Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Перспективное исследование матричной металлопротеиназы-9 и риск инфаркта миокарда и инсульта у пожилых мужчин и женщин

Prospective study of matrix metalloproteinase-9 and risk of myocardial infarction and stroke in older men and women
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2822955/

Металлопротеиназа-9 эндопептидазы-матрица (MMP-9) участвует в разрыве атеросклеротической бляшки. Мы исследуем предполагаемые ассоциации между MMP-9 и MI или инсультом в пожилой когорте общего населения, в соответствии с установленными и новыми сердечно-сосудистыми факторами риска.

Исходная сыворотка MMP-9 была измерена в случае инцидента MI (n = 368) и случаев инсульта (n = 299) и двух контрольных случаев в случае «вложенных» в проспективные исследования 4252 мужчин и 4286 женщин в возрасте 60-79 лет, отобранных у генерала Практики в Британии в 1998-2000 годах, с 7-летним наблюдением за смертельным и нефатальным ИМ и инсультом.

Геометрическое среднее значение MMP-9 составляло 528 нг / мл (IQR 397, 743) в случаях ИМ по сравнению с 501 нг / мл (IQR 370, 743) в контроле, p = 0,10. У участников верхней по сравнению с нижней третью уровней MMP-9 было скорректированное по возрасту отношение шансов для ИМ 1,53 (95% ДИ 1,09, 2,13), которое уменьшилось до 1,18 (95% ДИ 0,81, 1,70) после корректировки для установленных и новые сердечно-сосудистые факторы риска. Имелись слабые доказательства того, что ОР отличается по сравнению с ранее существовавшим ССЗ; OR для ИМ у 187 участников с ранее существовавшим ССЗ составлял 2,20 (1,04, 4,64) и 1,24 (0,84, 1,82) у 715 участников без (LR-тест для взаимодействия p = 0,06). Геометрические средние уровни MMP-9 были выше в случаях инсульта, чем контрольные; 522 нг / мл (IQR 363, 673) против 487 (IQR 393, 704), p = 0,045; однако корректировки аналогичным образом ослабляют ассоциации.

Хотя MMP-9 в сыворотке однократно ассоциируется с риском ИМ и инсульта, он не является сильным независимым маркером риска для обоих.

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что матричная металлопротеиназа-9 (MMP-9) может играть роль каузальной роли в сердечно-сосудистых заболеваниях с новым началом (ССЗ). MMP-9 может способствовать ослаблению и разрыву атеросклеротических бляшек. MMP-9 (также известный как желатиназа B, коллагеназа 92 кДа) является одним из семейства эндеропептидазных ферментов, участвующих в деградации и реорганизации внеклеточного матрикса, который участвует в ремоделировании сосудов; неуместное или отсутствующее ремоделирование может способствовать атеросклерозу или рестенозу [1]. ММР экспрессируются в клетках, включая макрофаги, эндотелиальные клетки и сосудистые клетки гладкой мускулатуры, и идентифицированы в области плеча человеческих бляшек, где ММР могут способствовать ослаблению фиброзной колпачки, дестабилизируя бляшку [2].

Несмотря на экспериментальные данные, в нескольких эпидемиологических исследованиях изучались ассоциации между MMP-9 и инфарктом миокарда (MI) или началом инсульта. Большинство из них исключительно изучали пациентов с существующим ССЗ [3-6]. Среди них исследование Atherogene сообщило о повышенном риске смертности от ССЗ (n = 97 смертей), которая была полностью ослаблена путем корректировки классических факторов риска и воспалительных маркеров [3]. Однако более мелкие исследования не сообщают о значительных ассоциациях с риском ИБС (n <65 случаев), хотя ошибка типа 2 из-за небольшого размера выборки может объяснить это [4,5]. В другом исследовании пациентов с каротидным стенозом сообщалось о повышенном риске начала ипсилатерального инсульта или сердечно-сосудистой смерти (n = 53 случая), но не учитывались воспалительные маркеры [6]. Мало доказательств существования MMP-9 и CVD из популяционных исследований; единственным проспективным исследованием здоровых людей является исследование, основанное на другом подмножестве когорты мужчин, исследованных здесь, когда они были в среднем возрасте, и сообщили о умеренных положительных связях между уровнями MMP-9 в сыворотке и началом ИМ (n = 465 случаев), но ассоциации были опосредованы факторами, связанными с MMP-9; особенно курение сигарет и воспалительные маркеры CRP и IL-6 [7]. Данные генетических исследований о роли ММП-9 в ССЗ смешиваются [3,8-11].

Поэтому мы изучили ассоциации между MMP-9 и MI и инсультом в двух перспективных популяционных исследованиях пожилых мужчин и женщин с учетом ряда установленных и новых сердечно-сосудистых факторов риска, особенно воспалительных маркеров CRP и IL-6. Мы исследуем, отличаются ли ассоциации между участниками с доказательством ранее существовавшего сердечно-сосудистого заболевания (ИМ) и инсульта и здорового населения, поскольку предыдущие исследования не рассматривали этот вопрос. Мы также исследуем, отличаются ли ассоциации между курильщиками и некурящими, учитывая более высокую нагрузку на атеросклероз у некурящих и предыдущие выводы о том, что MMP-9 выше у курильщиков [3,7].

В 1998-2000 годах 4252 мужчины из одной общей практики в каждом из 24 британских городов, которые уже участвовали в проспективном исследовании сердечно-сосудистых заболеваний, продолжающемся с 1978 по 1980 год, приняли участие в последующих наблюдениях в возрасте 60-79 лет (ответ ставка 77%) [12]. В 1999-2001 годах было проведено параллельное исследование 4286 женщин того же возраста и в одной и той же практике, опуская два учебных города (Дьюсбери и Мейдстон) и добавив еще один (Бристоль) [13]. Использовались аналогичные протоколы исследования. В обоих исследованиях медсестры вводили анкеты, делали физические измерения (вес, высоту и сидячее кровяное давление), регистрировали ЭКГ и собирали образцы венозной крови натощак, из которых сыворотка хранилась при ≤ -70 ° C для последующего анализа липидов, гемостатических и воспалительные маркеры, как описано в другом месте [12-15]. MMP-9 (нг / мл) измеряли в 2007 году с использованием коммерчески доступного сэндвич-ELISA (R & D Systems, Oxon, UK) (CV с внутренним анализом 4,4%, CV 10,4% по результатам анализа) исследователями, ослепшими до состояния контроля над ситуацией образцы. В двух учебных городах ММР-9 измерялась у 138 мужчин в 1996 году и снова в 2000 году, чтобы обеспечить внутриличное сравнение значений с течением времени [16]. Участники заполнили подробные анкеты. Ранее существовавшая ССЗ определялась из утвержденных отчетов от общей практики или самоотчета МИ или инсульта в любом вопроснике между 1978 и 1980 годами 1998-2000 годов у мужчин и в базовом вопроснике (1999/2000) у женщин [12]. Данные о курении сигарет, потреблении алкоголя, физической активности, собственном длительном занятии (или занятии мужа для немолодых женщин, закодированных с использованием классификации Регистратора), были сообщены сами. Регион проживания был зарегистрирован для женщин в 1998-2000 годах и для мужчин в начале их наблюдения в 1978-1980 годах. Участники наблюдались в течение 6,25-8,5 лет для смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости с последующей потерей <2%. Фатальные случаи были установлены в Центральных регистрах национальной службы здравоохранения из свидетельства о смерти: коды МКБ-9 410-414 для кодов ИМ и МКБ-9 430-438 для инсульта, указывающие на смертность от цереброваскулярных заболеваний в качестве основной причины. Нефатальный ИМ или инсульт был диагностирован с использованием диагностических критериев Всемирной организации здравоохранения на основе утвержденных отчетов от врачей общей практики, дополненных регулярными обзорами записей общей практики [12,17]. Участники предоставили письменное информированное согласие на расследование и этическое одобрение всех соответствующих местных комитетов по этике исследований.

Мы установили исследование в отношении случаев заболевания, основанное на всех случаях 390 случаев ИМ, которые произошли между датой обследования (1998-2000 годы) и июнем 2006 года у мужчин и между датой обследования (1999-2001 годы) и сентябрем 2007 года у женщин. 780 контролирует «частоту, сопоставимую» с случаями в городе проживания, пол и возраст в 5-летних группах были случайным образом отобраны среди испытуемых, которые дожили до конца исследования, без случайного сердечно-сосудистого заболевания. Аналогичные методы были использованы для создания отдельного вложенного исследования контроля случая на основе 324 случаев инсульта и 648 (разных) согласованных по частоте контролей.

Были вычислены сильно искаженные переменные с использованием естественных логарифмов и базовых (возраст 60-79 лет) характеристик случая ИМ и контрольных популяций (среднее и стандартное отклонение, медиана и IQR для искаженных переменных или n (%) для категориальных переменных). Непрерывные переменные были скорректированы для пола, региона проживания и возраста. Клещи ММР-9 были определены отдельно в образцах контроля ИМ и контроля хода. Связи между тертилами MMP-9 и ковариабельными были исследованы с использованием однонаправленного ANOVA. Непревзойденный анализ логистической регрессии использовался для изучения ассоциаций между тертилами MMP-9 и MI. Модели были скорректированы с учетом факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, выбранных априори: (i) пол, возраст и регион проживания; (ii) статус курения (текущий, прежний, никогда); (iii) история диабета или ИБС, социальный класс (ручной или не ручной), употребление алкоголя (1-2 напитка в день или другое) физическая активность (более или менее 3 ч умеренной / активной активности в неделю), систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД), индекс массы тела (ИМТ), общий и холестерин ЛПВП в качестве непрерывных переменных; (iv) CRP и IL-6. Модели линейной регрессии непрерывного MMP-9, log, преобразованные в базу 2, были использованы для оценки эффекта удвоения уровня MMP-9 на MI. Различия в ассоциациях MMP-9-CVD были протестированы с использованием тестов отношения правдоподобия (LR) для взаимодействия по полу, возрасту, ранее имеющемуся ИБС и текущему курению. При наличии 302 случаев ИМ для многовариантного анализа мы имели 80% -ную мощность для определения относительного риска 1,66 в верхних третилах MMP-9 по сравнению с нижними третичными уровнями с 5-процентным уровнем статистической значимости, предполагая два элемента управления в каждом случае. Для 237 случаев инсульта эквивалентный относительный риск составил 1,79. Метод Рознера использовался для расчета коэффициентов регрессионного разведения на подмножестве мужчин с повторными измерениями ММР-9 с использованием линейной регрессионной модели повторного измерения, предсказанного первым измерением [18].

Базовые характеристики случаев ИМ и контрольных показателей показаны в таблице 1. Уровни ММР-9 были доступны для 368 из 390 случаев ИМ (270 мужчин и 98 женщин в среднем в возрасте 70,8 лет) и 713 из 780 контрольных. Случаи имели более высокую распространенность ранее существовавших сердечно-сосудистых заболеваний (ИМ или инсульта) и диабета, чем контроль, чаще курили сигареты и менее вероятно, были физически активными или легкими пьющими (все p <0,02) и имели более высокий средний уровень САП, общий холестерин, триглицериды, инсулин, глюкозу, CRP, IL-6, более низкий уровень холестерина HDL и объем выдоха (FEV1) и аналогичные SEP, BMI и DBP. Среднее значение MMP-9 в сыворотке крови было на 5% выше (95% ДИ 4%, 6%) в случаях ИМ, чем контрольные; 527 нг / мл (IQR 397, 743) по сравнению с 501 нг / мл (IQR 3670, 743), p (без разницы) = 0,096.

Данные MMP-9 были доступны для 304 из 324 случаев инсульта (194 мужчины и 110 женщин, средний возраст 71,4 года) и 596 из 648 контрольных. Характеристики случаев инсульта и контролей показаны в таблице 1. Случаи имели более высокую распространенность ранее существовавших пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и курильщиками, чем контрольные (как p <0,003), но аналогичные SEP, употребление алкоголя, физическая активность и распространенность ранее существовавшего диабета. Случаи имели более высокое среднее кровяное давление, общий холестерин, IL-6 и количество белых кровяных телец, но более низкие FEV1 и аналогичные BMI, HDL, триглицерид, инсулин, глюкозу, CRP и фибриноген для контроля. Уровни MMP-9 были на 7% (95% ДИ на 5%, 9%) выше среди случаев инсульта, чем контрольные; 522 нг / мл (IQR 363, 673) по сравнению с 487 нг / мл (IQR 393, 704), p (без разницы) = 0,045.

В таблице 2 обобщены ассоциации между MMP-9 и другими маркерами риска ССЗ на трети контрольной популяции MI (большая контрольная популяция). Ассоциации, участвующие в контрольной популяции инсульта, были схожи, если специально не было отмечено. Уровни ММР-9 были выше у мужчин и у курильщиков, но не менялись с возрастом, социальным классом или другими поведенческими факторами, ИМТ или АД. MMP-9 был обратно связан с FEV1. Слабые обратные ассоциации с липидами не достигли обычных уровней статистической значимости в контрольной популяции MI, хотя в популяции контрольного инсульта (р <0,02 для общего и холестерина ЛПВП). MMP-9 была положительно связана с CRP и IL-6. Корреляции между log MMP-9 и ковариатами были равны r <0,3 (например, r = 0,27 для CRP и r = 0,28 для IL-6, p <0,001).

Коэффициент шансов (OR) для MI, связанный с наибольшим по сравнению с самой низкой трети MMP-9 и скорректированный по возрасту, полу и региону проживания (модель 1), составил 1,53 (95% ДИ 1.09, 2,13) ​​с линейной тенденцией tertiles (p = 0,01) (таблица 3). Корректировка на курение сигарет (модель 2) уменьшала ИЛИ до 1,40 (95% ДИ 0,99, 1,97), р (тренда) 0,049. Дальнейшие корректировки для установленных факторов риска, а также для ИЛ-6 и ПКИ (модели 3 и 4) полностью ослабляют ОР и линейный тренд. Удвоение уровня MMP-9, скорректированного по возрасту, полу и региону проживания (модель 1), было связано с OR для MI 1.20 (95% CI 0.97, 1.48), что было дополнительно уменьшено путем корректировки.

Не было доказательств того, что ассоциации между MI и tertiles MMP-9 или log2 MMP-9 варьировались в зависимости от возраста, пола или статуса курения сигарет (тесты LR p> 0,12). ОР для ИМ для удвоения ММР-9 составлял 1,10 (95% ДИ 0,86, 1,40) у мужчин и 1,54 (1,00, 2,37) у женщин. Имеются слабые доказательства того, что ассоциация может отличаться в зависимости от ранее существовавшего состояния сердечно-сосудистых заболеваний, теста LR p = 0,06. У 715 участников без ССЗ ОР для ИМ в верхней части по сравнению с нижней трети ММР-9 с поправкой на возраст, пол и регион составлял 1,24 (95% ДИ 0,84, 1,82), линейный тренд р = 0,281 (таблица 3). Эквивалентный OR для MI у 187 участников с ранее существовавшим CVD составил 2,20 (1,04, 4,64), линейный тренд, p = 0,02. OR полностью изменилась при полной настройке (Таблица 3).

Никаких значительных ассоциаций между MMP-9 и инсультом не наблюдалось в моделях с множественной регрессией (таблица 4) в образце с или без ранее существовавшего сердечно-сосудистого заболевания и не было доказательств взаимодействия между ранее существовавшим ССЗ (таблица 4), пол, возраст или курение сигарет (LR проверяет все p> 0,22).

Коэффициент разведения регрессии 0,46 (95% ДИ 0,32, 0,60) был рассчитан в подгруппе из 138 мужчин с уровнями MMP-9, измеренными на расстоянии 4 года [16]. OR of MI среди мужчин в верхней трети MMP-9 по сравнению с самой низкой третью и скорректирована по возрасту, полу и региону, липидам, BMI и поведенческим факторам риска (модель 3), скорректирована для разведения регрессии с использованием метода Рознера для одномерных моделей с RDR 0,46 составляет 1,95 (95% ДИ 0,92, 4,22) в полном образце. Эквивалентная скорректированная оценка для образца полного хода с использованием RDR 0,46 составляет 1,41 (95% ДИ 0,58, 3,33), дальнейшие оценки представлены в Web Table 1.

Уровни MMP-9 в сыворотке были положительно связаны с началом ИМ и инсультом в течение 7 лет у пожилых мужчин и женщин, но ассоциация объяснялась установленными и новыми факторами риска, в частности курением сигарет, и воспалительными маркерами CRP и IL- 6. В подмножестве с ранее существовавшим CVD ассоциации MMP-9 с началом MI были несколько более сильными, чем у тех, у кого не было ранее CVD, и устойчивы к корректировкам.

В соответствии с другими исследованиями уровни MMP-9 не изменялись с возрастом [3,7,19], но были связаны с курением [3,7,20] и воспалительными маркерами (включая CRP, IL-6, фибриноген и белую кровь количество клеток) [3,7], но не всегда с другими видами поведения [3,7,19], липидами, кровяным давлением или ИМТ [3,7,19]. Обнаружение умеренной связи между MMP-9 и MI, которое было ослаблено корректировкой фактора риска, близко соответствует раннему исследованию мужской когорты в возрасте 40-59 лет [7]. Исследование Atherogene, после пациентов с коронарным стенозом в течение 4 лет, сообщило о повышенном HR для сердечно-сосудистых заболеваний (1,3 (95% ДИ 1,1 1,6) на квартильное увеличение MMP-9 после корректировки установленных факторов риска. Как и в нашем исследовании, ассоциация был полностью ослаблен после корректировки на воспалительные маркеры [3]. Наблюдаемое затухание соответствует ожиданиям, так как на продукцию MMP-9 могут влиять факторы сердечно-сосудистого риска, такие как курение, CRP и IL-6 (которые связаны с MMP-9 в сыворотке в наши текущие и предыдущие исследования [7] и плазменный MMP-9 в поперечном разрезе [20]. Меньшие исследования не сообщили о значительных ассоциациях между MMP-9 и сердечно-сосудистыми заболеваниями, хотя у них может отсутствовать мощность [4,5]. некоторые [3,8,9] исследования ассоциаций между полиморфизмами, связанными с последствиями MMP-9 и связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями, придают весу потенциальной причинно-следственной связи между началом MMP-9 и MI. Однако отсутствие последовательности генетических исследования предупреждают об этом rpretation [3,10,11]. На наш вывод, что ассоциации между MMP-9 и MI или инсультом не менялись по признаку пола, статус курения (или даже возраст) расширяет литературу, поскольку предыдущие исследования не исследовали такие различия. Мы обнаружили некоторые слабые наводящие доказательства более сильной связи между MMP-9 и MI у участников с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием. Хотя предыдущие исследования не тестировали это, он соответствует доказательствам, полученным от групп пациентов, предполагающих, что MMP-9 связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как данные, полученные от здорового населения, слабее. MMP-9 может быть более слабым маркером риска ИБС в здоровых подгруппах, поскольку MMP-9 может быть более важным в дестабилизации установленных бляшек, а не при прямом атерогенном эффекте. В частности, увеличение экспрессии MMP-9 (и снижение экспрессии тканевых ингибиторов MMPs [TIMPS]) может быть одним из способов, при котором повышенные циркулирующие воспалительные маркеры увеличивают риск разрыва в существующих бляшках [1,2], так что MMP-9 может быть биомаркером бляшек, подверженных разрыву. Однако наши результаты свидетельствуют о том, что MMP-9, вероятно, слишком умеренно связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями, чтобы быть клинически полезным биомаркером, хотя он может оставаться потенциальной терапевтической целью, особенно у людей с ранее существовавшим заболеванием.

В отношении инсульта исследование пациентов со стенозом сонных артерий сообщало о комбинированном HR для ипсилатерального инсульта или сердечно-сосудистой смерти 1,9 (95% ДИ 1,1, 3,5) для MMP-9 выше vs ниже медианы с учетом факторов риска, включая курение [6]. Мы не обнаружили никаких доказательств того, что MMP-9 независимо ассоциируется с началом инсульта, в соответствии с эпидемиологическими [7] и генетическими данными [11].

Это исследование добавляет скудные предварительные данные о взаимоотношениях MMP-9 с началом сердечно-сосудистых заболеваний у здоровых групп населения и является первым популяционным проспективным исследованием MMP-9 и CVD для исследования гендерных взаимодействий. Исследование, которое имело достаточный размер и статистическую силу для исключения относительного риска 1,68 между верхней и нижней трети распределения MMP-9, извлекает выгоду из достоверных данных о событиях MI и инсультах и ​​полных данных о ряде установленных и новых сердечно-сосудистых рисков факторы. Немногие другие исследования имеют перспективные данные о MMP-9 и последующем риске либо MI [3,7], либо инсульта [6]. Настоящее исследование имеет более длительный период наблюдения и больше событий, чем предыдущие исследования в популяциях пациентов. В одном из предыдущих исследований, проведенных в популяции, сообщалось о подобных результатах в течение более длительного периода наблюдения; он был основан на другой вложенной контрольной выборке мужчин, взятых из той же когорты, которая предоставила данные вложенных данных о случаях, представленных здесь, но меры МСП-9 у мужчин были тогда, когда они были на 20 лет моложе, и имели случаи ССЗ в течение более раннего периода, поэтому исследования имеют минимальное перекрытие [7]. Результаты стратифицированных анализов показали, что положительные ассоциации MMP-9 с ИМ могут быть особенно сильными у пациентов с ранее существовавшим ИБС. Хотя наше исследование велико по сравнению с предыдущими исследованиями, широкие доверительные интервалы указывают на то, что мы не можем исключать скромную, но потенциально важную связь. Это исследование, как и большинство других, ограничено наличием только одной меры MMP-9. Однако мы оценили внутриличную изменчивость уровней MMP-9 в сыворотке. Оценки предполагали более низкую стабильность MMP-9 в сыворотке крови, чем несколько установленных факторов риска [16], и после коррекции для изменчивости внутри человека ОР для ИМ и инсульта были менее консервативными и достигли обычной статистической значимости. Вложенная конструкция случай-контроль требовала контроля до конца исследования, что могло бы привести к некоторой предвзятости, однако, поскольку наблюдаемые скорректированные ассоциации были скромными и незначительными, смещение вряд ли будет проблематичным. Частота ответов была достаточно высокой, и не считается, что истощение повлияет на нашу оценку взаимосвязи между MMP-9 и CVD, и предыдущая работа над мужской группой предполагает, что не-участники не сильно отличались от участников [21]. Наконец, образцы сыворотки использовали для предпочтения плазмы, потому что анализ ELISA MMP-9 не был рекомендован для образцов плазмы из-за мешающего хелатирования EDTA и цитрата во время процесса анализа. Некоторые исследователи предположили, что измерение MMP-9 в сыворотке может быть проблематичным для интерпретации результатов, исходя из того, что уровни MMP-9 выше в сыворотке, чем в плазме [22], предполагая, что дегрануляция тромбоцитов и лейкоцитов во время свертывания повышается. Однако нам нравятся другие [23], которые указывают на то, что измерения MMP-9 в сыворотке никогда не являются физиологически полезными. Уровни MMP-9 в сыворотке или плазме не могут быть действительно отражены в концентрациях MMP-9 в клеточных разорванных бляхах, что является механически потенциально наиболее важным участком действия для MMP-9. Однако, учитывая циркулирующую ММП-9 в качестве биомаркера, уровни MMP-9 в сыворотке коррелируют как с MMP-9 плазмы, так и с измеренным зимографическим уровнем «активной циркулирующей» MMP-9 [23,24]. Кроме того, в здоровых популяциях уровни обнаружения ММП-9 в плазме очень низки, например. только у 20% участников, не имеющих ИБС в исследованиях Фремингема, была обнаружена плазменная MMP-9 [19]. Это может уменьшить статистическую мощность при последующем анализе данных. Справедливость уровней MMP-9 в сыворотке, которые были измерены с использованием стандартных лабораторных протоколов, подтверждается сопоставимостью коррелятов MMP-9 в сыворотке крови, сначала с факторами риска ИБС [7,10], особенно курением, а во-вторых, умеренной ассоциации с результатами ИБС согласуются с более ранними сообщениями [7,10], наконец, данные о сыворотке согласуются с данными о плазме MMP-9 [3]. Поэтому мы не видим оснований полагать, что в качестве биомаркера уровни MMP-9 в сыворотке в крупном контролируемом исследовании менее важны, чем уровни в плазме, несмотря на различия в обнаруженных абсолютных уровнях.

MMP-9 была связана со скромно повышенными рисками ИМ и инсульта, в значительной степени из-за путаницы, особенно при курении сигарет и воспалении. Пределы достоверности оценок исключают эффекты большой величины, хотя любое увеличение риска ИМ или инсульта с увеличением ММП-9 может быть скромным даже после полной корректировки. Наши оценки погрешности измерения предполагают, что ассоциации между MMP-9 и CVD оцениваются консервативно. Для исключения эффектов умеренной величины потребуются значительно более перспективные исследования, исключая распространенное заболевание и полную корректировку смешающих факторов. Дальнейшие крупные исследования также могли бы исследовать, может ли ММР-9 быть лучшим биомаркером риска среди пациентов с историей ССЗ, чем без, поскольку мы обнаружили, что только слабые наводящие данные и доверительные интервалы были широкими. Наше исследование показывает, что MMP-9 предоставляет небольшую дополнительную информацию ранее установленным факторам риска и с учетом несогласованности в выводах о MMP-9 и MI, маловероятно, что это будет полезно для выявления лиц с высоким риском.

Никто.

Британское региональное исследование сердца — исследовательская группа британского сердца (BHF) и поддерживается грантом программы BHF RG / 04/003. Исследование британского женского сердца и здоровья совместно финансируется Департаментом здравоохранения Великобритании и BHF. Анализ MMP-9 у участников в возрасте 60-79 лет финансировался грантом проекта BHF PG / 07/048. Мнения, выраженные в этой публикации, относятся к авторам и не обязательно относятся к органам финансирования.

Дополнительные данные, связанные с этой статьей, можно найти в онлайн-версии на doi: 10.1016 / j.atherosclerosis.2009.08.018.

Исходные характеристики (возраст 60-79) случаев ИМ, контрольные и инсультные случаи и контрольные показатели: среднее (SD) или n (%) a.

Максимальный доступ к контрольной выборке.

Сообщается в 1978-1980 годах (возраст 40-59 лет) для мужчин и в 1998-2000 годах (возраст 60-79 лет) для женщин.

Скорректировано по полу, возрасту и региону проживания (Шотландия, Север, Мидлендс и Юг).

Скорректировано для номера медсестры.

Отрегулировано на время суток.

Скорректировано по высоте.

Анализируется как естественная преобразованная логарифмическая переменная, среднее геометрическое (IQR), сообщаемое в оригинальной шкале.

Ассоциация между MMP-9 (tertiles) и сердечно-сосудистыми факторами риска в контрольном образце MI (n = 713).

Образец (n = 713) MI управляет значением MMP-9. Трендовый тест скорректирован по возрасту, полу, региону проживания.

Сообщается в 1978-1980 годах (возраст 40-59 лет) для мужчин и в 1998-2000 годах (возраст 60-79 лет) для женщин.

Скорректировано по полу, возрасту и региону проживания (Шотландия, Север, Мидлендс и Юг).

Скорректировано для номера медсестры.

Отрегулировано на время суток.

Скорректировано по высоте.

Геометрическое среднее, p-значение от линейной регрессии с ln (переменная).

Соотношение шансов (95% ДИ) у мужчин и женщин с значениями MMP-9 в более высоких террилах по сравнению с более низким тиртилем распределения (i) всех участников; (ii) участников без ССЗ; (iii) участников с ранее существовавшим CVDa.

Модель 1 = возраст, пол и регион. Модель 2 = модель 1 + курение. Модель 3 = модель 2 + алкоголь, физическая активность, история диабета, BMI, SBP, DBP, TC, HDL. Модель 4 = модель 3 + IL-6 + CRP.

Полный образец анализа случаев. Тертилии на основе контрольной группы. P-значение для теста на тенденцию к третичным.

ИЛИ MI за 1 log2 увеличение log 2 (MMP-9), то есть удвоение MMP-9.

Соотношение шансов (95% ДИ) инсульта у мужчин и женщин с показателями ММР-9 в самом высоком по сравнению с самым низким тиртилем (i) всеми участниками; (ii) участников без ССЗ; (iii) участников с ранее существовавшим CVDa.

Модель 1 = возраст, пол и регион. Модель 2 = модель 1 + курение. Модель 3 = модель 2 + SEP, алкоголь, физическая активность, история диабета, история ИБС, BMI, SBP, DBP, TC, HDL. Модель 4 = модель 3 + IL-6 + CRP.

Полный образец анализа случаев. Тертилии на основе контрольной группы. p-значение для теста на тренд по третичным.

ИЛИ MI за 1 log2 увеличение log 2 (MMP-9), то есть удвоение MMP-9.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *