Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Снижает ли артериальное давление никотиновая кислота (ниацин)?

Does nicotinic acid (niacin) lower blood pressure?
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2705821/

Раскрытие информации Доктор Гарольд Бейс служил клиническим исследователем (и получил научные гранты от) фармацевтических компаний, таких как Abbott, Aegerion, Amylin, Alteon, Arena, AstraZeneca, Aventis, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Ciba Geigy, Daiichi Sankyo, Eli Lilly, Esperion, Fujisawa, GelTex, Genentech, GlaxoSmithKline, Hoechst Roussel, Hoffman LaRoche, InterMune, Ironwood Pharmaceuticals, Johnson & Johnson, Kos, Kowa, Kyorin, Lederle, Marion Merrell Dow, Merck and Co., Merck- Schering Plough, Metabolex, Miles, Microbia, Neuromed, Nicox, Novartis, Obecure, Orexigen, Parke Davis, Pfizer, Pliva, Purdue, Reliant, Roche, Rorer, Regeneron, Sandoz, Sanofi, Sciele, Searle, Shionogi, Schering-Plough, SmithKline Beecham, Takeda, TAP, Upjohn, Upsher Smith, Warner-Lambert и Wyeth-Ayerst. Он также работал консультантом, спикером и / или консультантом фармацевтических компаний, таких как Abbott, Arena, AstraZeneca, Aventis, Bayer, Bristol-Myers Squibb, Daiichi Sankyo, DSM Nutritional Products, Inc., Essentialis Therapeutics, Ironwood Фармацевтика, KOS, Merck, Merck-Schering Plough, Metabasis Therapeutics, Microbia, Novartis, Nicox, Ortho-McNeil, Parke Davis, Pfizer, Reliant, Roche, Sandoz, санофи-авентис, Schering-Plough, SmithKline Beecham, Surface Logix, Takeda , Апджон и Уорнер-Ламберт. Д-р Радер имел финансовые отношения в течение последних 5 лет со следующими коммерческими интересами: он получил грант или исследовательскую поддержку от Abbott, AstraZeneca, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Bruin Pharma, GlaxoSmithKline, Kos, Eli Lilly, Merck and Co ., Pfizer, Schering-Plough и Takeda; служил консультантом Abbott, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Dr. Reddy’s Laboratories, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Kos, Merck and Co., Merck-Schering Plough, Novartis, Pfizer, Resverlogix, санофи-авентис, Schering-Plough, Такеда и Уайет; служил в офисах докладчиков и / или получил гонорары от Abbott, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Johnson & Johnson, Kos, Merck and Co., Merck-Schering Plough, Pfizer, санофи-авентис, Schering-Plough, Takeda и Wyeth ; и имеет справедливость в Aegerion Pharmaceuticals. Г-н Гуткин помогал в подготовке рукописи. Он сообщил, что в течение последних 5 лет, помимо Merck & Co., консультировался с грантом или получал гранты от Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Merck-Schering Plough, MSP Singapore Co. LLC, Reliant и Schering-Plough.

Никотиновая кислота (ниацин) является хорошо известным методом лечения дислипидемии — важного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Однако ниацин может также снижать артериальное давление (АД), что является еще одним важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. В этом обзоре рассматриваются ограниченные общедоступные данные об эффектах ниацина АД. Острый прием немедикаментозного ниацина может снизить АД из-за острого сосудорасширяющего действия ниацина. Хотя это не всегда подтверждается данными клинических испытаний, вставка пакета рецепта, ниацина с пролонгированным высвобождением описывает острую гипотензию, вызванную ниацином. С хронической точки зрения, более крупные исследования, такие как проект коронарных лекарств, предполагают, что ниацин может понижать АД при введении в течение более длительного периода времени. Послеоперационный анализ некоторых из недавних клинических испытаний ниацина также поддерживает более хронический, дозозависимый, снижающий АД эффект ниацина. Поскольку ларопирант [антагонист рецептора простагландина D2 (PGD2) типа 1 (DP1)] не ослабляет эффекты снижения ниацина, маловероятно, что любое хроническое снижение АД ниацином связано с расширением кожных сосудов путем активации рецептора DP1 PGD2. Дальнейшие исследования оправданы для оценки степени и механизмов воздействия ниацина на АД.

Информация, собранная для этого обзора, включала поиск литературы с использованием ключевых терминов. Испытания, отобранные и описанные в этом обзоре, были те, которые содержали данные, описывающие острый и хронический эффект никотиновой кислоты при артериальном давлении.

Никотиновая кислота является хорошо известным липидным препаратом. Считается, что улучшение сердечно-сосудистых исходов при терапии никотиновой кислотой связано с ее благоприятными липидными эффектами. Однако менее известно, что никотиновая кислота может также снизить кровяное давление, особенно при более высоких дозах, вводимых в течение более длительного периода времени. Возможно, что некоторые преимущества сердечно-сосудистых исходов никотиновой кислоты могут быть связаны с улучшением высокого кровяного давления, которое является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Никотиновая кислота (ниацин) является липид-изменяющей терапией, используемой с 1950-х годов (1), которая эффективно повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C). Ниацин также снижает уровень триглицеридов (ТГ), и особенно в более высоких дозах, значительно снижает уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (2,3). Данные клинических испытаний поддерживают ниацин в качестве терапевтического агента, который снижает риск развития атеросклеротических ишемических заболеваний сердца (ИБС) и снижает атеросклеротическую прогрессию у пациентов с ИБС и / или другими сердечно-сосудистыми факторами риска (4-18). Хотя благоприятные липидные эффекты ниацина известны на протяжении десятилетий, менее известно, что ниацин может также благоприятно понижать кровяное давление (АД).

Основным неблагоприятным опытом, ограничивающим более широкое использование ниацина, является кожная вазодилатация, приводящая к смыванию (19-21). Другие вазоактивные свойства ниацина включают возможные улучшения в сосудистых головных болях (22). Вставка пакета для определенных рецептур рецепта ниацина описывает редкие случаи острого обморока, гипотонии и постуральной гипотензии, особенно при совместном применении с ганглионарно-блокирующими и вазоактивными препаратами (23, 24). Тем не менее, существует малочисленная рецензируемая публикация литературы об этих острых эффектах и ​​потенциальных взаимодействиях с лекарственными средствами, а опубликованные данные о хронических АД-эффектах ниацина ограничены.

Литература, поддерживающая этот обзор, была получена из англоязычного поиска PubMed с использованием названий слов «ниацин» или «никотиновая кислота» наряду с различными терминами медицинского предметного заголовка (MeSH) (в различных сочетаниях), включая «взрослый», «кровь» «артериальное давление», «мониторинг артериального давления, амбулаторный», «кровоснабжение», «сердечный выброс», «катехоламины», «адреналин», «сердечный ритм», «гемодинамические процессы», «человек», «гипертония», , «гипотензия», «норадреналин», «рандомизированные контролируемые испытания», «объем инсульта», «сосудистое сопротивление» и «сосудорасширяющие средства». Дополнительные ссылки были получены из рекомендаций по лечению и других публикаций на английском языке с участием основных клинических обзоров результатов и ангиографических или ультрасонографических исследований, которые включали среднее значение АД в начале и в конце. Отчеты о случаях заболевания и тематические исследования были исключены.

Два иллюстративных опубликованных исследования специально оценивали и сообщали о краткосрочных последствиях ниацина для АД (25,26). В одном исследовании с параллельной группой BP и других гемодинамических параметрах (например, (SV) и системного сосудистого сопротивления (SVR)] были измерены при 0, 15 и 30 мин в течение 30-минутного базового периода с последующей инфузией ниацина в 2,8 мг / мин для повышения до 60 мин. После инфузии ниацина это исследование оценивало аналогичные АД и гемодинамические измерения на 30, 45 и 60 мин у 11 нормотензивных и 10 пациентов с гипертонической болезнью (гипертония 1 стадии) (25). Внутривенная инфузия ниацина (2,8 мг / мин, ~ 0,04 мг / кг / мин) не оказывала значительного влияния на АД у нормотензивных индивидуумов (n = 11, среднее значение АД ≤ 130/80 мм рт.ст.) (25). CO (определяемый с помощью анализа импульсной формы) не подвергался воздействию инфузии ниацина при 30 и 60 мин у этих субъектов; однако средняя частота сердечных сокращений (ЧСС) увеличилась на 12% до 13%, с 59 ударов в минуту (уд ​​/ мин) на исходном уровне до 66-77 уд / мин при 30-60 мин (р <0,01). Этот хронотропный эффект ниацина в нормотензивных средствах был связан со значительным острым снижением (i) СВР через 60 мин после инфузии ниацина, (ii) SV через 30 мин, (iii) полное соответствие сосудов (выраженное как отношение СВ / импульсного давления (ПП) ] при 30 и 60 мин и (iv) средний показатель эластичности большой артерии при 30 и 60 мин (таблица 1) (25). Эластичность малой артерии не претерпела существенных изменений.

Острые гемодинамические эффекты инфузии ниацина у нормотензивных и гипертензивных субъектов

p ≤ 0.05

p ≤ 0,01 для сравнения с исходным уровнем;

p ≤ 0.05

p ≤ 0,01 для сравнения между гипертензивными и нормотензивными субъектами. Воспроизводится с разрешения Гадегбеку и др. (25). BP, артериальное давление; SV, объем хода; PP, импульсное давление.

Напротив, это же исследование показало, что острое введение ниацина может снижать АД у пациентов с гипертонией. У пациентов с гипертонией наблюдалось значительное снижение систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), среднего артериального давления (ППМ), ПП, СВР и СВ от базовой линии до 60 мин после начала инфузии ниацина (таблица 1) (25 ). Значительное снижение по сравнению с исходным уровнем наблюдалось в (i) среднем САП максимум на 7 мм рт. Ст. (5%), (ii) DBP максимум на 4 мм рт.ст. (4%), (iii) MAP максимум на 6 мм рт.ст. (6 %), (iv) ПП максимум на 3 мм рт. ст. (6%), (v) СВР максимум на 84 дин / с / см5 (6%) через 60 мин после первоначального увеличения и (vi) SV на максимум 9 мл / бит (10%, каждый p ≤ 0,05 против базовой линии). HR значительно повысился у пациентов с гипертонией, с аналогичным соотношением с эффектом, наблюдаемым в нормотензивах [максимум = 10 уд / мин (11%); p ≤ 0,01 по сравнению с исходным уровнем], хотя у пациентов с гипертонией наблюдался значительно более высокий уровень ХЧ в исходном состоянии (71 против 59 уд / мин, p ≤ 0,01). В отличие от своих нормотензивных аналогов, пациенты с гипертонией не испытывали значительного острого снижения общего соответствия сосудов или показателя эластичности большой артерии (25).

Один из предложенных механизмов расходящегося воздействия ниацина на АД в нормотензивах по сравнению с артериальной гипертензией является дифференциальным воздействием на соответствие большой артерии. У нормотензивных пациентов хронотропные реакции на инфузию ниацина были сходны с ответами у пациентов с гипертензией, но эти острый рост HR не влияли на СО в нормотензивах, возможно, из-за компенсирующего значительного снижения СВ. Обнаружение стабильной АД, несмотря на значительное резкое снижение СВР в нормотензивных средствах, может предполагать, что периферическая вазодилатация вызывает противорегуляторные механизмы, потенциально с вазоконстрикцией в других сосудах. Значительные острые депрессорные эффекты инфузии ниацина у пациентов с гипертонией могут отражать уменьшенную способность модулировать соответствие больших артерий. Известно, что у тех, у кого гипертония снижается сосудистое соответствие, также может быть жесткость сосудов, которая менее чувствительна к изменениям противорегуляторных сосудосуживающих гормонов (27). Тот факт, что хронотропные эффекты инфузии ниацина были одинаковыми у пациентов с гипертонией или без нее, но были недостаточными для поддержания АД у лиц с гипертонией, может также приводить к нарушениям барорецепторных ответов у этих пациентов (28). Другим механизмом, хотя и менее вероятно, для значительных острых депрессорных эффектов ниацина у пациентов с гипертонией является повышенный ответ простациклина на ниацин в сосудистой сети этих пациентов по сравнению с их нормотензивными аналогами (25).

Учитывая, что ниацин, по-видимому, имеет сходные метаболические эффекты у пациентов с высоким АД по сравнению с теми, у которых наблюдается нормальное АД, тогда метаболические эффекты, связанные с ниацином, не будут правдоподобным объяснением различий АД между гипертензивными и негипертензивными группами (25, 29). Однако ниацин влияет на метаболические параметры, которые часто считаются влияющими на АД, такие как циркулирующие свободные жирные кислоты (FFA). После орального приема 500 мг ниацина у человека уровни артериальной ФФА снижаются в течение нескольких минут. Примерно через 2 часа FFAs подвергаются «отскоку» (30). В более длительных исследованиях хронического перорального введения ниацина этот «отскок» (21,31-33) был описан до тех пор, пока ≥ 9 ч, что приводит к увеличению циркулирующих FFA (21,31-34). Предполагалось, что повышенные ФФА способствуют резистентности к инсулину (26,34), что, в свою очередь, может способствовать высокому АД (35).

Наблюдение, что ниацин резко снижает уровни ФФА в течение нескольких часов, возможно, может быть согласуется с резким снижением АД. Тем не менее, неясно, увеличивает ли администрация ниацина или уменьшает общее ежедневное высвобождение ФФА и кровообращение. Кроме того, исследования показывают, что ниацин с пролонгированным высвобождением может иметь меньший потенциал для отскока FFA (по сравнению с препаратами немедленного высвобождения), особенно после нескольких месяцев использования (36). В ранее описанном исследовании, посвященном влиянию внутривенного ниацина на АД, гемодинамические реакции на ниацин в артериальной гипертензии и нормотензивных субъектах не были приписаны межгрупповым различиям в эффектах ниацина на FFA или TG (25). Поскольку взаимосвязь влияния ниацина на FFA и BP неясна, маловероятно, что краткосрочное, острое сокращение FFA будет объяснять резкое снижение АД. С более хронической точки зрения, если бы ожирение, увеличивающееся в FFA и повышенное в резистентности к инсулину, ожидалось, что у него будет какой-либо эффект АД, тогда ожидается, что он будет расти, а не ниже, хронического АД (35).

Второе иллюстративное исследование, оценивающее потенциальную связь между воздействием ниацина на FFA, чувствительностью к инсулину и BP, было перспективным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым кроссовером у семи здоровых добровольцев (26). Активное лечение — немедленное высвобождение ниацина, вводимого перорально в виде одной капсулы по 250 мг два раза в день в течение первой недели, затем две капсулы по 250 мг два раза в день в течение второй недели. Используя метод гиперинсулинемического-эугликемического зажима, исследователи обнаружили, что ниацин снижает чувствительность к инсулину по сравнению с плацебо и значительно снижает скорость инфузии глюкозы, необходимой для поддержания эугликемии (26,2 против 31,5 мкмоль / кг / мин, р = 0,002). Это было связано с уменьшением неокислительной утилизации глюкозы, связанной с обработкой ниацином. Интересно, что при двухдневном режиме дозирования глюкоза, инсулин, FFA натощак, потребление энергии и окисление субстрата были неизменными по сравнению с плацебо. Однако, несмотря на увеличение резистентности к инсулину, введение ниацина существенно не влияло на САД или ДАД по сравнению с плацебо (табл. 2) (26).

Острый метаболический и гемодинамический эффект ниацина

FFM, без жира.

p = 0,002. Воспроизведено с разрешения Келли и др. (26).

Таким образом, степень, до которой и механизмы, с помощью которых кратковременное введение ниацина влияет на АД, остаются неясными. Однако ясно, что введение ниацина часто вызывает промывку из-за заметной вазодилатации и до 100% -ного увеличения кожной перфузии и до 200% -ного увеличения перфузии в скелетно-мышечной крови (37). Учитывая значительную площадь поверхности кожи и степень повышенной кожной перфузии крови, которая может возникать при ниацине, можно предположить, что когда ниацин резко снижает АД, при отсутствии сердечной дисритмии это частично может быть вызвано шунтированием кровь из крупных сосудов в расширенные кожные небольшие сосуды (и, возможно, сосуды скелетных мышц). Известно, что при тепловом стрессе всего тела активная вазодилатация составляет 85-95% общего кожного вазодилататорного ответа, что может увеличить кожную сосудистую проводимость и способствовать ортостазу (38). Поэтому представляется правдоподобным, что вазодилатация может отвечать за острый снижающий АД эффект ниацина у редких пациентов, хотя другие сердечно-сосудистые механизмы (такие как прямое воздействие на сердце и другие сосуды) не могут быть исключены.

Среди исследований хронического введения ниацина, которые сообщали как средние значения базовой линии, так и исходной терапии для SBP и DBP (или изменения в АД), большинство описанных изменений АД от базовой линии до конечной точки (или между обработанными ниацином и контрольными группами), которые не были статистически значимые (таблица 3) (6,8,13,18,39). Хотя значительная часть испытуемых в этих исследованиях имела историю гипертонии и / или использовала антигипертензивные препараты (40-70%) (4,18), эти исследования, как правило, не сообщали об использовании антигипертензивных препаратов, изменениях в лечении во время исследования , или падающей гипертензии (или гипотонии) у пациентов, получающих ниацин или ниацин-содержащие схемы, по сравнению с контрольными группами. Таким образом, эти исследования не являются оптимальными для оценки потенциального хронического снижения ниацина.

Влияние ниацина и ниацина-содержащих схем на артериальное давление в основных исследованиях результатов со средними значениями, сообщаемыми как на исходной, так и на конечной

z> 2,58 или <-2,58 считалось статистически значимым (при двухстороннем α = 0,01). AFREGS, регрессионное исследование вооруженных сил; BL, базовый уровень; BP, артериальное давление; АКШ, хирургия шунтирования коронарной артерии; ИБС, ишемическая болезнь сердца; CLAS, исследование снижения атеросклероза с холестерином; CME, холестирамин; CV, сердечно-сосудистые; DBP, диастолическое артериальное давление; EP, конечная точка; HATS, исследование лечения ЛПВП-атеросклероза; HDL-C, холестерин липопротеинов высокой плотности; ИМ, инфаркт миокарда; ns, не значимые; SBP, систолическое артериальное давление; TIA, транзиторная ишемическая атака.

В первоначальном докладе о коронарном наркотике (CDP) ниацин значительно уменьшил частоту развития нефатального инфаркта миокарда в течение 5-8,5 лет наблюдения. Никаких значительных изменений в АД не было обнаружено от базовой линии до конечной точки (таблица 3) (39). Тем не менее, при пост-hoc-анализе CDP у пациентов с метаболическим синдромом в соответствии с критериями, установленными Национальной образовательной программой по холестерину (40), лечение ниацином было связано с умеренным, но статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо на первом году лечения По сравнению с исходным уровнем САД снизился на 2,2 мм рт. Ст. (Против +0,8 мм рт.ст. с плацебо, р <0,0001), а ДБП снизился на 2,9 мм рт. Ст. (Против -0,9 мм рт.ст. с плацебо, р <0,0001) (12).

Согласно категориальному анализу исходных данных CDP, значительно меньшие пропорции пациентов, рандомизированных на ниацин (против плацебо), имели по меньшей мере одно повышенное показание САП или ДАД в течение 5 лет лечения (исключая пациентов с аномальными значениями на исходном уровне). В общей сложности 26,8% группы ниацина имели САД ≥ 160 мм рт. Ст. По сравнению с 30,6% группы плацебо (z = -2,23). В общей сложности 8,7% группы ниацина имели САД ≥ 180 мм рт.ст. по сравнению с 10,7% группы плацебо (z = -1,77). Соответствующие данные для DBP составляли 53,1% пациентов с ниацином, имевших DBP ≥ 90 мм рт.ст., по сравнению с 60,4% для плацебо (z = -3,44) и 6,3% пациентов с ниацином, имевших DBP ≥ 110 мм рт.ст., по сравнению с 9,2% для плацебо (z = -2,84) , что указывает на значительную разницу между группами (39).

Более поздние данные большого числа пациентов, обработанных ниацином, также подтверждают эти результаты. Laropiprant исследуется как ингибитор рецептора простагландина D2 (PGD2), который опосредует промывку (41, 42). Кратковременное исследование титрования 412 пациентов, которым вводили ниацин с пролонгированным высвобождением 1-2 г / сут с ларопирантом в течение 8 недель, не выявило значительных изменений АД в исходном (43). Однако в более длительном (24-недельном) и значительно большем (n = 1613) исследовании пациенты с дислипидемией были рандомизированы на одно из трех плечей: пролонгированный ниацин 1 г, ниацин с пролонгированным высвобождением 1 г плюс ларопипарт 20 мг, или плацебо один раз в день в течение 4 недель. Затем дозы удваивались еще на 20 недель лечения (3). В послеоперационном анализе этого исследования снижение АД было значительным у пациентов, получавших ниацин с пролонгированным высвобождением или ниацин или ларопирант с пролонгированным высвобождением по сравнению с плацебо в течение 4 и 24 недель, и этот эффект, по-видимому, зависит от дозы (рисунок 1 ) (3). Laropiprant не отменяет и не ослабляет эффекты ниацина, снижающие АД, что указывает на то, что эффекты хронического ниацина в снижении АД обусловлены не опосредованной PGD2 промывкой.

Влияние ниацина с продленным высвобождением в отдельности или с ларопипраном на кровяное давление. Снижение артериального давления было значительным у пациентов, получавших ниацин с пролонгированным высвобождением (ERN) или ниацин / ларопирант с пролонгированным высвобождением (ERN / LRPT) по сравнению с плацебо в течение 4 и 24 недель (3)

Клинические испытания предполагают, что инфузия ниацина может резко снизить АД у некоторых людей. Опыт клинической практики показывает, что редко пероральное введение может также резко понижать АД, особенно когда происходит сильная ниацина-индуцированная промывка. Это острую опускание АД описано в пакетной вставке продаваемого в настоящее время ниацина по рецепту. Представляется заманчивым предположить, что острый АД-эффект острой администрации ниацина связан с вазодилатацией, вызванной ниацином. С точки зрения эффективности ниацин активирует G-рецепторы GPR109A, связанные с G, на клетках, таких как адипоциты, которые могут благоприятно влиять на метаболизм липидов. С точки зрения неблагоприятного опыта эти же рецепторы также обнаруживаются на эпидермальных клетках Лангерганса в коже (44), которые генерируют простагландины, такие как PGD2, которые, в свою очередь, стимулируют рецепторы PGD2 типа 1 (PD1) на сосудистых гладкомышечных клетках в дермальных артериолы, вызывая вазодилатацию и промывку. Активация GPR109A на клетках Лангерганса также может генерировать PGE2 и, возможно, другие медиаторы, которые могут влиять на тонус сосудов и, следовательно, также могут способствовать снижению АД. Кроме того, ниацин мог бы, вероятно, активировать свой рецептор на других типах клеток (включая другие компоненты сердечно-сосудистой системы), которые могут привести к гемодинамическим изменениям. Наконец, ниацин может иметь другие «внецелевые» эффекты (не опосредованные GPR109A), которые могут иметь острые эффекты АД.

Потенциальное хроническое действие ниацина, снижающее АД, лучше всего подтверждают более длительные исследования ниацина с участием большего числа пациентов. Недавний опыт клинических испытаний с ларопипаном предполагает, что любые хронические эффекты ниацина, снижающие АД, вряд ли опосредуются рецепторами DP1 или кожной вазодилатацией. Таким образом, неизвестный механизм, который мог бы объяснить хроническое снижение АД ниацином. Одна интригующая возможность заключается в том, что ниацин может понижать АД, по крайней мере частично, из-за благоприятных эффектов, влияющих на липид, которые могут улучшить эндотелиальную функцию. Одним из наиболее важных липидных эффектов ниацина является повышение уровня HDL-C. Частицы HDL имеют много важных липидных, антиоксидантных и противовоспалительных функций, которые благоприятно влияют на сосудистую систему. Уровни HDL-C напрямую коррелируют с мерами эндотелиальной функции (45). Отношение аполипопротеина В / А-1 обратно пропорционально связано с эндотелийзависимой вазодилатацией (46). HDL активирует синтазу оксида азота эндотелия и генерирует оксид азота в эндотелиальных клетках in vitro и in vivo (47), а продуцирование HDL-опосредованным эндотелиальным оксидом азота может способствовать умеренному хроническому снижению АД при длительной терапии. Особенно интересно отметить, что, когда сообщалось, что ниацин хронически понижает АД, эффекты, как правило, прогрессивные и постепенные, происходящие в течение многих месяцев или лет. Эти результаты коррелируют с одним из наиболее интересных терапевтических эффектов ниацина, который заключается в том, что уровни HDL-C могут продолжать расти даже после многих месяцев и до года после начала лечения (48).

Несколько удивительно, что хроническое снижение АД, наблюдаемое при длительном назначении ниацина, как указано в исследованиях, таких как CDP, не было более полностью оценено и лучше охарактеризовано, особенно учитывая, что (i) ниацин находится в клиническом применении в течение десятилетий; (ii) острая ниациновая инфузия иногда резко снижает АД; (iii) многочисленные клинические испытания подтверждают вывод о том, что ниацин благоприятно влияет на атеросклероз; и (iv) повышенное АД — это хорошо зарекомендовавший себя сердечно-сосудистый фактор риска. Таким образом, заключение этого обзора ограничивается отсутствием формальных оценок АД в большинстве клинических испытаний ниацина и отсутствием последовательного сообщения о влиянии ниацина на нормотензивные показатели по сравнению с пациентами с гипертонической болезнью. Было бы интересно определить, существуют ли какие-либо демографические или клинические характеристики, которые могли бы помочь предсказать, какие пациенты с большей вероятностью будут испытывать гемодинамические эффекты ниацина при введении отдельно или в согласии со статинами и / или ларопипраном для контроля промывки. Такие продолжающиеся испытания, которые могли бы наилучшим образом ответить на эти вопросы, включают атеротромбоз в метаболическом синдроме с низким уровнем HDL / высокие триглицериды и влияние на результаты глобального здравоохранения и исследование сердечной недостаточности 2 — лечение HDL для снижения частоты сосудистых событий. Но в настоящее время ни одно долгосрочное клиническое исследование еще не проводилось, специально оценивая хронический АД-эффект ниацина в качестве первичной конечной точки, и контролируемые клинические испытания необходимы с амбулаторным контролем АД и другими такими мерами, которые более типичны для оценки эффективности антигипертензивной терапии агенты. Благодаря таким исследованиям и другим, можно сделать более четкое определение влияния ниацина на АД, и возможно ли, что долгосрочное применение ниацина может способствовать его общим кардиопротективным преимуществам.

Небольшие клинические испытания острой администрации ниацина показали значительное снижение ниацина у пациентов с гипертонией, но не обязательно у нормотензивных людей. Острая опускание АД иногда обнаруживается при клиническом применении ниацина и описывается в упаковке вставки рецепта ниацина. Что касается хронических АД-эффектов, то в большинстве крупных перспективных рандомизированных клинических испытаний с участием ниацина и ниацина, содержащих схемы (например, CDP), ни одно из явных значительных эффектов ниацина или немного более низкого среднего значения АД среди некоторых групп лечения ниацином по сравнению с плацебо не проявлялось. Недавние клинические испытания, предусматривающие совместное введение ларопипранта антагониста рецептора PGD2, показывают, что ниацин действительно может иметь зависимые от дозы хронические эффекты снижения АД, которые вряд ли будут связаны с активацией рецептора DP1, приводящей к вазодилатации. Будущий анализ текущих клинических испытаний ниацина и более формализованные будущие клинические испытания, специально предназначенные для лучшей оценки влияния ниацина на АД, могут помочь исследователям и клиницистам лучше оценить степень воздействия ниацина на важный сердечно-сосудистый фактор риска гипертонии.

Концепция / дизайн: Drs Bays и Rader. Анализ и интерпретация данных: Drs Bays и Rader. Составление статьи: Drs Bays and Rader с редакционной помощью Стивена У. Гуткина, BA, и изменения обоих авторов. Критический пересмотр статьи: Drs Bays и Rader. Утверждение статьи: Drs Bays and Rader. Статистика: Не применимо. Финансирование обеспечивается: Drs Bays и Rader. Сбор данных: Drs Bays и Rader.

Авторы не получили никакой платы за свою работу в отношении этого обзора. Помощь в подготовке рукописи была предоставлена ​​Стивеном У. Гуткиным, BA, Rete Biomedical Communications Corp. (Wyckoff, NJ, USA), который был финансово поддержан Merck & Co., Inc. (Whitehouse Station, NJ, USA). Хотя сотрудники Merck имели возможность ознакомиться с рукописью, авторы несли полную ответственность за ее окончательное содержание.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *