Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Тип 1 и тип 2 Диабет и смертность от рака в 2002-2009 году Когорта из 39 811 французских диализированных пациентов

Type 1 and Type 2 Diabetes and Cancer Mortality in the 2002-2009 Cohort of 39 811 French Dialyzed Patients
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4428826/

Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Задуманные и разработанные эксперименты: AP CC CV SB. Выполняли эксперименты: AP CC ALG MS. Проанализированы данные: AP. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: AP SB. Написал документ: AP CC CV SB.

‡ Эти авторы также внесли одинаковый вклад в эту работу.

Конечная почечная болезнь — хроническая и прогрессирующая патология, связанная с несколькими сопутствующими заболеваниями, особенно с диабетом. Действительно, диабет является первой причиной почечной недостаточности на конечной стадии, а во Франции у 42% пациентов с диабетом в 2012 году был диабет. У населения в целом диабет связан с повышенным риском рака. Целью этого исследования было изучение связи между риском смерти от рака и диабетом в большой французской когорте пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Данные по всем пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, которые инициировали диализ во Франции в период с 2002 по 2009 год, были получены из реестра информационной сети почечной эпидемиологии. Риск смерти от рака изучался с использованием модели Fine и Gray, чтобы учитывать конкурирующий риск смерти по другим причинам. Мы проанализировали 39 811 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Их средний возраст составил 67,7 ± 15 лет, у 39,4% — диабет и 55,3% — по крайней мере одно сердечно-сосудистое заболевание. По сравнению с группой, не страдающей диабетом, пациенты с диабетом были старше и имели больше сердечно-сосудистых и респираторных сопутствующих заболеваний, когда начали диализ. И наоборот, меньшее количество пациентов с диабетом также имели опухоль в начале заместительной почечной терапии. Рак был указан как причина смерти для 6,7% диабетиков и 13,4% пациентов без диабета. Многофакторный анализ Тонкого и Серого показал, что диабет (HR = 0,72 95% ДИ: [0,68-0,95], р <0,001), а также женский пол, перитонеальный диализ, сердечно-сосудистые заболевания и трансплантация почки были связаны с уменьшением риска смерти с помощью рак. В этой французской когорте пациентов с терминальной стадией заболевания почек диабет не был связан со значительным увеличением риска смерти от рака. Исследования по заболеваемости раком у пациентов с ТПН теперь необходимы для оценки потенциальной связи между диабетом и конкретными злокачественными новообразованиями у этой популяции.

Все данные, использованные для этого исследования, были извлечены из реестра REIN, координируются и поддерживаются Французским агентством Biomedecine. Доступ к национальным данным регулируется научным комитетом Французского агентства Biomedecine, который анализирует каждый запрос и поэтому не может быть общедоступным из-за юридических ограничений. Данные предоставляются по запросу. Если читателям нужна информация о данных из реестра REIN, они могут связаться с доктором Сесилом Кошудом, который координирует REIN на национальном уровне (адрес электронной почты: cecile.couchoud@biomedecine.fr).

Конечная стадия почечной недостаточности (ESRD) является хронической прогрессирующей болезнью и серьезной проблемой общественного здравоохранения. В последние десятилетия число людей, обращающихся за ESRD, резко возросло во всем мире, а также во Франции [1, 2]. Почечная заместительная терапия (РРТ) путем гемодиализа, перитонеального диализа или трансплантации почек необходима для повышения выживаемости пациентов с ТПН. Во Франции пациенты с диализом, пациенты, получающие трансплантацию почки, и ежегодные инциденты, связанные с РРТ, регистрируются в реестре информационной сети по почечной эпидемиологии (REIN).

Хронические заболевания почек связаны с несколькими сопутствующими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые осложнения и диабет [1, 3-6] и с преждевременной смертью [4; 6]. Во Франции среди пациентов, которые начали РРТ в 2012 году, у 42% больных диабетом и диабетической нефропатией была первичная почечная болезнь у 22% этих пациентов с диабетом [7]. Более того, у пациентов, получающих РРТ, заболеваемость раком выше, чем у населения в целом [3-5, 8-16]. Это может быть связано с несколькими причинами, такими как хроническая инфекция, ослабленная иммунная система или мутации ДНК [8, 12-16]. Во Франции 12% пациентов с ТПН, которые начали РРТ в 2012 году, также имели опухоль (включая гематологические злокачественные опухоли). В 12/31/2012 года 39% пациентов, которые начали диализ в период с 2002 по 2012 год, умерли, и у 10% этих пациентов смерть была связана с раком [17]. Диабет типа 2 является распространенным метаболическим заболеванием, связанным с повышенным риском развития рака у населения в целом [5, 18-20]. Нарушения секреции поджелудочной железы индуцируют более высокие уровни инсулина, которые стимулируют путь роста фактора инсулина (IGF) [19-21]. Инсулин и ИФР являются митогенными агентами, которые оказывают канцерогенное действие и могут участвовать в развитии метастазов [19-21]. Помимо инсулина, новые диабетические методы лечения также могут влиять на риск развития рака, хотя это понятие противоречиво [22].

С другой стороны, в немногих исследованиях сообщалось, что среди пациентов с хроническим заболеванием почек [5] или ESRD [10-13] частота рака ниже у людей, страдающих также от диабета, чем у пациентов без диабета. Однако некоторые из этих работ были сосредоточены конкретно на одном типе рака, таком как опухоль почки [10, 11] или опухоли мочевых путей [11], или на определенной группе пациентов с ESRD [10], тогда как другие не принимали учет сопутствующих заболеваний пациентов [12, 13].

Поскольку на сегодняшний день во Франции не проводилось исследование ассоциации рака и диабета у диализованных пациентов с ТПН, мы решили оценить связь между смертностью от рака и диабетом у этих пациентов. Мы решили проанализировать рак с точки зрения смертности, поскольку во французском реестре REIN заболеваемость раком не является обязательной областью. И наоборот, причиной смерти является предмет, который должен быть заполнен нефрологом, который следовал за пациентом и поэтому может считаться очень надежным. Кроме того, сотрудники клинических исследований должны убедиться, что этот предмет правильно указан в случае смерти и, следовательно, отсутствующие данные для этой категории не регистрируются. Это позволило провести исчерпывающий анализ смертности от рака у пациентов с ESRD во Франции.

Это ретроспективное исследование с использованием данных, которые были проспективно собраны в реестре REIN. Мы включили всех пациентов в возрасте 18 лет и старше, которые начали диализ во французских регионах, внося свой вклад в регистр REIN с 1 января 2002 года по 31 декабря 2009 года. Реестр REIN постепенно охватывает всю территорию Франции в период с 2002 по 2011 год и 100% охват пациентов был достигнут в 2011 году. 31 декабря 2009 года регистр REIN охватил 88% территории Франции (23 из 26 французских регионов) [23]. Биологические и клинические данные регистрируются в реестре REIN, когда пациент начинает RRT (диализ или превентивная трансплантация почек). Пациенты с неизвестным диабетическим статусом, превентивной трансплантацией почки или ВИЧ-положительным статусом были исключены (n = 3 785).

Изучались четыре категории переменных: i) демографические данные: пол и возраст; ii) биологические и клинические данные при инициировании диализа: сопутствующие заболевания (диабет типа 1 и 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания, опухоли, цирроз, респираторные хронические заболевания), статус курения (текущий курильщик, бывший курильщик и никогда не курильщик), индекс массы тела (ИМТ ), классифицированных как <23, 23-25 ​​и> 25 кг / м2, гемоглобин (<10, 10-12 и> 12 г / дл) и сывороточный альбумин (<30 и> 30 г / дл); iii) информация о лечении: первый метод диализа (гемодиализ, перитонеальный диализ), дата первого диализа и трансплантация почки во время повторного лечения RTT; iv) дата и причины смерти в шести категориях (сердечные заболевания, заболевания почек, рак, диабет, инфекционные заболевания и другие причины). Когда отсутствовали данные, они были сгруппированы в независимую категорию и включены в статистический анализ.

Первоначальные характеристики были впервые описаны. Затем сравнивали характеристики диабетических и недиабетических пациентов с использованием теста Хи-квадрат. Биологические и клинические характеристики этих двух групп также сравнивались после корректировки по возрасту и полу.

Окончание исследования было 31 декабря 2010 года, чтобы обеспечить адекватное наблюдение за всеми пациентами, а смерть считается клинической конечной точкой. Выживаемость пациентов оценивалась с даты первого диализа до смерти. Для этих анализов использовалась модель выживаемости «Прекрасная и Серьёзная», чтобы учитывать конкурирующий риск смерти по другим причинам, чем рак. Все характеристики пациентов с Р-значением <0,2 при одномерном анализе были включены в многомерный анализ Тон и Грея. Результаты были представлены как отношение рисков (HR) и 95% доверительных интервалов (CI). Значение Р <0,05 считалось статистически значимым. Для анализа подгрупп все популяции ESRD с диабетом были разделены на пациентов с диабетом типа 1 или диабетом типа 2. Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения Stata 11.1 (College Station, TX).

Это ретроспективное исследование, одобренное французским агентством Biomedecine, включало информацию о пациентах, которые были анонимизированы и деидентифицированы непосредственно в базе данных и до экстракции для анализа.

Субъекты были привлечены из реестра REIN Франции, который получил согласие от CNIL (National National de l’Information et des Libertés) в 2010 году. REIN зарегистрирован в CNIL с номером 903188 версии 3.

В период с 2002 по 2009 год 39 811 пациентов в возрасте старше 18 лет начали диализ в 23 регионах Франции, вносящих вклад в реестр REIN (Таблица 1). Средний возраст пациентов в начале РРТ составлял 67,7 ± 15 лет. Более 60% из них были мужчины, а гемодиализ был первым RRT для 87,7% пациентов. При инициативе RRT более половины всех пациентов (55,3%) имели по крайней мере одно сердечно-сосудистое заболевание, 39,4% имели диабет, 2,2% цирроза, 11,2% — респираторное заболевание и 9,9% — рак. В конце исследования (12/31/2010) 19 165 (48,14%) пациентов были мертвы. Основными причинами смерти были сердечно-сосудистые осложнения (26,8% пациентов), инфекционные заболевания (12% пациентов) и рак (10,4% пациентов).

* После регулировки пола и возраста

† Сердечно-сосудистые заболевания включали: инфаркт миокарда, аритмии, коронарную недостаточность, сердечную недостаточность, артерит нижних конечностей, цереброваскулярную аварию.

‡ Твердые опухоли и гематологические злокачественные опухоли

sBMI: Индекс массы тела

Среди пациентов с диабетом 1356 (9,1%) имели диабет 1 типа и 13 607 (90,9%) диабета типа 2. Пациенты с диабетом были старше (69,75 ± 11,4 года), чем пациенты без диабета (66,42 ± 16,7 года, p <0,001) (таблица 1), а доля пациентов с избыточным весом (BMI> 25 кг / м2) была выше в диабетической группе ( 46,3% против 29% пациентов без диабета, р <0,001). Большинство сопутствующих заболеваний были значительно более частыми у пациентов с диабетом. Действительно, у 68% пациентов с диабетом также были сердечно-сосудистые заболевания (против 47,1% пациентов без диабета, р <0,001), 2,5% имели цирроз (против 1,9% пациентов без диабетиков, р <0,001) и 12,7% респираторных (против 10,1% пациентов без диабета, р <0,001). Однако только 6,7% пациентов с диабетом имели опухоль при инициации РРТ (против 12% пациентов без диабета, р <0,001). Сравнение клинических характеристик у пациентов с диабетом и без диабета проводилось после корректировки по возрасту и полу. Во время наблюдения RTT трансплантация почки чаще выполнялась у пациентов без диабета (25,2%), чем у пациентов с диабетом (9,5%). В конце исследования 8647 пациентов с ТПН с диабетом (55,1% всей диабетической популяции) были мертвы, а рак стал причиной смерти 6,7% из них. Среди 10 518 пациентов, не страдающих диабетом, которые умерли (43,6% от всей недиабетической популяции), 13,4% смертей были связаны с раком.

Сравнение базовых характеристик у пациентов с диабетом типа 1 и типа 2 показало, что у пациентов с диабетом 1-го типа было моложе и было меньше сопутствующих заболеваний, чем у пациентов с диабетом типа 2. Более того, больные с диабетом типа 2 были мертвы в конце исследования по сравнению с пациентами с диабетом типа 1. Действительно, медианное время выживания пациентов с диабетом типа 1 и 2 составляло соответственно 65 и 43 месяца (p <0,0001). Рак был зарегистрирован как причина смерти для 6,9% пациентов с диабетом типа 2 и 3,9% пациентов с 1-м и сердечно-сосудистым заболеваниями у 29,2% и 31,7% пациентов соответственно.

Для оценки взаимосвязи между характеристиками пациентов и смертностью от рака была использована модель выживаемости «Прекрасная и Серьёзная», которая позволяет учитывать конкурирующий риск смерти другими причинами, чем рак. В нерегулируемой модели диабет был значительно связан с уменьшением риска смертности от рака (нескорректированный HR = 0,63 (95% ДИ: [0,57-0,69], p <0,001) (таблицы 2 и 3). Аналогичным образом, женский пол, перитонеальный диализ поскольку первая обработка и трансплантация почки во время медицинского наблюдения были значительно связаны с уменьшением риска смерти от рака (p <0,001). И наоборот, возраст старше 60 лет, являющийся или курильщиком, наличие опухоли при инициации RRT , гемоглобин <10 г / дл, альбумин в сыворотке <30 г / дл (р <0,001) и респираторные заболевания (р = 0,003) были значительно связаны с повышенным риском смертности от рака после учета конкурирующих событий. Более того, большинство регионов Франции были связанный с повышенным риском смертности от рака, и только регион Пейс-де-ла-Луар был связан с уменьшением риска смертности от рака (p = 0,010).

* HR: коэффициент опасности; CI: доверительный интервал

¶RRT: Лекарственная заместительная терапия

#PD: перитонеальный диализ; HD: гемодиализ

‡ Твердые опухоли и гематологические злокачественные опухоли

† Сердечно-сосудистые заболевания включали: инфаркт миокарда, аритмии, коронарную недостаточность, сердечную недостаточность, артерит нижних конечностей, цереброваскулярную аварию

sBMI: Индекс массы тела

* HR: коэффициент опасности; CI: доверительный интервал

Диабет не ассоциировался со значительным увеличением риска смерти от рака даже после контроля за воздействием возраста, пола, курения, диализного лечения, клинических характеристик и регионов проживания в Германии (скорректированный HR = 0,72 95% ДИ: [0,68-0,95] , p <0,001) (таблицы 2 и 3). Аналогично, женский пол (p <0,001), перитонеальный диализ (p = 0,01), сердечно-сосудистые заболевания (p <0,001) и трансплантация почки во время наблюдения RTT (p <0,001) были связаны с уменьшением риска смертности от рака после приема учитывать конкурирующие риски смерти по другим причинам.

Напротив, возраст старше 60 лет, являющийся или курильщиком, наличие опухоли при инициации RRT (р <0,001), гемоглобина <10 г / дл (р = 0,008), сывороточного альбумина <30 г / дл (р = 0,017) и некоторые регионы Франции (Овернь, Нижняя Нормандия, Бургундия, Бретань, Верхняя Нормандия, Лангедок-Руссильон, Лимузен, Лотарингия, Миди-Пиренеи и Нор-Па-де-Кале) были значительно связаны с повышенным риском смерти от рака после учета конкурирующие риски (таблицы 2 и 3). Респираторные заболевания, ИМТ и цирроз не были связаны с риском смерти от рака.

После исключения в многомерном анализе: i) пересаженных пациентов; ii) пациентов с начальными активными злокачественными опухолями или iii) пациентов, умерших от рака после 1-2 лет инициации RRT (соответственно в таблицах SI-SIII в файле S1); не было заметных различий между этими результатами анализа чувствительности и таблицами 2 и 3. Более того, связь между диабетом и уменьшением риска смерти от рака оставалась значительной даже после корректировки во французских регионах.

Как отмечено для всей диабетической популяции, тип 1 (скорректированный HR = 0,42 95% ДИ: [0,27-0,65]) и диабет 2 типа (скорректированный HR = 0,86 95% ДИ: [0,81-0,91]) не были связаны с значительно повышенный риск смертности от рака. В обеих группах (диабет 1 и 2 типа) женский пол, перитонеальный диализ в качестве первого лечения и трансплантации почки во время медицинского наблюдения были значительно связаны с уменьшением риска смерти от рака (p <0,001). Исходя из этих результатов, пациенты с диабетом типа 1 и типа 2 рассматривались как одна группа для дальнейшего анализа.

Наконец, с учетом конкурирующего риска смерти по другим причинам с использованием модели Fine и Gray (рис. 1) была оценена функция кумулятивного падения (CIF) смертности от рака у пациентов с ESRD с диабетом или без него. Вероятность смерти от рака через 100 месяцев после начала РРТ была приблизительно 5% у пациентов с диабетом (сплошная линия) и 8% у недиабетической популяции (пунктирная линия). Тем не менее, время выживания пациентов с ESRD, которые умерли от рака, существенно не различалось в диабетической и недиабетической популяциях.

Диабетические пациенты (полная линия) и пациенты без диабета (пунктирная линия). Кумулятивная функция заболеваемости (CIF) смерти от рака оценивалась после учета конкурирующего риска смерти по другим причинам с использованием модели Fine и Gray.

Уровень смертности от рака был глобально 4,7 на 1 000 пациентов в год. Для пациентов с диабетом заболеваемость составила 3,3 на 1 000 пациентов в год, а для пациентов без диабетиков — 5,9 на 1 000 пациентов в год.

Наше исследование, использующее данные из национального французского реестра, показывает, что, в отличие от населения в целом, диабет у пациентов с ТПН, подвергающихся РРТ, не связан со значительным увеличением риска смерти от рака, после учета конкурирующего риска смерти по другим причинам , Кроме того, женский пол, перитонеальный диализ, как первый РРТ, сердечно-сосудистые заболевания и трансплантация почки во время клинического наблюдения, были связаны со значительным снижением риска смерти от рака. Напротив, прежний и текущий статус курения, сывороточный альбумин <30 г / дл, гемоглобин <10 г / дл, районы северо-запада (Бретань, Верхняя Нормандия, Нижняя Нормандия, Нор-Па-де-Кале), северо-восток (Лотарингия, Шампань-Арденн) , центр (Бургундия, Лимузен, Овернь) и юг (Юг Пиренеи, Лангедок-Руссильон) Франции были значительно связаны с повышенным риском смерти от рака.

Насколько нам известно, это первое популяционное исследование с такой большой когортными пациентами с ESRD (n = 39 811). Эти данные были извлечены из реестра REIN, который включает всех пациентов, начинающих диализ в большинстве регионов Франции. Во время наблюдения пациент не терялся. Поэтому наши данные можно считать высоконадежными и полными.

У нашего исследования есть некоторые ограничения. В идеальном случае связь между диабетом и раком должна анализироваться с точки зрения заболеваемости опухоли, а не только смертности. Однако наши данные были извлечены из реестра REIN, в котором заболеваемость раком не является обязательным полем, в отличие от причины смерти. Более того, в REIN отсутствует информация, связанная с лечением рака, назначаемого пациентам и классам или типам рака. Кроме того, во Франции нет национального регистра рака, который мы могли бы использовать для изучения частоты опухолей. Другое ограничение может относиться к относительной гетерогенности бремени связанных со сном диабета. Действительно, в реестре REIN отсутствуют данные по истории диабета до этапа ESRD (продолжительность, тяжесть, осложнения …).

Это исследование подтверждает, как ранее описано в ежегодных отчетах Системы почек почки США [1] или во французском реестре REIN [17], что уровень смертности выше у пациентов с ТПН с диабетом, чем у пациентов без диабета. Однако у пациентов с диабетом на 30% меньше риск смерти от рака по сравнению с недиабетической популяцией. Кроме того, при начале диализа присутствие рака реже регистрировалось у пациентов с диабетом, чем у лиц без диабета после корректировки по возрасту и полу. Эти результаты согласуются с предыдущими исследованиями, в которых сообщается о более низкой степени развития рака у пациентов с диабетом с хроническим заболеванием почек [5] или с ESRD [10-13]. Например, Maisonneuve и др. Обнаружили, что, хотя общий риск развития рака у пациентов с ESRD был выше, чем у населения в Европе, это увеличение было значительно ниже у пациентов с диабетической нефропатией, чем у людей с другими этиологиями ESRD (риск рак у пациентов с ТПН с диабетической нефропатией: HR = 0,8, 95% ДИ: [0,8-0,9] по сравнению с риском для других этиологий, таких как гломерулонефрит: HR = 1,3, 95% ДИ: [1,2-1,4], врожденный: HR = 1,4 , 95% ДИ: [1,0-2,1], токсические нефропатии: HR = 1,7, 95% ДИ: [1,5-1,8]) [12]. Стюарт и др. показало, что у пациентов с диабетической нефропатией достоверно снижалось появление почек (HR = 0,71; 95% ДИ: [0,60-0,85]) и рака мочевого пузыря (HR = 0,60; 95% ДИ: (0,60-0,85)) по сравнению с другими нефропатии [11]. Дентон и др. Обнаружили, что диабет был обратно связан с наличием аденомы почек у пациентов с ESRD до трансплантации почки (HR = 0,1, 95% ДИ: [0,1-0,8]) [10]. Наконец, Вонг и др. что умеренное и умеренное хроническое заболевание почек не увеличивает риск развития рака у пациентов с диабетом типа 2 [5]. Однако эти исследования имеют несколько ограничений. Некоторые использовали данные, выпущенные из разных регистров и переменного качества [11-13]. Действительно, когда данные не были доступны в национальных реестрах, информация была получена из региональных реестров или из соседних стран. В других исследованиях был изучен только один тип рака [10, 11]. Более того, в отличие от нашего исследования, они не учитывали клинические характеристики пациентов (сопутствующие заболевания, ИМТ, сывороточный альбумин и гемоглобин) [5, 12, 13]. Это важно, потому что пациенты с ТПН и диабетом часто имеют несколько сопутствующих заболеваний, которые могут привести к преждевременной смерти, а также к более высоким уровням смертности по сравнению с пациентами с ТПН без диабета. По этой причине конкурирующие риски смерти следует учитывать при анализе риска смерти от рака у пациентов с ТПН, особенно в случае диабетиков.

Удивительно, что трансплантация почки во время наблюдения не была связана с повышенным риском смерти от рака, возможно, из-за строгого наблюдения за этой категорией пациентов, что привело к более раннему диагнозу и, возможно, снижению смертности от рака. В нашем исследовании, начиная с первой почечной заместительной терапии с HD, было связано с повышенным риском смерти от рака. Некоторые авторы показали, что у пациентов с ПД были лучшие иммунологические утверждения, которые сохраняют их против экологических атак и развития рака [15]. Более того, мы наблюдали, что низкие уровни гемоглобина и альбумина также были связаны с повышенным риском смерти от рака. Эти результаты присоединились к предыдущим исследованиям, в которых сообщалось, что анемичные пациенты, страдающие от рака, имели значительное снижение выживаемости [31], и что альбуминурия была связана с повышенным риском смерти от всех причин [32, 33] и связана с заболеваемостью раком [34] , Хиллеге и др. Обнаружили, что смерть, вызванная злокачественными новообразованиями, объясняет увеличение риска сердечно-сосудистых смертей [33], что может объяснить, почему наличие сердечно-сосудистых заболеваний при инициировании диализа не было связано с повышенным риском смерти от рака. Отношения между регионами Франции и смертностью от рака согласуются с результатами, данными INCa: Institut National du Cancer, который показал два кластера регионов с северо-запада на северо-восток и с севера на центр, где заболеваемость раком и смертность от рака выше, чем в других регионах [35].

Таким образом, наши данные показывают, что частота рака при начале диализа и риск смерти от рака были снижены у пациентов с ТПН и диабетом по сравнению с пациентами, не страдающими диабетом. Однако у населения в целом заболеваемость раком выше у пациентов с диабетом по сравнению с людьми без диабета [18-20]. Различные гипотезы могут объяснить эти противоречивые наблюдения. Во-первых, диабетические пациенты с хроническим заболеванием почек могут развить рак и умереть до конечной стадии заболевания почек; или связь рака и диабета можно рассматривать как барьер для инициирования диализа. Это может объяснить более низкий уровень рака у пациентов с диабетом, чем у пациентов без диабета, в момент их включения в реестр REIN. Во-вторых, диабетикам в диализе требуется меньше инсулина, чем у пациентов с нормальной функцией почек [24, 25]. Действительно, ухудшение функции почек связано с уменьшением резистентности к инсулино [24, 25] и улучшением клиренса инсулина [25]. Поскольку инсулин является одним из факторов роста, участвующих в развитии рака [19-21], эти эффекты могут способствовать снижению частоты рака у диализованных пациентов с ТПН с диабетом. В-третьих, диабетические пациенты с заболеванием почек обычно получают длительное лечение с помощью блокаторов ренин-ангиотензиновой системы для замедления прогрессирования почечной недостаточности до диализа и кардиологических показаний после начала диализа [26-28]. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы особенно эффективно защищает от прогрессирования диабетической нефропатии [27, 28]. Кроме того, недавние исследования показывают, что блокаторы системы ренин-ангиотензиновой системы также могут снизить рост рака [29, 30]. Действительно, в исследовании, проведенном в крупной тайваньской когорте, сообщалось, что заболеваемость раком была снижена у пациентов с гипертонией и несколькими сопутствующими заболеваниями (такими как диабет и хроническая почечная болезнь), которые лечились блокаторами ренин-ангиотензиновой системы по сравнению с аналогичными пациентами, которые не получали этих методов лечения [26] , Таким образом, можно предположить, что, помимо их ренозащитных эффектов, блокаторы системы ренин-ангиотензин могут действовать также как защитный агент против развития рака у пациентов с ТПН и диабетом [29]. Тем не менее, исследования по заболеваемости раком и не только смертность от рака должны проводиться для поддержки / исключения этих гипотез.

В заключение, анализируя риск смерти от рака после учета конкурирующих событий, наше исследование показывает, что у пациентов с ТПН связаны диабет, а также женский пол, перитонеальный диализ, сердечно-сосудистые заболевания и трансплантация почки во время медицинского наблюдения с меньшим риском смерти от рака. Однако у пациентов с ТПН и диабетом, у которых обычно имеется несколько сопутствующих заболеваний, риск смерти по другим причинам, чем рак, выше, чем у пациентов без диабета. Исследования, изучающие заболеваемость раком у пациентов с ТПН, необходимы для оценки потенциальной связи между диабетом и конкретными злокачественными новообразованиями у этой популяции.

Таблица SI. Факторы, связанные со смертью от рака при тонком и сером анализе, после исключения пересаженных пациентов (n = 32 253). Таблица SII. Факторы, связанные со смертью от рака при анализе тонкого и серого, после исключения пациентов с начальными активными злокачественными новообразованиями (n = 35 864). Таблица SIII. Факторы, связанные со смертью от рака при анализе тонкого и серого; после исключения пациентов, умерших от рака после 1-2 лет инициации RRT (n = 38 619).

(DOCX)

Щелкните здесь для получения дополнительных данных.

Мы хотели бы признать всех участников реестра REIN, включая профессионалов, которые собирали данные.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *