулировал аналитический план, способствовал обсуждению и аналитическому плану, а также пересматривал и редактировал рукопись. D.M.M. и D.Z.C. способствовали обсуждению и аналитическому плану, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. M.C.-G. и A.W. исследовал и рассмотрел и отредактировал рукопись. Л.П. рассмотрел и отредактировал план анализа и рукопись. K.J.N. исследовал, писал, участвовал в обсуждении, пересматривал и редактировал рукопись. P.B. и K.J.N. являются гарантами этой работы и, таким образом, имеют полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *