Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Факторы, предсказывающие серозависимость HBsAg и повышение уровня аланиновой трансаминазы в HBeAg-отрицательном гепатите B, инфицированные вирусом, с устойчиво нормальной функцией печени

Factors Predicting HBsAg Seroclearance and Alanine Transaminase Elevation in HBeAg-Negative Hepatitis B Virus-Infected Patients with Persistently Normal Liver Function
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5147825/

Конкурирующие интересы: авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Концептуализация: SNL.

Синтез данных: SNL TLC JHW KMK CHC CHH.

Формальный анализ: SNL TLC.

Приобретение финансирования: SNL.

Исследование: SNL TLC JHW KMK CHC CHH.

Методология: SNL TLC.

Администрирование проекта: TLC.

Ресурсы: SNL JHW KMK CHC CHH.

Программное обеспечение: TLC.

Надзор: SNL.

Проверка: SNL TLC.

Визуализация: ТСХ.

Написание — оригинальная черновик: SNL TLC.

Написание — просмотр и редактирование: SNL TLC.

Определенная доля инфицированных вирусом гепатита В (HBV) пациентов с устойчиво нормальным уровнем аланиновой трансаминазы (ALT) имеет значительный фиброз. Используя измерения жесткости печени (Fibroscan®) и лабораторные данные, включая сыворотку ALT, количественную HBsAg (qHBsAg) и ДНК HBV, мы попытались предсказать естественные истории этих пациентов.

Нецирротические HBeAg-негативные пациенты с хроническим гепатитом В с устойчиво нормальным АЛТ наблюдались проспективно с конечными точками серологичности HBsAg и повышением ALT выше верхнего предела нормы. Были определены факторы, которые были прогностическими для конечных точек.

В общей сложности 235 пациентов со средним возрастом 48,1 ± 10,7 года наблюдались в течение 7 лет. Восемь пациентов (3,4%) потеряли HBsAg, а 15 пациентов (6,4%) имели повышение ALT. Общие кумулятивные серопозиции HBsAg составляли 0,4%, 1,3% и 2,3% в 1, 3 и 5 годах соответственно. Что касается серологичности HBsAg, то отсечение qHBsAg (<30 МЕ / мл) приводило к коэффициенту риска (HR) 19,6 с 95% доверительным интервалом (CI) 2,2-166,7 (P = 0,008). Уровень ALT (нечетное отношение (OR) 1.075, 95% CI 1.020-1.132, P = 0.006) и qHBsAg выше 1000 МЕ / мл (3,7, 1,1-12,4, P = 0,032) были связаны с повышением ALT. Ограниченные мужчины, исходная жесткость печени (1,6, 1,0-2,5, P = 0,031) и qHBsAg выше 1000 МЕ / мл (10,4, 2,1-52,4, Р = 0,004) были факторами, которые независимо были связаны с повышением АЛТ.

Низкий уровень qHBsAg предсказал разрешение HBsAg. Исходный ALT и qHBsAg выше 1000 МЕ / мл были независимыми прогностическими факторами для повышения ALT. Среди мужчин независимыми прогностическими факторами для повышения ALT были qHBsAg и жесткость печени.

Все данные приведены в документе.

Большинство рекомендаций по лечению указывают на то, что хронические пациенты с хроническим гепатитом B (CHB) с устойчиво нормальным уровнем аланинаминотрансферазы (ALT) не должны проходить антивирусную терапию с исключениями пациентов с циррозом печени и пациентов с биопсией печени, которые проявляют значительный фиброз. Предыдущие исследования показали, что высокий уровень ДНК HBV в сыворотке увеличивает риск цирроза печени и / или гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Определенная доля пациентов с нормальными уровнями АЛТ имеет значительное воспаление или фиброз [1,2]. Большинство рекомендаций по лечению указывают на то, что хронические пациенты с хроническим гепатитом B (CHB) с устойчиво нормальным уровнем аланинаминотрансферазы (ALT) не должны проходить антивирусную терапию с исключениями пациентов с циррозом печени и пациентов с биопсией печени, которые проявляют значительный фиброз. Предыдущие исследования показали, что высокий уровень ДНК HBV в сыворотке увеличивает риск цирроза печени и / или гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Определенная доля пациентов с нормальными уровнями АЛТ имеет значительное воспаление или фиброз [1,2]. В одном из сообщений было обнаружено, что среди пациентов с возрастом старше 40 лет и уровня АЛТ в высоком нормальном диапазоне до 47% пациентов с устойчиво нормальным АЛТ и значением ДНК HBV> 10 000 копий / мл проявляют значительный фиброз и воспаление при биопсии печени , Напротив, два других исследования показали, что большинство пациентов в иммуно-толерантной фазе хронической инфекции HBV не проявляли никакого или минимального фиброза, несмотря на высокий уровень ДНК HBV [3,4]. Эти данные показывают, что длительность инфекции и возраст важны для оценки тяжести поражения печени у пациентов с высокой ДНК HBV, но с нормальными уровнями ALT. В последние годы количественная оценка HBsAg стала важным фактором в оценке вирусной активности. Brunetto et al. [5] впервые изучили взаимосвязь между уровнями HBsAg в сыворотке и клиническими стадиями HBeAg-отрицательных носителей HBV с генотипическими D-инфекциями. Они обнаружили, что комбинация одномерной ДНК HBV (<2000 МЕ / мл) и количественная оценка HBsAg (<1000 МЕ / мл) могут идентифицировать неактивные носители с 94,3% -ной диагностической точностью [5]. Tseng et al. [6] сообщили, что риск HBeAg-отрицательного гепатита, вспышек гепатита и цирроза был низким у пациентов с qHBsAg (<1000 МЕ / мл) [6]. Более низкие уровни как количественной ДНК HBsAg, так и HBV могут представлять собой неактивную инфекцию HBV [7,8]. Фиброз печени указывает на накопление повреждений печени и является прогностическим фактором для хронического заболевания гепатита В. Неинвазивный метод, такой как переходная эластография, делает измерение фиброза легким и доступным. В этом исследовании мы использовали базовые уровни ДНК ALT и HBV, уровни qHBsAg и результаты Fibroscan® для прогнозирования естественных курсов инфицированных HBeAg вирусов с отрицательным гепатитом B с устойчиво нормальным ALT.

Все тесты HBsAg с 1999 по 2010 год были проведены в нашей компьютеризированной базе данных центральных лабораторий. HBeAg-отрицательные пациенты были зарегистрированы. Те, кто старше 20 лет с устойчивым нормальным АЛТ в течение более 1 года до поступления в исследование и положительного HBsAg и отрицательных статусов A-HCV в течение 2-летнего периода и которые были подвергнуты регулярному наблюдению четырех гепатологов, были зачислены в это проспективное исследование , Каждому пациенту следовало с 6-месячными интервалами в течение 2 лет перед тем, как войти в исследование, чтобы убедиться, что ферменты печени находятся в нормальных пределах. Результаты теста, связанные с HBV, были идентифицированы для 130 306 пациентов, и положительная положительность HBsAg была отмечена у 24 182 пациентов. Условия были удовлетворены в 984 человеко-раз от 33 768 человек. Двести девяносто три пациента подписали формы и присоединились к исследованию. Пятьдесят восемь пациентов были исключены из-за положительности HBeAg, цирроза печени и потери для последующего наблюдения. В этом исследовании было зарегистрировано 235 отрицательных HBeAg пациентов. Наш совет по институциональному обзору одобрил исследование.

Эти 235 пациентов наблюдались с ноября 2007 года по ноябрь 2014 года. Критерии исключения включали положительную реакцию HBeAg, цирроз печени на основе ультразвука, коинфекцию HCV или ВИЧ, гемодиализ, химиотерапию и трансплантацию. Беременные и кормящие женщины также были исключены. На первоначальном визите были собраны следующие лабораторные данные: уровень гемоглобина, количество тромбоцитов, аспартаттрансаминаза (АСТ), АЛТ, альфа-фетопротеин (АФП), общий билирубин, количественный HBsAg (qHBsAg), ДНК вируса гепатита B (ДНК HBV) Результаты Fibroscan, липидный профиль и индекс массы тела (ИМТ). Пациентов наблюдали в течение 6 или 12 месяцев.

Были измерены следующие параметры: HBsAg (MEIA, Abbott, North Chicago, IL или Elecsys HBsAgII, Roche Diagnostics GmbH, Мангейм, Германия), Roche Diagnostics GmbH (Мангейм, Германия), количественный уровень HBsAg (количественный комплект HBs Ag (Abbott, North Чикаго), AST (ULN: 37 U / L с реагентом GOT-L-J2, WAKO, Япония), ALT (ULN: 40 U / L, реагентом GPT-L-J2, WAKO, Япония.), CBC (с анализатор гематологии Sysmex XE-5000 KOB, Koba, Japan) и AFP (с анализом ARCHITECT AFP, Abbott Ireland). ДНК сыворотки HBV определяли количественно с использованием специфичного для аналитического агента TaqMan HBV (ASR; Roche Molecular Systems, Inc., Branchburg, Нью-Джерси, США), который имеет предел обнаружения 70 копий / мл.

Для измерения жесткости печени применялся одномерный метод переходной эластографии, применяемый в системе Fibroscan® (Echosens, Paris, France). Во время экзаменов пациенты лежали на спине, их правые руки подняты и заправлены за голову. Сотрудник помещал зонд на кожу (в межреберье) и располагал подходящую часть печени толщиной не менее 6 см, которая не содержала крупных сосудистых структур. Допустимый диапазон глубины измерения составлял от 2,5 см до 6,5 см. Для надежных результатов потребовалось десять успешных измерений [9].

Все данные были записаны и проанализированы с использованием парного t-теста, хи-квадратного теста, регрессионного анализа Кокса, кривой выживаемости Каплана-Мейера с логарифмическим критерием и бинарной логистической регрессии для анализа. Результаты выражаются как средние ± стандартные отклонения (SD). Был проведен анализ ROC для определения наиболее подходящего количественного значения HBsAg на основе индекса Юдена (макс [чувствительность + специфичность-1]). Статистические процедуры выполнялись с помощью статистического программного обеспечения SPSS версии 17. Значения p <0,05 считались значимыми.

Каждый пациент согласился и подписал информированное согласие. Это исследование одобрило местный институциональный наблюдательный совет в мемориальной больнице Чан Гун.

В общей сложности было зарегистрировано 235 отрицательных пациентов с HBeAg, включая 131 мужчину и 104 женщины. Конечными точками были серологическое исследование HBsAg и повышение ALT (т. Е. По крайней мере один эпизод в размере 40 мк / л (верхний предел нормы, ULN) в течение периода наблюдения. Восемь пациентов (3,4%) показали серологическое исследование HBsAg, 15 пациентов ( 6,4%) имели повышенное повышение АЛТ, а 212 пациентов (90,2%) не проявляли серологическое исследование HBsAg или повышение АЛТ (рис. 1).

Среди 8 пациентов, которые показали серологическое исследование HBsAg, данные HBsAg в точке входа были потеряны; таким образом, мы использовали данные от остальных 5 пациентов для статистического анализа (таблица 1). Важнейшим фактором для прогнозирования серологичности HBsAg был qHBsAg. Медианный возраст пациентов с серологией HBsAg составлял 51,6 года +/- 7,5 года. Точка отсечки была идентифицирована с помощью анализа ROC. Площадь под кривой составляла 0,835. Наилучшими точками отсечения были 28,9 МЕ / мл (в этом исследовании мы установили обрезание на 30 МЕ / мл, что дало чувствительность и специфичность 80% и 84% соответственно) и 97,5 МЕ / мл (в этом исследовании мы установите срез на 100 МЕ / мл, что дает чувствительность и специфичность 80% и 76% соответственно). Общая кумулятивная доля пациентов с серологией HBsAg составила 0,4%, 1,3% и 2,3 в годах 1, 3 и 5 соответственно (рис. 2А). Используя точку отсечения qHBsAg 30 МЕ / мл, частота серологического анализа HBsAg составляла 5%, 7,5% и 10,3% в годах 1, 3 и 5 соответственно (фиг. 2В). Используя точку отсечения HBsAg в 100 МЕ / мл, уровень серологичности HBsAg составлял 3,4%, 5,2% и 7,1% в годах 1, 3 и 5 соответственно (фиг. 2С). Соотношение риска (HR) для отсечки qHBsAg 30 МЕ / мл составляло 19,6 с доверительным интервалом 95% (ДИ) 2,2-166,7 (P = 0,008, таблица 2).

*: Основано на t-тестах хи-квадрат и независимых образцов.

†: значение P <0,05.

†: значение P <0,05.

Общий кумулятивный серологический анализ HBsAg (A), серологический анализ HBsAg с величиной отсечки qHBsAg 30 МЕ / мл (B) и серологическим анализом HBsAg с значением отсечки qHBsAg 100 МЕ / мл (C). Пациенты были стратифицированы на основе базового состояния qHBsAg (B, C).

Из 235 пациентов с отрицательным HBeAg 15 пациентов (6,4%) имели повышение ALT. У этих пациентов преобладали мужчины (мужчины: женщины, 12: 3, P = 0,051) и имели более высокие уровни ALT (32,2 +/- 12,2 против 23,9 ± 8,8 мкг / л, P = 0,001), более высокие значения qHBsAg ( 3,1 +/- 0,7 против 2,4 +/- 1,1 log10 IU / мл, P = 0,003) и более высокие показатели жесткости печени (5,1 ± 1,2 кПа против 4,4 +/- 1,3 кПа, P = 0,037, таблица 3). Однофакторный анализ показал, что факторы, которые предсказывали повышение АЛТ, были базовым уровнем АЛТ, жесткостью печени, ДНК HBV> 20000 МЕ / мл и значением qHBsAg. Многомерный анализ показал, что исходный ALT (OR 1.075 / IU / L, 95% CI 1.020-1.132, P = 0.006) и qHBsAg выше 1000 МЕ / мл (OR 3.7, 95% CI 1.1-12.4, P = 0.032) были значимыми предикторами (таблица 4). При ограничении у 131 мужчин-пациентов 12 пациентов (средний возраст 46,7 ± 9,5 лет) наблюдали повышение АЛТ, а 119 пациентов (средний возраст 48,9 ± 10,8 лет) не испытывали повышение АЛТ. Многомерный анализ показал, что исходная жесткость печени (ОР 1,6, 95% ДИ 1,0-2,5, Р = 0,031) и qHBsAg выше 1000 МЕ / мл (OR 10,4, 95% ДИ 2,1-52,4, значение Р 0,004) были независимым риском факторы для повышения ALT (таблица 5).

*: Основано на t-тестах хи-квадрат и независимых образцов.

†: значение P <0,05.

†: значение P <0,05.

†: значение P <0,05.

Серологическое исследование HBsAg является важной вехой в лечении хронической инфекции HBV, потому что гепатит B в основном опосредован иммунной системой, а элиминация HBsAg считается показателем эффективного лечения инфекции HBV. Более низкий уровень HBsAg может указывать на лучший иммунный контроль хозяина удвоения HBV и снижение уровня внутрипеченочной ковалентно замкнутой циркулярной ДНК [10]. Ежегодный уровень серологичности HBsAg у пациентов с гепатитом B составляет от 0,5% до 2,26% в год в зависимости от регистрации в лечении [11-13]. В исследовании, проведенном на Тайване относительно спонтанной сероконверсии HBsAg, средний период наблюдения пациентов с гепатитом В составлял 7,4 года, а 18 пациентов с 3000 очищенных HBsAg с годовой скоростью 0,6%. Через 1 год после сероконверсии HBeAg низкие уровни HBsAg в сыворотке крови предсказали удаление HBsAg у пациентов с инфекциями генотипа B или C [14]. Корейское исследование показало, что общий годовой показатель серологичности HBsAg составлял 1,8%, но ежегодный уровень серологичности HBsAg у пожилых возрастных групп был выше, то есть ежегодный уровень серологичности составлял 2,69% среди пациентов старше 60 лет, тогда как годовой уровень серологичности составляла 1,91% среди пациентов в возрасте от 40 до 59 лет. Кумулятивные вероятности серологического анализа HBsAg составляли 1,2%, 3,8% и 8,7% для пациентов, которым следовали в течение 1, 3 и 5 лет соответственно [15]. Ежегодный уровень серологичности HBsAg в нашем исследовании составил 0,48%, то есть 8 пациентов показали серологическое исследование HBsAg в исследовании 1645 человеко-лет, и этот показатель составлял 0,3%, т. Е. 5 пациентов показали серологическое исследование HBsAg в исследовании 1624 человеко-лет. Общая суммарный уровень серологичности HBsAg составлял 0,4%, 1,3% и 2,3% для пациентов, за которыми следовали 1, 3 и 5 лет, соответственно. В настоящем исследовании уровень серологичности HBsAg был ниже, чем в вышеупомянутом корейском исследовании. В корейском исследовании пациенты были генотипом С, и приблизительно 20% из них получали противовирусное средство или интерферон; однако в нашем исследовании пациенты были наименее обработаны, а преобладал генотип В.

Учитывая, что нет никаких признаков цирроза печени или ВГС / HDV, а возраст субъекта составляет <50 лет во время потери HBsAg, существует минимальный риск развития HCC [16]. Исследование REVEAL-HBV показало, что серологическое исследование HBsAg значительно связано с увеличением возраста, низким уровнем ДНК HBV в сыворотке (100000 против 100000 копий / мл) и высоким индексом массы тела (30 против 30 кг / м2) [17]. В естественном ходе хронической инфекции HBV сообщалось, что более низкий уровень ДНК HBV имеет важное значение для определения последующей элиминации HBsAg, а уровни ДНК HBV в сыворотке 95,8% пациентов были обнаружены как необнаруживаемые до элиминации HBsAg [18]. Уровень HBsAg был лучшим показателем, чем уровень ДНК HBV в отношении предсказания элиминации HBsAg у пациентов, которым следовало в течение 6 лет. Сравнение пациентов с уровнями HBsAg ≧ 1000 МЕ / мл с уровнями HBsAg, которые составляли 100-999 и <100 МЕ / мл, показало, что коэффициенты риска составляли 4,4 (95% ДИ, 1,1-17) и 24,3 (8,7-67,5 ), соответственно, что указывает на то, что скорость потери HBsAg последней группы была выше. [14]. В ходе продольного исследования 117 пациентов, проведенных в Гонконге, во время естественного протекания хронического гепатита B снижение HBsAg> 1 log10 МЕ / мл было связано с большей подавленностью вируса [19]. Наше исследование показало, что исходный уровень ДНК HBV не имеет ничего общего с серологическим анализом HBsAg, и только qHBsAg был связан с серологическим анализом HBsAg; при обрезании qHBsAg 30 МЕ / мл HR составлял 19,230, а 95% ДИ составляло 2,2-166,7. В нашем исследовании не было достоверной связи между генотипом и серологическим анализом HBsAg. Это исследование показало существование несвязанного иммунного эффекта на продукцию HBsAg и вирусное дублирование. Однако низкий уровень qHBsAg может предложить более полный иммунный клиренс, чем низкий уровень ДНК HBV.

В настоящее время имеется мало данных для прогнозирования спонтанного повышения ALT над ULN у бессимптомных пациентов с хроническим HBV-инфицированным с устойчиво нормальным ALT. В недавнем исследовании, проведенном в Индии с пациентами с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B, которые были еще бессимптомными и имели нормальные уровни ALT, факторы, которые, как было установлено, были прогностическими для возникновения спонтанных вспышек ALT, были мужским полом, наличием прекурсора мутантов и возраст, равный или старше 30 лет в начале исследования. Вспышки ALT определяли как повышение уровня ALT в сыворотке до более чем в 2 раза по сравнению с ULN в сочетании с уровнем ДНК HBV ≧ 105 копий / мл или 100-кратным увеличением ДНК HBV с предыдущего исходного уровня. Скорость вспышек АЛТ составляла около 4,3% в год. Обследованные пациенты были преимущественно генотипами D и A [20]. В проспективном исследовании, проведенном в Канаде, повышение ALT определялось как изменение от нормального ALT (ALT ≦ 40 МЕ / мл) до повышенного ALT (ALT> 40 МЕ / мл). Это исследование сопровождалось 37 отрицательными HBeAg пациентами с нормальными уровнями ALT на исходном уровне для медианы в 3 года (0,67-4 года), и их исходные уровни ДНК HBV оказались очень прогностическими для будущих повышений ALT выше ULN [21]. Напротив, исследование хронического гепатита B среди азиатских американских пациентов показало, что уровни ALT были нормальными (генотип B или C), и не было сильных ассоциаций вспышек ALT с любым из оцененных клинических факторов, который включал возраст ≧ 50 , пол, ALT при биопсии ≧ 1/2 ULN, стадия фиброза> 1, класс воспаления> 1, ДНК HBV ≧ 100000 МЕ / мл или ≧ 20000 МЕ / мл, положительность HBeAg, мутация ПКВ HBV, мутация BCP HBV, все комбинации PC и BCP, а также генотипы B или C. Однако это исследование азиатских американцев не тестировало qHBsAg [22]. В нашем исследовании годовой уровень спонтанного повышения ALT составлял 0,9%, а qHBsAg сыграл более важную роль в прогнозировании высот ALT. Согласно руководству по медицинскому обслуживанию Национального медицинского страхования Тайваня, в группе пациентов с повышением ALT над ULN 7 из 15 пациентов (46,7%) получали нуклеозидные / нуклеотидные аналоги.

Arena et al. продемонстрировал, что существует сильная связь между жесткостью печени и уровнем аминотрансферазы в сыворотке [23]. У пациентов с CHB с вспышками ALT жесткость печени увеличивается и возвращается к нормальным уровням через 6 месяцев [24]. Недавний метаанализ показал, что FibroTest имеет хорошую точность в отношении идентификации значимого фиброза и цирроза, связанного с HBV [25]. Что касается предсказания подъемов ALT выше ULN, пациенты были далее разделены на мужские и женские группы, потому что в разных полах могут присутствовать различные этиологии. Однако было только 3 женщины, поэтому статистически не удалось проанализировать женщин, и мы проанализировали только мужчин-пациентов в анализе подгруппы. Исходная жесткость печени коррелировала с будущим повышением ALT в нашей когорте. Во всех пациентах жесткость печени была существенной только при одномерном анализе. Однако в анализе подгрупп мужских пациентов жесткость печени была значительной как в однофакторном, так и в многофакторном анализе. Мы также проанализировали показатель фиброза-4 (FIB-4) и AST по индексу отношения тромбоцитов (APRI). Однако между этими оценками и повышением ALT не было существенной связи.

qHBsAg обеспечивает не только очень полезное средство для выявления причин повреждения печени у HBsAg-носителей, но также является самым важным предиктором клинически значимых результатов, связанных с HBV-индуцированным заболеванием печени. В проспективном исследовании, проведенном во Франции, реактивация гепатита среди HBeAg-отрицательных бессимптомных пациентов может быть предсказана комбинацией HBsAg> 1000 МЕ / мл и ДНК HBV> 200 МЕ / мл (92% чувствительность и 96% отрицательная прогностическая ценность) [26]. Tseng TC et al. показали, что HBsAg, ALT и возраст могут использоваться в качестве предикторов гепатоцеллюлярной карциномы у отрицательных HBeAg пациентов с ДНК HBV <2000 МЕ / мл. Это исследование выявило более высокий риск развития HCC у пациентов с HBsAg ≥ 1000 МЕ / мл по сравнению с теми, которые <1000 МЕ / мл (скорректированное отношение риска 13,7, доверительный интервал 95%: 4,8-39,3) [27]. Другое проспективное исследование из Кореи также показало, что комбинированная ДНК HBsAg и HBV (> 850 МЕ / мл и 850 МЕ / мл соответственно) может предсказать реактивацию HBV с 84,6% диагностической точностью [28]. Одно недавнее исследование показало, что комбинированная ДНК HBV с измерением жесткости qHBsAg или жесткости печени может правильно идентифицировать неактивный носитель в единую временную точку [29]. В нашем исследовании подчеркивается влияние одного базового ALT, qHBsAg и измерения жесткости печени на естественную историю пациентов с бессимптомным гепатитом B. Однако наше исследование имеет некоторые ограничения. Это исследование проводилось только по небольшому объему выборки населения с относительно небольшой продолжительностью наблюдения. Мы использовали тот же уровень стандартного значения отсечки ALT (40 МЕ / мл) для обоих полов (2016 г. Американская ассоциация по изучению Руководства по заболеваниям печени: нормальные уровни ALT составляют <30 МЕ / мл для мужчин и <10 МЕ / мл для женщин ), потому что мы используем то же самое нормальное значение отсечки ALT в реальной клинической практике на Тайване.

В заключение наше исследование показало, что один базовый уровень qHBsAg является важным фактором для будущих повышений ALT над серологическим анализом ULN и qHBsAg. В очень немногих исследованиях была использована базовая жесткость печени для прогнозирования будущих подъемов ALT. В настоящее время простые и легко доступные маркеры не могут точно прогнозировать биохимические показатели у пациентов с HBV-инфицированным. Используя qHBsAg, жесткость печени и ДНК HBV, мы продемонстрировали новую перспективу для прогнозирования естественного протекания HBeAg-отрицательных пациентов с устойчиво нормальной функцией печени.

Мы благодарим наших коллег Шу-Фен Хун из научно-исследовательского отдела и Чин-Юнь Линь из биостатистики и центра биоинформатики, Мемориальной больницы Гаосюна Чан Гун, которые предоставили информацию и опыт в области статистического анализа. Это исследование частично подтверждалось грантом по контракту (CMRPG 880881-2) из ​​Мемориальной больницы Чанг Гун, Тайвань, доктору Шэн-Нан Лу.

альфа-фетопротеин

аланиновая трансаминаза

аспартатная трансаминаза

индекс массы тела

ДНК вируса гепатита В

количественный HBsAg

верхний предел нормальный

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *