Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Сердечно-сосудистые эффекты экстракта этанольного листа Ekebergia capensis Sparrm (Meliaceae) в экспериментальных парадигмах животных

Cardiovascular effects of Ekebergia capensis Sparrm (Meliaceae) ethanolic leaf extract in experimental animal paradigms
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3721315/

Целью этого исследования было изучение влияния in vivo этанольного экстракта листьев Ekebergia capensis (EKE) на артериальное давление анестезированных нормотензивных самцов крыс Wistar и сознательных отшелушивающих Dahl-чувствительных (DSS) крыс, у которых развивается гипертония по мере их старения. Чтобы исследовать возможный механизм (ы) гипотензивных эффектов экстракта, сократительные или релаксантные ответы на ЭКЭ в отсутствие или наличие эталонных лекарственных средств были оценены в изолированных клетках аорты крыс Wistar, предварительно контактированных с гидрохлоридом метоксамина (ME, 10 мкМ).

Острая внутривенная терапия ЭКЭ вызывала гипотензивные реакции у анестезированных животных, в то время как субхроническое лечение экстрактом предотвращало развитие высокого кровяного давления у крыс DSS у крыс. Изометрические записи метоксамина гидрохлорида (ME), предварительно сложенных, изолированных, эндотелий-интактных и -основанных аортальных колец выявили зависимые от концентрации релаксационные ответы на ЭКЭ (1-160 мг / мл). Эффективность была значительно меньше в кольцах, покрытых эндотелием. Ингибиторы релаксирующего фактора, вызванного эндотелием (EDRF), L-NAME, метиленового синего и индометацина, значительно уменьшали вызванные EKE вазорелаксации в кольцах аортального эндотелия.

Эти результаты указывают на то, что вазорелаксирующий эффект EKE частично опосредовался через EDRF-зависимые или независимые пути. Эти наблюдения показывают, что гипотензивный эффект EKE частично опосредовался посредством модуляции полного периферического сопротивления гладких мышц сосудов.

Всемирная организация здравоохранения и многие развивающиеся страны проявляют значительный интерес к бесплатным системам здравоохранения, возможно, благодаря неотъемлемой части, которую играют этномедицинские растения в фольклорном здравоохранении1.
Ekebergia capensis Sparrm (Meliaceae), довольно большое дерево и широко распространенное в южной части Африки, играет важную роль в различных сообществах2. Например, экстракты E capensis используются для изжоги, кашля и респираторных жалоб, а отходы, сделанные из древесины растения используются Зулусом в Квазулу-Натале в качестве окситотических агентов.3,4

Несмотря на широкое использование экстрактов E capensis в народной медицине и наличие разумного количества научных наблюдений по его лекарственным свойствам, мы не смогли найти никакого отчета о его влиянии на сердечно-сосудистую систему. Однако, как сообщается, Юсс, принадлежащий к семейству Meliaceae, содержит биологически активные химические соединения, такие как гликозиды, полифенолы, танины, тритерпены и сапонины.4,5 Поэтому мы были мотивированы исследовать влияние экстракта листьев E capensis на кровяное давление крыс, основанное на знании того, что экстракты Ekebergia spp содержат гликозиды, и тот факт, что сердечные гликозиды, используемые терапевтически для увеличения сократимости сердца, имеют растительное происхождение.6

Поэтому основной целью этого исследования было оценить влияние экстракта листьев E capensis на артериальное давление нормотензивных Wistar и weanling генетически гипертензивных Dahl-чувствительных к солям (DSS) крыс, которые развивают гипертонию по мере старения. Поскольку нам нужна была дополнительная информация о механизме действия экстракта, мы также оценили сердечно-сосудистые эффекты экстракта E capensis (EKE) in vitro на крысиных полосках предсердной мышцы и его вазореаксаторное действие на изолированные кольца грудной аорты и портальные вены нормотензивных крыс Wistar. Мы предполагали, что создание механизма (механизмов) его сердечно-сосудистых эффектов обеспечит научные данные для разработки дешевого и доступного источника новых лекарств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в бедных, развивающихся популяциях.

Исходными препаратами, используемыми в настоящем исследовании, были: метоксамингидрохлорид (ME), хлорид ацетилхолина (ACh), индометацин, NG-нитро-L-аргинин-метиловый эфир (L-NAME), метиленовый синий, атропинсульфат (ATR) глибенкламид, (±) -пропранолол гидрохлорид, (-) — гидрохлорид норадреналина (NA), празозин, резерпин и нифедипин (все от Sigma, St Louis, MO, USA). Все химикаты были аналитического сорта и поставлялись компанией Merck Chemicals, Южная Африка.

Индометацин и глибенкламид отдельно растворяли в 0,5% бикарбоната натрия (1 мл) и диметилсульфоксиде (ДМСО, 1 мл) соответственно и деионизированной воде (19 мл) перед использованием. Все другие лекарственные растворы, включая раствор Креб-Хенсейит (KHS), были свежеприготовлены в деионизированной воде ежедневно в начале наших экспериментов.

Листья Ekebergia capensis Sparrm (Meliaceae), идентифицированные профессором H Baijnath, бывшим главным таксономистом / куратором департамента ботаники Университета Квазулу-Наталя, были собраны в университетском городке Вествилл университета в период с января по июнь 2005 года. Ваучерный экземпляр завод был депонирован в отделении ботаники Гербарий.

В этом исследовании использовались нормотензивные (нормальные) мужчины Wistar (250-300 г) и крысиные чувствительные к солнцу крысы Dahl (100-150 г), разведенные и размещенные в биомедицинской исследовательской группе Университета Квазулу-Натал. Крыс поддерживали в 12-часовой световой / 12-часовой темный режим и получали как пищу (Epol diet 4700, Epol, South Africa), так и воду ad libitum. Этическое разрешение было получено для этого исследования в Комитете по этике университета.

Экстракты листьев этанола E capensis (1 кг) получали, как описано ранее Musabayane et al. 7. Сушка вымораживанием и элиминация растворителя при пониженном давлении давали 42,85 г светло-коричневого экстракта из порошкообразного листа (EKE) с выходом 4,29%. Неочищенный экстракт использовали без дополнительной очистки. Аликвотные части остатка растительного экстракта взвешивали и растворяли в деионизированной воде для использования в каждый день наших экспериментов.

Острые и хронические эффекты EKE на среднее артериальное давление (MAP) и сердечный ритм были исследованы in vivo у крыс Wistar и DSS соответственно. Эффект EKE на показатели сократимости миокарда оценивали на крысиных полосках предсердной мышцы, тогда как сосудорасширяющие эффекты определяли на изолированных грудных аортальных кольцах и портальных венах крыс Wistar. Артериальное давление и частота сердечных сокращений измерялись у анестезированных Wistar и сознательных крыс DSS, как описано ранее Musabayane et al.7

Острые эффекты EKE: крысы Wistar, анестезированные внутрибрюшинной инъекцией инактина [(5-этил-5- (1′-метилпропил) -2-тиобарбитурат, 0,11 г / кг массы тела (Sigma Aldrich, St Louis, Missouri, USA)] (37 ± 1 ° C). После трахеотомии в яремную вену вводили катетер для внутривенной инфузии 0,077 М NaCl со скоростью 9 мл / ч (инфузионный насос Harvard syringe 22, Harvard Apparatus, Holliston , Массачусетс, США). Дополнительный гепаринизированный катетер был также вставлен в левую сонную артерию для измерения артериального давления и частоты сердечных сокращений через 30-минутные интервалы через датчик давления (Statham MLT 0380, Ad Instruments, Bella Vista NSW, Австралия), совместимый с PowerLab System ML410 / W (Bella Vista NSW, Австралия).

После 3-часового периода уравновешивания измерения регистрировались в течение 4-х часов после уравновешивания 1-часового контроля, 1 час 30-минутной обработки и 1 ч 30-минутных периодов восстановления. У тех животных, у которых были изучены эффекты экстракта, EKE добавляли к инфузату при 360 мкг / ч в течение 1,5 ч (период лечения), в результате чего общая доза составляла 18 мг / кг (для крысы 300 г) , до того, как животные были возвращены для инфузата в одиночку в течение последних 1,5 ч (период восстановления). Мониторинг глубины анестезии проводился в течение всех экспериментов, и при необходимости вводили дополнительные внутривенные дозы болюса инактива (0,05 г / кг массы тела).

Хронические эффекты EKE: среднее артериальное давление (MAP) и систолическое и диастолическое давление измерялись каждый третий день подряд в течение семи недель в 09:00, в отдельных группах необработанного контроля и крысах DSS, обработанных EKE (120 мг / кг) DSS (n = 8 на группу). Контрольные крысы также обрабатывали деионизированной водой (3 мл / кг). Сердечно-сосудистые эффекты EKE измерялись методом хвостовой манжеты с компьютерным контролем артериального давления (компьютерный монитор артериального давления IITC Model 31, Life Sciences, Woodland Hills, CA). Этот метод был стандартизирован и использовался в нашей лаборатории, как описано ранее.7 Вкратце, крысы были подвергнуты программе обучения, которая включала их в удерживающие и теплые держатели и измеряла артериальное давление на хвосте до начала исследований.

Инотропные и хронотропные эффекты EKE: эффекты EKE на показатели сократимости миокарда оценивались на крысиных полосках предсердной мышцы крыс Wistar, как описано ранее.7

Чтобы оценить влияние ЭКЭ на сократительную силу миокарда (инотропную), левые предсердии с электрическим приводом были проколоты на тонких электродах из платиновой проволоки и стимулированы (5-10 мВ) прямоугольными волновыми импульсами длительностью 5 мс на частоте 3 Гц, через стимулятор SRI (Preamplifier, Bioscience, UK). Чтобы исследовать влияние экстракта на активность кардиостимулятора предсердий (хронотропный), изолированная спонтанно битая правая крыса крыс была установлена ​​при тех же условиях эксперимента. Каждый раз были установлены две изолированные левые предсердные мышечные полоски с электрическим приводом и два изолированных спонтанно избитых препарата правой предсердной мышцы (один как тест, а другой — контрольный препарат), чтобы можно было изменить чувствительность предсердной мышцы.

Получены кривые концентрации-ответа для EKE (1-40 мг / мл) и / или контрольные агонисты. Контрольные полоски предсердных мышц обрабатывали объемами деионизированной воды, эквивалентной объемам раствора EKE, нанесенного ваннами (0,1-0,6 мл). Электрохимически спровоцированные и спонтанные сокращения мышц предсердий, а также реакции, вызванные EKE- и эталонным агонистом, вызванные лекарственными средствами, были идентифицированы изометрически с помощью преобразователей силы смещения Ugo Basile и записывающих магнитофонов Gemini (модель 7070) , Эффекты EKE и эталонных препаратов выражали в процентах от исходных значений (n = 8 препаратов для каждой концентрации).

Изолированные кольца аорты: эффекты EKE на гладкие мышцы сосудов оценивали с использованием аортальных колец, выделенных от нормотензивных крыс Wistar, как описано ранее.7. Контрольные кольца аорты с функциональным эндотелием и без него были предварительно заключены с одной субмаксимальной концентрацией метоксамина гидрохлорида ( ME, 10 мкМ). Удовлетворительное удаление функционального эндотелия проверяли, по меньшей мере, на 10% и 70% релаксации, соответственно, до 10-6 М ACh.

После стабильного стабильного тонизирующего сокращения было получено ME, были получены кривые концентрации-ответа для EKE (1-160 мг / мл) и / или эталонные препараты для агонистов. Вовлечение релаксирующего фактора, вызванного эндотелием, в релаксацию, вызванную EKE, исследовали в интактных аортальных кольцах, предварительно обработанных подходящими антагонистами [метиловый эфир NG-нитро-L-аргинина, L-NAME (100 мкМ), ингибитор синтазы оксида азота, метилен синий (10 мкМ), ингибитор гуанилатциклазы и индометацин (10 мкМ), неселективный ингибитор циклооксигеназы].

Для оценки роли калия или кальция в вазорелаксантном эффекте экстракта кривые концентрации-отклика EKE были сконструированы в эндотелиальных интактных аортальных кольцах, предварительно контактированных с низкими концентрациями K + (20 мМ) и высоким K + (80 мМ), соответственно, в присутствие глибенкламида, как описано ранее.8-10 Снижающее и / или релаксантное действие всех используемых эталонных лекарств, а также релаксации, вызванные EKE на препаратах аортального кольца, регистрировали изометрически с помощью преобразователей силы-смещения и Gemini рекордеры.

Изолированные портальные вены: крысы Wistar умерщвляли, а изолированные препараты воротной вены готовили, как сообщалось ранее, 7 и градуированные концентрации EKE (2,5, 10 или 40 мг / мл) добавляли в жидкость для ванны. Чтобы исследовать, были ли эффекты EKE опосредованы посредством модуляции альфа-1 адренергических рецепторов или управляемых напряжением кальциевых каналов, некоторые из препаратов воротной вены предварительно обработали либо блокатором альфа-1 адренергического рецептора, празозин (1 мкМ), либо, или блокатор кальциевых каналов L-типа, нифедипин (1 мкМ), за пять минут до восстановления кривых кумулятивной критической концентрации для EKE.

Контрольные венозные мышечные полоски обрабатывали деионизированной водой, эквивалентной объемам раствора EKE, нанесенного ваннами. Были созданы два изолированных препарата венозной ткани (один контроль и другой ЭКК- или контрольный препарат, обработанный препаратом), чтобы учитывать изменения чувствительности венозной ткани. Выращивание растительного экстракта и / или контрольные реакции препаратов мышц, записанных с помощью самописцев Gemini, рассчитывали как процент от исходных значений (n = 8 препаратов для каждой концентрации).

Данные, полученные из тестовых изолированных предсердий, полос аортального кольца и портальных вен, а также из контрольных полос предсердий и анестезированных Wistar и сознательных крыс DSS, обработанных EKE, были объединены и выражены как среднее значение ± стандартная ошибка средств (SEM). Статистическое сравнение различий между обработанными средствами (EKE и эталонных лекарств) и средствами контроля выполнялось с помощью GraphPad InStat Software (версия 3.00, GraphPad Software, Сан-Диего, Калифорния, США), с использованием одностороннего анализа дисперсии (ANOVA, 95% доверительный интервал), а затем многократные сравнительные тесты Tukey-Kramer. Значение р <0,05 считалось значительным.

Острая внутривенная инфузия EKE (360 мкг / ч) у нормотензивных крыс Wistar вызывала переходное падение в MAP в течение 30 мин без значительного влияния на частоту сердечных сокращений (рис.1A, B). Однако артериальное давление постепенно увеличивалось и к концу периода лечения достигало значений, сравнимых с данными, зарегистрированными в течение контрольного периода у контрольных животных в конце эксперимента. Результаты измерения артериального давления и сердечного ритма после семи недель ежедневного внутрибрюшинного ЭКЭ (80 мг / кг) показали, что с четвертой недели ЭКК предотвращала развитие гипертензии у крыс DSS без значительного влияния на частоту сердечных сокращений (рис. 1C, D).

Воздействие EKE на артериальное давление и частоту сердечных сокращений остро обработанных крыс Wistar (A, B) и подхронически обработанных крыс DSS (C, D). Представленные значения представляют собой средства ± SEM (n = 8 в каждой группе). ★ p <0,05 по сравнению с контролем.

Изолированные предсердные мышцы: последовательное введение в ванну жидкости с низкой до высокой концентрацией EKE (2,5-40 мг / мл) вызывало значительные (p <0,05), зависящие от концентрации положительные инотропные и положительные хронотропные эффекты EKE на изолированном электрическом приводе влево и спонтанно избивая мышцы правого предсердия, взятые у нормотензивных крыс, соответственно (рис. 2А, В). Пропранолол (1 мкМ), неселективный антагонист β-адренергических рецепторов, почти полностью ингибировал инотропные и хронотропные эффекты EKE (фиг.2). С другой стороны, нифедипин (1 мкМ), блокатор кальциевых каналов, управляемый напряжением, также вызвал значительную (p <0,05) частичную отмену положительных инотропных и хронотропных эффектов EKE (рис.2). Однако эти эффекты не были в значительной степени подвержены предварительной обработке атропином или резерпином.

Кривые концентрации-отклика, показывающие сердечно-стимулирующие эффекты EKE (1-40 мг / мл) на скорость (A) и силу (B) сокращения миокарда in vitro в отсутствие и присутствие атропина (ATR), нифедипина, пропранолола и резерпин. Представленные значения представляют собой средства ± SEM (n = 8 для каждой концентрации). ★ p <0,05 по сравнению с контролем.

Изолированные кольца аорты: экзогенные добавки градуированных концентраций EKE (1-160 мг / мл) в полоски аортального кольца, предварительно сжимаемые с помощью ME, агониста альфа-1 адренергического рецептора, вызвали зависящие от концентрации релаксационные реакции мышечных полосок (рис. 3A). Однако ответы EKE в кольцах аортального эндотелия были значительно ниже, чем реакции с эндотелиальными кольцами (фиг.3А). Таким образом, эндотелий-интактные препараты были использованы для изучения роли эндотелиальных релаксационных факторов, кальций и калиевых каналов в вазорелаксирующих эффектах EKE. Вазорелаксантальные эффекты EKE в эндотелиальных аортальных кольцах были значительно снижены с помощью специфических ингибиторов релаксирующего фактора, вызванного эндотелием (EDRF) (L-NAME, метиленового синего и индометацина) (фиг.3B). В целом, эти результаты свидетельствуют о том, что вазорелаксантный эффект EKE частично зависел от EDRF.

Эффекты EKE (1-160 мг / мл) на крысах с эндотелием крыс и одинарных аортальных кольцах, предварительно зараженных ME (A); эндотелий-интактные кольца аорты, предварительно заключенные с МЭ в присутствии антагонистов EDR F (B) и эндотелий-интактных колец, предварительно сжимаемых с низкими концентрациями K + в присутствии или отсутствии глибенкламида (C). Представленные значения представляют собой средства ± SEM (n = 8, для каждой концентрации). ★ р <0,05 по сравнению с контролем; * p <0,05 по сравнению с одним только EKE.

Чтобы оценить роль калиевых каналов в вазорелаксантных эффектах ЭКЭ, были проведены исследования на эндотелий-интактных аортальных кольцах, предварительно контактированных с низкими концентрациями K + (20 мМ). EKE вызывал значительные и зависящие от концентрации вазорелаксации в этих кольцах аорты. Предварительная обработка глибенкламидом до индуцирования сокращения с низким K + не изменяла вазорелаксирующий эффект EKE (фиг.3C).

Чтобы оценить роль кальциевых каналов в вазорелаксантных эффектах EKE, эксперименты проводились в эндотелиальных интактных аортальных кольцах, предварительно сжимаемых с высокими концентрациями K + (80 мМ). Вазорелаксантальные эффекты градуированных концентраций ЭКЭ не были статистически различными в этих аортальных кольцах, предварительно контактированных с низкими или высокими концентрациями K + (рис.3C). Препараты аортального кольца, сжатые с помощью 80 мМ K +, были использованы для изучения соединений с Ca2 + свойствами блокировки входа.8

Изолированные портальные вены: концентрация ЭКК (2,5, 10 и 40 мг / мл) зависела от амплитуды спонтанных сокращений препаратов воротной вены крысы, выделенных у крыс с нормотензивной активностью (рис. 4А). Нифедипин (1 мкМ) значительно (р <0,05) уменьшал стимулятор, сократительный эффект, вызванный высокой концентрацией ЭКЭ (40 мг / мл) (фиг.4В). Однако предварительная обработка препаратов венозной мышцы празозином (1 мкМ) не оказала значительного влияния на стимулируемую ЭКЭ стимуляционную активность (фиг.4В).

Сократительные эффекты EKE (2,5, 10 и 40 мг / мл) на ритмические, миогенные, спонтанные сокращения портальных вен крысы (A) и EKE (40 мг / мл) в присутствии празозина или нифедипина (B). Представленные значения представляют собой средства ± SEM (n = 8 для каждой концентрации). ★ p <0,05 по сравнению с контролем.

Результаты этого исследования показывают, что экстракт листьев E capensis обладает гипотензивными свойствами, так как острые и субхронические введения экстракта снижают артериальное давление у нормотензивных крыс Wistar и гипертонических DSS соответственно. Крыса DSS, которая постепенно развивает гипертензию с возрастом, представляет собой модель генетической крысы гиперчувствительности, чувствительной к соле, 11,12. Снижение артериального давления in vivo экстрактом происходило без значительных изменений частоты сердечных сокращений, что, возможно, предполагало, что in vitro сердечно-сосудистые эффекты EKE значительно способствовали его гипотензивным эффектам. Эта предпосылка подтверждается тем фактом, что вазореактивные эффекты EKE были продемонстрированы в изолированных гладких мышцах сосудов (рис.3).

Результаты, полученные в этом исследовании, также свидетельствуют о том, что вызванные EKE вазорелаксации в препаратах аортального кольца опосредованы как зависимыми от EDRF, так и независимыми механизмами. Действительно, градуированные концентрации экстракта вызывали дозозависимые вазорелаксации в эндотелие-интактном и -основанном препаратах аортального кольца, хотя вазодилатационный эффект EKE был меньше в последнем протоколе. Кроме того, вазорелаксации, полученные EKE в эндотелиальных интактных кольцах аорты, были фармакологически модулированы L-NAME, неселективным ингибитором синтазы оксида азота 13, предполагая участие эндотелиального синтезированного оксида азота (NO).

Синтез эндотелиального NO регулируется различными стимулами, которые вызывают высвобождение нескольких вазоактивных веществ, включая синтазу оксида азота (NOS) .14-17 NO активирует сосудистые Ca2 + -активированные (Kca) каналы напрямую18 и / или через циклические GMP-зависимые механизмы, 19 и вызывает расслабление гладких мышц.20-22 В настоящем исследовании метиленовый синий, ингибитор гуанилатциклазы и фармакологического ингибитора циклооксигеназного пути с индометацином, значительно уменьшал ЭКСЕ-вызванные вазорелаксации в интактных кольцах аорты. Эти результаты свидетельствуют о том, что EKE-вызванные вазорелаксантальные эффекты на гладкие мышцы сосудов опосредованы через пути NO и / или cGMP и циклооксигеназы. В настоящее время принято считать, что расслабление гладких мышц сосудов связано с снижением внутриклеточного кальция, опосредованного cGMP-зависимыми или независимыми путями.

Удаление функционального эндотелия аорты не полностью отменило вызванные EKE вазорелаксации, что свидетельствует об участии независимого от эндотелия расслабляющего фактора. Поскольку концентрация EKE вызывала вазорелаксации в эндотелиальных интактных аортальных кольцах, предварительно сжимаемых с низкими концентрациями K + (20 мМ), мы предполагаем, что этот эффект опосредуется гиперполяризующим фактором, полученным эндотелием (EDHF), который открывает чувствительные к K + каналы. 20,22 K + деполяризует клетки гладкой мускулатуры для облегчения притока Ca2 + и последующей вазоконстрикции.20 Релаксация сокращений гладких мышц, вызванных низкими концентрациями K + (<30 мМ), обычно опосредуется через открытие каналов с активированным KCa.23 Активация калиевых каналов , следовательно, представляется еще одним возможным механизмом вазорелаксантальных эффектов EKE. В кровеносных сосудах участвуют несколько типов чувствительных к напряжению каналов Ca2 + в процессе связи с возбуждением-сжатием24,25

EKE продуцировал концентрационно-зависимую вазорелаксацию в эндотелиальных интактных аортальных кольцах, предварительно сжимаемых с высокой концентрацией K + (80 мМ), что указывает на участие кальциевых каналов в вазорелаксантных эффектах экстракта. Конкретные реакции, вызванные высокими концентрациями K + (80 мМ) в K + -пополяризованных мышцах, обусловлены притоком внеклеточных Ca2 + через L-тип чувствительных к напряжению каналов (ЛОС) .24 Вазорелаксантные эффекты EKE против высоких калий-индуцированных сокращений могут поэтому визуализируется как блокада вхождения Ca2 + в клетки. Таким образом, сосудорасширяющее действие, индуцированное EKE в K + -контрагированных кольцах, оказывается опосредованным путем ингибирования входа Ca2 +, что приводит к снижению концентрации внутриклеточного кальция. Тот факт, что EKE расслабляет предконтрактные эндотелий-интактные грудные кольца аорты через оба эндотелийзависимых и независимых механизмов, предполагает, что гипотензивное действие экстракта было вызвано, по меньшей мере, частично, за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления путем дилатации кровеносный сосуд.

Настоящие результаты свидетельствуют о том, что вазорелаксантные эффекты EKE в препаратах воротной вены частично опосредованы через каналы Ca2 +, зависящие от напряжения L-типа, поскольку нифедипин, антагонист Ca2 +-канала, 21,26 значительно уменьшал EKE-вызванное увеличение амплитуды спонтанные сокращения тканей (рис.4А). Мы исключили участие α1-адренергической системы, поскольку вазорелаксантные эффекты EKE не были изменены путем предварительной обработки препаратов венозной мышцы празозином, антагонистом α1-адренергического рецептора.26,27. Однако несколько исследований показали, что сократительная активность в портальных венах обусловлена ​​активацией α1-адренергического рецептора.26,27

Хотя химические компоненты EKE не были оценены в этом исследовании, соединения, которые, как сообщается, присутствуют в экстракте, включают сапонины, 28 алкалоидов, флавоноиды, танины и сапонозиды.29 Сообщается, что сапонины и полифенолы, включая флавоноиды, стимулируют выделение оксида азота из сосудистых эндотелиальных клеток, а также для стимуляции релаксации гладких мышц сосудов.30-33

Это исследование предоставило механистическую основу для использования E capensis в лечении гипертонии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Результаты могут быть полезны при разработке антигипертензивного средства из листьев E capensis.

Это исследование было частично профинансировано Исследовательским отделом Университета Квазулу-Наталь. Авторы благодарны профессору Х Байннатху за идентификацию Ekebergia capensis, использованного в этом исследовании.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *