Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Оценка смертности среди военнослужащих морской пехоты и военно-морского флота, подвергшихся воздействию загрязненной питьевой воды в базе USMC Camp Lejeune: ретроспективное когортное исследование

Evaluation of mortality among marines and navy personnel exposed to contaminated drinking water at USMC base Camp Lejeune: a retrospective cohort study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3943370/

Две системы питьевой воды в базовом лагере морской пехоты США в Лежене, Северная Каролина, были загрязнены растворителями в 1950-1985 годах.

Мы провели ретроспективное исследование смертности когорт морских и военно-морских сил, которые начали службу в течение 1975-1985 гг., И были размещены в лагере Лежен или Лагерь Пендлтон в Калифорнии в течение этого периода. Питьевая вода лагеря Пендлтона была незагрязненной. Последующая смертность была в 1979-2008 годах. Стандартизованные коэффициенты смертности были рассчитаны с использованием показателей смертности в США. Мы использовали анализ выживаемости для сравнения показателей смертности между кемпингом Lejeune (N = 154,932) и когортами Camp Pendleton (N = 154,969) и оценивали влияние кумулятивных воздействий на загрязняющие вещества в когорте Camp Lejeune. Модели оценивают ежемесячные уровни загрязняющих веществ в жилых домах. Доверительные интервалы (CI) указывали точность оценок эффекта.

В когортах лагеря Лежен и кемпинг Пендлтон было соответственно 8 964 и 9 365 смертей. По сравнению с Camp Pendleton, Camp Lejeune имел повышенные коэффициенты смертности (HR) для всех видов рака (HR = 1,10, 95% ДИ: 1,00, 1,20), рак почки (HR = 1,35, 95% ДИ: 0,84, 2,16), рак печени (HR = 1,42, 95% ДИ: 0,92, 2,20), рак пищевода (HR = 1,43 95% ДИ: 0,85, 2,38), рак шейки матки (HR = 1,33, 95% ДИ: 0,24, 7,32), лимфома Ходжкина (HR = 1,47, 95% ДИ: 0,71, 3,06) и множественной миеломой (HR = 1,68, 95% ДИ: 0,76, 3,72). В когорте лагеря Лежен были обнаружены монотонные категориальные кумулятивные тенденции экспозиции для рака почек и общего количества загрязняющих веществ (HR, высокая кумулятивная экспозиция = 1,54, 95% ДИ: 0,63, 3,75, log10 β = 0,06, 95% ДИ: 0,05, 0,17) , Лимфома Ходжкина и трихлорэтилен (HR, высокая кумулятивная экспозиция = 1,97, 95% ДИ: 0,55, 7,03, β = 0,00005, 95% ДИ: -0,00003, 0,00013) и бензол (HR, высокая кумулятивная экспозиция = 1,94, 95% ДИ: 0,54, 6,95, β = 0,00203, 95% ДИ: -0,00339, 0,00745). Амиотрофический боковой склероз (ALS) имел HR = 2,21 (95% ДИ: 0,71, 6,86) при высоком кумулятивном воздействии винилхлорида, но немонотонная зависимость от воздействия (β = 0,0011, 95% ДИ: 0,0002, 0,0020).

В исследовании были обнаружены повышенные HR в лагере Лежен для нескольких причин смерти, включая раковые заболевания почек, печени, пищевода, шейки матки, множественную миелому, лимфому Ходжкина и БАС. CI были широкими для большинства HR. Поскольку <6% когорты умерли, необходимо было бы долгосрочное наблюдение, чтобы всесторонне оценить воздействие воздействия питьевой воды на базу.

Образцы, взятые в 1980-1985 гг. В базовом лагере морской пехоты США (USMC) Лежен, Северная Каролина обнаружили растворители в питьевой воде, поставляемые двумя из восьми очистных сооружений базы, Tarawa Terrace (TT) и Hadnot Point (HP). Ячейки поставки TT были загрязнены за пределами бизнеса химчистки. Баки питания НР были загрязнены источниками на базе: утечка подземных резервуаров для хранения, разливы промышленной зоны и места захоронения отходов. Загрязненные питательные скважины в системах ТТ и HP были закрыты к февралю 1985 года [1,2].

Первичным загрязнителем в системе распределения ТТ был тетрахлорэтилен (ПХЭ) с максимальным измеренным уровнем 215 мкг / л (мкг / л). Также были обнаружены значительно более низкие уровни трихлорэтилена (ТХЭ), транс-1,2-дихлорэтилена и винилхлорида, создаваемые при ухудшении состояния PCE в грунтовых водах. В течение 1975-1985 годов система TT обслуживала около 1850 семейных единиц жилья [1].

Первичным загрязнителем в системе распределения HP был TCE с максимальным обнаруженным уровнем 1400 мкг / л. Максимальный уровень PCE составлял 100 мкг / л, а также был обнаружен бензол. Транс-1,2-дихлорэтилен и винилхлорид присутствовали в результате деградации TCE в грунтовых водах [2]. В течение 1975-1985 гг. Система HP обслуживала «основную» зону базы, где находилось большинство бакалавров («казармы») и несколько семейных единиц жилья.

Система Holcomb Boulevard была третьей системой на базе, которая обслуживала приблизительно 2100 семейных единиц жилья и была незагрязненной, за исключением периодических периодов в сухие весенне-летние месяцы, когда система HP обеспечивала дополнительную воду. В течение 2-недельного периода в начале 1985 года завод по очистке бульвара Holcomb отключился для ремонта, а система HP предоставила воду для своей зоны обслуживания.

В каждой системе вода из питающих скважин смешивалась на очистной установке до распределения. Уровни загрязнения в каждой системе варьировались в зависимости от используемых скважин в определенное время.

Максимальные уровни загрязняющих веществ в США (MCL) для TCE, PCE и бензола составляют 5 мкг / л. MCL для винилхлорида составляет 2 мкг / л. Недавно TCE был классифицирован как канцероген человека [3,4]. Винилхлорид и бензол также классифицируются как канцерогены человека [5]. PCE классифицируется как «вероятный» или «вероятный» канцероген человека [4,6].

Несколько метаанализов и обзоров оценивали воздействие этих химических веществ на здоровье [3-7]. Большинство доказательств взято из профессиональных исследований, в которых основным путем воздействия является ингаляция. Питьевая вода, подверженная воздействию этих химических веществ, включает вклад в общую дозу внутреннего тела с трех путей: проглатывание, ингаляция и дермальный. Доза от ингаляционных и дермальных путей может достигать дозы от проглатывания. Например, внутренняя доза при вдыхании до TCE в течение 10-минутного ливня может быть равна внутренней дозе при проглатывании 2 литров питьевой воды, загрязненной TCE [8].

Литература ограничена последствиями воздействия на воду этих химических веществ на здоровье. В исследовании питьевой воды в Нью-Джерси наблюдались ассоциации между TCE и лейкемией и неходжкинской лимфомой (NHL), а также PCE и NHL [9]. ПХД-загрязненная питьевая вода была связана с раком легких, раком мочевого пузыря, лейкемией, раком прямой кишки и женским раком молочной железы в исследовании на мысе Код, М.А. [10-12]. Ни в одном исследовании не проводились оценки ассоциаций между воздействием питьевой воды на эти химические вещества и медицинскими подтвержденными, не раковыми заболеваниями у взрослых.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить, подвергает ли воздействие морского и военно-морского персонала загрязненной питьевой воде в Лагерь Лежене риск смертности от рака и других хронических заболеваний.

Мы выявили несколько заболеваний, представляющих первостепенный интерес: рак почки, гемопоэтическая система (НХЛ, лейкемия, множественная миелома, лимфома Ходжкина), печень, мочевой пузырь, пищевод и шейка матки. Рак почки, НХЛ и рак печени были отобраны, потому что Агентство по охране окружающей среды США (EPA) и Международное агентство по исследованиям рака дали доказательства причинно-следственной связи с воздействием TCE, хотя данные о раке печени «более ограничены», чем доказательства для рака почек и НХЛ [4,7]. Национальная программа по токсикологии (NTP) сделала вывод о наличии «доказательств для последовательных положительных ассоциаций» между PCE и раком пищевода и шейки матки, а EPA привел доказательства ассоциаций между PCE и раком мочевого пузыря и множественной миеломой [5,6]. Бензол является известной причиной лейкемии.

Заболевания вторичного интереса были выявлены на основе информации из обзоров литературы, предполагающих возможные ассоциации с загрязнителями или с растворителями в целом: апластическая анемия, боковой амиотрофический склероз (ALS), рассеянный склероз (MS), заболевания почек и печени, болезнь Паркинсона и раковые заболевания соединительной ткани, головного мозга, поджелудочной железы, полости рта, глотки, легких, гортани, предстательной железы, молочной железы, толстой кишки и прямой кишки [3,5-7,13].

Поскольку это было исследование передачи данных без информации о курении, мы оценили связанные с курением заболевания, которые, как известно, не связаны с загрязняющими веществами для оценки возможного смешения: сердечно-сосудистых заболеваний, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и рака желудка.

Когорта лагеря Лежен состояла из 154 932 военнослужащих морских и военно-морских сил («морских пехотинцев»), которые начали активную службу в период с апреля 1975 года по декабрь 1985 года и были размещены в лагере Лежен в любое время в течение этого периода. Сопротивление сравнения состояло из 154 969 военнослужащих морских и военно-морских сил, которые начали активную службу в период с апреля 1975 года по декабрь 1985 года, были размещены в любое время в течение этого периода в базовом лагере в USMC Pendleton, но в этот период не были размещены в лагере Лежен. Лагерь Пендлтон, расположенный вдоль побережья Южной Калифорнии в северном округе Сан-Диего и южном округе Ориндж, не имел загрязненной питьевой воды в период, когда когорта была размещена у основания [14].

Мы получили данные для Camp Lejeune и Camp Pendleton из архива военных персональных данных военного персонала МВД (DMDC) за апрель 1975 года — декабрь 1985 года. Информация о подразделениях впервые появилась в файле DMDC в апреле 1975 года [15]. В 1975-1985 гг. USMC предоставил список подразделений, размещенных в лагерях Лежен и Пендлтон. Ежеквартальный файл DMDC содержит номер социального страхования (SSN), дату рождения, пол, расовую / этническую принадлежность, образование, семейное положение, ранг, дату начала активной службы, общий срок службы и код военной оккупации. Это исследование было одобрено Центром по контролю и профилактике заболеваний.

Информация о персональном идентификаторе из базы данных DMDC была сопоставлена ​​с данными в Главном файле смерти (SSF) по управлению безопасностью (SSF) и SSA Office of Research, Evaluation and Statistics (ORES), предполагаемом живым поиском, для определения жизненного статуса [16,17]. Для тех, кто не соответствует, для определения жизненного статуса использовалась коммерческая служба розыска. Выявленные смертельные случаи и лица, чей жизненный статус оставался неизвестным, затем были найдены в Национальном индексе смертности (NDI). Те, чей жизненный статус оставался неизвестным после того, как поиск NDI был признан «потерянным для последующего наблюдения», но внесенный человеком-лет в исследование до последней даты, когда они, как известно, были живы на основе коммерческой трассировки или данных DMDC. Исходные и способствующие причины смерти информации были получены от NDI.

Из-за ограниченного количества исторических образцов для загрязнения питьевой воды ATSDR провел историческую реконструкцию загрязнения с использованием моделей судьбы грунтовых вод и транспортных и распределительных систем. Среднемесячные оценки концентраций загрязняющих веществ в каждой системе были рассчитаны и представлены в отчетах агентств, проведенных экспертами [1,2]. В таблице 1 суммируются расчетные месячные средние концентрации загрязняющих веществ с января 1975 года по февраль 1985 года. Оценочные среднемесячные концентрации PCE в системе распределения Тарава-Террас в течение этого периода составляли от 0 до 158 мкг / л с медианой приблизительно 85 мкг / л (таблица 1). PCE был основным загрязнителем в системе Tarawa Terrace. Оценочные месячные средние концентрации TCE в системе распределения Hadnot Point в течение этого периода составляли от 0 до 783 мкг / л, средний уровень составлял приблизительно 366 мкг / л (таблица 2). TCE был основным загрязнителем в системе Hadnot Point, хотя оценочные месячные уровни PCE и винилхлорида часто были значительно выше их MCL, при этом медианные оценки в этот период составляли 15 мкг / л и 22 мкг / л соответственно.

Оценочные среднемесячные концентрации загрязняющих веществ в системе Tarawa Terrace, 1975-1985 годы

* В январе 1985 года были закрыты две загрязненные скважины. Оценочные среднемесячные уровни тетрахлорэтилена с февраля по декабрь 1985 года составляли <4 мкг / л.

¥ Одна загрязненная скважина была отключена для обслуживания в течение 7/80 — 8/80 и 1/83 — 2/83. Другая загрязненная скважина не использовалась до августа 1984 года.

Оценочные среднемесячные концентрации загрязняющих веществ в системе Hadnot Point, 1975-1985 годы

* Загрязненные скважины были закрыты после февраля 1985 года. С марта по декабрь 1985 года среднемесячные уровни трихлорэтилена, тетрахлорэтилена и винилхлорида составляли <1 мкг / л, а бензол составлял <4 мкг / л.

В среднем, человек в когорте лагеря Лежен проживал на базе в течение 18 месяцев. Каждому человеку были назначены расчетные среднемесячные концентрации загрязняющих веществ в системе питьевого водоснабжения, обслуживающей резиденцию человека в период проживания. Мы использовали несколько источников информации для определения места проживания человека (рисунок 1).

Оценка воздействия когортного легочного лагеря Lejeune. * 8-я морская пехота (как рядовые, так и офицеры) перебралась в лагерь Гейгер (неэкспонированная область) к 1980 году. ** BOQ = кварталы офицеров-офицеров (Примечание: BOQs в другом месте на базе были в неэкспонированных районах).

Женатые участники лагеря Lejeune проживали либо в базовом семейном жилье, либо вне корпуса. Мы использовали вероятность и ручное сопоставление, чтобы связать замужних членов когорты с базовыми данными о семейном жилье по имени, рангу, датам занятости и датам, установленным на базе.

Незамужние офицеры проживали в отделениях бакалавра, обслуживаемых системой водоснабжения Holcomb Boulevard в 1975-1985 годах. В бараках проживали незамужние рядовые лица. Места расположения бараков были определены с использованием информации, предоставленной отставными морскими пехотинцами, базовым персоналом и базовыми хронологиями команд. Морские пехотинцы находились в районах, обслуживаемых системой HP, до июня 1977 года, когда они переехали в район с незагрязненной питьевой водой.

Последующее наблюдение началось 1 января 1979 года или начало службы активной службы на любой базе, в зависимости от того, что было позже, и продолжилось до 31 декабря 2008 года, если это лицо было известно живым или до смерти. Те, у кого неизвестный жизненный статус, следили до того, как они были известны в последний раз, на основании имеющихся данных.

Мы использовали Систему анализа жизненных таблиц (LTAS) для расчета причинно-ориентированных стандартизованных коэффициентов смертности (SMR) и 95% доверительных интервалов (CI), сравнивающих когорты Camp Lejeune и Camp Pendleton с возрастом и возрастом Смертности в США за основные и способствующие причины смерти [18]. При распределении человеко-лет к категориям определенного возраста и пола и календарного периода для каждой базы, как только человек находился в лагере Лежен (например, некоторые начались в Лагере Пендлтон, а затем были переведены в лагерь Лежен), все последующие человеко-годы были назначены в лагерь Лежен.

а. Сравнение между кемпингом Лежен и кемпингом Пендлтон

Мы использовали расширенные регрессионные модели Cox [19] с возрастом как временной переменной и базового местоположения в качестве изменяющейся во времени дихотомической переменной для расчета коэффициентов риска (HR), сравнивающих показатели смертности между когортами Camp Lejeune и Camp Pendleton. Эти анализы предполагали, что все в лагере Лежен были подвергнуты воздействию загрязненной питьевой воды в своих резиденциях и / или во время повседневной деятельности на базе, в то время как в Лагерь Пендлтон были неэкспонированы.

Мы учитывали «период латентности» за счет задержки воздействия на базу на 10, 15 и 20 лет в дополнение к анализу без запаздывания. Например, 10-летнее отставание будет назначаться для лица в возрасте 29 лет, на основании которого человек находился в возрасте 19 лет. Если это лицо еще не служило в возрасте 19 лет, то год-год в возрасте 29 лет был присвоен категории, «Не на любой базе». Мы использовали информационный критерий Акаики (AIC) — меру хорошей пригодности для выбора, чтобы выбрать подходящий период задержки.

б. Анализы в когорте лагеря Лежен

В рамках когорты лагеря Лежен мы оценивали отношения зависимости от воздействия кумулятивных воздействий загрязняющих веществ питьевой воды и причины смертности с использованием моделей расширенной регрессии Cox с возрастом как временной переменной и кумулятивной экспозицией в качестве изменяющейся во времени переменной. Оценочные среднемесячные концентрации загрязняющих веществ в водной системе, обслуживающей место проживания и даты занятости, использовались для расчета совокупных рисков («мкг / л-месяцев») для каждого загрязняющего вещества и общего количества этих загрязнителей («ТВОК»).

Мы оценили нетрансформированные и log10 преобразованные кумулятивные воздействия как непрерывные переменные. Преобразование логарифма является подходящим, когда отношение экспозиции к реакции плато или ослабляется при более высоких уровнях воздействия [20]. Мы добавили небольшую константу (т. Е. 0,001) к среднемесячным концентрациям загрязняющих веществ, чтобы избежать логарифма нуля. Увеличение одной единицы логарифмически измененной кумулятивной экспозиции соответствует десятикратному увеличению совокупного воздействия.

Мы также оценивали кумулятивное воздействие как категориальную переменную (нет, низкую, среднюю и высокую подверженность), основанную на совокупном распределении воздействия каждого загрязнителя среди лиц, подвергшихся воздействию когортных членов, которые умерли от любого рака. Категории с низкой до высокой подверженностью содержали примерно равное число случаев смерти от рака, чтобы произвести аналогичные отклонения в отношении коэффициентов риска по категориям воздействия [20].

Мы оценивали PCE, TCE, винилхлорид и бензол отдельно, потому что загрязняющие вещества были сильно коррелированы и не могли быть включены вместе в модель. Например, корреляции ≥ .96 наблюдались между кумулятивными воздействиями TCE, VC и бензола, поскольку система Hadnot Point была источником более высоких уровней этих загрязнителей. Более низкие корреляции от 0,44 до 0,53 наблюдались между PCE и другими загрязняющими веществами, поскольку система Tarawa Terrace имела высокий уровень PCE, но низкий уровень других загрязняющих веществ. Из-за высоких корреляций между загрязняющими веществами невозможно отделить воздействие каждого из отдельных загрязнителей, хотя уровни TCE и PCE были значительно выше, чем уровни других загрязнителей. Чтобы оценить загрязняющие вещества как группу, мы создали переменную TVOC путем объединения PCE, TCE, транс-1,2-дихлорэтилена, винилхлорида и бензола.

Чтобы учесть задержку, мы оценили периоды отставания 10, 15 и 20 лет для совокупных рисков в дополнение к периоду «без запаздывания».

Использование либо категориальных, либо непрерывных переменных воздействия (независимо от того, преобразуется или нет) накладывает структуру на зависимость воздействия-реакции, которая может быть неточной [20]. Чтобы получить более гибкую, сглаженную кривую зависимости от воздействия, мы указали ограниченную функцию кубического сплайна (RCS) для кумулятивной экспозиции в расширенной модели Кокса [21]. Четыре узла были расположены на 5-м, 25-м, 75-м и 95-м процентилях среди пациентов с кумулятивным воздействием загрязняющих веществ> 1 мкг / л-месяцев. Функция RCS позволяла изменять форму кривой HR внутри и между этими узлами и ограничивала линейность кривой до первого узла и после последнего узла. Результирующая кривая полезна для оценки того, насколько адекватно ли отношение экспозиции-реакции определяется как категориальными, так и непрерывными переменными воздействия.

В последующих анализах мы оценивали продолжительность в лагере Лежен и продолжительности воздействия зараженной питьевой воды как изменяющиеся во времени категориальные переменные и средние экспозиции как независимые от времени категориальные и непрерывные переменные.

с. Общая оценка

Данные DMDC и NDI были доступны для пола, расы, семейного положения, когорты рождения, даты смерти, возраста смерти, ранга, образования и дежурства. Для того, чтобы запутаться, фактор риска должен быть связан с воздействием, а также с болезнью, представляющей интерес. Чтобы определить потенциальное смешение, мы использовали правило «10% изменения в оценке» [22]. Последние расширенные модели Cox включали секс, расу, ранг и образование.

Информация о курении, потреблении алкоголя и истории профессиональной деятельности до или после службы активной службы была недоступна. Мы оценили возможное смешение курения путем вычитания log HR среди заболеваний, связанных с курением, из логарифма HR интереса к заболеванию [23].

Потому что когорты начали активную службу после 1974 года, ни один из них не был ветеранами Вьетнама. Однако информация была недоступна в связи с последними войнами, связанными с опасными воздействиями.

д. Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследования основывалась на величине скорректированного SMR или HR. Для анализа, проведенного внутри когорты Camp Lejeune, мы также основывали нашу интерпретацию на соотношении воздействия и реакции, уделяя больше внимания монотонным тенденциям в категориальных совокупных переменных воздействия. Монотонный тренд возникает, когда каждое изменение HR с увеличением категории воздействия находится в одном направлении, хотя тренд может иметь плоские сегменты, но никогда не обратного направления [24]. Поскольку тенденции воздействия-реакции могут быть искажены такими смещениями, как несогласованность экспозиции, мы также подчеркнули немонотонную тенденцию воздействия-ответа, когда повышенный HR наблюдался в группе с высоким уровнем воздействия.

Мы вычислили 95% доверительных интервалов, чтобы показать точность оценок коэффициента HR и регрессии, и мы включили значения p только для информационных целей. Мы не использовали статистическое значение для интерпретации результатов [24-28].

Когорта имела аналогичную демографию, и большинство из них были моложе 55 лет к концу наблюдения (таблица 3). Каждая когорта способствовала приблизительно 4 миллионам человеко-лет наблюдения, около 6% умерло в течение последующего периода, а жизненно важный статус был неизвестен менее чем на 2%.

Демография лагерей Лежен и кемпингов Пендлтон

Поскольку мы наблюдали аналогичные результаты для способствующих и основополагающих причин смерти, представлены только результаты по основной причине смерти. Более четверти смертей в обеих когортах были связаны с раковыми заболеваниями и сердечно-сосудистыми заболеваниями (таблица 4). Самоубийство, убийства, транспортные травмы и другие травмы составляли около половины смертей в когортах (данные не показаны).

Стандартизованные коэффициенты смертности (SMR), лежащие в основе причины смерти

Не оценивалось из-за небольших количеств болезни Паркинсона и рака молочной железы у мужчин.

* Билиарные проходы, печень и желчный пузырь ** Неходжкинская лимфома.

*** Трахея, бронх и легкие **** Устные полости и фаринкс.

† Включает заболевания сердца и другие заболевания системы кровообращения.

Лагерь Лежен = 154 932; человек-лет = 4 140 042.

Camp Pendleton = 154 969; person-years = 4,190,132.

Сравнивая каждую когорту с коэффициентами смертности в США, большинство SMR были меньше 1,00, что указывало на «здоровый ветеранский эффект» [29] для рака и не рака (таблица 4). Для заболеваний, представляющих первостепенный интерес, мы наблюдали SMR выше 1,00 в когорте лагеря Лежен для рака почки (SMR = 1,16, 95% ДИ: 0,84, 1,57), множественная миелома (SMR = 1,05, 95% ДИ: 0,61, 1,69) и рак шейки матки (SMR = 1,03, 95% ДИ: 0,33, 2,39). В Camp Pendleton единственным заболеванием, имеющим первостепенное значение с SMR, превышающим 1,00, был рак мочевого пузыря (SMR = 1,03, 95% ДИ: 0,56, 1,72). При заболеваниях, вызывающих вторичный интерес, у кого-то из кемпингов Lejeune и Camp Pendleton были SMR> 1,00 для рака предстательной железы (SMR = 1,73, 95% ДИ: 1,02, 2,73); и SMR = 1,41, 95% ДИ: 0,79, 2,32, соответственно) и ALS (SMR = 1,14, 95% ДИ: 0,70, 1,74 и SMR = 1,39, 95% ДИ: 0,92, 2,02 соответственно). Саркома мягких тканей была увеличена в когорте Camp Lejeune (SMR = 1,06, 95% ДИ: 0,71, 1,52), а рак гортани повышался в когорте Camp Pendleton (SMR = 1,07, 95% ДИ: 0,57, 1,83). SMR для рака молочной железы у мужчин и болезни Паркинсона не были рассчитаны, поскольку в каждой когорте было <5 случаев. Мы не вычисляли SMR для апластической анемии, потому что ЛТАС сочетал апластическую анемию с другими анемиями.

В таблице 5 представлены результаты сравнения смертности между двумя когортами. 10-летний лаг обычно имел самые низкие значения АИК. В лагере Lejeune был повышенный уровень HR для «всех видов рака» (HR = 1,10, 95% ДИ: 1,00, 1,20). Для пациентов с первичным интересом у Camp Lejeune были повышенные HR для рака почки (HR = 1,35, 95% ДИ: 0,84, 2,16), рак печени (HR = 1,42, 95% ДИ: 0,92, 2,20), рак пищевода (HR = 1,43 , 95% ДИ: 0,85, 2,38), множественная миелома (HR = 1,68, 95% ДИ: 0,76, 3,72), лейкозы (HR = 1,11, 95% ДИ: 0,75, 1,62), лимфома Ходжкина (HR = 1,47, 95% CI: 0,71, 3,06) и рак шейки матки (HR = 1,33, 95% ДИ: 0,24, 7,32). Рак мочевого пузыря и НХЛ имели HR <1,00.

Camp Lejeune vs Camp Pendleton: коэффициенты риска и 95% доверительные интервалы, скорректированные по полу, расе, рангу и образованию, 10-летний лаг

Не оценивалось из-за небольших количеств болезни Паркинсона, рака молочной железы у мужчин и апластической анемии.

LCL: нижний предел доверия UCL: верхний предел доверия.

* Желчные проходы, печень и желчный пузырь *** Трахея, бронх и легкие.

**** Оральная полость и фаринкс.

† Включает сердечные заболевания и другие заболевания системы кровообращения.

Оценка подтипов лейкемии не проводилась, поскольку значительная доля (22,7%) лейкозов была классифицирована как «острая лейкемия, не оговоренная иначе» в когорте лагеря Лежен, по сравнению с процентом (9,4%), имевшим место в когорте лагеря Пендлтон.

Мы провели дополнительные анализы, чтобы определить, могут ли повышенные HR для когорты лагеря Лежен, кумулятивными воздействиями на загрязняющие вещества или каким-либо другим фактором. Для этих анализов когорта Camp Pendleton была контрольной группой, а когорта Camp Lejeune была разделена на две группы: отсутствие / низкая кумулятивная экспозиция и средняя кумулятивная экспозиция (дополнительный файл 1: таблица S3). Например, если HR в группе с нечеткой / очень низкой суммарной экспозицией были выше, чем у HR в группе с высокой совокупной экспозицией, то повышение может быть связано с каким-то другим фактором. При раке почки лимфома Ходжкина и лейкемии у лиц, у которых нет / очень низких кумулятивных воздействий, были HRs ≤ 1.00, причем все уровни риска имели место среди лиц с более высоким кумулятивным воздействием. При раке шейки матки HR составляли ≤1.12 среди тех, у кого не было / очень низкое кумулятивное облучение, тогда как HR были> 5,80 среди пациентов с более высоким кумулятивным воздействием. Для множественной миеломы повышенные показатели ЧСС имели место среди тех, у кого нет / очень низкого кумулятивного воздействия, в пределах от 1,10 до 1,40, тогда как HRs от 1,60 до 1,70 приходились на пациентов с более высоким кумулятивным воздействием. Что касается рака печени, то у HR не было / очень низкое и более высокое кумулятивное воздействие было одинаковым, варьируя от 1,30 до 1,40, тогда как для рака пищевода группа с нечеткой / очень низкой кумулятивной экспозицией имела значительно более высокие показатели HR, чем группа с более высоким уровнем воздействия.

Среди заболеваний, вызывающих вторичный интерес, у Camp Lejeune были повышенные HR для колоректального рака, в частности рака прямой кишки (HR = 1,60, 95% ДИ: 0,83, 3,07), рака поджелудочной железы (HR = 1,36, 95% ДИ: 0,91, 2,02) (HR = 1,38, 95% ДИ: 0,73, 2,64), рак легких (HR = 1,16, 95% ДИ: 0,96, 1,40), рак предстательной железы (HR = 1,23, 95% ДИ: 0,60, 2,49) и рассеянный склероз (HR = 1,21, 95% ДИ: 0,50, 2,94). Заболевания с HRs ≤ 1.00 были ALS, заболеваниями печени, заболеваниями почек и мозгом, гортанью и раком полости рта.

Повышение в HR для рака легких было полностью связано с теми, у кого более высокие кумулятивные воздействия в Camp Lejeune (дополнительный файл 1: таблица S3). Для рака прямой кишки HR были схожими для групп с нечетным / очень низким и более высоким кумулятивным воздействием. Для раковых опухолей мягких тканей, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы и рассеянного склероза повышение в HR было обусловлено прежде всего тем, у кого были очень низкие кумулятивные воздействия.

Самый высокий уровень заболеваемости среди заболеваний, связанных с курением, был связан с раком желудка (HR = 1,15, 95% ДИ: 0,70, 1,90). Использование результата рака желудка для адаптации к курению привело бы к сокращению HR для заболеваний первичного и вторичного интереса на 13%. Тем не менее, HR для других заболеваний, связанных с курением (ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний), были меньше 1,10, а HR для заболеваний, которые являются как курением, так и связанными с растворителем (например, гортани и раком полости рта), составляли менее 1,00. Поэтому вполне вероятно, что смешение эффектов курения составляет менее 10% для сравнений между кемпингом Лежен и кемпингом Пендлтон.

Категоризация кумулятивного воздействия («мкг / л-месяцы») для каждого загрязняющего вещества представлена ​​в таблице 6. Полные результаты для категориальных и непрерывных кумулятивных воздействий приведены в дополнительном файле 2: Таблица S1, дополнительный файл 3: таблица S2. Аналогичные значения AIC наблюдались для задержки экспозиции и не учитывались периоды задержки, поэтому было выбрано 10-летнее отставание. Эталонная группа состояла из членов когорты Camp Lejeune с кумулятивными рисками в ссылочных уровнях, перечисленных в таблице 6. Как контрольная группа, так и категория с низкой совокупной экспозицией имели более высокий процент женщин, «белых» расы, офицеров и выпускников колледжей, чем средних и высоких кумулятивных категорий воздействия. Все анализы включали эти переменные в модели.

Классификация кумулятивных переменных воздействия (мкг / л-месяцев) в когорте лагеря Лежен

* Максимальное количество кумулятивной экспозиции (мкг / л-месяцы) человека в конце наблюдения.

N = 154,932.

Мы наблюдали монотонную зависимость от воздействия на почек от рака почки и категоризированную кумулятивную переменную экспозиции для TVOC (HR для категории с высоким уровнем воздействия = 1,54, 95% ДИ: 0,63, 3,75) (таблица 7а). Наблюдалась немонотонная тенденция воздействия-облучения для РКИ и рака почки (HR для категории с высоким уровнем воздействия = 1,59, 95% ДИ: 0,66, 3,86). Немонотонные и более слабые эффекты наблюдались для других загрязнителей. Трансформация log10 имела более низкие значения AIC, указывающие на ослабление HRs при более высоких уровнях экспозиции [20], и это ослабление отражалось в сплайне для TVOC и рака почки, при этом HRs линейно повышались до максимального значения 1,7 на уровне среднего уровня кумулятивного воздействия до снижения на более высоких уровнях воздействия. (см. Дополнительный файл 4: Рисунок S1). Коэффициенты регрессии для преобразования log10 кумулятивного воздействия на PCE и TVOC составили 0,0813 (95% ДИ: 0,0553, 0,2179) и 0,0633 (95% ДИ: -0,0481, 0,1774) соответственно.

Коэффициенты опасности (95% ДИ) для категориального кумулятивного воздействия и коэффициенты (95% ДИ) для непрерывного кумулятивного воздействия

TCE: Трихлорэтилен PCE: тетрахлорэтилен (или перхлорэтилен) VC: Винилхлорид.

TVOC: («полные летучие органические соединения») сумма всех загрязняющих веществ (TCE, PCE, транс-1,2-дихлорэтилен, винилхлорид и бензол) в питьевой воде.

Группа референтов для каждого загрязняющего вещества состоит из членов когорты Camp Lejeune с суммарным воздействием на эталонном уровне для этого загрязняющего вещества, показанного в таблице 6.

Воздействие задерживается на 10 лет. Скорректировано для расы, пола, ранга и образования. Избранные причины смерти. Кемпер Лежен (N = 154,932).

Мы наблюдали монотонные отношения «реакция-реакция» для лимфомы Ходжкина и TCE и бензола с HRs при высокой экспозиционной категории 1,97 (95% ДИ: 0,55, 7,03) и 1,94 (95% ДИ: 0,54, 6,95) соответственно (таблица 7b). Было обнаружено немонотонное соотношение для винилхлорида и TVOC с HRs при высокой экспозиционной категории 1,99 (95% ДИ = 0,56, 7,13) и 2,17 (95% ДИ: 0,63, 7,50) соответственно. Аналогичные значения AIC были обнаружены для нетрансформированных и log10 преобразованных кумулятивных воздействий. Коэффициенты регрессии для кумулятивных воздействий TCE и бензола составляли 0,00005 (95% CI: -0,00003, 0,00013) и 0,00203 (95% ДИ: -0,00339, 0,00745) соответственно. Сплайн для TCE поддерживал категоризированные результаты, так как HR постоянно увеличивались линейным образом до примерно 2,4 в диапазоне высоких кумулятивных экспозиций, а затем немного снижались после этого (см. Дополнительный файл 4: Рисунок S2).

Для лейкозов наблюдались немонотонные отношения «реакция-реакция» с HR для категории высокого риска 2,33 (95% ДИ: 1,08, 5,03), 1,81 (95% ДИ: 0,85, 3,85) и 1,69 (95% ДИ: 0,77, 3.67) для TVOC, TCE и бензола соответственно (таблица 7c). Были обнаружены более низкие значения AIC для логарифмически измененных кумулятивных воздействий TCE, бензола и TVOC с коэффициентами регрессии 0,080 (95% ДИ: -0,009, 0,170), 0,128 (95% ДИ: 0,002, 0,253) и 0,095 (95% ДИ: 0,003, 0,187) соответственно.

Две другие болезни, имеющие первостепенное значение, имели HR более 1,00 в категории с высоким уровнем облучения, но тенденции были немонотонными: у НХЛ были HR от 1,10 до 1,20 для TVOC, TCE, винилхлорида и PCE, а рак мочевого пузыря имел HR 2,26 для бензола на основе по 3 случаям и HR 1,20 для TVOC и PCE (см. Дополнительный файл 2: Таблица S1). Множественная миелома, рак печени и рак пищевода имели HRs ≤1.00 в категории высоких экспозиций для каждого загрязняющего вещества. Рак шейки матки нельзя было оценить, поскольку в когорте лагеря Лежене было всего 5 смертей.

Из вторичных побочных эффектов ALS имели HR> 1,90 в категории с высокой кумулятивной экспозицией для TVOC (HR = 2,11, 95% ДИ: 0,67, 6,68), TCE (HR = 1,93, 95% ДИ: 0,65, 5,79), PCE ( HR = 1,96, 95% ДИ: 0,64, 6,02) и винилхлорида (HR = 2,21, 95% ДИ: 0,71, 6,86), но тенденции воздействия реакции не были монотонными (таблица 7d). Сплайны для этих загрязнителей и ALS имели сходные тенденции воздействия-реакции, как и те, которые наблюдались для классифицированных кумулятивных переменных воздействия. Например, сплайн для кумулятивного воздействия винилхлорида показал HRs <1,00 до высокого диапазона экспозиции, а затем линейно вырос до HR> 3,00 (дополнительный файл 4: рисунок S3a). Сплайны для TCE и TVOC были подобны сплайну для винилхлорида. Для PCE HRs> 1,00 наблюдались вблизи конца среднего диапазона экспозиции и линейно росли примерно до 3,50, затем выравниваясь (дополнительный файл 4: рисунок S3b). Для всех загрязняющих веществ были получены более низкие значения АПК для нетрансформированных кумулятивных воздействий с коэффициентами регрессии для TCE, PCE, винилхлорида и TVOC 0,00007 (95% ДИ: 0,00001, 0,00013), 0,00039 (95% ДИ: -0,00002, 0,00080) , 0,00110 (95% ДИ: 0,00020, 0,00200) и 0,00005 (95% ДИ: 0,00001, 0,00009) соответственно.

Мы не наблюдали монотонных тенденций воздействия-реакции для других заболеваний, представляющих вторичный интерес. HR для ПКЭ с высокой степенью экспозиции и раком полости рта составлял 1,80 (95% ДИ: 0,59, 5,46), но это было несколько ниже, чем у человека с низкой степенью подверженности (HR = 1,89, 95% ДИ: 0,63, 5,66) и средняя категория экспозиции имела HR <1,00 (см. Дополнительный файл 2: Таблица S1). Другие заболевания, имеющие второстепенный интерес, имели HRs ≤1.20 (см. Дополнительный файл 2: Таблица S1). Рак гортани имел слишком мало случаев (N = 4) для оценки.

За исключением бензола, мы наблюдали монотонные отношения «реакция-реакция» для классифицированных кумулятивных переменных воздействия и сердечно-сосудистых заболеваний с HRs ≤ 1.12 в категориях с высоким уровнем воздействия. Для рака желудка и PCE наблюдалась немонотонная связь с HR = 1,56 (95% ДИ: 0,66, 3,69) при высокой степени воздействия. HR для ХОБЛ были <1,00 для средних и высоких кумулятивных категорий воздействия загрязняющих веществ (см. Дополнительный файл 2: Таблица S1).

Анализ продолжительности воздействия и средней экспозиции приводил к результатам, сходным с кумулятивным воздействием, и не был представлен.

Заболевания первичного и вторичного интереса под оценкой были выбраны, основываясь главным образом на доказательствах профессиональных исследований растворителей, таких как ТВК. Хотя профессиональное облучение происходит в основном за счет ингаляции, а уровни, как правило, намного выше, чем уровни питьевой воды, уровни TCE в системе распределения Hadnot Point были достаточно высокими, что приводило к тому, что экспозиции сравнимы с уровнями, которые могут возникать в некоторых профессиональных условиях.

Например, ежедневные ингаляционные воздействия ТКС между 2,2 мг / сут и 9,5 мг / сут могут происходить в профессиональных условиях, где индивидуальные контрольные измерения показывают концентрацию воздуха в TCE от 1,2 до 5,1 частей на миллион (ppm) [3]. Морская пехота в условиях теплой погоды могла пить от 1 до 2 кварт воды в час [30]. Объединяя эту скорость приема с дермальными и ингаляционными воздействиями при оливках два раза в день, морской организм мог потреблять литровый эквивалент до 8 литров питьевой воды в день [31]. В период с января 1980 года по февраль 1985 года система распределения Hadnot Point имела средний средний уровень TCE в 44,6 мкг / л (см. Таблицу 2), что приводило к возможному ежедневному воздействию до 3,6 мг / сут, то есть в пределах диапазона подверженности рабочего дня, которые произошли в некоторых профессиональных условиях.

Одна оценка средних концентраций воздуха TCE во всех отраслях промышленности с 1950-х по 1980-е годы составляла 38 частей на миллион (ppm) [32]. Этот уровень воздействия будет значительно выше, чем воздействие морской питьевой воды Hadnot Point. Тем не менее, концентрации TCE в промышленности со временем сократились в США. К 1980-м средняя геометрическая концентрация ТВК в датских отраслях промышленности составляла примерно 4,3 млн -1 [3,33], и этот уровень концентрации воздуха TCE привел бы к экспорту, сопоставимой с питьевой воды в TCE в лагере Лежен. Мета-анализ профессиональных исследований, проведенных EPA, который оценивал «любое воздействие TCE», получил RR 1,27, 1,23 и 1,29 для рака почек, НХЛ и рака печени, соответственно [7]. Аналогичные результаты были обнаружены в этом исследовании для рака почки и рака печени, но не для НХЛ, когда когорта лагеря Лежен была сопоставлена ​​с когортным лагерем Пендлтон.

В сравнении между кемпингом Lejeune и Camp Pendleton, HR для нескольких видов рака, представляющих первостепенный интерес, были увеличены в когорте Camp Lejeune. Из этих видов рака повышенные уровни HR для рака почки, рака шейки матки, лейкозов и лимфомы Ходжкина произошли в основном или исключительно среди лиц с более высоким кумулятивным воздействием. Кроме того, были подняты HR для нескольких заболеваний, представляющих вторичный интерес. Из этих заболеваний повышенный HR для рака легких произошел исключительно среди лиц с более высоким кумулятивным воздействием.

В анализах, внутренних для когорты лагеря Лежен, мы наблюдали монотонные тенденции кумулятивного воздействия одного или нескольких загрязнителей и рака почки и лимфомы Ходжкина. Для ALS HRs> 1,90 наблюдались в категории высоких экспозиций для всех загрязняющих веществ, за исключением бензола.

Исследования питьевой воды, проведенные на мысе Код, М.А. обнаружили ассоциации между ПКО и несколькими раковыми образованиями: легким, мочевым пузырем, ректальным, лейкемией и женской грудью [10-12]. Все эти виды рака, кроме рака мочевого пузыря, также были увеличены в сравнении между кемпингом Леджун и кемпингом Пендлтон. В исследовании NJ наблюдались ассоциации для конкретных подгрупп лейкемии и НХЛ [9]. Тем не менее, НХЛ не была повышена в нашем исследовании.

В лагере Пендлтон не было загрязненной питьевой воды, но, похоже на Camp Lejeune, на базе были сайты NPL. Несмотря на то, что оценка состояния здоровья, проведенная ATSDR в лагере Пендлтон, не обнаружила «явной опасности для здоровья людей» с этих мест токсичных отходов [14], была высказана обеспокоенность в связи с тем, что нельзя исключать возможность воздействия. Поэтому мы решили сравнить как когорты лагеря Лежен, так и лагеря Пендлтона с уровнями смертности в США. Мы поняли, что маловероятно, чтобы какой-либо из коэффициентов смертности в Лагерь Лежен или Кэмп-Пендлтон был повышен по сравнению с уровнем смертности в США из-за здорового отклонения эффекта ветерана [29]. Эффект этого предвзятости является достаточно сильным, чтобы произвести SMR ≤0,80 для смертности от рака, когда военный персонал сравнивается с населением США [29]. Более того, поскольку медианный возраст в конце наблюдения был только 49 лет, мы ожидали, что будет слишком рано наблюдать возвышения в любой когорте. Тем не менее, мы наблюдали SMR> 1.0 для трех заболеваний, представляющих первостепенный интерес в когорте Camp Lejeune: рак почки, множественная миелома и рак шейки матки.

К концу исследования была одна смерть в когорте лагеря Лежен, основной причиной которой был мужской рак молочной железы. Тем не менее, многие случаи рака молочной железы у мужчин, проживающих в лагере Лежен, были выявлены в сообщениях средств массовой информации и прилежной работе, проводимой членами облученного населения. Поскольку мужской рак молочной железы имеет относительно высокую выживаемость, ATSDR собирал данные из реестра рака ветеранов и в настоящее время оценивает данные, касающиеся проведения исследования случаев заболевания раком молочной железы у мужчин.

Мы провели сравнение между кемпингом Лежен и кемпингом Пендлтон, чтобы свести к минимуму предвзятость из-за здорового ветеранского эффекта и из-за беспокойства, что каждый в лагере Лежен был подвергнут воздействию загрязненной питьевой воды во время повседневной деятельности, если не в резиденции. Когорта лагеря Пендлтон была подходящей популяцией сравнения. Демография и здоровый ветеранский эффект были одинаковыми в обеих когортах. Единственным существенным отличием было загрязнение питьевой воды в лагере Лежен.

Исследование имело несколько преимуществ, включая большие когорты, небольшой процент потерь для наблюдения и строгую реконструкцию исторических уровней загрязнения питьевой воды. Однако было несколько ограничений. Среднее место жительства в лагере Лежен было около 19 месяцев (стандартное отклонение = 13 месяцев, диапазон: 3-102 месяца). Многие из них имели короткую продолжительность экспозиции, которая, вероятно, уменьшала величину наблюдаемых эффектов и затрудняла интерпретацию.

Серьезным ограничением было нарушение классификации, вероятно, недифференциальное, поскольку назначение воздействия не должно быть связано с заболеванием. Такая ошибочная классификация может приводить к смещению HR в сравнении между Camp Lejeune («выставлено») и Camp Pendleton («неэкспонированные») в сторону нулевого значения 1.0, что приводит к недооценке истинных эффектов воздействия. При анализе в когорте кемпингов Лежене такое смещение может искажать отношения «реакция-реакция», например, вырабатывать немонотонные тенденции, которые ослабляют или становятся отрицательными при высоких уровнях воздействия [20, 34].

Было несколько источников ошибочной классификации экспозиции. Во-первых, поскольку для выявления единиц, размещенных на каждой базе, необходимы исторические исследования, вероятно, произошли ошибки в базовом присвоении. Во-вторых, определение местонахождения барака в лагере Лежен было основано прежде всего на воспоминаниях отставных морских пехотинцев. В-третьих, неточности данных о семейном жилье препятствовали сопоставлению замужних лиц с базовым жильем, поэтому некоторые из них могли быть неправильно назначены как внеконфессиональные и неэкспонированные. В-четвертых, многие из тех, кто находился в лагере Лежен, провели время от базы для обучения или развертывания.

Для сопоставлений между кемпинговыми лагерями Lejeune и кемпингом Пендлтон вполне вероятно, что чувствительность классификации экспозиции будет очень высокой (например,> 0,95), а ложноотрицательная пропорция будет очень низкой, поскольку очень немногие из них классифицируются как » не подвергнутый воздействию »(т. е. когорта лагеря Пендлтона) будет подвержен воздействию этих загрязнителей. С другой стороны, специфика классификации экспозиции была бы намного ниже (например, между 0,70 и 0,85), поскольку все члены когорты лагеря Лежен считались «разоблаченными», хотя, вероятно, некоторые из них не были подвергнуты воздействию. Чтобы применить метод для корректировки смещения ошибочной классификации недифференциального воздействия [35], мы создали таблицу ошибок 2 на 2, проигнорировав цензуру, сделав базовое местоположение независимой от времени переменной и вынудив полученное отношение шансов быть схожим к наблюдаемому коэффициенту опасности. Предполагая, что чувствительность 0,98 и специфичность в диапазоне от 0,70 до 0,85, показатель рака почек 1,35 при сравнении между Camp Lejeune и Camp Pendleton может увеличиться между 6% и 18% (то есть, скорректированный с ошибкой классификации HR может увеличиться между 1,43 и 1,59).

Также возможно отклонение от неправильной классификации болезни (как ложные срабатывания, так и ложные негативы). Например, некоторые виды рака пищеварительной системы и полости рта / глотки, по-видимому, не учитываются в свидетельствах о смерти по сравнению с данными о реестре рака, тогда как рак пищевода, легких, печени и головного мозга может быть зарегистрирован по сравнению с данными о реестре рака [36] , Тем не менее, вполне вероятно, что такая неправильная классификация болезней была недифференцированной и имела тенденцию смещать меры воздействия на нуль.

Другим ограничением было отсутствие информации о курении и других факторах риска. Такие факторы риска, если они связаны со статусом воздействия, могут быть смешаны, смещая HR в любом направлении и искажая отношения реакции-реакции. Тем не менее, обе базы имели аналогичную демографию, поэтому маловероятно, что смешение является основным источником смещения в сравнении между этими двумя базами. Также маловероятно, что неопределенные факторы риска будут связаны с совокупными уровнями загрязнения загрязняющих веществ.

Мы оценили связанные с курением заболевания, которые, как известно, не связаны с воздействием растворителя, позволяют оценить возможное смешение при курении. При сравнении между двумя когортами мы наблюдали HR 1,15 для рака желудка, предполагая, что смешение эффекта курения будет не более 13% и в пределах диапазона, наблюдаемого в профессиональных исследованиях [37]. Тем не менее, мы наблюдали очень незначительные повышения уровня HR для ХОБЛ и сердечно-сосудистых заболеваний, а HR менее 1,00 для рака полости рта и гортани, что указывает на то, что смешение эффекта курения, вероятно, будет менее 10%.

Для сравнения кумулятивного воздействия в лагере Лежене есть смешанные доказательства смешения курения. Например, HR для рака полости рта и рака желудка находятся в пределах от 1,4 до 1,8, что указывает на потенциальную значительную путаницу при курении. С другой стороны, у пациентов с ХОБЛ, раком пищевода и раком поджелудочной железы менее 1,00, что указывает на то, что они не смешиваются при курении, а результаты рака легких, рака мочевого пузыря и сердечно-сосудистых заболеваний (т. Е. HR от 1.10 до 1.20) показывают, что смешивание курения будет составлять не более 15%. Учитывая эти результаты, кумулятивные сопоставления экспозиций в когорте лагеря Лежен должны быть минимально затронуты путаницей из-за курения.

Во многих оценках HR недостаточно точности, о чем свидетельствуют широкие доверительные интервалы, из-за небольшого числа конкретных причин смерти. Отсутствие точности оценок HR указывает на неопределенность относительно фактической величины воздействия воздействия питьевой воды на конкретные причины смерти. Несмотря на большие размеры когорт, было относительно небольшое количество конкретных причин смерти из-за здорового ветеранского эффекта и потому, что большинство людей в когорте были моложе 55 в конце наблюдения.

Исследование показало, что повышенный уровень HRs в когорте Camp Lejeune вызывает несколько причин смертности, включая рак почки, рак печени, рак пищевода, рак шейки матки, множественную миелому, лимфому Ходжкина и ALS. Однако точность многих оценок HR была низкой, о чем свидетельствуют широкие доверительные интервалы. Примерно 97% когорты лагеря Лежен были моложе 55 лет и менее 6% умерли к концу исследования. Для проведения всесторонней оценки воздействия облучения на загрязненную питьевую воду на базе потребуется долгосрочное наблюдение.

ATSDR: Агентство по регистрации токсичных веществ и болезней; AIC: информационный критерий Акаика; ALS: боковой амиотрофический склероз; ХОБЛ: Хроническая обструктивная болезнь легких; CI: доверительный интервал; DMF: основной файл смерти; DMDC: центр обработки данных о персональных данных; HP: точка Hadnot; HR: коэффициент опасности; МКБ: Международная классификация болезней; LTAS: система анализа таблицы жизни; MCL: Максимальный уровень загрязняющих веществ; мкг / л: микрограммы на литр; мг / день: миллиграмм в день; МС: рассеянный склероз; NDI: Национальный индекс смертности; НХЛ: неходжкинская лимфома; NTP: Национальная программа токсикологии; ОРЭС: ​​Управление исследований, оценки и статистики; ppm: количество частей на миллион; RCS: ограниченные функции кубических сплайнов; SSN: номер социального страхования; SSA: Администрация социального обеспечения; SMR: стандартизованный коэффициент смертности; TT: Тарава Терраса; ТВОК: общее количество загрязняющих веществ; TCE: трихлорэтилен; PCE: тетрахлорэтилен или перхлорэтилен; USMC: морской пехоты Соединенных Штатов; EPA: Агентство по охране окружающей среды Соединенных Штатов.

Все авторы заявляют, что у них нет фактических или потенциальных конкурирующих финансовых интересов.

FJB участвовал в разработке проекта, сборе данных, анализе и интерпретации данных и составлял рукопись. PZR участвовал в разработке проекта, сборе данных, интерпретации данных и помогал составлять рукопись. ММ провела водное моделирование. TCL помогал в анализе и интерпретации данных. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Категориальные кумулятивные риски, лагерь Лежен по сравнению с кемпингом Пендлтон (референт).

Нажмите здесь для файла

Категориальные кумулятивные риски и основная причина смерти.

Нажмите здесь для файла

Кумулятивные риски и основная причина смерти.

Нажмите здесь для файла

Сплайны отдельных причин смерти и кумулятивных воздействий.

Нажмите здесь для файла

Авторы хотели бы поблагодарить Дану Фландрию и Кайла Стинленда из Университета Эмори, Школу общественного здравоохранения Роллинса за их статистические рекомендации по подготовке этой рукописи. Авторы выражают благодарность Уолтеру М. Грайману и членам команды моделирования водного моделирования лагеря Лежен: Роберт Э. Фей, Джейсон Б. Саутен, Рене Дж. Суарес-Сото, Барбара А. Андерсон, Мустафа М. Арал, Цзиньцзюнь Ван, Воньонг Чанг , Эми Крюгер, Клаудиа Валенсуэла и Джозеф У. Грин-младший. Авторы также хотели бы поблагодарить Керри Грейс Моррисси, Сигурда Хермансена, Ванессу Оливо и Тима МакАдамса из WESTAT за подготовку данных для анализов.

Выводы и выводы в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно представляют собой официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний / Агентства по токсичным веществам и регистрации заболеваний.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *