Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Необходимо противостоять циррозу печени после лечения HCV с помощью противовирусных препаратов

Need to Face Liver Cirrhosis after HCV Cure with Antivirals
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5651974/

Текущие пангенотипические антивирусные средства прямого действия (DAA) уничтожают инфекцию вируса гепатита C (более чем у 95% пациентов с хроническим гепатитом C, включая пациентов с циррозом печени (Soriano et al., 2017). Хотя улучшения в печеночной функции распознаются вскоре после лечения HCV даже у пациентов с декомпенсированным циррозом, полная нормализация параметров печени может занять много времени и иногда никогда не может произойти (Fernández-Montero and Soriano, 2016). Более того, несмотря на доказательства регрессии фиброза печени после устранения вируса антивирусным лечением (Soriano et al., 2006, Mallet et al., 2008, Labarga et al., 2014, Elsharkawy et al., Nd), риск развития гепатоцеллюлярного карцинома остается повышенной в леченных HCV цирротиках (Nahon et al., 2017, Waziry et al., nd). Таким образом, беспрецедентный успех в терапии HCV в течение последних нескольких лет не будет завершен, если угрозы, вызванные циррозом печени, не будут надлежащим образом устранены после клиренса HCV с помощью противовирусных препаратов. В связи с этим появление печеночных антифиброзных агентов следует рассматривать как неудовлетворенную медицинскую потребность в циррозах, связанных с HCV, даже в эпоху DAA.

В этом выпуске EBioMedicine японская команда, возглавляемая Киминори Кимурой, сообщила о первом доказательстве концепции значительного улучшения фиброза печени у небольшого подмножества пациентов с компенсированным циррозом из-за хронического гепатита С, который получил эскалацию доз PRI-724, экспериментальный ингибитор малых молекул CBP-β-catenin (Kimura et al., nd). Препарат для исследования вводили в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 12 недель в виде 6 циклов в неделю, 1 неделя. Изменения в фиброзе печени были исследованы в группе пациентов с циррозом с активной HCV-инфекцией.

При интерпретации результатов исследования есть как минимум три оговорки. Во-первых, предварительный клиренс HCV с пероральными противовирусными препаратами до тестирования PRI-724 обеспечил бы более адекватный сценарий и более реалистичный подход для оценки антифибротических эффектов PRI-724, устраняя помехи, вызванные постоянной репликацией вируса. Во-вторых, интервал в 3 месяца после завершения 12 недель терапии PRI-724 может быть слишком коротким для выявления значительных изменений в фиброзе печени, что обычно происходит в течение многих лет. В-третьих, и самое главное, изученное население было слишком маленьким, чтобы сделать какое-либо заключение. Только один пациент с наивысшей дозой испытывал повышение уровня билирубина 3-го уровня, которое возвращалось к исходным уровням после остановки препарата, поддерживая дальнейшие испытания переносимости при более низких дозах. Тем не менее, значительные изменения в фиброзе печени были неубедительными, с улучшением в 3 и ухудшением у 2 из 12 пациентов, которые завершили терапию PRI-724.

Энтузиазм не ослабевает, гонка за поиском печеночной антифибротики должна продолжаться. Учитывая, что замена мертвых гепатоцитов фиброзной тканью, по-видимому, является заключительной стадией широкого спектра заболеваний печени, а не только гепатита С, развитие конкретных антифибротических агентов было бы огромным терапевтическим прорывом. Следует отметить, что продвинутый фиброз печени, связанный с другими состояниями, отличными от гепатита С, может быть полезен для лекарств, специально предназначенных для фиброза печени, включая алкогольную и безалкогольную жировую болезнь печени, болезни, которые в настоящее время заменяют вирусный гепатит как причину цирроза во всем мире (Bellentani, 2017).

Преимущества антифибротики для лечения цирроза любого происхождения должны быть признаны по крайней мере в трех клинических направлениях. Во-первых, предоставляя возможность регенерации гепатоцитов, улучшая синтетическую функцию поврежденной печени, которую можно легко измерить альбумином и коагуляцией. Во-вторых, улучшение портальной гипертензии и ее клинических осложнений, включая асцит, энцефалопатию и варикозное кровотечение. Наконец, снижение риска гепатоцеллюлярной карциномы на остаточных рубцевых областях печени (Nahon et al., 2017, Waziry et al., N.d), безусловно, является наиболее опасным осложнением в среднесрочной перспективе.

Авторы не объявили конфликта интересов.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *