Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Влияние интраоперационной окисленной регенерированной целлюлозы на реакцию заживления раны после операции фильтрации глаукомы: сравнительное исследование с Intercede and Surgicel

Effects of intraoperative oxidated regenerated cellulose on wound healing reaction after glaucoma filtration surgery: A comparative study with Interceed and Surgicel
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2636088/

Успешное снижение внутриглазного давления после операции фильтрации глаукомы зависит от
в основном по характеру лечебного ответа, который также является одним из самых важных модифицируемых факторов.

Чтобы оценить и сравнить эффективность двух окисленных регенерированных целлюлозных материалов, Intercede
и Surgicel по реакции заживления раны после операции фильтрации глаукомы.

Университетская больница, проспективное исследование.

Операция по полной фильтрации толщины проводилась на трех группах кроликов. Interceed
и Surgicel применялась в группах 1 и 2 соответственно. Третьей группой были контрольные. внутриглазной
давление, глубина передней камеры и внешний вид чехла были проверены на первом, третьем, седьмом и 14-м
дней. Кроликов умерщвляли на 14-й день, а область трабекулэктомии с вышележащей конъюнктивой была
иссеченные, фиксированные, окрашенные и оцененные гистопатологически.

Значения, полученные из клинической и гистопатологической оценки, были статистически проанализированы
используя непараметрические тесты (тесты Mann Whitney-U и Kruskall Wallis) в SPSS для Windows v-10. Значения P
менее 0,05 для статистической значимости в сопоставлениях считались значительными.

Группы были схожи в отношении внутриглазного давления, глубины передней камеры, пузырьков
появление и количество фибробластов и нейтрофилов в седьмой и 14-й дни. Среднее количество
эозинофилы и сосуды были значительно меньше в группах 1 и 2 (P = 0,014, P = 0,20
соответственно). Макрофаги
в группе 2 были значительно меньше, чем в группе 1 (P = 0,047).

Оба этих агента, похоже, подавляют васкуляризацию. Поскольку они не оказывают существенного влияния на
пролиферации фибробластов, это спорно говорить о ранозаживлении модуляции.

Фильтрационная хирургия Глаукомы (GFS) предполагает создание нового
дренажный канал для того, чтобы водный юмор вытекал из глаза и
таким образом снижая внутриглазное давление (ВГД) .1 Успешное снижение
ВГД в основном зависит от характера лечебного ответа, который
также является одним из наиболее важных модифицируемых факторов.2

Субконъюнктивальные спайки являются ведущими причинами
отказ после GFS. Повышенная проницаемость кровеносных сосудов
в травмированной ткани вырабатываются воспалительные экссудаты
богатых белками плазмы, таких как фибриноген. При оптимальном
условий, большинство фибринозных прикреплений, сформированных таким образом
поглощаются в течение нескольких дней фибринолитическими механизмами.
Если они сохраняются, может произойти фибробластическая пролиферация, вызывающая
формирование адгезии.3

Возможность образования адгезии не идентична для
различных тканей человеческого тела. Сайт GFS отличается от
любая окулярная область в одном фундаментальном аспекте: она омывается
водный юмор и его содержание могут существенно влиять на
уровень заживляющего ответа.1,4 Нормальный уровень влажности кролика
было показано, что он очень химически привлекателен для кроликов Тенона
капсульные фибробласты5 и подобные эффекты водного
также подтверждено.6 Факторы, сообщаемые для стимуляции фибробластов
в водной юморе — фактор роста фибробластов (FGF),
эпидермальный фактор роста (EGF), трансформирующий фактор роста
(TGF) бета-1, инсулиноподобный фактор роста (IGF), фибронектин,
трансферрин и интерлейкин.6 Все эти вещества стимулируют
прорастание фибробластов, миграция и производство коллагена до
в некоторой степени.1

Модуляция заживления ран после фильтрации глаукомы
хирургия уже была достигнута растущим числом
подходов.6-9 Исследования в этой области сильно
сфокусированный на воспалительной реакции после хирургической травмы. анти-
воспалительные и антиметаболитовые производные обычно
используется для ингибирования синтеза воспалительных медиаторов, ведущих
для снижения гранулоцитов и дегрануляции тучных клеток, фибрина
образования и фибробластов.7,8
Подконъюнктивальная адгезионная защита с адгезионными барьерами также может контролировать
заживление ран и уменьшить потерю.

Хирургический абсорбируемый гемостат (AH), один из ранних
мембранные материалы для гемостата, предназначен для использования в качестве дополнения
в хирургических процедурах, чтобы помочь контролировать капилляр,
венозного и малого артериального кровотечения при лигировании или других
обычные методы контроля непрактичны или неэффективны.10
Он изготовлен из окисленной регенерированной целлюлозы (ORC). гемостаз
только уменьшает образование адгезии, предотвращая поток
активных посредников для заживления ран на хирургическом участке. рядом
этот косвенный эффект, хотя он не предназначен в первую очередь как
адгезионный барьер, он также предшествует адгезии перитонеальной мембраны
барьеры. Ларссон и др., Показали, что адгезии после слепой кишки
травмы были значительно менее распространены у крыс, получавших
Surgicel.11 Несмотря на большинство исследований12,13, которые обнаружили, что Surgicel
эффективные в предотвращении образования адгезии, некоторые 14,15
не подтвердили это наблюдение.

Взаимодействие осуществляется из того же материала (ORC), что и Surgicel,
но он длится дольше в брюшной полости. Это первый продукт
который был разработан как агент, предотвращающий адгезию, и это было
оказалась эффективной во многих клинических исследованиях в гинекологических
и абдоминальной хирургии.9,16

Целью исследования было оценить и сравнить
эффективность двух мембранных адгезионных барьеров из ORC
материал, Surgicel и Interceed, реакция заживления раны
после операции по хирургии глаукомы.

Это исследование было выполнено офтальмологией и патологией
отделов Медицинской школы Университета Фирата.
эксперименты, связанные с заявлением ARVO для использования
животных в офтальмологических исследованиях и исследованиях зрения. Двенадцать шестимесячных
для этого исследования использовали кроликов-альбиносов-мужчин, со средним телом
вес 2,87 ± 0,36 кг. Были сформированы три исследовательские группы, каждая из которых
состояла из четырех кроликов.

Операция полной толщины была выполнена в одном глазу
всех кроликов следующим образом: после того, как кролики были
анестезируется внутримышечными инъекциями хьялазина
гидрохлорид 5 мг / кг (Rompun, Bayer, Стамбул-Турция)
и кетамин гидрохлорид 25 мг / кг (Ketalar, Eczacibasi,
Стамбул, Турция). Правые глаза кроликов были очищены
и драпированы для хирургии. Капля оксибупраина гидрохлорида
(Беноксинат, ThiloandCo Gmbh, Пуурс-Бельгия)
и тяговый шов был помещен в верхнее веко. Лимб-
основанный конъюнктивальный лоскут, и полная толщина
удаление склерального блока было проведено рядом с лимбом в
превосходный квадрант всех глаз. Периферическая иридэктомия была
затем выполнялся и был установлен гемостаз. С этой точки зрения,
Interceed (TC7, Johnson и Johnson Medical Inc., Арлингтон,
Tx, USA) и Surgicel (Surgicel Absorbable Hemostat, Johnson
и Johnson Medical Inc., Арлингтон, Tx, США), подготовили
в размерах 3 х 4 мм, были помещены в открытую склеру
глаз, которые сформировали группы 1 и 2 соответственно.
мембраны были задрапированы конъюнктивальным клапаном и оставлены
там. В группе 3 (контрольная группа) материал не применялся. В
в конце процедуры конъюнктива была закрыта
бег 8-0 полиглактиновый шов и глаза были залатаны после
инстилляция офтальмологической мази, состоящей из окситетрациклина
и сульфат полимиксина В. Все глаза управлялись
тот же хирург.

Все группы получали тобрамицин и дексаметазоновые капли
три раза в день в течение 14 дней. ВГД, глубина и глубина передней камеры
внешний вид проверялся и записывался на первом, третьем,
седьмой и 14-й послеоперационные дни. Отступ Schiotz
тонометр использовался для измерений ВГД. Передняя камера
глубину оценивали с помощью перьевого света и оценивали
как класс 0 (плоская камера), класс I (узкая камера) и
Класс II (камера с нормальной глубиной). Внешний вид Bleb
была также оценена с проверкой и оценена как класс 0 (нет
бледный или едва заметный нефункционирующий пузырь), I класс (слегка
приподнятый и функционирующий пузырь) и II степени (сильно повышенный
и функционирующий пузырь).

Животных умерщвляли путем передозировки внутривенных
пентобарбитальная анестезия в конце 14-го дня. После
размещение блефаростата, фиксационный шов был помещен в
3 мм позади участка операции, помогая конъюнктиве оставаться
прикрепленный к склере. Квартальные корнеосклеральные блоки
(10 × 10 мм) с вышележащей конъюнктивой
из всех оперированных глаз, имеющих место трабекулэктомии на
центр образцов. Блоки сразу фиксировали
10% формалина, а затем хоронили в парафине. Пять-микрометр
толстые участки, пересекающие видимый или предполагаемый фистульный участок, были
разрезают с использованием микротома (Leica). Образцы окрашивали
гематоксилин и эозин. Три секции были разрезаны как минимум
от 20 микрометров друг от друга для обеспечения различной популяции клеток
в каждом разделе.

Проведен световой микроскопический анализ образцов
с объективом × 40 стандартного светового микроскопа (BH2
Olympus Photomicroscope) и × 10 окуляров. гистопатологический
анализ хирургического участка и окружающего субконъюнктива
область состояла из: (1) количества клеток на область (фибробласт, лимфоцит,
эозинофил, нейтрофил и макрофаг); (2) Количество судов в
площадь; (3) наличие отека и фиброза; (4) Наличие иностранных
реакция организма; (5) Прохождение фистулярного тракта. Все счета были
сделано в двух областях микроскопа и означает ± стандартные отклонения
были использованы. Только четко идентифицированные клетки с их специфическими
были учтены ядерные и цитоплазматические особенности. Инородное тело
реакцию оценивали только на участке трабекулэктомии, который был
задрапированных мембранными барьерами. Реакция чужеродного тела
вокруг области закрытия конъюнктивы, которая была вызвана швом
был опущен.

Значения, полученные из клинических и гистопатологических
оценка была статистически проанализирована с использованием непараметрических
тесты (тесты Манна Уитни-У и Крускалла Уоллиса) в SPSS для
Окна. Значения P были использованы, чтобы показать статистическую значимость
в сопоставлениях и значение Р ниже 0,05
значительное.

Стандартизованные хирургические процедуры и администрация
из них хорошо переносились животными. Ни один из
глаза показали признаки инфекции. Глубина передней камеры
была оценена как нормальная во всех обследованиях групп. Инжир.
1 приведены данные о появлении фильтрующих пузырьков с помощью средств
от числа поднятых и функционирующих пузырей. Среднее и
SD классов в исследовательских группах были следующими: 0,75 ± 0,96,
0,5 ± 1,0, 0,5 ± 1,0 (группа 1); 0,5 ± 0,58, 0,5 ± 0,58, 1,25 ± 0,96
(Группа 2) и 1,25 ± 0,96, 1,25 ± 0,96, 1,0 ± 1,0 (группа 3) на
первый, третий и седьмой послеоперационные дни соответственно.
Все фильтрующие пузырьки потерпели неудачу на 14-й день, и все группы были
оказались статистически подобными с точки зрения появления пузыря
(Тест Крускалла Уоллиса).

На фиг.2 показан средний IOP в послеоперационных исследованиях.
Было обнаружено, что средний ВГД при первом обследовании
низкий в группе 2 по сравнению с другими группами. Кроме того, означает IOP
на третий день было обнаружено, что в группе 3
по сравнению с другими группами. С другой стороны, нет общего
разница была обнаружена между группами на седьмом и 14-м
дневные экзамены.

Гистопатологический анализ участков от операции
сайт контрольной группы отобрал один патент и три закрытых
фистульный тракт. Число патентных фистулярных путей составляло два
Группа 1 и три в группе 2. Группы были обнаружены статистически
аналогичный по внешнему виду фистулярного тракта.
В таблице 1 показаны средние подсчеты клеток в микроскопии света
экзамены. Среднее количество эозинофилов в группах 1 и 2
была значительно меньше, чем группа 3 (P = 0,014 для обеих групп;
Тест Манна Уитни U). Среднее количество лимфоцитов в
Группа 2 была значительно меньше, чем группа 3 (P = 0,043, Манн
Whitney U). Группы 1 и 2 были схожи с
к числу лимфоцитов. Подконъюнктивное пространство группы
2, содержало значительное количество макрофагов, чем
Группа 1 (P = 0,047, тест Манна Уитни U). гистопатологический
исследование участков не выявило реакции инородного тела
в любой группе.

Толстый, плотный слой соединительной ткани, лежащий под
эпителий был обнаружен во всех группах. Активные фибробласты
слоя Тенона были увеличены в количестве, удлиненные и
ориентированные параллельно друг другу. Удлиненные фибробласты также
вторгся в старый склеральный коллаген. Ни один из образцов не показал
гистопатологические признаки пролиферации суспендированных фибробластов.
Активные макрофаги, которые были широко распространены в первой группе,
появилось в основном вокруг фистулярного тракта, на котором барьер
мембраны были имплантированы. Группы 2 и 3 показали, что нет
значительное увеличение макрофагов вокруг фистулярного тракта.
Недавно сформированная субэпителиальная соединительная ткань была богата кровью
судов. Среднее количество сосудов составляло 3,5 ± 0,58, 3,5 ± 1,29
и 9,75 ± 2,36 в группах от 1 до 3 соответственно. Среднее число
судов первой и второй групп значительно меньше
Группа 3 (P = 0,019 и P = 0,020 соответственно, Манн Уитни
U). Статистическая значимость между
количество судов Группы 1 и Группы 2. Рис. 3 до 5 показывают
фотографии легких микроскопических участков групп 1
до 3 соответственно.

Лечение заживления конъюнктивы начинается с воспалительного
фаза, которая характеризуется движением внутрисосудистых
компонентов к внесосудистой области. К концу этого
стадии, образуется сгусток и облегчает движение других
клеточных компонентов в рану. Среди них фибробласты
происходящих главным образом из соседних тканей (капсула Тенона и
episclera) появляются на третий день и становятся доминирующими
клеточный компонент раны во втором (фибробластическом)
фаза. Ангиогенез сразу же следует за фибробластом
миграция, и эти два образуют грануляционную ткань. рана
закрытие достигается путем эпителизации с миграцией
и пролиферации эпителиальных клеток, а также сокращением
миофибробласты, которые возникли из фибробластов. стягивание
начинается через пять-семь дней и максимально соблюдается на
четвертая-пятая недели. Ремоделирование, последняя фаза исцеления
начинается во время фибробластической фазы и может продолжаться дольше
чем год.7,8

Кролики и обезьяны являются широко используемым животным
модели для исследований заживления ран из-за их подходящего
. Мы использовали кроликов, потому что они дешевле,
послушный и простой в уходе. Фильтрационная хирургия имеет тенденцию терпеть неудачу у животных
экспериментов, что указывает на то, что поведение глаз животных
отличной от человеческой. Возможно, не удастся достичь
функциональное кровотечение у животного даже при дополнительной терапии для
раневое заживление. Таким образом, провал фистулы не
означает отказ метода. Гистопатологическая оценка,
главным образом фибробластическая активность и пролиферация сосудов, дает
нам лучше понять успех. Процесс заживления ран
генерируется за относительно короткое время у животных, по сравнению с
человека. В модели кролика молодые фиброво-сосудистые ткани
был замечен в фистуле к третьему дню, и он
первые две недели после экспериментальной фильтрации глаукомы
хирургии.1,17 Используя эти данные, мы выбрали для оценки
реакция заживления раны на 14-й день.

Исследования модуляции заживления ран после GFS
далеки от доступа к конечной точке.6-9 Один из
Важными причинами неудачи после GFS является субконъюнктивальная адгезия.
Образование адгезии в целом может быть уменьшено на несколько
путей: уменьшение начального воспалительного ответа и
последующий экссудат (актуальные кортикостероиды), ингибирование
фибробластическая пролиферация (например, митомицин-С),
фибринолиз и механическое разделение поверхностей18. Последний
достигается барьерными агентами, которые включают механические барьеры
и вязкие растворы.3 Идеальный барьер должен быть нереактивным,
биоабсорбируемая и простая в использовании; также он должен сохраняться во время
критические стадии заживления ран.

Не изучено использование барьерных агентов для модуляции
реакция заживления ран после GFS в офтальмологической
литература. Использование барьерных агентов при операции косоглазия
было найдено противоречивым.19,20 Yacobi et]
al., сообщил, что использование рукавов ORC значительно увеличивает образование
послеоперационные спайки.19 Однако Хван и Чанг
сообщили, что совместное использование ORC, 5-фторурацила и
viscoat может задержать время настройки после регулировки
косоглазия у кроликов.20

Точный механизм действия ORC при заживлении ран
модуляция неизвестна. Несмотря на то, что это физическое
барьера в начале, есть убедительные данные о его
биологически активные продукты распада. Взаимодействие
«Пересечение макрофагов может привести к уменьшению секреции
матричных компонентов, медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-
1 бета и клеточные факторы роста.21

Барьерные агенты широко используются в гинекологической хирургии.
Несмотря на то, что он производится из одного и того же материала,
опыт в качестве барьера весьма отличается от Interceed
и Surgicel. Насколько нам известно из их внутрибрюшинного
приложений, Interceed соответствует требованиям, и это было
одобренный для клинического применения.22 С другой стороны, Surgicel AH имеет
даже не предлагалось в качестве продукта, предотвращающего адгезию, посредством
его продюсером. Существует небольшое количество исследований, которые поддерживают
замедляющие эффекты Surgicel на реакцию заживления раны.23-25 ​​Также рекомендуется удалить материал после достижения
гемостаза.23 Основной причиной этой предосторожности является
непредсказуемый объем продукта, когда он используется в больших
суммы. Мелкие кусочки и легкодоступное положение
из Surgicel после GFS может сделать эту предосторожность необоснованной.
Производитель хирургического средства отмечает, что во время его размещения,
блок хирургического вмешательства не должен перекрывать края раны. В таком случае,
ранний healig может быть постфонирован. Мы также были очень осторожны
во время размещения после захвата мембраны между
края конъюнктивы могут мешать конъюнктивальному замыканию.
Эта функция делает Surgicel полезной для нашей цели, когда она
откладывает исцеление в области субконъюнктива и сохраняет
отсеков отдельно.

Самая запутанная точка в отношении эффектов и
поведение биодеградации этих продуктов в СГФ является
наличие водной влаги в окружающей среде. Телесные жидкости
кроме цельной крови, не проявляла реакции с Surgicel AH.
Это может быть невыгодно, если мы хотим только его гемостатические
но в нашей ситуации нам едва ли нужен какой-либо гемостаз. В
отсутствие кровоизлияния, только барьерный эффект Surgicel
вступает в игру и помогает модулировать заживление ран
предотвращая спайки.

Биодеградация и солюбилизация in vivo и in vitro
ORC был хорошо изучен для условий, в которых он
используется как внутрибрюшинный барьер адгезии. Димитриевич и др.,
собранная перитонеальная жидкость, сыворотка и моча у кроликов
на кого ORC были хирургически имплантированы на их матку
рога и анализируется на углеводные компоненты, использующие
высокоэффективная жидкостная хроматография с импульсным
амперометрическое обнаружение.26 Сообщалось, что олигомерные
продукты проявлялись в перитонеальной жидкости после имплантации
сайт, без видимого накопления в сыворотке или
мочи. Размер и количество продуктов быстро уменьшались и
к 4-му дню перитонеальные лаважи были свободны от олигомеров.26 In vitro
солюбилизация изучалась теми же авторами и методом,
с наличием сыворотки / плазмы и гидролитических ферментов.
Они сообщили, что ORC сначала подвергается сокращению цепи до
дают олигомеры, которые в присутствии плазмы или сыворотки являются
далее гидролизуют до более мелких фрагментов, включая глюкуронов
кислоты и глюкозы.27

В заключение нелегко говорить о каких-либо значительных
взаимодействие материалов ORC с реакцией заживления ран
с нашим небольшим размером исследования. Несмотря на статистически незначимую
различия общего ВГД и фильтрационного блеска, результаты
гистопатологическое исследование убеждает в будущем
использование этих мембранных барьеров в СГФ. Таким образом, мы
подумал о сокращении количества судов в исследовательских группах
сравнение мер контроля может показаться менее утомленным заживлением ран
реакция. Дополнительные исследования глаукоматозных глаз у человека должны быть
для изучения влияния этих агентов.

Источник поддержки: Nil

Конфликт интересов: не объявлено

Количество поднятых и функционирующих пузырей в различных исследовательских группах

Среднее внутриглазное давление на 1 — 14 дни в различных исследовательских группах

Микрофотография рабочего места от перемешанного (Group-1) животного. Под утолщенным конъюнктивальным эпителием, недавно
образованная соединительная ткань содержит активированные фибробласты. Воспалительная инфильтрация умеренно умеренная. Умеренно увеличенное сосудистое
(гематоксилин и эозин окраски, оригинальное увеличение × 40)

Микрофотография рабочего места животного, обработанного Surgicel (Group-2), показала неорганизованную и сравнительно гипоклериальную
соединительная ткань. Сосудистые рисунки слегка увеличены (окрашивание гематоксилином и эозином, оригинальное увеличение × 40)

Микрофотография рабочего места контрольного (группы 3) животного показывает многочисленные активированные фибробласты и новый коллаген под
утолщенный эпителий конъюнктивы. Субконъюнктивальная область проявляет умеренную лимфоцитарную инфекцию и гораздо более частые сосудистые
образцы (окрашивание гематоксилином и эозином, оригинальное увеличение × 40)

Число клеток в среднем ± стандартное отклонение в различных исследовательских группах

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *