Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Основная роль нового биомаркера реактивных видов кислорода при хронической болезни почек

The Pivotal Role of a Novel Biomarker of Reactive Oxygen Species in Chronic Kidney Disease
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4504580/

Стратификация риска хронического заболевания почек (ХЗП) является клинически важной, поскольку такие пациенты подвергаются высокому риску сердечно-сосудистых событий. Хотя сообщается, что реактивные виды кислорода (ROS) тесно связаны с патофизиологией ХЗП, существует мало полезных биомаркеров ROS, известных для пациентов с ХЗП. Следовательно, наши цели в этом исследовании состояли в том, чтобы исследовать, являются ли сывороточные производные реактивных кислородных метаболитов (DROM), нового биомаркера ROS, вовлечены в патофизиологию ХЗП (исследование случай-контроль) и являются значительным предиктором будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП (последующее исследование).

Пациенты с подозрением на болезнь коронарных артерий (САПР) были зарегистрированы и подверглись коронарной ангиографии. Пациенты с ХЗП (оценка коэффициента клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м2 и / или протеинурия, n = 324) сравнивались с пациентами без ХЗП (не-ХЗП). Сыворотку DROM измеряли в стабильных условиях. После сопоставления факторов риска было проведено контрольное исследование 324 пациентов с ХЗП и 263 пациентов, не принимавших ХЗП, и было проведено последующее исследование 324 пациентов с ХЗП. Пациенты с ХЗП были разделены на группы с низким и высоким уровнем DROM, используя их медианное значение (348 единиц, называемое единицей Carratelli [U.CARR]) и следовали до появления сердечно-сосудистых событий.

Уровни DROM были значительно выше у пациентов с ХРП, связанных с факторами риска, чем у пациентов с не-CKD, сопоставимых с факторами риска (347,0 [301,8-391,8] U.CARR против 338,5 [299,8-384,3] U.CARR, P = 0,03). В среднем 23 ± 14 месяцев наблюдения 324 пациентов с ХЗП были зарегистрированы 83 сердечно-сосудистых события. Анализ Каплана-Мейера продемонстрировал более высокую вероятность сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM, чем у пациентов с низким уровнем DROM (Р <0,001, логарифмический тест). Многофакторный анализ риска Кокса, включающий в себя значительные предиктора в простом анализе опасности Кокса, показал, что высокий уровень DROM был значительным и независимым предиктором сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП (отношение рисков: 1,76, доверительный интервал 95%: 1,10-2,82, P = 0,02).

В заключение, значения DROM в сыворотке были значительными и независимыми предикторами сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП, что указывает на то, что измерения DROM могут обеспечить клинические преимущества для стратификации риска пациентов с ХЗП.

Число пациентов с хроническим заболеванием почек (ХЗП) постоянно растет во всем мире. Поскольку заболевание коронарной артерии (САПР) является основной причиной смертности от сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП, клинически важно 1 стратификация сердечно-сосудистых рисков у пациентов с ХЗП. Коронарная ангиография (CAG) является одним из наиболее полезных методов оценки наличия и тяжести САПР; однако, как известно, пациенты с ХЗП предрасположены к контрастно-индуцированной нефропатии. Поэтому использование инвазивных методов, таких как CAG у пациентов с ХЗП, нежелательно, и необходимы неинвазивные методы оценки сердечно-сосудистого риска.

Известно, что дисфункция почек может развиваться при различных заболеваниях, таких как гипертония, сахарный диабет (СД), гломерулярные заболевания и заболевания коллагена, а активные виды кислорода (ROS) широко связаны с развитием ХЗП при этих заболеваниях. Хотя недавние клинические отчеты показали положительные ассоциации между ХЗП и РОС, 3 мало сообщений, свидетельствующих о значительной связи между РОС и сердечно-сосудистыми событиями у пациентов с ХЗП.

Существует множество методов оценки окислительного статуса in vivo с использованием образцов крови или мочи; однако для пациентов с ХЗП было выявлено несколько биомаркеров ROS из-за его неустойчивого характера и плохой воспроизводимости. Сообщается, что уровень гидропероксида, основной ROS, измеренный с использованием окисления оксида ксилола оранжевого цвета 2, является полезным прогностическим фактором у пациентов с САПР.4 Недавно мы сообщили о возможности получения сывороточных производных реакционноспособных метаболитов кислорода (DROM), которые также отражают уровни гидропероксида при стратификации риска пациентов с САПР.5 В настоящем исследовании мы исследовали, является ли DROM полезным биомаркером ROS у пациентов с ХЗП.

Мы изначально набрали 408 пациентов с ХЗП, которые были госпитализированы в университетскую больницу Кумамото для CAG из-за подозрения на САПР в период с января 2007 года по июнь 2014 года. Восемьдесят четыре пациента были исключены: сердечная недостаточность (n = 32), активные инфекционные заболевания (n = 9 ), тяжелая коллагеновая болезнь (n = 7), история злокачественности (n = 12) и пациенты с почечной дисфункцией конечной стадии при гемодиализе (n = 24). Наконец, было зарегистрировано 324 пациента с ХЗП (рис. 1).

Блок-схема, показывающая протокол исследования.

Во-первых, было проведено исследование случай-контроль для оценки окислительного статуса у пациентов с ХЗП. Уровни DROM сыворотки измеряли и сравнивали между пациентами с ХЗП (n = 324) и теми, у которых не было ХЗП (не-ХЗП) (n = 263). Чтобы исследовать, повышались ли уровни DROM только при влиянии CKD, уровни DROM были дополнительно сопоставлены между пациентами, не связанными с CKD, с коэффициентом риска (n = 188) и пациентами с CKD с коэффициентом риска (n = 188) после сопоставления факторов риска (количество пациентов , возраст, пол, равная частота развития САПР, гипертония, ДМ и дислипидемия) с использованием сопоставления оценок склонности.

Во-вторых, пациенты с ХЗП были разделены на 2 группы, используя медианное значение DROM (348 единиц, называемое единицей Carratelli [U.CARR]); группа с высоким уровнем DROM (n = 164) и группа с низким уровнем DROM (n = 160). Для этих 324 пациентов с ХЗП было проведено последующее исследование. За ними следовали до августа 2014 года или появления сердечно-сосудистых событий.

Протокол исследования соответствовал принципам Хельсинкской декларации. Письменное информированное согласие было получено от всех пациентов. Исследование зарегистрировано в реестре клинических испытаний медицинской информационной сети университетской больницы (UMIN000015474).

CKD определяли как низкий, если оценочное соотношение клубочковой фильтрации (eGFR) <60 мл / мин / 1,73 м2 или высокое, если eGFR> 60 мл / мин / 1,73 м2 с протеинурией. eGFR рассчитывали с использованием формулы Японского общества нефрологов.6 Мочевой протеин оценивали полуколичественно с использованием теста на определение мочи (Uro-Labstix, Siemens Japan, Tokyo, Japan). Протеинурия определялась как экскреция белка в моче> 30 мг / дл.

DM определяли как симптомы DM и случайную концентрацию глюкозы в плазме ≥200 мг / дл, концентрацию глюкозы в плазме натощак ≥126 мг / дл, 2-часовую концентрацию глюкозы в плазме ≥200 мг / дл из 75-граммового теста на толерантность к глюкозе на 75 г, или принимать лекарства для DM. Гипертензия определялась как> 140/90 мм рт. Ст. Или принимала антигипертензивные препараты. Курение было определено как курение при приеме. Дислипидемию определяли как холестерин липопротеинов высокой плотности <40 мг / дл или холестерин липопротеинов низкой плотности> 140 мг / дл, триглицериды> 150 мг / дл или принимали лекарства для дислипидемии.

Все пациенты с ХЗП прошли КАГ. САПР определяли как стеноз коронарной артерии более 75% сужения артериального диаметра по меньшей мере в 1 коронарной артерии с использованием количественного CAG. Тяжесть САПР определялась с использованием показателей Gensini, которые, как сообщается, были связаны с различными факторами риска коронарных заболеваний.7 Оценки Gensini были рассчитаны с использованием метода оценки коронарной артерии Gensini (оценка Gensini = оценка стеноза × значение оценки артериальной функции) .8

Анализы крови проводились рано утром в нашей больничной лаборатории после того, как пациенты постились. Сывороточный креатинин, кальций, фосфор, высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP), натрийуретический пептид B-типа (BNP), глюкоза крови, гемоглобин A1c, общий холестерин, холестерин липопротеинов высокой плотности, холестерин липопротеинов низкой плотности, и уровни триглицеридов были измерены.

Окислительный статус пациентов с ХЗП измеряли с использованием теста DROM (Diacron International srl, Grosseto, Italy). Принципы и воспроизводимость теста DROM были описаны ранее.9,10. DROM сыворотки измеряли в стабильных условиях. Уровни DROM сыворотки отражают общую окислительную способность, включающую гидропероксид, ферроксидазную активность и активность миелопероксидазы. Нормальные эталонные уровни DROM, выданные производителем (Diacron), составляют 250-300 U.CARR.9,10

324 пациентов с ХЗП проводились до августа 2014 года или до появления сердечно-сосудистых событий после оценки уровней DROM. Сердечно-сосудистые события были идентифицированы из медицинских записей и были подтверждены прямым контактом с пациентами, их семьями или врачами. Определения сердечно-сосудистых событий были следующими: сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нефатальный ишемический инсульт, госпитализация для декомпенсации сердечной недостаточности и коронарная реваскуляризация. Сердечно-сосудистая смерть была определена как смерть из-за сердечно-сосудистых заболеваний (инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, зарегистрированная внезапная смерть при отсутствии сердечно-сосудистых причин). Инфаркт миокарда был диагностирован ростом или падением сердечных биомаркеров (плазма креатинкиназа-МБ, тропонин Т) выше 99-го процентиля верхнего предела нормального диапазона и признаков ишемии миокарда (ишемические изменения на электрокардиограмме или результаты визуализации новой потери жизнеспособного миокарда или новой аномалии регионального движения стенки). Нестабильная стенокардия была диагностирована новыми или ускоряющимися симптомами ишемии миокарда с новыми ишемическими изменениями на электрокардиограмме. Ишемический инсульт был диагностирован очаговым неврологическим дефицитом с радиологическим доказательством нарушения мозга, исключающим внутричерепное кровоизлияние. Декомпенсация сердечной недостаточности была диагностирована госпитализацией с симптомами, типичными для сердечной недостаточности и объективными признаками ухудшения сердечной недостаточности, требующих внутривенного введения лекарств. Коронарная реваскуляризация была диагностирована путем проведения чрескожного коронарного вмешательства или шунтирования коронарной артерии из-за ишемии миокарда.

Для оценки нормального распределения непрерывных данных использовался тест Колмогорова-Смирнова. Ненормально распределенные данные выражаются как медианы (25-75%). Непрерывные переменные с нормальным распределением выражаются как среднее ± стандартное отклонение. Категориальные данные представлены как частоты и проценты. Различия между 2 группами были проверены с использованием точного критерия Фишера для категориальных переменных. Различия в непрерывных переменных анализировали с использованием непарного t-теста или теста Манна-Уитни U, если это необходимо. Методы сопоставления оценок склонности использовались для сопоставления факторов риска между пациентами с ХЗП и не-ХЗП. Независимыми переменными, включенными в модель оценки склонности, были возраст, пол, доля САПР, гипертония, ДМ и дислипидемия. Анализ Каплана-Мейера проводился с использованием медианного значения DROM (348 U.CARR) у пациентов с ХЗП, а частота сердечно-сосудистых осложнений сравнивалась с использованием логарифмического теста. Модель пропорциональной опасности Кокса использовалась для оценки коэффициента риска сердечно-сосудистых событий (HR) и его 95% -ного доверительного интервала (CI) у пациентов с ХЗП простым и многовариантным анализом с использованием моделей принудительного включения. Значительные клинические параметры, связанные с сердечно-сосудистыми событиями при простом анализе опасности Кокса, были введены в многомерный анализ опасности Кокса. Ненормально распределенные данные были преобразованы в естественные логарифмические значения в анализе опасности Кокса и корреляционном анализе. Значение Р <0,05 считалось статистически значимым. Статистический анализ проводился с использованием Статистического пакета для социальных наук, версия 20 (SPSS Inc, Токио, Япония).

Сравнивали с факторами риска, не связанные с ХБП (n = 188), с пациентами с ХРП, которые соответствовали факторам риска (n = 188). Базовые характеристики показаны в таблице 1. Уровни DROM были значительно выше у пациентов с ХПК, сопоставимых с факторами риска, чем у пациентов с не-CKD, сопоставимых с факторами риска (347,0 [301,8-391,8] U.CARR против 338,5 [299,8-384,3] U. CARR, P = 0,03). Уровни плазменного BNP и сыворотки hs-CRP были значительно выше (P <0,001 и P = 0,04), а eGFR был значительно ниже (P <0,001) у пациентов с ХПК, сопоставимых с факторами риска, чем у пациентов с не-ХЗП, сопоставимых с факторами риска. Пропорции применения β-блокаторов, блокаторов системы ренин-ангиотензиновых систем (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [ACE-I] и / или блокаторы рецепторов ангиотензина II [ARB]) и петлевые диуретики были значительно выше у пациентов с ХФП, в сопоставимых факторах риска, не связанных с ХЗП (P = 0,03, P = 0,02, P <0,001, соответственно, таблица 1).

Базовые характеристики всех пациентов с ХЗП, всех пациентов, не страдающих ХБП, 188 пациентов с не-ХЗП, связанных с фактором риска, и 188 пациентов с ХПК, связанных с фактором риска

324 пациентов с ХЗП были разделены на группу с низким уровнем DROM (n = 160) и группу с высоким уровнем DROM (n = 164), используя медианное значение DROM (348 U.CARR). У пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM преобладали женщины (P <0,001) и имели более высокий индекс массы тела, уровни BNP, hs-CRP и фосфора (P = 0,04, P = 0,03, P = 0,03, P = 0,008, соответственно) , Распространенность оценки САПР и Gensini была значительно выше у пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM, чем у пациентов с низким уровнем DROM (P = 0,02 и P = 0,03). Соотношение использования блокаторов ренин-ангиотензиновых систем (ACE-I и / или ARB) и петлевых диуретиков было значительно выше у пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM, чем у пациентов с низким уровнем DROM (P <0,001 и P = 0,01, таблица 2) ,

Базовые характеристики 324 пациентов с ХЗП

Исследована корреляция между DROM и другими клиническими биомаркерами. Поскольку сывороточные уровни DROM, hs-CRP, фосфора и плазмы BNP и eGFR обычно не распределялись, мы вычислили натуральные логарифмические преобразованные значения как ln-DROM, ln-hs-CRP, ln-phosphorus, ln-BNP и ln- СКФ. Существенной корреляции между уровнями ln-DROM и ln-eGFR не было (данные не показаны). Имеются значительные и положительные корреляции ln-DROM с ln-hs-CRP (коэффициент корреляции: r = 0,31, P <0,001), ln-BNP (r = 0,20, P <0,001) и ln-фосфор (r = 0,14 , P = 0,02) (фиг. 2A-C).

Корреляции между ln-DROM и другими биомаркерами. A, Корреляция между ln-DROM и ln-hs-CRP. B, Корреляция между ln-DROM и ln-BNP. C, Корреляция между ln-DROM и ln-фосфором. r: коэффициент корреляции. Поскольку сывороточные уровни DROM, hs-CRP, фосфора и плазмы BNP обычно не распределялись, мы вычислили натуральные логарифмические преобразованные значения как ln-DROM, ln-hs-CRP, ln-phosphorus, ln-BNP для анализа.

Все пациенты с ХЗП прошли CAG для оценки наличия и тяжести САПР. Было 70 пациентов без САПР (не САПР) и 254 пациентов с ИБС. Базовые характеристики показаны в таблице 3. У пациентов с ХЗП с САПР были значительно старше и имели более высокий показатель Gensini, чем с не-САПР (как Р <0,001). Пропорции пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM, DM и дислипидемией были значительно выше (P = 0,02, P = 0,03, P = 0,001, соответственно). Пропорции применения аспирина, β-блокаторов и ингибиторов гидроксиметилглутарил-кофермента-А-редуктазы были значительно выше у пациентов с ХЗП с САПР, чем у пациентов с не-САПР (все Р <0,001, табл. 3).

Базовые характеристики 324 пациентов с ХЗП с или без CAD

У пациентов с ХЗП наблюдалось до возникновения сердечно-сосудистых событий или в августе 2014 года. В среднем 23 ± 14 месяцев наблюдения было зарегистрировано 83 сердечно-сосудистых события. Подробная информация о сердечно-сосудистых событиях приведена в таблице 4. Анализ Каплана-Мейера показал значительно более высокую вероятность сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM по сравнению с низким уровнем DROM (значение отсечки DROM: 348 U.CARR, log-rank тест, P = 0,01; фиг. 3).

Появление сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП из групп с низким и высоким уровнем DROM

Последующий анализ. Анализ Каплана-Мейера на вероятность сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП из групп низкого и высокого DROM после пациентов с ХЗП был разделен на 2 группы с использованием медианного значения DROM (348 U.CARR). У пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM была достоверно более высокая вероятность сердечно-сосудистых событий по сравнению с пациентами с низким уровнем DROM.

Одномерный анализ пропорциональной опасности Cox для сердечно-сосудистых событий выявил 5 переменных в качестве значимых предикторов (наличие САД, высокий уровень DROM, уровень кальция в сыворотке, уровень ln-BNP в плазме и фракция выброса левого желудочка). Многовариантный анализ пропорциональной опасности Cox, включая значительные предиктора в одномерном анализе пропорциональной опасности cox, показал, что высокий DROM был значительным и независимым предиктором будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП (HR: 1,76, 95% ДИ: 1,10-2,82, P = 0,02 , Таблица 5).

Анализ Пропорциональных рисков Кокса для будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП

Это исследование выявило следующее: уровни DROM в сыворотке были значительно выше у пациентов с ХЗП, чем у пациентов с не-ХЗП, сопоставимых с факторами риска; У пациентов с ХЗП с САПР были более высокие уровни DROM, чем у пациентов без САПР; Анализ Каплана-Мейера показал значительно более высокую вероятность сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП с высоким уровнем DROM по сравнению с низким уровнем DROM; и многомерный анализ опасности Кокса определил высокий уровень DROM как независимый и значительный предиктор будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП.

С использованием чувствительных к Далю гипертензивных крыс, полезной модели не только гипертонии, но и повреждения сосудов, включая атеросклероз, мы ранее обнаружили, что ROS тесно связаны с патогенезом атеросклероза и CKD.11,12. Коронарный атеросклероз развивается в обструктивную САПР и в предыдущих клинических исследованиях сообщалось, что ROS участвовали в возникновении и развитии CAD.4,13. Однако прямые измерения ROS являются трудными из-за их биохимической нестабильности, и несколько биомаркеров ROS были приняты для клинического обследования.

Тест DROM представляет собой простую, новаторскую и относительно недорогую интегрированную аналитическую систему для измерения ROS в небольшом количестве сыворотки или плазмы.14 Хотя в предыдущих докладах описывается значительная связь между CKD и ROS, нет установленного клинического биомаркера ROS для пациентов с ХЗП , В настоящем исследовании мы обнаружили повышенные уровни DROM в сыворотке у пациентов с ХРП, сопоставимых с факторами риска, по сравнению с пациентами, не связанными с фактором риска, с сопоставимыми с факторами риска, и что не было достоверной корреляции между уровнями ЭГФР и сыворотки DROM у пациентов с ХЗП (данные не показаны) , Как и в настоящем исследовании, в предыдущих клинических исследованиях сообщалось, что eGFR не ассоциировался с уровнями DROM у пациентов с низким уровнем eGFR (<60 мл / мин / 1,73 м2), 15,16, что указывает на то, что уровень DROM в сыворотке не был затронут почечной функцией в Пациентов с ХЗП. В текущем исследовании установлено, что окислительный статус, оцененный по уровням DROM сыворотки, независимо повышается из-за осложнений в ХЗП. Разница уровней DROM между пациентами с ХРП, связанными с факторами риска, и пациентами, не связанными с факторами риска, была значительной, но малой, поскольку значения DROM у пациентов без CKD (338,5 [299,8-384,3] U.CARR) были относительно высокими по сравнению с нормальные эталонные уровни DROM, как сообщалось ранее (250-300 U.CARR). Причины, по которым у пациентов, не принимавших ХЗП, были относительно высокие уровни DROM в этом исследовании, могут быть связаны с высокой распространенностью факторов риска, таких как возраст и наличие гипертонии, дислипидемия и DM, у пациентов с не-ХЗП, не соответствующих критериям риска. Они предполагают, что уровни DROM в сыворотке могут быть увеличены за счет сосуществования вышеупомянутых факторов риска. Однако, несмотря на эти эффекты, у пациентов с ХРП, сопоставимых с факторами риска, были более высокие значения DROM, чем у пациентов с не-CKD, сопоставимых с факторами риска, что указывает на то, что значения DROM увеличиваются только при наличии ХЗП.

Уровни DROM сыворотки обычно отражают общую окислительную способность, включающую в основном гидропероксид, индуцированный перекисным окислением липидов. Вазири и др. Ранее сообщали, что уровни малондиальдегида в плазме, маркер перекисного окисления липидов ROS, были значительно увеличены у крыс модели CKD 17, что сопоставимо с настоящим клиническим исследованием. Существует множество базовых отчетов, свидетельствующих о значительной связи между ХЗП и окислительным статусом, который регулируется балансом между окислительно-антиоксидантными системами. Сообщается, что никотин-адениндинуклеотидфосфат (НАДФН) -оксидаза, один из основных источников РОС в различных клетках, активируется в почечных тканях 18 и тесно связана с патофизиологией ХЗП.19. Недавнее клиническое исследование показало, что активированный НАДФ оксидаза в почечных тканях была тесно связана с почечной микрососудистой дисфункцией 20, что привело к прогрессированию ХЗП.21 Ким и др. сообщили, что заметные РОС в почках вызваны снижением активности антиоксидантных ферментов, таких как каталаза, супероксиддисмутаза, глутатионпероксид и гем оксигеназы-1 у 5/6 нефрэктомированных крыс модели CKD.22 Однако подробные молекулярные механизмы образования ROS в ХЗП до конца не поняты, и необходимы дальнейшие исследования для выяснения молекулярных механизмов повышенных окислительных систем и / или уменьшенных антиоксидантных систем.

Поскольку САПР является основной причиной смертности от сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП, стратификация риска необходима в клинических условиях. Недавно мы сообщили, что транскрипционный градиент DROM был повышен у пациентов с САПР и что уровни DROM в сыворотке были связаны с будущими сердечно-сосудистыми событиями у этих пациентов.5 Наши результаты в настоящем исследовании также показывают, что у пациентов с ХБП с ИБС были высокие уровни DROM по сравнению с без САПР.

Поскольку известно, что пациенты с ХЗП предрасположены к контрастно-индуцированной нефропатии, инвазивные диагностические методы, такие как CAG для пациентов с ХЗП, относительно неблагоприятны. Результаты настоящего исследования показывают, что неинвазивные измерения с использованием теста DROM могут быть полезным методом для оценки риска сердечно-сосудистых заболеваний пациентов с ХЗП.

Существует несколько прогнозирующих биомаркеров для возникновения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП. Обычные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как оценка риска Фремингема, могут не отражать прогноз пациентов с ХЗП, 23,24, а биомаркер ROS не установлен как прогнозный параметр для будущего возникновения сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП. Вальтер и др. Сообщили о полезности биомаркера гидропероксида в качестве прогностического маркера для пациентов с САПР.4 В настоящем исследовании мы изучили прогностическое значение DROM, отражающее главным образом уровни гидропероксида у пациентов с ХЗП. Мы обнаружили, что DROM является значительным прогностическим маркером для будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП, а высокая DROM была независимым и значимым предиктором будущих сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП. Окислительный статус, оцененный по измерениям DROM, может предоставить клинически полезную информацию для прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХЗП. Однако это исследование наблюдалось, и не было вмешательства с антиоксидантными препаратами. Сообщается, что система ренин-ангиотензина тесно связана с патофизиологией ХЗП посредством перепроизводства ROS, 25 и блокаторы системы ренин-ангиотензин, такие как ACE-I и ARB, улучшают прогноз ХЗП.26. Напротив, несколько клинических испытаний продемонстрировали благоприятные эффекты прямой антиоксидантной терапии не только для пациентов с ХЗП, но и для пациентов с САПР. Недавнее клиническое исследование, оценка метилфосфата Bardoxolone у пациентов с хроническим заболеванием почек и диабетом 2 типа (BEACON), 27 сообщило, что пациенты с ХЗП с DM, обработанные активатором фактора 2, связанным с ядерным фактором-эритроидом 2 (Nrf2), бардоколоновым метилом , антиоксидантное лекарственное средство, которое улучшило уровни eGFR у пациентов с ХЗП, 28 неожиданно развившихся сердечно-сосудистых событий, особенно госпитализация при сердечной недостаточности. Влияние активатора Nrf2 на события, связанные с коронарной болезнью у пациентов с ХЗП, не было выяснено в этом исследовании. Кроме того, в исследовании BEACON есть несколько проблем; например, несоответствующие методы и дозы Nrf2 для подавления продукции ROS в ХЗП и непревзойденные основные сердечные функции между группами антиоксидантов и плацебо. Дополнительные интервенционные широкомасштабные исследования необходимы, чтобы определить, эффективны ли антиоксидантные препараты для снижения риска сердечно-сосудистых событий у пациентов с ХЗП.

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Во-первых, это был проект с одним центром с относительно небольшим количеством пациентов. Для определения важности DROM в ХЗП требуется большое многорасовое многоцентровое исследование. Во-вторых, все зарегистрированные пациенты подозревали САПР и проходили CAG для изучения того, может ли DROM быть полезным биомаркером для выявления осложнений САПР и стратификации риска у пациентов с ХЗП. Таким образом, выбор смещения возможен, поскольку зарегистрированные пациенты имели более коронарные факторы риска, чем общая популяция, и уровни DROM у пациентов с ХЗП могли быть подвержены влиянию таких факторов коронарного риска. Однако это исследование наглядно продемонстрировало, что у пациентов с ХБП с САПР были более высокие уровни DROM, чем у пациентов без ИБС после сопоставления факторов риска.

Несмотря на эти ограничения, наше исследование дает новые доказательства диагностического и прогностического значения DROM у пациентов с ХЗП. Измерение уровней DROM сыворотки может обеспечить клинические преимущества для стратификации риска пациентов с ХЗП.

Авторы благодарны Аюко Татейши из Департамента сердечно-сосудистой медицины, факультета наук о жизни Университета Кумамото за ее умелую техническую помощь.

Сокращения: ACE-I = ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, ARB = блокаторы рецепторов ангиотензина II, BEACON = оценка метилдеказоллона у пациентов с хроническим заболеванием почек и диабетом типа 2, BNP = натрийуретический пептид B-типа, CAD = заболевание коронарной артерии, CAG = коронарная ангиография, CI = доверительный интервал, CKD = хроническое заболевание почек, DM = сахарный диабет, DROM = производные реактивных кислородных метаболитов, eGFR = расчетное отношение клубочковой фильтрации, отношение HR = риск, hs-CRP = высокочувствительный C-реактивный белок, NADPH = никотин-адениндинуклеотидфосфат, Nrf2 = фактор ядерного фактора-эритроид 2, ROS = реактивные виды кислорода, U.CARR = единица, называемая единицей Carratelli.

Эта работа была частично поддержана грантами в области научных исследований (№ B24790770 от EY) от Японского фонда почек (до EY), Фонда исследований соли (от 1237 до EY), Научного фонда Takeda (до EY) , и Фонд сердечно-сосудистых исследований Японии (до НО).

У авторов нет конфликта интересов для раскрытия.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *