Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

A1C, комбинированный с глицидным альбумином, улучшает обнаружение преддиабеста у африканцев: исследование африканцев в Америке

A1C Combined With Glycated Albumin Improves Detection of Prediabetes in Africans: The Africans in America Study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4876771/

Замедление эпидемии диабета в Африке требует улучшения выявления преддиабета. A1C, форма гликированного гемоглобина A, рекомендуется для диагностики преддиабета. Глицированные белки, фруктозамин и гликированный альбумин (GA) являются независимыми от гемоглобина альтернативами A1C, но их эффективность у африканцев неизвестна. Наши цели заключались в том, чтобы определить способность A1C, фруктозамина и ГА выявить преддиабет у африканцев на уровне США и значение сочетания А1С с фруктозамином или ГА.

Устные тесты на толерантность к глюкозе (OGTT) проводились у 217 самоидентифицированных здоровых африканских иммигрантов (69% мужчин, в возрасте 39 ± 10 лет [среднее ± SD], BMI 27,6 ± 4,5 кг / м2). A1C, фруктозамин и GA. Преддиабет был диагностирован по критериям Американской диабетической ассоциации для глюкозы, полученной в течение 2-х часов OGTT. Порогами для диагностики преддиабета A1C, фруктозамина и GA были обрезание на верхнем третиле по каждой переменной: ≥5,7% (39 ммоль / моль) (диапазон 4,2-6,6% [22,4-48,6 ммоль / моль]), ≥230 мкмоль / л (диапазон 161-269 мкмоль / л) и ≥13,35% (диапазон 10,20-16,07%) соответственно.

Предиабет произошел у 34% (74 из 217). Диагностическая чувствительность A1C, фруктозамина и GA составила соответственно 50%, 41% и 42%. Значения P для сравнения с A1C были равны> 0,3. Сочетание A1C с фруктозамином или GA увеличивало чувствительность. Однако чувствительность A1C в сочетании с фруктозамином была не лучше, чем для A1C (72% против 50%, P = 0,172). Напротив, чувствительность A1C в сочетании с GA была выше, чем для A1C (78% против 50%, P <0,001).

Как отдельные тесты, A1C, фруктозамин и GA обнаружили ≤50% африканцев с преддиабетом. Однако объединение A1C с GA позволило идентифицировать почти 80% африканцев с преддиабетом.

Диабет — это глобальная эпидемия, которая начала серьезно влиять на страны с низким и средним уровнем дохода (1). К 2035 году Международная федерация диабета (IDF) прогнозирует, что у 66 миллионов африканцев из Африки к югу от Сахары будет преддиабет, а у 42 миллионов будет диабет (1). Это представляет собой 20-летнее изменение в распространенности 109% и является наивысшим ожидаемым увеличением в мире (1).

Переход от преддиабета к диабету может быть отсрочен или предотвращен путем выявления людей с преддиабетом и вмешательства с изменениями образа жизни (2-7). Напротив, вмешательства с модификациями образа жизни в когортах с установленным диабетом не выявили снижения смертности от всех причин, сердечно-сосудистых событий или микрососудистых осложнений (6). Поэтому усиленный фокус на преддиабете может стать важным шагом вперед. Первым шагом является выявление программ скрининга для преддиабета, которые эффективны у африканцев.

В настоящее время скрининг на преддиабет в Африке недофинансируется и недостаточно изучается. В Африке самая высокая распространенность людей с недиагностированной гипергликемией в мире (1). Степень, в которой эта высокая распространенность связана с неадекватным выполнением скрининговых тестов, а не с отсутствием доступа к медицинской помощи, должна быть решена (8). Короче говоря, необходимо провести тщательную оценку способности скрининг-тестов для выявления преддиабетов у африканцев, потому что ограниченное финансирование должно быть инвестировано в эффективные тесты.

A1C представляет собой форму гликированного гемоглобина A. При стандартизации анализа A1C, A1C был рекомендован для диагностики преддиабета (9,10). Однако при пероральном тестировании на толерантность к глюкозе (OGTT) в качестве эталонного метода A1C имеет диагностическую чувствительность менее 60% (11-13). Кроме того, A1C нельзя измерить в отсутствие гемоглобина A. Поэтому A1C не может использоваться в гомозиготных гемоглобинопатиях, распространенных в Африке, таких как серповидноклеточная анемия или гетерозиготные соединения, такие как заболевание SC гемоглобина (14,15).

Глицированные белки, фруктозамин и гликированный альбумин (GA) были предложены в качестве альтернатив гемоглобину альтернатива A1C (16-19). Фруктозамин является мерилом всех глицированных белков в плазме. GA является субфракцией фруктозамина. Подобно A1C, кровь для анализа фруктозамина и уровней ГА может быть получена в любое время суток без учета недавнего приема пищи. Однако фруктозамин и ГА никогда не оценивались как диагностические тесты у африканцев. С помощью OGTT в качестве нашего диагностического стандарта наши цели заключались в определении способности A1C, фруктозамина и GA выявлять преддиабет у африканцев на уровне США и было ли добавлено диагностическое значение при объединении A1C с фруктозаминами или GA.

Были оценены 222 африканских иммигранта в когорте африканцев в Америке. Американская когорта была создана для определения кардиометаболического состояния здоровья африканских иммигрантов (13,20-22). На начальном телефонном интервью все участники должны были идентифицировать себя как здоровые и конкретно отрицать историю диабета. После регистрации один иммигрант был исключен из-за того, что у него было обнаружено наследственное персистирующее эмбриональное гемоглобин. Это условие делает определение A1C высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ) проблематичной (23). После OGTT еще четыре иммигранта были исключены из-за того, что у них было обнаружено, что ранее недиагностированный, бессимптомный диабет (рис.1). Характеристики этих четырех лиц приведены в Дополнительной таблице 1А.

Дизайн африканцев в Америке изучает способность A1C, фруктозамина и GA обнаруживать преддиабет.

Таким образом, анализируемая популяция состояла из 217 особей (69% мужчин) в возрасте 39 ± 10 лет (среднее ± SD, диапазон 20-64) и ИМТ 27,6 ± 4,5 кг / м2 (диапазон 18,2-41,2). Во время участия абитуриенты жили в столичном Вашингтоне, округ Колумбия, район, который был идентифицирован как чернокожие африканцы, родившиеся в экваториальной Африке, и сообщил, что оба их родителя были чернокожими африканцами, родившимися в экваториальной Африке. Регионами участников в Африке были Запад (55%), Центральный (21%) и Восток (24%). Как описано ранее, набор был достигнут рекламными объявлениями в газетах, листовки и веб-сайтом Национального института здоровья (NIH) (13,20,22). Исследование было одобрено Национальным институтом по изучению диабета и органов пищеварения и почек. Все абитуриенты дали информированное письменное согласие.

В клинике NIH в Бетесде, MD, были проведены два амбулаторных визита. При посещении 1 была проведена медицинская история, физикальное обследование и электрокардиограмма. Регулярные анализы крови проводились для подтверждения отсутствия анемии, а также заболевания почек, печени и щитовидной железы.

Для посещения 2 участники постились в течение 12 часов и пришли в Клинический центр в 7 утра для OGTT. Исходные образцы крови были получены для глюкозы в плазме натощак (FPG), инсулина, A1C, фруктозамина, GA и электрофореза гемоглобина. OGTT проводили с 75 г декстрозы (Trutol 75; Custom Laboratories, Baltimore, MD). Уровни глюкозы и инсулина были получены при 30, 60 и 120 мин. Величина окружности талии (WC) измерялась на уровне переднего подвздошного гребня, и сообщалось среднее из трех определений WC. Висцеральную жировую ткань (НДС) измеряли на уровне L2-3 с помощью сканирования брюшной компьютерной томографии (КТ) (20).

Диабет был диагностирован в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации (ADA) для бессимптомного диабета; поэтому требовалось наличие по крайней мере двух из трех перечисленных ниже критериев:

FPG ≥ 7 ммоль / л

2-х глюкоза ≥11,1 ммоль / л

A1C ≥6,5% (≥48 ммоль / моль) (24)

Преддиабет определяли как FPG ≥5,6 ммоль / л и <7 ммоль / л и / или 2-часовой глюкозы ≥7,8 ммоль / л и <11,1 ммоль / л (24). Если 2-х глюкоза составляла> 11,1 ммоль / л, но второго критерия для диабета не было, была назначена категория преддиабета.

Нормальную дозу глюкозы определяли как FPG <5,6 ммоль / л и 2-часовой глюкозы <7,8 ммоль / л (24).

A1C, фруктозамин и GA оценивали в соответствии с их способностью различать индивидуумов с преддиабетом и нормальной толерантностью к глюкозе. В отличие от A1C, нет установленных диагностических порогов для фруктозамина и GA (18); поэтому мы выполнили процедуру, аналогичную исследованию Атеросклероза в сообществах (ARIC) (18). Во-первых, A1C (диапазон 22,4-48,6 ммоль / моль) был разделен на тритилы и квартили. Мы обнаружили, что обрезание A1C составляло 5,7% (39 ммоль / моль) для верхнего тертила и 5,8% (40 ммоль / моль) для верхнего квартиля. Первый соответствует порогу ADA для преддиабета (24). Поэтому фруктозамин (диапазон 161-269 мкмоль / л) и GA (диапазон 10,20-16,07%) были разделены на тритилы. Верхние третичные срезы составляли ≥230 мкмоль / л для фруктозамина и ≥13,35% для GA. Эти пороговые значения были использованы для определения диагностической чувствительности фруктозамина и ГА при выявлении преддиабета.

Гемоглобин, гематокрит и средний объем корпускулы измеряли в цельной крови ЭДТА-антикоагуляции с использованием анализатора Sysmex XE-5000 (Чикаго, Иллинойс). Глюкоза, общий билирубин, прямой билирубин, ферменты печени, азот мочевины крови и креатинин измерялись в сыворотке с использованием анализатора Roche Cobas 6000 (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN). Инсулин измеряли в сыворотке на приборе Cobas 6000. Уровни железа, трансферрина и ферритина были доступны у 149 последовательных участников и были проанализированы в сыворотке на анализаторе Immulite XP (Siemens Healthcare, Malvern, PA).

Фруктозамин измеряли в плазме на Cobas 6000 с использованием колориметрического анализа нитробензол-тетразолия. Интервальный коэффициент вариации составлял 2,9% при 308 мкмоль / л и 2,6% при 521 мкмоль / л. GA измеряли в плазме на Cobas 6000 с использованием ферментативного анализа Lucica GA-L, предоставленного Asahi Kasei Pharma (Токио, Япония). Интервальный коэффициент вариации для GA составлял 1,7% при 0,58 г / л и 4,8% при 1,67 г / л. Общий альбумин измеряли бромкрезолом фиолетовым. GA выражали в процентах от общего количества альбумина.

Значения A1C и фенотип гемоглобина (например, AA, AS, AC, AE, AF) определяли с помощью ВЭЖХ с использованием двух разных сертифицированных на национальном уровне программ по стандартизации, сертифицированных по стандарту Glycohemoglobin, изготовленных одним и тем же изготовителем с использованием той же технологии ВЭЖХ (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA). Образцы A1C от первых 138 последовательно зарегистрированных участников были измерены на инструменте Bio-Rad Variant II. Измерения A1C для следующих 79 последовательных участников были выполнены на инструменте D10. Корреляция (R2) между инструментами Bio-Rad II и D10 составляла 0,9934 (13). Среднее смещение между инструментами Bio-Rad Variant II и D10 составляло 0,07 (1,21%).

Для проверки фенотипа гемоглобина, представленного ВЭЖХ, проводили электрофорез гемоглобина у 133 участников, 130 из которых были последовательно зарегистрированы и 3 человека, у которых гемоглобиновый электрофорез был идентифицирован с помощью анализа записи NIH. Электрофорез гемоглобина проводили в ацетате целлюлозы (рН 8,4-8,6) и цитратном агаре (рН 6,0-6,3) с использованием электрофореза в зонной зоне Хелены (Helena Laboratories, Beaumont, TX). Идентичность гемоглобиновых белков подтверждали по сравнению с известными образцами гемоглобина A, S, C, E и F. У 133 участников, у которых был как электрофорез гемоглобина, так и ВЭЖХ, электрофорез гемоглобина подтвердил фенотип гемоглобина, который был зарегистрирован с помощью ВЭЖХ.

Если не указано иное, данные представлены как среднее ± SD. Групповые сравнения проводились с использованием непарных t-тестов, одностороннего анализа дисперсии и теста χ2 по мере необходимости. Линейные отношения между переменными были изучены с использованием коэффициента корреляции Пирсона. Значения P ≤0,05 считались значительными.

Сопротивление инсулину определяли по индексу Мацуды (25). Средний уровень глюкозы был средним уровнями глюкозы от OGTT, полученных при голодании, и 30, 60 и 120 мин. Средний инсулин был средним уровнем инсулина, полученным в то же время. Секрецию β-клеток оценивали с помощью инсулиногенного индекса (26). Адекватность β-клеточной функции определяли с показателем перорального введения (26).

Тест McNemar для совпадающих пар использовался для сравнения чувствительности A1C к фруктозаминам и A1C к GA. Кроме того, для определения способности A1C, фруктозамина и GA предсказать наличие преддиабеста, были использованы рабочие характеристические кривые приемника. Логистическая регрессия использовалась для сравнения комбинации A1C и фруктозамина с A1C и комбинацией A1C и GA с A1C. Анализ проводился с использованием программного обеспечения STATA 14.0 (StataCorp LP, College Station, TX).

Согласно критериям глюкозы для OGTT, общая распространенность преддиабетов составила 34% (74 из 217). Распространенность преддиабета у участников из Западной, Центральной и Восточной Африки составляла 29% (34 из 118), 43% (20 из 46) и 38% (20 из 53) соответственно (Р = 0,17). Кроме того, африканские регионы происхождения не имели различий в сексе, возрасте, распределении жира или социальных факторах, таких как семейное положение, доход, медицинское страхование или образование (дополнительная таблица 2).

Кроме того, маркеры метаболизма глюкозы, такие как глюкоза натощак и глюкоза в течение 2 часов, индекс Мацуда, индекс инсулиногена и индекс устной склонности, были одинаковыми во всех регионах Африки (дополнительная таблица 2). Одно из основных различий африканского региона происхождения происходило в категории варианта гемоглобина (дополнительная таблица 2). Запад и Центральная Африканцы были более вероятны, чем восточные африканцы, чтобы иметь характеристики гемоглобина S или C. Кроме того, средний объем корпускул был самым низким у западноафриканцев (дополнительная таблица 2).

Поскольку основное внимание в этом исследовании было сосредоточено на способности A1C, фруктозамина и GA выявлять преддиабет, а распространенность преддиабета не зависела от африканского региона, было принято решение изучить когорту как одну группу.

Как указано выше, распространенность преддиалеза составила 34% (74 из 217). 74 человека с преддиабетом были старше и имели более высокий ИМТ, более высокий туалет и больше НДС, чем 143 человека с нормальной толерантностью к глюкозе (Таблица 1). Пост и 2-х глюкоза были выше в группе с преддиабетом (табл. 1). Кроме того, степень резистентности к инсулину, измеренная индексом Мацуды и функцией β-клеток, измеренная индексом устного расположения, была хуже в группе с преддиабетом (таблица 1). Однако гемоглобин, гематокрит, частота варианта гемоглобина, статус железа, альбумин, креатинин и предполагаемая скорость клубочковой фильтрации не отличались по уровню толерантности к глюкозе (таблица 1).

Характеристики участника по уровню толерантности к глюкозе *

Если не указано иное, результаты доступны для всех 218 участников и представлены как среднее ± SD.

eGFR, оценка скорости клубочковой фильтрации.

* Состояние толерантности к глюкозе на основе критериев глюкозы для OGTT.

† Сравнение проводилось по непарным t-тестам для непрерывных переменных и χ2 для категориальных переменных.

‡ Основываясь на Учете исследования MDRD.

У 74 пациентов с преддиабетом наблюдалось четыре различных типа глюкозы:

12% (9 из 74) — только с ослабленным FPG

57% (42 из 74) -2-глюкозы ≥7,8 ммоль / л и <11,1 ммоль / л (нарушение толерантности к глюкозе)

16% (12 из 74) — ослабленная ФПГ и нарушение толерантности к глюкозе

15% (11 из 74) -2-глюкозы ≥11,1 ммоль / л, но FPG <7 ммоль / л и A1C <6,5% (<48 ммоль / моль)

Характеристики 11 человек в категории 4 приведены в дополнительной таблице 1B.

Тринадцать из 74 особей, обнаруженных OGTT, имели преддиабет, не были идентифицированы с помощью A1C, фруктозамина или GA (фиг.1). 61 индивидуумы с преддиабетом, обнаруженные A1C, фруктозамин или GA, были разделены на две группы: те, которые были обнаружены только с помощью A1C или A1C, а также фруктозамин или GA, и те, которые были обнаружены фруктозамин или GA (фиг.1 и таблица 2). Как и ожидалось, группа, обнаруженная A1C, имела более высокие уровни A1C. Группа, обнаруженная только глицированными белками плазмы, что означает либо фруктозамин, либо GA, но не A1C, имела более высокие уровни фруктозамина и ГА (таблица 2). Эти две группы не различались ни в какой степени толерантности к глюкозе, включая FPG, 2-h глюкозу, индекс Matsuda, инсулиногенный индекс или индекс устного расположения (таблица 2). Кроме того, две группы не различались по частоте вариантов гемоглобина или альбумина (табл. 2). Тем не менее, наблюдались явные различия по возрасту, ИМТ, WC и НДС (таблица 2). Иммигранты, чей преддиабет был обнаружен глицированными белками плазмы, были моложе и имели более низкий ИМТ, меньший туалет и меньше НДС, чем индивидуумы, идентифицированные с помощью A1C (таблица 2).

Характеристика африканских иммигрантов с преддиабетом, обнаруженная А1С, по сравнению с обнаруженными только гликированными белками

Данные представлены как среднее ± SD или как указано.

* Обнаружено только с помощью A1C или с помощью A1C и глицированных белков плазмы.

† Сравнение проводилось по непарным t-тестам для непрерывных переменных и χ2 для категориальных переменных.

В качестве индивидуальных тестов диагностическая чувствительность A1C, фруктозамина и GA составляла соответственно 50%, 41% и 42% (таблица 3) (оба значения P для сравнения с A1C%> 0,3). Соответствующие особенности для A1C, фруктозамина и GA были соответственно 75%, 66% и 71%. Точно так же области под характеристиками работоспособности приемника (95% ДИ) для идентификации преддиабеста с помощью A1C, фруктозамина и GA составляли 0,63 (0,55, 0,71), 0,55 (0,47, 0,63) и 0,58 (0,50, 0,66), соответственно (P = 0,36) (дополнительная фиг.1).

Чувствительность и особенности прогноза преддиабеда

* Сравнение A1C против фруктозамина, P = 0,34.

† Сравнение A1C против GA, P = 0,47.

‡ Сравнение A1C + фруктозамина против A1C, P = 0,172.

§ Сравнение A1C + GA против A1C, P <0,001.

Комбинирование A1C с фруктозаминами или GA повышало диагностическую чувствительность до 72% и 78% соответственно. Однако комбинация A1C и фруктозамина не была значительно лучше, чем для A1C (P = 0,172). Напротив, комбинация A1C и GA была значительно лучше, чем только A1C (P <0,001) (таблица 3).

Наблюдалась положительная корреляция между ИМТ и А1С (г = 0,23, Р = 0,001). Тем не менее, корреляция была отрицательной между ИМТ и фруктозаминами (r = -0,29, P <0,001), а также между ИМТ и GA (r = -0,25, P <0,001) (дополнительный рисунок 2). Корреляция между НДС и A1C была положительной (r = 0,27, P <0,001). Напротив, корреляции были отрицательными между НДС и фруктозаминами (r = -0,18, P = 0,009) и НДС и GA (r = -0,21, P = 0,002) (дополнительный рисунок 2).

Поскольку вмешательство на преддиабетической стадии предотвращает или задерживает начало диабета, мы сосредоточились на оценке путей улучшения выявления преддиабетов у африканцев. Мы обнаружили у африканских иммигрантов, что максимальная скорость обнаружения преддиабета, когда A1C, фруктозамин или ГА использовались в качестве одиночных тестов, составляла ≤50%. Поэтому, как индивидуальные скрининговые тесты, A1C, фруктозамин и GA неспособны обнаружить большинство африканцев с преддиабетом. Однако мы предположили, что диагностическая чувствительность может улучшиться, если A1C, гемоглобинозависимый тест, сочетается с независимой от гемоглобина альтернативой, такой как фруктозамин или ГА. Чувствительность к комбинированным испытаниям увеличилась с 50% для одного A1C до 72% для комбинации фруктозамина и A1C и до 78% для GA и A1C. Но только для последних было важно, что повышение чувствительности по сравнению с одним A1C было значительным (P <0,001).

Чтобы понять, почему комбинация A1C и GA имеет более высокую чувствительность, чем A1C, но комбинация A1C и фруктозамина не имеет статистически значимой более высокой чувствительности, чем только A1C, мы обращаем наше внимание на 24 человека, чей преддиабет был обнаружен гликированной плазмой только белки: 13 были обнаружены обоими тестами, 8 — только ГА и 3 — только фруктозамином. Короче говоря, фруктозамин обнаружил меньше людей с преддиабетом, чем GA. Были предыдущие сообщения, которые свидетельствуют о том, что GA является превосходным диагностическим тестом, чем фруктозамин (16,19,27). Теперь мы распространим этот вывод на африканских иммигрантов.

Затем мы хотели определить, были ли демографические или метаболические различия в группе с преддиабетом, обнаруженной с помощью A1C (n = 37), по сравнению с группой, у которой преддиабет был обнаружен только с помощью глицированного белка плазмы (n = 24). Интересно, что уровень толерантности к глюкозе, включая степень резистентности к инсулину и β-клеточную функцию, были одинаковыми в группе, обнаруженной A1C и в группе, обнаруженной гликированными белками. Но группа с преддиабетом, обнаруженная глицитированными белками плазмы, была только моложе, с более низким ИМТ, меньшим количеством WC и меньшим НДС, чем группа, обнаруженная A1C. Этот результат согласуется с отчетами из Восточной Азии (17,28-31).

Работая с тремя различными японскими когортами, Koga et al. (28,29,32) сообщили о положительной корреляции между A1C и BMI, но отрицательная корреляция между BMI и GA. Ikezaki et al. (17) также сообщили об отрицательной корреляции между ИМТ и ГА. Изучая китайскую когорту, Ван и др. (31) обнаружил обратную зависимость между ИМТ и ГА, а также между НДС и ГА. Исходя из этих отчетов из Японии и Китая и нашего наблюдения о том, что белки гликированной плазмы добились лучшей работы, чем A1C, в выявлении менее страдающих ожирением африканских иммигрантов с преддиабетом, мы исследовали взаимосвязь между ИМТ, НДС и А1С, а также фруктозамин и ГА , Все проведенные корреляции отражали результаты, ранее сообщавшиеся в восточноазиатских популяциях (дополнительный рисунок 2). Поэтому наше расследование расширяет выводы, сделанные в восточных азиатах другой расовой группе.

Важное клиническое значение имеет наблюдение за обратной зависимостью между ИМТ и ГА. Ikezaki et al. (17) теоретизировали, что эта обратная связь означает, что GA улучшит обнаружение преддиабета в nonobese. Наши данные в африканских иммигрантах согласуются с этой точкой зрения. Еще предстоит проделать работу, чтобы определить, почему глицированные белки плазмы обратно связаны с размером тела. Главная гипотеза заключается в том, что хроническое воспаление, связанное с ожирением, приводит к быстрому переходу альбумина (28,29,32).

Для оценки диагностической эффективности A1C, фруктозамина и GA критерии глюкозы из OGTT были диагностическим стандартом. OGTT использовался всеми основными образцами вмешательства в образ жизни, чтобы диагностировать преддиабет и документировать прогрессирование диабета (3-5). Кроме того, OGTT использовался в качестве золотого стандарта для оценки диагностической эффективности GA в азиатских популяциях (17,19).

Задача в этом исследовании заключалась в классификации 11 из 74 человек, у которых была 2-глюкоза ≥11,1 ммоль / л, но глюкоза натощак <7 ммоль / л и А1С <6,5% (<48 ммоль / моль) (дополнительная таблица 1). У бессимптомных индивидуумов ADA рекомендует наличие двух тестов, соответствующих диагнозу диабета, до постановки диагноза диабета. У четырех пациентов с диагнозом бессимптомного диабета были повышенные значения для всех пяти параметров, на которые мы смотрели: A1C, глюкоза натощак, 2-h глюкоза, фруктозамин и GA (дополнительная таблица 1). Поэтому эти четыре человека обратились бы к врачу, независимо от которого был использован диагностический тест.

Напротив, 11 человек с 2-х глюкозой ≥11,1 ммоль / л имеют очень высокую вероятность избежать раннего выявления. Например, 5 из 11 с 2-часовой глюкозой ≥11,1 ммоль / л имели уровни A1C <5,7% и 4 имели FPG <5,6 ммоль / л. Поскольку повторное тестирование не проводилось, четкий диагноз диабета не может быть подтвержден, и эти люди были рассмотрены в этом исследовании с преддиабетом. Независимо от того, имеют ли эти люди преддиабет или диабет, важно обеспечить последующее тестирование.

Кроме того, группа с бессимптомным диабетом (n = 4) и группа с изолированной повышенной 2-h глюкозой (n = 11) отчетливо отличались друг от друга. По Манну-Уитни все пять переменных, А1С, глюкоза натощак, 2-х глюкоза, фруктозамин и ГА были значительно выше в группе бессимптомной диабет (n = 4), чем выделенная повышенная 2-х глюкозная группа (n = 11 ) (Дополнительная таблица 1).

Наконец, когда мы исключили изолированную повышенную 2-х глюкозную группу (n = 11) и повторили все анализы, ни один из наших результатов не изменился.

A1C зависит от наличия гемоглобина A и, следовательно, не может быть измерена в присутствии гомозиготных гемоглобинопатий, распространенных в Африке, таких как серповидноклеточная анемия или гетерозиготные гетерозиготные соединения, такие как гемоглобин SC. Поскольку фруктозамин и GA не зависят от гемоглобина, теоретически на них не должно влиять наличие гемоглобинопатий. В нашем исследовании ни у одного из участников не было серповидно-клеточной болезни или гемоглобина SC. Поэтому мы не можем оценить диагностическую ценность гликированных белков плазмы у людей с гомозиготными или составными гетерозиготными гемоглобинопатиями. Тем не менее, поскольку варианты диагностики гипергликемии у этих индивидуумов ограничены, доказательство того, что гликозилированные белки плазмы являются эффективными диагностическими тестами в этих двух группах, было бы целесообразным.

Ранее мы продемонстрировали, что FPG в сочетании с A1C имеет значительно большую чувствительность, чем только A1C, для выявления аномальной толерантности к глюкозе у африканских иммигрантов в США (13). Тем не менее, есть несколько важных причин, по которым A1C в сочетании с GA превосходит A1C в сочетании с FPG. Во-первых, человеку нелегко добраться до места медицинского обслуживания утром в состоянии голодания. Во-вторых, внутрииндивидуальное изменение концентрации FPG составляет от 5,7 до 8,3% (33); напротив, внутрииндивидуальные вариации фруктозамина и ГА составляют 3,4% и 2,1% соответственно. В-третьих, правильная обработка образца крови для глюкозы сложнее, чем для гликированных белков плазмы. Для глюкозы клетки должны быть отделены от плазмы в течение 30 мин, чтобы свести к минимуму гликолиз, тогда как фруктозамин и ГА не подвержены гликолизу (33). В-четвертых, показатели содержания глюкозы в крови отражают гомеостаз глюкозы в один момент времени, тогда как фруктозамин и ГА являются показателями концентрации глюкозы в крови в течение 14-21 дня.

Сильные стороны нашего исследования включают отсутствие в нашей когорте почечной недостаточности, железодефицитной анемии или гипоальбуминемии. Существование любого из этих условий могло бы скомпрометировать интерпретацию A1C или GA (34-39). Кроме того, нам удалось получить данные, которые часто недоступны в Африке, такие как НДС.

Кроме того, возраст африканских иммигрантов в когорте африканцев в Америке (в среднем 39 ± 10, диапазон 20-64 года) соответствует африканскому населению с самым высоким риском развития диабета и диабета. В мире большинство взрослых людей с диабетом находятся в возрасте от 40 до 59 лет (1). Большинство людей с преддиабетом моложе 50 лет, а одна треть — в возрасте от 20 до 39 лет (1). Кроме того, 76% смертей от диабета в Африке приходится на людей моложе 60 лет (1).

Основными ограничениями нашего исследования являются размер выборки, доступ только к одному OGTT и отсутствие установленных порогов для фруктозамина и ГА. Тем не менее, мы первыми представили данные о фруктозаминах и ГА как диагностические тесты у африканцев. Кроме того, наш размер выборки сравним с аналогичным анализом фруктозамина и ГА, выполненных в других популяциях (16,28,29,32).

Потенциальная проблема заключается в том, что наше исследование проводилось в США, а не в Африке. Хотя распространенность преддиалеза может различаться по стране проживания, способность теста обнаруживать преддиабет должна быть независимой от континента проживания.

Для борьбы с эпидемией диабета в популяциях африканского происхождения важно определить людей с преддиабетом. Точная оценка позволит обеспечить оптимальное планирование и возможность прямого вмешательства для лиц с наивысшим риском развития диабета. Работая с африканскими иммигрантами, живущими в США, мы смогли продемонстрировать, что A1C, фруктозамин или ГА выявили менее половины людей с преддиабетом; однако, сочетание A1C с GA привело к обнаружению почти 80% африканцев с преддиабетом. Путем замедления эпидемии диабета посредством точной оценки и раннего вмешательства в состояние предиабита, жизнь может быть увеличена, повысить производительность и оптимизировать ресурсы здравоохранения.

Клинические испытания reg. нет. NCT00001853, клинические исследования.

Эта статья содержит дополнительные данные в Интернете по адресу http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc15-1699/-/DC1.

Авторы благодарны Asahi Kasei Pharma за предоставление реактивов для анализа Lucica GA-L Максиму Вайссману Клинического центра NIH для тщательного проведения анализа гемоглобина с помощью ВЭЖХ и электрофореза и Рите Лапоинте из Клинического центра NIH для выполняя анализ фруктозамина и ГА.

Funding.A.E.S., M.T.D., P.C.A., M.R. и S.T.C. были поддержаны очной программой Национального института диабета, болезней пищеварения и почек, NIH. J.N.L. и D.B.S. были поддержаны Программой внутрипрофильных исследований Клинического центра NIH.

Двойственность интересов. Не сообщалось о потенциальных конфликтах интересов, имеющих отношение к этой статье.

Author Contributions.A.E.S., M.T.D., P.C.A., M.R. и S.T.C. собрал данные. A.E.S., M.T.D., P.C.A., M.K.T.-R., J.N.L., S.T.C., D.B.S. проанализировали данные. A.E.S., M.T.D. и D.B.S. написал рукопись. A.E.S., M.T.D., P.C.A., M.R., M.K.T.-R., J.N.L., S.T.C., D.B.S. при условии критических переписываний. A.E.S. является гарантом этой работы и, таким образом, имеет полный доступ ко всем данным в исследовании и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Предварительная презентация. Части этого исследования были представлены в абстрактной форме на 75-й Научной сессии Американской ассоциации диабета, Бостон, Массачусетс, 5-9 июня 2015 года.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *