Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Нейропсихиатрические проявления в CADASIL

Neuropsychiatric manifestations in CADASIL
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3181851/

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) является наследственной болезнью малой артерии средней взрослости, вызванной мутациями гена NOTCH3. Заболевание отвечает за широко распространенные ионы белого вещества, связанные с лакунарными инфарктами в подкорковых областях варина. Заболевание несет ответственность за мигрень с аурой и ишемическими инсультами и связано с различными степенями когнитивных нарушений и нарушениями настроения. CADASIL рассматривается как уникальная модель для исследования того, что известно как «подкорковая ишемическая сосудистая деменция». Недавние данные
что число лакунарных инфарктов и тяжесть атрофии головного мозга являются основными маркерами магнитного резонанса, связанными с когнитивными и моторными нарушениями в этом беспорядке. Нарушения настроения сообщаются у 10-20% пациентов, чаще всего в связи с когнитивными изменениями. Их точное происхождение остается неизвестным; присутствие ишемических поражений в базальных ганглиях или лобное белое вещество может способствовать возникновению этих симптомов. Дальнейшие исследования необходимы для лучшего понимания взаимосвязи между поражениями головного мозга и когнитивными и психическими симптомами в этом заболевании малого сосуда головного мозга.

CADASIL (региональная церебральная доминирующая артериопатия с подкорковыми инфарктами и Ieucoencefalopatía) является наследственным заболеванием, влияя на мелкие артерии во взрослой жизни среднего и вызвано генных мутациями Notch3. Заболевание несет ответственность за обширные поражения белого вещества, связанные с лакунарными инфарктами в нескольких подкорковых областях. Заболевание отвечает за мигрень с аурой и ишемических инсультов, и связано с различной степенью когнитивных нарушений и расстройств настроения. CADASIL считается уникальной моделью для изучения того, что известно как «подкорковая ишемическая сосудистая деменция». Последние данные свидетельствуют о том, что число лакунарных инфарктов и тяжести атрофии мозга являются основными маркерами в магнитно-резонансных изображений, которые связаны с когнитивными и двигательными нарушениями в этой болезни. Нарушения настроения встречаются у 10-20% пациентов и очень часто связаны с когнитивными расстройствами. Хотя это и не точное происхождение этих симптомов известно, но наличие ишемических очагов в базальных ганглиях или передней bbanca вещества может способствовать появлению этих. Она требует будущих исследований, чтобы лучше понять связь между черепно-мозговой травмой и когнитивный и психическими симптомами в этой церебральной болезни мелких сосудов.

CADASIL или аутосомно-доминантная церебральная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией являются наследственным состоянием мелких мозговых артерий, встречающихся у взрослых средних лет, из-за мутаций в гене Notch3. Заболевание отвечает за диффузные поражения белого вещества, связанные с лакунарными инфарктами в подкорковых областях мозга. Он вызывает приступы мигрени с аурой, ишемическим инсультом и связан с разной степенью когнитивных нарушений и расстройств настроения. CADASIL считается уникальной моделью для изучения «подкоркового слабоумия ишемического происхождения». Недавние данные свидетельствуют о том, что число лакунарных инфарктов и тяжесть атрофии головного мозга являются основными маркерами заболевания, связанными с когнитивной и моторной недееспособностью заболевания. Нарушения настроения сообщают от 10 до 20% пациентов, чаще всего связанных с когнитивными нарушениями. Их точное происхождение остается неопределенным, наличие ишемических поражений в серых ядрах или в лобном белом веществе может способствовать появлению этих симптомов. Дальнейшие исследования необходимы для лучшего понимания взаимосвязи между повреждением головного мозга и когнитивными и психическими симптомами, наблюдаемыми во время этого исследования.
болезнь мелких сосудов головного мозга.

Церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с подкорковыми инфарктами и лейкоэнцефалопатией (CADASIL) 1 является наследственной болезнью малой артерии средней взрослости, вызванной мутациями гена NOTCH3 на хромосоме 19.2. Точная частота CADASIL остается неизвестной. Болезнь диагностирована у европейских, азиатских, африканских и американских, а также в австралийских семьях. Во Франции, Германии и Соединенном Королевстве было выявлено несколько сотен семейств CADASIL3. 6 Основываясь на регистре болезни на западе Шотландии, Равзи и др. Оценили в 2004 году, что распространенность мутации гена NOTCH3 была около 4,14 на 100 000 взрослых в этой популяции7. Эта частота, вероятно, недооценивается. CADASIL все еще недооценивается и может быть одним из наиболее частых наследственных неврологических расстройств. Он рассматривается как модель «чистой» сосудистой деменции, связанной с болезнью мелких сосудов, и как архетип так называемой «подкорковой ишемической сосудистой деменции», CADASIL также отвечает за нарушения настроения, чаще всего связанные с когнитивными нарушениями ,

CADASIL характеризуется наличием разрежения белых и подкорковых ишемических поражений головного мозга, легко обнаруживаемых с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Макроскопическое исследование церебральной ткани показывает диффузную бледность миелина и разрежение белого полушария, сохраняя волокна U.8. Повреждения преобладают в перивентрикулярных областях и полуовале центрифуги. Они связаны с лакунарными инфарктами, расположенными в белом веществе и базальных ганглиях (ядовитое ядро, таламус, хвостат) .9, 10 Наиболее тяжелые полушариевые поражения являются самыми глубокими [8, 11, 12]. В стволе мозга поражение больше отмеченные в pons, и сходны с ишемическим разрежением мифина понтинами, описанным Pullicino et al.13. Маленькие глубокие инфаркты и расширенные пространства Вирхова-Робена также связаны с поражениями белого вещества.

В CADASIL стенки церебральных и лептоминелиальных артериол утолщаются с существенным уменьшением просвета8; таким образом, проникающие артерии в коре и белое вещество кажутся стенозированными.14, 15 Некоторые непостоянные признаки сходны с теми, которые были обнаружены у пациентов с гипертонической энцефалопатией16: дублирование и расщепление внутренней эластичной пластинки, адвентициальный гиалиноз и фиброз, а также гипертрофия среды. Однако отличительной особенностью является наличие гранулированного материала в среде, распространяющегося в адвентициальное положение.8, 11, 17-21. Периодическое кислотное шифф (PAS) положительное окрашивание предполагает наличие гликопротеинов; окрашивание амилоидного вещества и эластина отрицательно.9, 11 Иммуногистохимия не поддерживает присутствие иммуноглобулинов. Напротив, эндотелий сосудов обычно сохраняется. Иногда клетки гладкой мускулатуры не обнаруживаются и заменяются коллагеновыми волокнами.16 При электронной микроскопии гладкие мышечные клетки выглядят опухшими и часто вырождаются, некоторые из них с несколькими ядрами. В среде имеется гранулированный, электронно-плотный осмиофильный материал (ГОМ). Этот материал состоит из гранул диаметром от 10 до 15 нм. Он локализуется вблизи клеточной мембраны гладких мышечных клеток, где он кажется очень плотным. Гладкомышечные клетки разделяются большими количествами этого неопознанного материала.

CADASIL вызван стереотипными мутациями гена NOTCH3. В отличие от других членов семейства генов Notch, экспрессия которых вездесуща, ген NOTCH3 экспрессируется только в сосудистых гладкомышечных клетках 23 артериальных сосудов.24 Он кодирует однопроходный трансмембранный рецептор 2321 аминокислот с внеклеточным доменом, содержащим 34 повторения эпидермального фактора роста (EGF) (включая 6 остатков цистеина) и 3 повторения Lin-12, связанных с внутриклеточным и трансмембранным доменами.2,25 Этот рецептор клеточной поверхности опосредует сигнал трансдукция с рецепторными лигандами, такими как

как Jagged (Jag) и Delta (D) на соседних клетках, которые также являются трансмембранными рецепторами 1-го типа.2, 25-27 Domenga и др. показали, что NOTCH3 требуется специально для генерации функциональных артерий у мышей, регулируя артериальную дифференциацию и созревание гладких сосудов мышечные клетки.28 Стереотизированные ошибочные мутации2 или делеции29, ответственные за CADASIL, находятся в эпидермальных факторах роста (подобных EGF) повторениях и находятся только во внеклеточном домене белка NOTCH3.30-32 Все мутации, ответственные за болезнь приводит к неравномерному количеству остатков цистеина.

Белок NOTCH3 обычно подвергается сложным протеолитическим расщеплениям, приводящим к внеклеточному и трансмембранному фрагменту.33 После расщепления эти два фрагмента образуют гетеродимер на поверхности клеток гладкомышечных клеток. В CADASIL эктодомен рецептора NOTCH3 накапливается в стенке сосуда пораженных субъектов.23 Это накопление находится вблизи, но не в пределах характерного гранулированного осмиофильного материала, наблюдаемого на электронной микроскопии. Оно наблюдается во всех сосудистых гладких клетках клеток и в перицитах внутри все органы (мозг, сердце, мышцы, легкие, кожа). Предполагается, что аномальное зазор эктодомена NOTCH3 с поверхности гладких мышечных клеток вызывает это накопление. 23, 34-35. Точные механизмы, лежащие в основе этого явления, еще не выяснены.

Нарушения сосудов, наблюдаемые в головном мозге, также обнаруживаются в других органах или территориях.9, 11 Гранулированный и осмиофильный материал, окружающий клетки гладкой мускулатуры, как видно с помощью электронной микроскопии, также присутствует в средах артерий, расположенных в селезенке, печени, почках, мышц и кожи, а также в стенке сонных артерий и артерий.9, 11,36 Измененное гистохимическое связывание лектинов растений было недавно идентифицировано в стенках сосудов периферических артерий.37 Эти сосудистые поражения могут быть обнаружены нервными или мышечными биопсия.38, 39. Наличие гранулированного осмиофильного материала в кожных сосудах теперь позволяет подтвердить внутрикишечную диагностику CADASIL с помощью биопсии пуансона, 11, 40-43, хотя чувствительность и специфичность этого метода еще не полностью установлены , В некоторых случаях изменения сосудов могут быть очаговыми, что требует тщательной оценки образца биопсии.44 Joutel и др. Предложили использовать антитела против NOTCH3, чтобы выявить накопление продуктов NOTCH3 внутри стенки сосуда у пациентов CADASIL в качестве альтернативного диагностического метода.45

Трансгенные мыши, экспрессирующие мутант NOTCH3, развивают сосудистые изменения, характерные для CADASIL.46

Экспериментальные данные показывают нарушение ауторегуляции мозгового кровотока у этих мышей и указывают на снижение релаксации или повышенную сопротивляемость сосудов головного мозга.47 Кроме того, индуцированное потоком дилатация значительно снижалась, и в этих артериях, сосудистая механотрансдукция.48

Естественная история CADASIL суммирована на рисунке 1. Первыми клиническими проявлениями в CADASIL являются приступы мигрени с аурой, возникающие в возрасте от 20 до 40 лет.4, 41, 49 Они наблюдаются у 20-30% пациентов ,

Ишемические проявления, наиболее частые клинические проявления, отмечаются у 60% -80% пациентов, обычно в течение четвертого и пятого десятилетий.

Нейропсихиатрические проявления включают нарушения настроения и различные степени когнитивных нарушений. Они наблюдаются на всех стадиях расстройства. Значительное снижение познавательной способности наблюдается у большинства людей после 50 лет. Деменция обычно обнаруживается в возрасте> 60 лет и встречается почти постоянно на конечной стадии расстройства.4, 41, 49 Психиатрические симптомы, в основном эпизоды нарушений настроения, сообщаются от 10% до 20% пациентов во время курса болезни.4, 5

Симптоматические пациенты могут оставаться на несколько лет без какого-либо нейропсихологического снижения50. Однако когнитивные нарушения и слабоумие представляют собой второе наиболее распространенное клиническое проявление в CADASIL после острых ишемических симптомов.

Начало когнитивного дефицита обычно мягкое и коварное, и его точное время часто трудно установить. Когнитивные изменения могут появиться за долгое время до кратковременных ишемических приступов (ТИА) или инсульта.51 Исследования поперечного сечения52, 55 показали, что в ранних стадиях заболевания когнитивные функции, чаще всего внимание и исполнительные функции могут быть нарушены. В недавней серии из 42 пациентов внимание и исполнительные функции были затронуты почти у 90% пациентов в возрасте от 35 до 50,55. Эти нарушения часто связаны с изменениями внимания и памяти, что указывает на дисфункцию внутри подкорково-лобной сети.52, 55, Напротив, другие функции, такие как словесная эпизодическая память и визуально-способные способности, обычно сохраняются и могут сохраняться до поздних стадий заболевания.

Некоторые тесты особенно чувствительны к обнаружению ранних когнитивных изменений. Они включают в себя пробел в цифре назад и вперед, контрольную часть B Trail Making, тест Stroop и тест сортировки карт Висконсина. Ошибки пациентов CADASIL могут в основном влиять на временную меру в заданных по времени задачах (Stroop, Trail Making Test, символьная цифра, разрядка цифр), хотя ошибки в мониторинге также наблюдаются в меньшей степени.54 Пациенты могут также демонстрировать плохую стратегию и планирование при заполнении такие задачи, как тест сортировки карт Висконсина и тест памяти Рей-Остеррейта. Дефицит памяти может быть связан с исполнительной дисфункцией, но ее профиль обычно отличается от деменций, в основном связанных с мезиотемпоральной височной корой, такой как болезнь Альцгеймера. Это иллюстрируется процедурами, такими как те, которые используются в тесте Гробера и Бушке. Этот тест позволяет различать различные фазы процессов памяти и, вероятно, покажет сохранение процесса кодирования, даже несмотря на то, что поиск поврежден. Он состоит из: (1) фазы кодирования, в которой должны быть извлечены 16 слов, принадлежащих 16 различным семантическим категориям; (ii) 3 этапа бесплатного отзыва и повторного отзыва (последнее откладывается); и (iii) тест на признание. В CADASIL этот тест отличает характер, характеризующийся низкими оценками в немедленном и отсроченном свободном отзыве, улучшающийся с помощью сигналов и связанных с относительно неповрежденным распознаванием. В задании бесплатного вызова могут возникать вторжения. Этот профиль поддерживает сохранение процесса кодирования и анатомию мезиотемпоральной коры. Он по-прежнему наблюдается у примерно двух третей пациентов CADASIL с деменцией.55

Со старением когнитивное снижение становится более однородным, со значительными изменениями во всех когнитивных областях. Это расширение нельзя отнести исключительно к ухудшению исполнительских представлений, но, по-видимому, связано с дополнительными изменениями в инструментальной деятельности, языковых и визуально-способных способностях и предполагает диффузную кортикальную дисфункцию, которая выходит за пределы подкорково-фронтальных схем.55 Развитие когнитивных иногда ухудшение может быть связано с возникновением инсульта. Тем не менее, когнитивный дефицит и даже состояние деменции также могут возникать у пациентов без какой-либо клинической истории инсульта. Когнитивный профиль пациентов CADASIL анализировался до и после появления штрихов в двух исследованиях поперечного сечения и показал некоторые несоответствующие результаты. Амберла и др. 53 сообщили, что функции исполнительной власти были более широко затронуты, со значительным умственным замедлением у пациентов CADASIL с положительной историей инсульта. Напротив, Буффон и др. Наблюдали, что у пациентов с инсультом в основном наблюдались зрительно-воспалительные способности.55 Когнитивный дефицит чаще всего развивается при полном отсутствии ишемических событий, имитируя в некоторых случаях дегенеративную деменцию.5, 57, 58 Временная прогрессия когнитивной симптомы варьируются у субъектов от быстрого и заметного ухудшения до стабильных или даже слегка улучшающихся показателей.59

Деменция сообщается у одной трети симптоматических пациентов на поздней стадии заболевания. Частота деменции значительно возрастает с возрастом. Таким образом, около 60% пациентов старше 60 лет сумасшедшие, 4 и более 80% умерших пациентов, как сообщается, были сумасшедшими до смерти5. При наличии слабоумия нейропсихологический дефицит обычно обширен, включая не только исполнительные функции, внимание и память, а также рассуждения и языковые исполнения.55 Деменция часто связана с апатией. Напротив, тяжелая афазия, апраксия или агнозия являются редкостью.55, 56 Кроме того, сумасшедшие люди имеют относительное сохранение распознавания и семантической памяти.55 Обратите внимание, что две трети из них представляют улучшение памяти с помощью сигналов, что предполагает, что процесс кодирования сохраняется даже на поздней стадии заболевания, в отличие от картины нарушения памяти при болезни Альцгеймера. Деменция наблюдается при отсутствии каких-либо других клинических проявлений в 10% случаев.55 Частота и тяжесть когнитивного спада различны у разных членов данного семейства. Переменное расположение и тяжесть повреждения мозговой ткани могут играть ключевую роль в этой изменчивости. 60, 61

Деменция всегда связана с пирамидальными признаками. Проблемы с покой присутствуют в 90%, недержании мочи в 80% -90% и псевдобульбарном параличе у половины сумасшедших. На конечной стадии беспорядка пациенты CADASIL становятся прикованными к постели. В большом ретроспективном исследовании у 411 пациентов Оперк и др. Обнаружили, что средний возраст начала неспособности ходить без посторонней помощи составил 59 лет у мужчин и 62 у женщин, а для постели — 62 года у мужчин и 66,5 года у женщин.

Около одной пятой пациентов из CADASIL испытывали эпизоды нарушений настроения. Их частота широко варьируется между семьями.5, 62 Эпизоды с большой депрессией были зарегистрированы 10% из 80 пациентов КАДАСИЛ, исследованных Peters et al. В некоторых случаях было обнаружено, что антидепрессанты неэффективны при снятии симптомов во время наиболее тяжелых эпизодов.

У немногих затронутых испытуемых было тяжелое депрессия меланхолического типа, чередующегося с типичными маниакальными эпизодами, предполагающими биполярное расстройство настроения.63 Основываясь на этом наблюдении, потенциальная роль гена NOTCH3 была таким образом исследована в семейных формах биполярного расстройства, но результаты были отрицательными. 64 Расположение ишемических поражений в базальных ганглиях и лобовое расположение поражений белого вещества могут играть ключевую роль в возникновении таких нарушений настроения у пациентов CADASIL.65, 66

В дополнение к расстройствам настроения у пациентов CADASIL могут возникать различные психиатрические проявления. Агорафобия, зависимость от алкоголя и психотические симптомы уже сообщались.4, 5,67 Наблюдение за шизофренией в связи с CADASIL представляется анекдотическим.

Чаще всего психические проявления наблюдаются у пациентов после диагноза и истории ишемических симптомов с аномалиями сигналов при МРТ. Однако эти эпизоды могут быть инаугурационными и могут приводить к ошибочному диагнозу.5, 62, 69. Лейхе и др. Недавно сообщили о двух случаях, допущенных в геронтопсихиатрическую больницу с психопатологическими проявлениями в начале расстройства.70 Первый случай был 66- старик, который был охарактеризован как сдержанный, спокойный и спокойный человек и который стал раздражительным, начал пренебрегать собой и своими обязанностями и представил субманиальный эпизод, который мягко улучшился после лечения нейролептиками. Пациент снова начал употреблять алкоголь после нескольких лет воздержания. Второй случай — 62-летняя женщина с 2-летним эпизодом депрессивных симптомов, который изначально успешно лечился амитриптилином. Ее поместили в больницу, потому что она ухудшилась, несмотря на медикаменты, развивая параноидальные идеи и меланхолию. Психопатологические симптомы медленно улучшались при сочетании антидепрессантов и анксиолитических препаратов и нейролептиков. В обоих случаях исследование МРТ и семейная история были необходимы для диагностики.

МРТ имеет решающее значение для диагностики CADASIL и гораздо более чувствительна, чем компьютерная томография (КТ). Это всегда ненормально у пациентов с неврологическими симптомами, отличными от приступов мигрени.1, 5, 41, 71, 72 Нарушения МРТ-сигнала также могут быть обнаружены в течение предсимптоматического периода переменной продолжительности. Они наблюдаются уже в возрасте 20 лет. После 35 лет все пациенты с пораженным геном имеют аномальный МРТ.1, 71 Частота бессимптомных субъектов с аномальной МРТ постепенно уменьшается со старением и через 60 лет становится менее 5 %.72

МРТ показывает на T2-взвешенных изображениях широко распространенные области повышенного сигнала в белом веществе, связанные с очаговыми гиперинтенсивностями в базальных ганглиях, таламусе и стволе мозга (рис. 2) .72, 73 Степень аномалий сигнала белого вещества сильно варьируется , Он резко возрастает с возрастом. У лиц в возрасте до 40 лет гиперпоказания Т2 обычно являются пунктирными или узловатыми с симметричным распределением и преобладают в перивентрикулярных областях и в полуовале центра. Позже в жизни, поражения в области белого, являются диффузными и могут включать в себя все белое вещество, включая U-волокна под корой.72-75. Значения степени тяжести, основанные на полуколичественных оценочных шкалах, значительно возрастают с возрастом не только в белом веществе, но и в базальных ганглиев и ствола мозга. Фронтальные и затылочные перивентрикулярные поражения постоянны, когда МРТ ненормальна. Частота аномалий сигнала во внешней капсуле (две трети случаев) и в передней части височных долей (60%) заслуживает внимания и особенно полезна для дифференциальной диагностики с другими небольшими заболеваниями.76, 78 T2 гиперинтенсивности могут быть обнаружены в мозолистого тела.75, 79. В порах в областях, орошаемых перфорирующими артериями, преобладают головные стволовые поражения головного мозга. В отличие от этого мозг обычно сохраняется.

На T1-взвешенных изображениях точечные или более крупные фокусные гипертензии часто встречаются в тех же областях и обнаруживаются примерно у двух третей индивидуумов с гиперинтенсивностью T272 (рисунок 2). Они наблюдаются как в белом веществе, так и в базальных ганглиях, но также и в стволе мозга и в основном соответствуют лакунарным инфарктам. Многочисленные гипертензии на T1-взвешенных изображениях могут также соответствовать пространствам Вирхова-Робина, которые являются более частыми и обширными в CADASIL, чем у здоровых людей. Отличительными признаками заболевания считаются аномалии сигналов МРТ в височном белом веществе в CADASIL и особенно в подкорковом белом веществе. Они также вызваны растяжением периваскулярного пространства перфорирующих артерий на уровне соединения серого и белого вещества и спонгиозом в окружающей паренхиме. 80 В отличие от степени гипертензитов белого вещества, слабо связанных с клиническими тяжесть, 54 степень микроструктурного повреждения белого вещества, измеренная с помощью изображения тензора диффузии (DTI), сильно связана с клиническим статусом в CADASIL.81. Это согласуется с корреляциями, наблюдаемыми между клиническим статусом и нагрузкой Tl-повреждений в пределах что указывает на то, что степень разрушения тканей или потери нейронов имеет решающее значение для появления инвалидности в CADASIL.60,81, 82

Точные механизмы когнитивной дисфункции в CADASIL остаются неизвестными. Основная гипотеза состоит в том, что накопление подкорковых поражений может привести к повреждению, в частности, стриато-корковых схем, связывающих базальные ганглии с лобными кортикальными областями с возможной вторичной кортикальной дегенерацией60. Эта гипотеза подтверждается свидетельством сильных корреляций между атрофией коры и когнитивным снижением в заболевание как в визуализации, так и в невропатологических исследованиях. Как описано ранее, тяжелая кортикальная метаболическая депрессия действительно наблюдалась при исследовании позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) в сочетании с базальными ганглиями и таламическими инфарктами у сумасшедшего пациента. Постмортное исследование мозга в случае CADASIL показало наличие диффузной потери корковых нейронов, связанных с холинергической денервацией.83 В недавнем невропатологическом исследовании Вишванатан и др. Сообщили о наличии широко распространенного нейронового апоптоза в церебральных кортиках четырех пациентов CADASIL. Полуколичественный анализ показал, что степень апоптоза кортикальных нейронов связана с степенью поражения белого вещества и интенсивностью повреждения аксонов в подкорковых областях84 и связана с серьезностью когнитивных нарушений. Следовательно, подкорковое повреждение аксонов может вызвать апоптоз коры через деафферентацию и / или ретроградную дегенерацию нейронов в CADASIL.

Нарушение корковых связей может влиять на трансатокортикальные цепи, передающие таламус и базальные ганглии, а также корковые сети. Это подтверждается недавними результатами DTI от Sullivan et al, которые наблюдали: (1) сильная корреляция между средней диффузностью, измеренной в таламусе (которая может отражать либо прямое патологическое повреждение, либо вторичную дегенерацию из-за нарушения ретрансляции белых веществ в этой структуре ) и исполнительной дисфункции85; (ii) исполнительные действия также коррелировали со средней диффузностью в переднезаднем фасцикуле пучка свинок, который соединяет дорсолатеральную префронтальную долю с более задними корковыми областями, включая образование гиппокампа.86

В отличие от мигрени без ауры, частота которой идентична той, которая оценивается в общей популяции, мигрень с аурой сообщается у 20-40% пациентов CADASIL, частота в 4-5 раз выше, чем у населения в целом. Среди родословных эта частота представляется чрезвычайно переменной. Средний возраст наступления составляет от 28 до 30 лет, 49, 87 с широким диапазоном от 6 до 48 лет. В самой большой серии, такой как Vahedi et al, частота атак проявляется чрезвычайно изменчивой среди затронутых индивидуумов: от двух в неделю до одного до каждых 3 до 4 лет.87 Триггерные факторы мигрени с аурой аналогичны факторам мигрени в (стресс, мигающие огни, усталость, физические упражнения, травма головы, сильные запахи и т. д.). Наиболее частыми симптомами являются визуальные, сенсорные или афазии. Симптомы моторного синдрома сообщаются в пятой части пациентов с КАДАСИЛ, у которых есть приступы мигрени с аурой. В отличие от симптомов ауры, сообщаемых в общей популяции, более половины пациентов имеют историю нетипичной ауры, такой как базилярная, hémiplégie или продолжительная аура (критерии Международного общества головной боли88). Некоторые пациенты даже страдают от сильных приступов с необычными симптомами, такими как путаница, лихорадка, менингит или кома, 89-91, исключительно отмеченные при мигрени с аурой.92, 93

Ишемические проявления являются наиболее частыми клиническими событиями в CADASIL: от 60% до 85% пациентов имели ТИА или завершенные штрихи.4-6, 94 Они встречаются в среднем возрасте от 45 до 50 лет (предельные пределы от 20 до 70 лет) .4, 5, 20, 41 Возраст начала не отличается между мужчинами и женщинами. В недавнем последующем исследовании Питерс и др. Оценивали частоту инсульта у 10,4 на 100 человеко-лет.59 Две трети из них — классические лакунарные синдромы: чистый моторный инсульт, атаксический гемипарез, чистый сенсорный инсульт, сенсорно-двигательный инсульт .5 Другие очаговые неврологические дефициты резкого начала встречаются реже: дизартрия, изолированная или связанная с моторным или сенсорным дефицитом, монопарезом, парестезией одной конечности, изолированной атаксией, непитательной дисфазией, гемианопией.

От 5 до 10% пациентов CADASIL испытывают судороги, как фокальные, так и генерализованные.4, 20, 95 Обычно они сообщаются у пациентов с положительной историей инсульта. Эпилепсия обычно хорошо контролируется действующими противоэпилептическими препаратами.

Иногда в CADASIL сообщалось о других неврологических проявлениях. Паркинсонизм был диагностирован у нескольких пациентов, чье клиническое проявление может имитировать в редких случаях прогрессирующий супрануклеарный паралич96. У некоторых пациентов наблюдается глухота острого или быстрого начала, но его точная частота остается неизвестной.71 Руфа и др. Сообщили о острой односторонней визуальная потеря, вторичная по отношению к неартериальной ишемической оптической невропатии в одном 60-летнем случае, который был сумасшедшим, но это произошло 33 года назад в возрасте 27,97

Отсутствие паралича черепно-мозгового нерва, заболевания спинного мозга и симптомов мышечного происхождения заслуживает внимания в CADASIL. Точная причина радикулопатии, о которой сообщалось в одном случае Ragno et al, остается неопределенной.98 Недавно было описано несколько случаев, относящихся к итальянским и китайским семействам с клиническими и электрофизиологическими признаками периферической сенсомоторной нейропатии. 99, 100

Нейропсихиатрические проявления распространены в CADASIL, генетическом малом сосудовом заболевании, приводящем к «подкорковому ишемическому сосудистому деменции». Когнитивные изменения часты и могут быть обнаружены на ранних стадиях расстройства уже в третьем десятилетии. Они могут оставаться коварными в течение нескольких лет, в основном с участием исполнительных функций и внимания. Снижение когнитивных характеристик обычно наблюдается после пятого десятилетия в связи с рецидивом ишемических проявлений, которое постепенно приводит к деменции, связанной с псевдобульбарной пластикой, нарушениями походки и моторными нарушениями.

Психиатрические эпизоды могут также возникать в течение расстройства, редко до 40 лет, чаще всего после возникновения ишемических событий в течение пятого или шестого десятилетия. Эпизоды расстройств настроения, наиболее частые психиатрические симптомы, редко изолированы и часто связаны с исполнительной дисфункцией. Когда они являются инаугурационными, различные функции, такие как их устойчивость к антидепрессантам, связь с неврологическими признаками (пирамидальные симптомы, когнитивные изменения) и обнаружение аномалий МРТ белого вещества, а также положительный семейный анамнез инсульта и деменции, полезны для постановки диагноза CADASIL.

CADASIL — уникальная модель для исследования взаимосвязи между подкорковыми ишемическими поражениями и когнитивным и психиатрическим статусом при заболеваниях мелких сосудов. Необходимы дальнейшие исследования для лучшего понимания точного воздействия поражений церебральной ткани, а также роли их распределения или их степени тяжести в возникновении когнитивных и психиатрических симптомов в этом расстройстве.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *