Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Отображение трансплантированных островков с помощью позитронно-эмиссионной томографии, магнитно-резонансной томографии и УЗИ

Imaging of transplanted islets by positron emission tomography, magnetic resonance imaging, and ultrasonography
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4010569/

В то время как трансплантация островков считается полезным терапевтическим вариантом для тяжелого сахарного диабета (ДМ), результат этого лечения остается неудовлетворительным. Это во многом связано с повреждением и потерей островков на ранней стадии трансплантации. Таким образом, важно следить за состоянием пересаженных островков, чтобы можно было выбрать лечение для спасения островков от повреждений, если это необходимо. Недавно были проведены многочисленные исследования для изучения эффективности различных методов визуализации для визуализации трансплантированных островков. Для этой цели наиболее распространенными методами визуализации являются позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ). Некоторые группы, в том числе и наши, также пытались визуализировать трансплантированные островки ультрасонографией (США). В этой обзорной статье мы обсудим недавний прогресс в визуализации островков.

Трансплантация островков — полезный терапевтический вариант для тяжелого сахарного диабета (DM), включая DM 1-го типа и панкреатомизированный DM.1-3. Процедура включает выведение изолированных островков в портальную вену, чтобы укоренить их в печени. Это безопасная и относительно быстрая процедура, которая может быть выполнена под местной анестезией. Согласно самому последнему докладу из Регистрации трансплантатов островных кооперативов, 571 пациент-диабетик получал аллотрансплантацию островков из панкреатии из 1010 доноров с 1999 по 2009 год (http // www.citregistry.org). Однако результат трансплантации островков, хотя и улучшается, остается недостаточным. Приблизительно 40% реципиентов, пересаженных островками, требуют ежедневной инъекции инсулина через 3 года после трансплантации, и многие реципиенты нуждаются в нескольких донорах. Худшая эффективность трансплантации вызвана отторжением 4, тромботической и воспалительной реакцией, называемой немедленной опосредованной кровью воспалительной реакцией (IBMIR), токсичностью 5 островков из-за иммунодепрессантов, 6-9 или ишемической ишемии10,11 на ранней стадии трансплантации. Таким образом, важно следить за состоянием трансплантированных островков. Если повреждение островка может быть обнаружено, тогда можно выбрать подходящее лечение для спасения островков от повреждений. Классические параметры мониторинга для оценки жизнеспособности и функции островков, такие как уровень глюкозы в крови, уровень C-пептида в сыворотке, тест на толерантность к глюкозе или HbA1c, основаны на метаболической функции островков. Поскольку аномалии в этих параметрах возникают после фактического повреждения островков, их можно считать относительно поздними маркерами дисфункции островкового трансплантата.12 Игла-биопсия печени является еще одним методом мониторинга трансплантированных островков и может свидетельствовать прямое свидетельство повреждения островка, такого как гипоксия , апоптоз и иммунный или воспалительный ответ иммуногистохимией. Однако биопсия иглы является инвазивной процедурой с низкой степенью вероятности обнаружения островков (по словам Тосо и коллег, показатель успеха составил 31%). 13

Для исследования эффективности различных способов визуализации для визуализации трансплантированных островков были проведены многочисленные экспериментальные исследования. Биолюминесценция (BLI) является одной из самых ранних из этих методологий. Этот метод визуализирует трансплантированные островки с трансфекцией гена люциферазы в качестве оптического изображения путем окисления люциферина в качестве инъецированного субстрата. BLI является хорошей методикой для оценки трансплантации островков15 и отторжения.16 Однако BLI не является подходящей способностью для клинических условий, поскольку он не может визуализировать глубокие ткани. Наиболее широко используются для этой цели позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ), которые широко используются в клинических методах визуализации. Некоторые группы, в том числе и наши, также пытались визуализировать трансплантированные островки ультрасонографией (США). В этой обзорной статье мы описываем недавний прогресс в визуализации островков с использованием клинических методов визуализации, включая наши собственные исследования.

ПЭТ представляет собой неинвазивный метод медицинской медицинской визуализации для оценки функциональных процессов в организме с высоким разрешением и хорошей чувствительностью. Он используется, в частности, для выявления опухолей. Изображения получены на основе клеточного потребления молекул, помеченных позитрон-излучающими изотопами. Первое исследование по визуализации островков с использованием ПЭТ было сообщено Тосо и его коллегами в 2005 году. Они помечены островками с 2- [18F] фтор-2дезокси-D-глюкозой (FDG) (таблица 1) и подтвердили, что радиоактивность меченых островков был выше, чем у немаркированных островков. Хотя радиоактивность снижалась через 6 ч после трансплантации, это, тем не менее, первая успешная попытка обнаружить островки с использованием ПЭТ.17 Многие испытания ПЭТ были опубликованы в 2006 году. В одном из исследований Лу и его коллегам удалось визуализировать трансплантированные островки человека и крысы, которые были трансдуцированы с геном тимидинкиназы с использованием 9- [4-фтор-3- (гидроксиметил) бутил] гуанина (FHBG) в качестве индикатора (таблица 1) .18 Кроме того, они показали, что меченые островки можно визуализировать в течение более 90 дней после трансплантации .19 Ким и его коллеги также визуализировали трансплантированные островки тем же методом; кроме того, они продемонстрировали, что поглощение радиоактивности в трансплантированных островках повышалось, когда функция островков улучшалась путем индукции гена вирулентного интерлейкина (IL) -10, 20, который способствует экспрессии глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1). 21

Поскольку эти методы мечения клеток основаны на методе вирусной трансдукции, их трудно использовать непосредственно в клинических условиях. Кроме того, поскольку островки должны быть помечены перед трансплантацией, эти методы не могут применяться к островкам после трансплантации. Для преодоления этих проблем были разработаны новые зонды, которые могут маркировать островки, в частности путем внутривенной инъекции. Симпсон и его коллеги успешно визуализировали островки, помеченные [11C] дигидротетрабензином (DTBZ) с помощью везикулярного моноаминового транспортера 2 (VMAT2), который специфически выражен на островках. Они проводили ПЭТ с нормальной и диабетической крысами, используя этот метод, и обнаружили, что поглощение радиоактивности присутствовало в нормальной поджелудочной железе, но не в диабетической поджелудочной железе.22 Витковски и его коллегам удалось визуализировать внутримышечные трансплантированные островки крыс на ПЭТ, используя этот индикатор. исследование с использованием аналогичного зонда, 9- [18F] фторпропил — (+) DTBZ, который имеет более длительный период полувыведения, чем [11C] DTBZ (110 мин в [18F] против 20 мин в [11C]), также был специально выбран в поджелудочную железу после внутривенной инъекции.24

Агонист рецептора GLP-1 exendin-4 также получил внимание как потенциально новый и эффективный ПЭТ-зонд, поскольку рецепторы GLP-1 высоко экспрессируются в островках, и, как было показано, связывание с эксендином-4 связывается с островками. В предыдущих исследованиях [64Cu] Lys40-1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-10-тетрауксусная кислота (DOTA) -NH2-эксендин-4,25 и [64Cu] 1,4,7- трис (уксусная кислота) -10-винилсульфон-1,4,7,10-тетраазациклододекан (DO3A-VS) -Cys40-exendin-426 были использованы для специфической визуализации островков в моделях грызунов (таблица 1). Были разработаны другие новые индикаторы для специфической маркировки островков, таких как [18F] дитизон (нацеливание ионов Zn2 + в островки), 27,28 и [11C] — и [18F] — меченый L-DOPA (предшественник катехоламина) 29 и используется для визуализации островков в опухолях поджелудочной железы и островковых клеток. В частности, [18F] -меченого fallypride (дофамин D2 / 3-лиганд) использовали для маркировки трансплантированных островков в модели крысы.30

Эти индикаторы нацелены на связывание с биомаркером, выраженным на островках, но они также могут связываться с другими органами, которые имеют один и тот же маркер. Для выявления трансплантированных островков конкретно проводятся исследования с использованием преднамеренного подхода. В преднамеренном подходе островки визуализируются после получения предварительной обработки материалами в сочетании с индикатором.31 Эрикссон и его коллеги успешно маркировали трансплантированные островки, в частности, взаимодействием авидин-биотин. Они разработали [68Ga] -меченый индикатор биотина и использовали его для визуализации покрытых авидином шариков, трансплантированных в печень. Они также подтвердили, что покрытые авидином человеческие островки могут поглощать трассирующее вещество с помощью анализа in vitro. Методика авидина может способствовать предупреждению IBMIR путем связывания гепарина.32

Клиническое исследование, в котором ПЭТ использовалось для визуализации островков, было выполнено Эрикссоном и коллегами в 2009 году. Они выполняли ПЭТ у 6 пациентов во время трансплантации островков и обнаружили пятнистое радиоактивное поглощение в печени каждого пациента. Меченые ФДГ островки составляли 15,0-30,2% от общего количества островков, но не было никаких побочных эффектов у любого из пациентов, у всех из которых была хорошая толерантность к глюкозе через 1 мес после трансплантации.33 Это был первый отчет, демонстрирующий клиническая безопасность изображений ПЭТ и его полезность для количественной и качественной оценки кинетики островков в реальном времени, а также было единственным клиническим испытанием, использующим ПЭТ для этой цели. Однако результаты ясно показали, что ПЭТ-изображение является полезным методом приживления островков и что дальнейшие клинические исследования будут оправданы. В частности, необходимо улучшить зонд.

Однофотонная КТ (ОФЭКТ) представляет собой метод томографической визуализации ядерной медицины с использованием гамма-лучей. Подобно ПЭТ, ОФЭКТ может оценивать функциональные процессы в организме и, таким образом, полезна для выявления ранних стадий рака. Также как ПЭТ, ОФЭКТ полезен для оценки условий островков на основе улучшений трассера в качестве маркера радиоактивности, но пространственное разрешение плохое (8-10 мм), и невозможно представить отдельные островки.34 Было проведено несколько исследований с использованием SPECT для визуализации островков, в частности трансплантированных островков, но Tai и коллеги преуспели в визуализации трансплантированных линий островковых клеток на 5-131I-йод-1- (2-дезокси-2-фтор-bD-арабинофуранозил) урацил ([131I] -FIAU ) — усиленный ОФЭКТ с использованием мышиной модели в 2007 году.35

МРТ является важным способом визуализации с такими преимуществами, как высокое пространственное разрешение, хорошая глубина проникновения и сильное ингибирование ионизирующего излучения. Однако из-за сходной интенсивности между трансплантированными островками и тканями печени, МРТ не может использоваться для визуализации островков, которые каким-то образом не были предварительно обработаны. Экспериментальное исследование эффективности МРТ для визуализации клеток и других крошечных структур было начато в конце 1990-х годов.36 Структуры или клетки, которые должны быть визуализированы, были помечены с помощью MRI-агента на основе железа. Островки представляют собой очень мелкие клеточные комплексы (обычно менее 400 мкм), но ожидалось, что их можно визуализировать на МРТ с использованием этого агента. В 2004 году Джирак и его коллеги первыми преуспели в визуализации трансплантированных островков на МРТ; они использовали модель крысы и маркировали островки суперпарамагнитным оксидом железа (SPIO). Островки были обнаружены в печени как гипотензивные пятнистые области на T2-взвешенных изображениях (T2WI) через 7 дней после трансплантации, тогда как трансплантированные диабетические крысы к этому времени достигли нормогликемии (таблица 2, рис.1) .37 В последующих исследованиях, те же авторы показали, что островки также визуализировались через 6 недель после трансплантации 38 и что гипотензивные области исчезли, когда трансплантированные аллогенные 39 (табл. 2) и ксеногенные 40 островков были отклонены. Эти данные показали, что омелы, обозначенные SPIO, могут быть визуализированы с помощью МРТ, хотя этот метод не указывает на жизнеспособность островков. Гарвардская группа разработала новый тип маркирующего агента, который состоял из SPIO и флуоресцентного агента (Cy5.5-краситель) для оценки состояния островков. Этикетки с этими магнитными наночастицами SPIO, модифицированными красителем ближнего инфракрасного флуоресцентного (MN-NIRF), им удалось обнаружить островки как с помощью МРТ, так и с помощью иммуногистохимического исследования в субренальных капсульных и внутрипортовых трансплантационных моделях.41 Они также описали, что трансплантированные ксеногенные островки ( от мыши к мыши) исчезли на МРТ T2WI из-за иммунного отторжения.42 Их результаты подтвердили, что островки могут быть обнаружены на МРТ путем маркировки с помощью SPIO, что меченые островки можно увидеть на любом участке трансплантации, и что МРТ также может выявить условие трансплантированных островков, включая их статус приживления, при сертификации флуоресцентных окрашенных островков иммуногистохимически.

Рисунок 1. Синтетические трансплантированные SPIO-меченые островки рассматривались как гипотензивные пятнистые области (стрелка) в печени мышей на МРТ T2WI (наши неопубликованные данные).

На основе этой успешной визуализации островков с помощью МРТ в этих экспериментальных исследованиях было проведено множество исследований для преодоления проблем, связанных с клиническим использованием этой модальности. Во-первых, улучшение контрастного вещества было необходимо, потому что классический SPIO имеет некоторые недостатки с точки зрения стабильности, магнитной чувствительности и токсичности.37 Бьянкон и его коллеги пытались визуализировать островки с использованием гадолиния (Gd) вместо SPIO и смогли визуализировать пересаженные человеческие островки в иммунодефицитные мыши в качестве гиперинтенсивных областей на T1-взвешенных изображениях (T1WI) МРТ. Они также доказали, что агент Gd не ухудшал островков в in vitro оценках жизнеспособности и функции высвобождения инсулина.43 Арифин и его коллеги разработали новые микрокапсулы для доставки инкапсулированных альгинатом островковых клеток, содержащих хелаты Gd, которые можно рассматривать как гиперинтенсивные области на МРТ T1WI ; микрокапсулы обеспечивали иммунную защиту против иммунокомпетентных клеток, реагируя на изменения уровня глюкозы в крови путем высвобождения инсулина.44 Леони и его коллеги пытались маркировать человеческие островки агентом марганца (Mn) и выполняли МРТ. Они показали, что MN-усиленная МРТ была полезна для оценки изолированных островковых функций при оценке in vitro.45 Что касается SPIO, также были разработаны некоторые новые агенты с высокой стабильностью и низкой токсичностью или отсутствием токсичности. Например, Тай и его коллеги использовали новый SPIO, покрытый поли-1-лизином, который имеет более низкую токсичность.46,47 Поливинилпирролидон, 48,49 хитозан, 50-52 и гепарин53 также использовались в качестве покрытий SPIO. В недавних исследованиях, в качестве более подходящего материала для маркировки островков вместо классических SPIO, ферумоксида (Feridex®, AMAG Pharmaceuticals Inc.) использовались клинические гранулы железа, такие как ферукарботор (Resovist®, Bayer Schering Pharma AG) и Endorem® (Guerbet). Марзола и его коллеги показали, что трансплантированные островки крыс Resovist® могут быть обнаружены как гипотензивные пятна в печени через 42 дня после трансплантации. Токсичность Resovist® для островков была слабее, чем у Feridex® в анализе in vitro.54 Более низкая токсичность была также подтверждена группой Park.55 Ris и коллеги также сравнили три SPIO, Resovist®, Endorem® и Feridex® , с точки зрения их стабильности и функции с использованием синхронных и ксеногенных крыс (от человека к крысе) внутрипортовыми трансплантационными моделями, и обнаружили, что Resovist® обладает лучшей способностью к высвобождению инсулина и стабильности сигнала, чем Endorem® или Feridex®. Они также обнаружили метки с маркировкой Resovist® в печени в течение 8 недель в сингенной трансплантационной модели, тогда как они исчезли в течение 8 недель в модели ксеногенной трансплантации.56 Аналогичные данные об отторжении также были сообщены Кризом и его коллегами с использованием модели аллогенной трансплантации 0,57

Еще один важный вопрос заключается в том, может ли МРТ на клиническом уровне визуализировать трансплантированные отдельные островки. В более ранних экспериментальных исследованиях МРТ 37,42 использовалось устройство МРТ с более высоким магнитным потоком (более 4,7 тесла [Т]), и не было доказательств того, что островки могут быть визуализированы с использованием МРТ с клиническим уровнем с 1,5 Т в середине 90- 2000-й года. В 2006 году Тай и его коллегам удалось визуализировать SPIO-меченые крысиные островки, которые были трансплантированы в субренальную капсулу с использованием МРТ с клиническим уровнем с 1,5 Тл (табл. 2) .46 После их успеха 1,5 Т стала стандартной магнитной плотностью, и многие группы применяли это условие плотности в своих экспериментальных исследованиях.54,58,59

МРТ полезен для оценки не только визуализации островков, но и неоваскуляризации вокруг трансплантированных островков. Hathout и коллеги сосредоточились на неоваскуляризации с использованием экспериментальных животных. Они выполняли синэфическую трансплантацию островков с федексисом® в субренальную капсулу мышей и выполняли GD-усиленный МРТ через 3, 7 и 14 дней после трансплантации. Они обнаружили метки, помеченные Feridex®, на T2WI MRI и новые сосуды с расширенным Gd вокруг островков на T1WI MRI. Интенсивность Gd была самой сильной на 14d после трансплантации, это время, необходимое для завершения неоваскуляризации. Наконец, они подтвердили визуализацию сети сосудов вокруг островков до 28 дней после трансплантации 60,61 (таблица 2). Они также выполняли трансплантацию сингленового островка в правую дольку печени диабетических мышей и выполняли GD-усиленный МРТ на 3, 7, 14 и 28 д после трансплантации. Интенсивность правой доли была сильнее через 7 дней после трансплантации, чем при 3 д, тогда как интенсивность левой доли не изменилась. Степень интенсивности была значительно коррелирована с количеством сосудов вокруг островков.62 Кроме того, они показали, что интенсивность правой доли была значительно коррелирована с уровнем глюкозы в крови, уровнем инсулина в сыворотке и изменением толерантности к глюкозе.63 Эти данные показало, что МРТ является полезным методом оценки неоваскуляризации вокруг трансплантированных островков и эндокринной функции островков при применении контрастного агента.

Также были проведены исследования МРТ с использованием более крупных животных для лучшей аппроксимации клинических условий. Группа Джона Хопкинса разработала инкапсулированные островки, покрытые Feridex®, называемые магнитокапсулами. Затем они интрапортально трансплантировали магнитокапсулы, содержащие человеческие островки, в свиньи и показали, что капсулы могут быть обнаружены в печени как гипотензивные пятна на МРТ T2WI через 3 недели после трансплантации и что уровень C-пептида человека в сыворотке также был повышен в это время (Табл. 2) .64 Медарова и его коллеги преуспели в визуализации меченых Feridex® островков бабуинов на МРТ T2WI в монокристаллах подвальных капсул и интрапортальных островков аутотрансплантата.65

Первое клиническое испытание было выполнено Тосо и его коллегами в 2008 году. Они выполнили SPIO-меченную трансплантацию островков у 4 пациентов с DM 1-го типа. Процент меченых островков составлял 12,6-66,6%. У 3 из 4 пациентов островки были обнаружены как гипотензивные пятна в печени, а у одного из пациентов островки были замечены через 6 мес после трансплантации (таблица 2) .66 Саудек ​​и его коллеги также выполнили трансплантацию островков с маркировкой Resovist® у 8 пациентов с типом 1 DM (5 из них достигли независимости от инсулина) и обнаружили гипотензивные пятна на МРТ T2WI через 24 недели после трансплантации.67 С другой стороны, потеря сигнала примерно на 50% была обнаружена через 7 дней после трансплантации и была уменьшена до 30% при 168 д после трансплантации в этом клиническом исследовании. Это снижение сигналов может отражать ранние и поздние потери трансплантата островков.

Таким образом, МРТ является одним из самых современных методов визуализации островков. Некоторые уникальные исследования контрастных агентов, которые функционируют при продлении приживления островков, были выполнены Вангом и его коллегами.68,69. Многие исследования показали положительную корреляцию между приживлением островков и функцией и изображением островков 39,70, но есть некоторые препятствия для продвигая эту методологию на клиническом уровне. Недавно Захарова и его коллеги подтвердили, что SPIO в трансплантированных островках были взяты в фагоцитарные клетки, включая макрофаги, и что гипотензивные пятна на МРТ T2WI могут не отражать только привитые островки.71 Это означает, что количество полученных сигналов может не отражать число приживленных островки, которые могли бы заставить врачей неверно истолковать приживление островков (т. е. привести к ложноположительным результатам). Кроме того, агенты для маркировки необходимы для обследования МРТ, и поэтому островки не могут быть защищены от токсичности этикетирующих агентов, что может нарушить приживление. Трудность долгосрочной визуализации трансплантированных островков также является препятствием в клинических условиях. Наконец, когда наблюдается сниженная функция трансплантата островков, МРТ не может использоваться для оценки приживок островков. Все эти препятствия должны быть преодолены для клинической установки визуализации островков с использованием МРТ.

США — полезный и безопасный метод визуализации для визуализации подкожных структур тела и имеет преимущество в том, что он выполняется у постели больного. Если бы островки могли быть визуализированы США с достаточной чувствительностью, это могло бы принести много преимуществ клиницистам в оценке функции и состояния островков с небольшим стрессом на пациентах. Однако экспериментальных испытаний было немного.

Мы исследовали визуализацию островков США. Сначала мы попытались визуализировать трансплантированные островки с высокочастотной УЗИ (HF-US), оценивая корреляции между данными HF-US и функцией островков. HF-US использует ультразвук на высокой частоте (выше 20 МГц), тем самым создавая изображения с более высоким разрешением, чем обычные US.72. Он был использован для диагностики различных заболеваний.73,74 Мы трансплантировали сингенические (мышей BALB / c) и ксеногенные ( Крыс Sprague-Dawley) в субренальное капсульное пространство диабетических мышей. После трансплантации мышей исследовали HF-US (центральная частота 35 МГц, осевое разрешение 50 мкм, фокусное расстояние 10 мм). В модели сингенной трансплантации во время наблюдения была обнаружена гиперэхогенная область в субматричном капсульном пространстве (рис.2). С другой стороны, трансплантированные островки были визуализированы как гипоэхогенные области, которые отражали повреждение островков из-за отклонения через 3 дня после трансплантации; они полностью исчезли на 28 д в модели ксеногенной трансплантации. Объем островков, рассчитанный прибором HF-US, коррелировал с количеством трансплантированных островков, глюкозы в крови и сывороточного инсулина.75 Эти экспериментальные данные показали, что США могут использоваться для визуализации трансплантированных островков и для оценки эндокринной функции и состояния, включая отторжение островки.

Рисунок 2. Высокочастотное ультразвуковое (HF-US) изображение трансплантированных островков в субренальной капсуле. Островки появляются как гиперэхогенная область на поверхности почек. Это модифицированная версия фигуры из предыдущего исследования75.

Мы также уточнили, что отдельные островки в воротной вене можно визуализировать с помощью интраоперационной УЗИ (центральная частота 7,5 МГц) в клинике. Мы выполнили общую панкреатектомию с аутотрансплантацией островков через портальную вену у 39-летнего мужчины, у которого был хронический панкреатит с артериовенозной мальформацией поджелудочной железы. Мы исследовали портальную вену у США во время трансплантации и обнаружили отдельные трансплантированные островки в виде гиперэхогенных кластеров, которые протекали к периферии воротной вены (рис.3) .76 Это открытие и наши ранее описанные экспериментальные данные пояснили некоторые предположения об использовании США для оценки состояния островка. Во-первых, жизнеспособные островки можно визуализировать как гиперэхогенные изображения не только у грызунов, но и у людей. Можно предположить, что визуализация островков в интраоперационной среде (особенно эхогенность) может обеспечить достоверную информацию для прогнозирования исхода трансплантации островков. Во-вторых, островки могут быть визуализированы не только с высокочастотными США, но и с обычными США, используемыми для живота человека (центральная частота 7,5 МГц), несмотря на их крошечные структуры. Наши данные также свидетельствуют о том, что США могут быть важным компонентом при исследовании трансплантации островков.

Рисунок 3. Интраоперационное ультразвуковое (US) изображение для пациента, получившего аутотрансплантацию островков. Пересаженные островки появляются в виде гиперэхогенных кластеров в воротной вене. Это модифицированная версия фигуры из предыдущего исследования.76

Следующим шагом для США является визуализация пересаженных отдельных островков, как в МРТ и ПЭТ. Недавно Барнетт и его коллеги разработали новое устройство, которое содержит островки и могут быть визуализированы с помощью методов мультимодальной визуализации. Устройство было сконструировано путем инкапсуляции островков и контрастного агента, включающего SPIO (перфторуглерод) 77 или хелата гадолиния44, используя альгинат, который является материалом, используемым для инкапсуляции островков. Он не только функционирует в иммунной изоляции инкапсулированных островков, но также может быть визуализирован с помощью МРТ при 9,4 Т, микро-КТ (КТ) и HF-US. Эти испытания считаются первыми, кто преуспеет в визуализации отдельных островков. Дальнейшие исследования в США явно обоснованы.

Для оценки состояния островков доступны неинвазивные методы визуализации, включая успех или неудачу приживления. В частности, методики МРТ и ПЭТ быстро улучшались. Поскольку эти методологии имеют разные преимущества и недостатки (таблица 3), их использование в комбинации рекомендуется для точной оценки состояния трансплантированных островков. В качестве одного из примеров комбинации мы считаем, что США могут использоваться для обнаружения островков во время инфузии, ПЭТ для оценки хронической дисфункции островков и МРТ для оценки приживления островков. Более того, совместное использование этих модальностей с классическими исследованиями, такими как анализ крови и мочеиспускания, также может использоваться для этой же цели. И хотя сейчас трудно применить США к обнаружению островков, исследования только начинаются. Эти визуальные обследования могут помочь улучшить результаты трансплантации островков в будущем.

Возможные конфликты интересов выявлены не были.

Этот обзор был поддержан грантом для научных исследований Министерства образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии (B: 22390253 [Egawa S]; B: 22390252 [Katayose Y]; Исследование перспективных исследований : 24659582 [Sakata N]), Медицинский фонд Гонрио и Фонд памяти Сузукена (Sakata N).

Ранее опубликованные в Интернете: www.landesbioscience.com/journals/islets/article/26980

биолюминесценция

компьютерная томография

сахарный диабет

1,4,7-трис (уксусная кислота) -10-винилсульфон-1,4,7,10-тетраазациклододекан

1,4,7,10-тетраазациклододекан-1,4,7-10-тетрауксусной кислоты

дигидротетрабеназина

2- [18F] фтор-2-дезокси-D-глюкоза

9- [4-фтор-3- (гидроксиметил) бутил] гуанин

иод-1- (2-дезокси-2-фтор-б-Д-арабинофуранозил) урацил

гадолиний

глюкагоноподобный пептид-1

гемоглобин A1c

высокочастотная УЗИ

мгновенная кровянистая воспалительная реакция

интерлейкин

марганец

магнитные наночастицы, модифицированные инфракрасным флуоресцентным

магнитно-резонансная томография

позитронно-эмиссионная томография

однофотонная эмиссионная компьютерная томография

суперпарамагнитный оксид железа

T1-взвешенные изображения

T2-взвешенные изображения

ультрасонография или ультразвук

везикулярный моноаминовый транспортер 2

10,4161 / isl.26980

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *