Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Сывороточный лептин и сывороточный лептин / сывороточный уровень рецептора лептина, дисбаланс у пациентов с ожирением ревматоидного артрита, положительный для антициклических цитруллинированных пептидных антител

Serum leptin and serum leptin/serum leptin receptor ratio imbalance in obese rheumatoid arthritis patients positive for anti-cyclic citrullinated peptide antibodies
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4654826/

Лептин играет важную роль в развитии и поддержании острых и хронических воспалительных состояний, таких как ревматоидный артрит (РА) и ожирение. Тем не менее, связь сывороточного лептина (sLep) и растворимого рецептора лептина (sLepR) в патогенезе РА не была выяснена. Целью этого исследования было оценить связь показателей sLep, sLepR и leptin, таких как отношение sLep / жировая масса с клинической активностью и биомаркерами и антициклические цитруллинированные пептидные (анти-CCP) антитела в РА по сравнению с индексом массы тела ( BMI) соответствовали контрольным предметам.

Мы включили 64 пациентов с РА и 66 контролей, соответствующих возрасту, полу и ИМТ. Субъекты оценивали по BMI, распределению жировой массы, sLep, sLepR, sLep / жировой массе и соотношению sLepR / жир. Пациентов оценивали на предмет клинической активности и анти-CCP-антител.

Мы обнаружили два или три раза увеличенные уровни sLep, отношение sLep / sLepR и отношение массы тела / жиров у пациентов с ожирением против CCP положительных пациентов с контролем. Частичные корреляции показали, что анти-CCP-антитела коррелировали с соотношением sLep / жир (парциальный r = 0,347, P = 0,033) после корректировки на возраст, подкожную жировую ткань и жировую массу.

У пациентов с предчеловеческим и ожирением РА наблюдалось и увеличивалось производство sLep в соответствии с позитивностью против CCP. Это явление говорит о наличии аддитивного эффекта хронического воспаления в результате РА и ожирения, при котором лептин благоприятствует гуморальному отклику на цитруллинированные белки. Таким образом, данные, наблюдаемые в нашем исследовании, свидетельствуют о том, что sLep может быть суррогатным маркером хронического и гуморального иммунитета в РА при наличии ожирения.

Ревматоидный артрит (РА) является хроническим воспалительным аутоиммунным заболеванием, характеризующимся совместным разрушением и инвалидностью [1]. Роль провоспалительных цитокинов хорошо определена в механизме заболевания при локальном повреждении, таком как образование паннуса и эрозии костей [1]. Кроме того, провоспалительные цитокины могут способствовать развитию метаболической дисфункции в РА [2]. Адипокины за последнее десятилетие сыграли важную роль в понимании патогенеза хронических заболеваний (РА, ожирение, метаболический синдром и сахарный диабет 2-го типа) [1, 3], путем поддержания хронического воспаления в суставах или системно [4 ]. Из описанных до сих пор адипокинов роль лептина является видной.

Лептин представляет собой негликозилированный белок 16 кДа из надсемейства цитокинов I типа, который главным образом продуцируется жировой тканью [5, 6]. Помимо биологической функции лептина при приеме пищи и расходах на энергию, ее роль в иммунной регуляции была признана благодаря ее воздействию как врожденного, так и адаптивного иммунитета [4, 7]. Передача лептина трансдуцируется рецептором лептина (LepR), трансмембранным белком 170 кДа, который относится к семейству рецепторов цитокинов типа 1. Было описано пять изоформ LepR у людей; изоформы «а» через «d» представляют собой трансмембранные белки, полученные путем альтернативного сплайсинга, тогда как изоформа «е» соответствует растворимому рецептору лептина (sLepR), полученному путем протеолитического пролиферации трансмембранных изоформ [8].

sLepR может регулировать действие лептина посредством высокоаффинного связывания свободного лептина, предотвращая его деградацию и клиренс, а также избегая связывания лептина с трансмембранными рецепторами и активации сигнализации через преобразователь сигналов и активатор белка транскрипции 3 (STAT3) [9-11] , Повышенная экспрессия sLepR связана с более низкой массой тела в мышиных моделях, что указывает на важную роль sLepR в регуляции лептина [12]. Снижение уровней sLepR происходит в прогрессировании ожирения с накоплением жировой массы, превращается в более биоактивный лептин для передачи сигналов через трансмембранные рецепторы [13-15]. Хронически высокие уровни лептина могут спровоцировать снижение передачи сигналов LepR из-за механизма, который еще не полностью выяснен, что приводит к сопротивлению лептина [16, 17].

Несмотря на обширное исследование лептина в РА, до сих пор нет консенсуса относительно роли этой молекулы в патогенезе РА. Предыдущие исследования включали небольшое количество пациентов без четкого отсечения для индекса массы тела (ИМТ), что приводило к невоспроизводимым ассоциациям. В общем, уровни лептина в сыворотке более повышены у пациентов с РА, чем контрольные, и коррелируют с массой тела и ИМТ [18-20]. Уровни лептина ниже в синовиальной жидкости, чем в плазме, и коррелируют с внутрисуставным количеством белых кровяных телец, что указывает на потребление in situ [21]. Более того, лептин in vitro может индуцировать образование интерлейкина (IL) -6 в фибробластоподобных синовиоцитах и ​​IL-8 с помощью передачи сигналов janus kinase (JAK) 2-STAT3 [22, 23]. In vivo лептин коррелирует со скоростью седиментации эритроцитов (ESR), C-реактивным белком (CRP), изменением показателя активности болезни в 28 суставах (DAS28), эрозивным заболеванием и прогрессированием по шкале Шарпа / ван дер Хейде [24- 27].

В этом исследовании мы оценивали пациентов с РА без традиционных сердечно-сосудистых факторов риска, классифицированных по антициклическому цитруллинированному пептиду (анти-ЦКА), измеряя уровень лептина (sLep) в сыворотке, sLepR, sLep / sLepR и другие метаболические параметры, а именно провоспалительные цитокины, ИМТ и ожирение.

Мы включили пациентов с РА, посещающих ревматологическую службу больницы Civil «Dr. Хуан И. Менчака «, Гвадалахара, Халиско, Мексика. Чтобы иметь право на участие в исследовании, пациенты должны были быть в возрасте 18 лет и старше и соответствовать критериям Американской коллегии ревматологии (ACR 1987) [28]. Для контрольной группы мы включали добровольцев из открытого населения, которые соответствовали возрасту, полу и ИМТ с субъектами РА. Мы исключили предметы с: предыдущей историей курения или бывшими курильщиками; сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ); артериальная гипертензия; сахарный диабет 2 типа; заболевание щитовидной железы; почечная недостаточность; злокачественные опухоли; печеночной болезни или гиперлипидемии. Мы также исключили пациентов, ранее получавших высокие дозы стероидов (преднизолон в дозе 10 мг / сут или эквивалент, в том числе при внутривенном введении).

Этот протокол был одобрен Комитетом по институциональному обзору (IRB) «Hospital Civil Juan I. Menchaca», зарегистрированным под номером 1068/10. Письменное согласие было получено от всех субъектов, участвовавших в исследовании. Исследования проводились в соответствии с Декларацией Хельсинки.

Высота измеряли с помощью стадиометра (Seca GmbH & Co. KG, Гамбург, Германия) до ближайшего 1,0 мм. Вес тела (до 0,01 кг), ИМТ и массу жира определяли с помощью биоэлектрического импедансного анализа (Tanita BC418® Tokyo, Japan). Все испытуемые были классифицированы по ИМТ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) как: нормальный вес (ИМТ 18.50-24.99 кг / м2), преобе (ИМТ 25.00-29.99 кг / м2) или ожирение (ИМТ ≥30.00 кг / м2) [ 29]. Сагиттальный абдоминальный диаметр (SAD) и пояс и окружность тазобедренного сустава были измерены до ближайшего 0,1 см с использованием антропометрической ленты из стекловолокна, длина Gulick® 0-180 см с точностью ± 1 мм (North Coast Medical Inc., Gilroy, CA, США) в соответствии с с процедурами, рекомендованными Дурниным [30]. На левой стороне тела были получены четыре меры (в миллиметрах) толщины кожи (бицепс, трицепс, подлопаточный и надмышечный) с помощью суппорта Harpenden skinfold (открытые 80 мм и точность ± 0,2 мм, постоянное давление 10 г / мм2, Holtain Ltd. Crosswell, Crymych, UK.) и в соответствии с процедурами, рекомендованными руководством по измерению антропометрических показателей.

Мы рассчитали соотношение талии и бедра (WHR), соотношение жировых отложений: documentclass [12pt] {минимальное}
Usepackage {amsmath}
Usepackage {wasysym}
usepackage {amsfonts}
Usepackage {amssymb}
Usepackage {amsbsy}
usepackage {mathrsfs}
Usepackage {}: греческий
SetLength { oddsidemargin} {- 69pt}
begin {document} $$ left ( mathrm {B} mathrm {F} mathrm {R} = mathrm {Body} mathrm {fat} mathrm {mass} left ( mathrm { kg} right) / mathrm {Высота} left ({ mathrm {m}} ^ 2 right) right), $$ end {document} BFR = Bodyfatmasskg / Heightm2,

как показатель ожирения, площадь висцерального жира: documentclass [12pt] {минимальный}
Usepackage {amsmath}
Usepackage {wasysym}
usepackage {amsfonts}
Usepackage {amssymb}
Usepackage {amsbsy}
usepackage {mathrsfs}
Usepackage {}: греческий
SetLength { oddsidemargin} {- 69pt}
begin {document} $$ left ( mathrm {V} mathrm {F} mathrm {A} = kern0.5em 6.47 kern0.5em times kern0.5em mathrm {SAD} kern0.5em + kern0.5em 186.81 times mathrm {W} mathrm {H} mathrm {R} hbox {-} 10.77 times mathrm {Sex} left ( mathrm {man} = 1 , mathrm {женщина} = 2 right) + 0.94 times mathrm {A} mathrm {ge} + 0.83 times mathrm {Body} mathrm {mass} left ( mathrm {kg} right) hbox {-} 290.31 right) $$ end {document} VFA = 6.47 × SAD + 186.81 × WHR-10.77 × Sexman = 1, женщина = 2 + 0,94 × Возраст + 0,83 × Bodymasskg- 290,31 [31],

как показатель предпочтительного накопления жира в брюшной полости, а не на конечностях, и сумма четырех толщин кожи (S4ST) в качестве индикатора подкожного жира. Заболеваемость была измерена у пациентов с РА с использованием CRP на основе DAS28 и ЭПР [32].

Мы получили образцы венозной крови, которые позволяли сгущаться при комнатной температуре и затем центрифугировали при 1500 относительной центробежной силе (RCF) (Rotanta 460R, Andreas Hettich GmbH & Co. KG, Германия) в течение десяти минут. Сыворотку хранили при -70 ° C до анализа.

ESR измеряли с использованием метода Wintrobe [33]. CRP, ревматоидный фактор (RF) и уровень глюкозы измеряли стандартными методами (RANDOX Laboratories Limited, Crumlin, UK). Инсулин в сыворотке крови (предел обнаружения 0,399 μΙU / мл, ALPCO Diagnostics, Salem, NH, USA), sLep и sLepR предел обнаружения 0,4 нг / мл и фактор некроза опухоли α (TNFα), предел обнаружения 8,43 пг / мл (Enzo Life Sciencies, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк, США) и анти-CCP-антитела U / mL (Axis-Shield Diagnostics Ltd., Данди, Шотландия) измеряли методом ELISA. В качестве индикаторов производства лептина мы приводим следующие индексы: 1) sLep (нг / мл) / sLepR (нг / мл), 2) sLep (нг / мл) / масса жира (кг) и 3) sLepR (нг / мл) / масса жира (кг).

Была рассчитана оценка модели гомеостаза — резистентность к инсулину (HOMA-IR) [34], а индивиды были классифицированы по критерию Стерна как индивидуумы с резистентностью к инсулину (IR), когда ИМТ ≥27,5 кг / м2 и HOMA-IR ≥ 3,6 или HOMA-IR> 4.65 независимо от ИМТ и индивидуумов без ИК-излучения, если они отрицательны для одного из двух условий [35].

Данные анализировались с помощью программного обеспечения SPSS v22.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Результаты представлены как среднее ± SD или частоты соответственно. Непрерывные переменные были проанализированы с помощью t-критерия Стьюдента или теста Манна-Уитни U соответственно. Качественные переменные анализировали с помощью квадрата хи (χ2) или точного теста Фишера. Был рассчитан коэффициент корреляции Пирсона. Для сравнения количественных данных между группами использовался односторонний анализ дисперсии (ANOVA) с Dunnet’s T3 post hoc test. Статистическая значимость рассматривалась при Р <0,05.

Мы оценили 64 пациентов с РА по сравнению с 66 контрольными группами по возрасту и полу, классифицированным по ИМТ. Возраст, пол, лабораторные анализы и метаболические параметры описаны в таблице 1. Таблица 1Демографические и клинические характеристики изученных групп

Непрерывные переменные представлены средним ± стандартным отклонением; средства сравнивались с t-критерием Стьюдента. Ревматоидный артрит РА, индекс массы тела ИМТ, площадь висцерального жира VFA, сумма S4AP четырех толщин кожи (bicipital, tricipital, subscapular и supra-alibac), скорость оседания эритроцитов ESR, CR-C-реактивный белок, sLepR-растворимый рецептор лептина), FM жировая масса, оценка гомеостатической модели HOMA-IR — резистентность к инсулину

У пациентов с РА распределение жира было иным, чем у контрольных; У пациентов с РА наблюдалось увеличение VFA и снижение подкожной жировой ткани (S4ST), чем у контрольных, несмотря на аналогичный ИМТ. Кроме того, мы наблюдали тенденцию к увеличению базального инсулина и HOMA-IR у пациентов с RA против контролей (таблица 1).

Пациенты с РА имели более высокие уровни sLep (115,91 ± 103,81 нг / мл против 46,33 ± 34,66 нг / мл, P <0,001) и более высокое соотношение массы тела / жира (4,42 ± 1,02 нг / мл / кг против 1,79 ± 1,02 нг / мл / кг, Р <0,001), чем контрольные. Не было различий в сыворотке sLepR между пациентами РА и контрольной группой (2,75 ± 2,08 нг / мл против 2,63 ± 1,86 нг / мл, P = 0,755), данные не показаны.

Мы наблюдали увеличение уровней sLep и sLep / sLepR у пациентов с ожирением и preobese RA по сравнению с контролем. Кроме того, уровни sLep и отношение sLep / sLepR у пациентов с РА были увеличены в четыре раза до пяти раз у пациентов с ожирением по сравнению с пациентами с нормальным весом. Пациенты с РА имели больший вес в расчете на жировую массу, чем контрольные, согласно классификации ВОЗ (таблица 1).

Распространенность уровней IR, sLep и sLepR и отношение sLep / sLepR у пациентов с РА были следующими: ожирение> preobese> нормальный вес, тогда как для уровней ЭПР они страдали ожирением> пациенты preobese RA (таблица 2). Таблицы 2Demographic и клинические характеристики Пациенты РА в соответствии с ИМТ

Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение; качественные переменные представлены в виде числа (%). Группы сравнивались с односторонним анализом дисперсии и Dunnet’s T3 post hoc test. aНормальный вес против преобе и ожирения; bpreobese против ожирения; cNormal вес против ожирения. Индекс массы тела BMI, антициклические цитруллинированные пептидные антитела против CCP, ревматоидный фактор RF, эритроцитарная эритроцитарная частота ESR, CRP C-реактивный белок, фактор некроза опухоли TNF, sLep-растворимый лептин), sLepR-растворимый рецептор лептина, гомеостатическая модель HOMA-IR оценка, индекс активности DAS-28 в 28 суставах

В сыворотке sLep у пациентов с ожирением RA отношение sLep / sLepR и sLep / жир было выше в зависимости от положительности для анти-CCP-антител (таблица 3). Напротив, уровни sLepR были ниже с большим ИМТ (рис.1 и таблица 3). Таблица 3sLep, sLepR и соответствующие отношения жировой массы пациентов RA в соответствии с BMI и анти-CCP-статусом

Непрерывные переменные представлены как среднее ± стандартное отклонение; тест Mann-Whitney U использовался для сравнения различий между группами. Индекс массы тела BMI, антициклические цитруллинированные пептидные антитела против CCP, лептин sLep сыворотки, sLepR-растворимый рецептор лептина)

Лептин сыворотки (sLep), sLep / sLep (sLepR) и соотношение массы лептина / жира в контроле и пациентов с ревматоидным артритом (RA) в соответствии с антициклическими цитруллинированными пептидными антителами (анти-CCP). Среднее ± стандартное отклонение sLep (a), sLepR (b), leptin / sLepR (c), отношение массы лептина / жира (d) и sLepR / жировая масса (e)

sLep, sLepR и sLep / sLepR были сильно коррелированы с жировой массой, ИМТ, инсулином и HOMA-IR, как показано в таблице 4. Уровни sLep были положительно коррелированы с ESR (таблица 4). Не было никакой корреляции между sLep или sLepR и другими параметрами, включая анти-CCP-антитела. Несмотря на это, анализ частичной корреляции показал, что анти-CCP-антитела коррелировали с соотношением sLep / жир (парциальный r = 0,347, P = 0,033) после корректировки на возраст, S4ST и массу жира. Таблица 4 Корреляция между анти-CCP, лептином, sLepR , или leptin / sLep, и ожирение, воспалительные и метаболические маркеры

Вычислен коэффициент Pearson r. Анти-CCP-антициклические цитруллинированные пептидные антитела, индекс массы тела BMI, скорость седиментации эритроцитов ESR, CR-C-реактивный белок, индекс активности DAS-28 в 28 суставах, sLepR-растворимый рецептор лептина, жир FM, HOMA-IR, гомеостатическая модель оценка — резистентность к инсулину. РЧ-ревматоидный фактор

Когда мы классифицировали уровень sLep на квартилях, мы наблюдали увеличение ESR, отношения жира к массе, HOMA-IR и снижения уровня sLepR. Когда мы сгруппировали уровень sLepR на квартилях, мы наблюдали увеличение ESR, соотношение жировых отложений, DAS28 ESR и DAS28 CRP (таблица 5). Таблицы 5Адемотичность, метаболические и воспалительные маркеры у пациентов с РА, сгруппированные sLep и sLepR квартилями

Индекс массы жировой ткани FMI, скорость оседания эритроцитов ESR, гомеостатическая модель гомеостатической модели HOMA-IR, резистентность к лептину sLepR, оценка активности заболевания DAS-28 в 28 суставах, CR-C-реактивный белок

В этом исследовании мы наблюдали более высокие уровни sLep и отношение sLep / sLepR у пациентов с РА, по сравнению с контрольными группами по возрасту, полу и BMI (таблица 1); эти ассоциации были более очевидны у пациентов с РА, страдающих избыточным весом или ожирением (таблица 2). После нормализации sLep с жировой массой (отношение массы тела / жира) пациенты с РА также имели более высокие значения sLep (нанограмм на миллилитр) на килограмм массы жира в каждой категории ИМТ (таблица 1). Учитывая это, пациенты с РА обладают большей устойчивостью к лептину, чем у пациентов с ожирением [36, 37]. sLep, sLep / sLepR и sLep / жировая масса в сыворотке у пациентов с ожирением RA были выше в зависимости от положительности для анти-CCP-антител. Agrawal и др. Обнаружили, что лептин индуцировал высвобождение IL-6, TNF- и IL-10 с помощью В-лимфоцитов, высокий уровень лептина с высоким уровнем этих провоспалительных цитокинов и хроническую воспалительную среду [38]. В провоспалительных цитокинах РА, таких как TNF- и IL-6, также может увеличиваться образование лептина адипоцитами, что приводит к хронической гиперлептинемии и устойчивости к лептину [39].

Это первый отчет, в котором показано увеличение производства лептина в сочетании с анти-CCP-статусом у пациентов с предчеловеческим и ожирением RA (рис.1a, 1d). Это говорит о том, что лептин может быть важным посредником для поддержания аутоиммунных гуморальных ответов в РА, особенно у пациентов с положительным анти-КПК. Лептин обладает множеством эффектов, вызывающих или увековечивающих острое и хроническое воспаление, локально или системно [40]. Лептин играет роль в врожденном и адаптивном иммунитете, выступая в качестве противовоспалительного и провоспалительного медиатора. Было проведено несколько исследований для исследования сигнальных путей на молекулярном уровне для решения плейотропной активности лептина. Лептин способен инициировать фосфорилирование различных путей, включающих киназы (ERK) -1, ERK-2, p38 митоген-активированной протеинкиназы (MAPK) с внеклеточным сигналом, и фосфоинозитид-3-киназу (PI3K) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС), вызывающих пролиферацию Т-клеток. Дифференциация дендритных клеток благоприятствует фосфатированием STAT3, вызванным лептином [41, 42]. При адаптивном иммунитете лептин стимулирует дифференцировку Т-клеток на Т-хелперные (Th) 1 и Th17 эффекторные клетки, активацию B-клеток и ингибирование T-регуляторной (Treg) пролиферации клеток [43].

Блокада лептина в экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите (EAE) улучшает клиническую оценку, прогрессирование заболевания и рецидивы путем ингибирования пролиферации Т-клеток и секреции цитокинов в Th2 / регуляторный профиль [44]. В докладе Amarlyo et al. [45] уровни лептина были увеличены у пациентов с волчанкой, а в мышиных моделях лептин способствует выживанию и пролиферации аутореактивных Т-клеток, что объясняется усилением белка B-лимфомы 2 (Bcl-2).

Некоторые предыдущие сообщения о лептине в РА не сообщают о корреляции с клиническими и воспалительными маркерами, такими как CRP или ESR. Неспособность воспроизвести эти данные может быть вызвана тем, что в большинстве представленных исследований не было достаточного количества пациентов с избыточным весом или ожирением, и они не учитывали распределение жира или соотношение массы тела / жира [46-48].

В дополнение к состоянию резистентности лептина, наблюдаемому у наших пациентов с ожирением РА, мы наблюдали связь, но не коррелировали между анти-CCP-антителами и увеличенными отношениями sLep, sLep / sLepR и sLep / жиров в соответствии с BMI (рис.1a, c, d ). Несмотря на это, анализ частичной корреляции показал, что после контроля по возрасту, массе жиров и подкожному жиру (S4ST) наблюдалась связь между титрами сыворотки анти-CCP и sLep (частичная r = 0,347, P = 0,033).

Анти-CCP-антитела являются высокоспецифичными для РА. Опубликованные данные свидетельствуют о различных патогенных механизмах, лежащих в основе анти-CCP-положительных RA [49]. Пациенты с РА, положительные к анти-CCP-антителам, имеют более агрессивное заболевание с ранними радиографическими изменениями [49, 50]. В контексте провоспалительного состояния или аутоиммунного состояния, такого как RA, лептин может быть стимулятором В-клеток и плазматических клеток для получения более высоких титров анти-CCP-антител [51].

После классификации пациентов с квартилями sLep и sLepR мы наблюдали тенденцию к увеличению ESR, а также на основе CRP и DAS-28 на основе ESR с более высокими уровнями sLep и ниже sLepR. Предыдущие наблюдения предполагают, что другие молекулярные пути / молекулы могут быть вовлечены в регуляцию лептина в РА, а также возможное вовлечение лептина в потерю иммунной толерантности к цитруллинированным белкам в РА. Мы полагаем, что лептин может быть суррогатным маркером тяжести или хронического гуморального иммунитета в РА при наличии ожирения.

Несмотря на интенсивное изучение лептина в РА, нет сообщений об ассоциации между sLep и анти-CCP-антителами. Мы считаем, что это исследование имеет отношение к открытию новых областей исследований, позволяющих дополнительно изучить роль этих молекул в патогенезе РА. Кроме того, важно оценить активность ферментов, таких как PADI4 и Dickkopf-1 (DKK-1), для улучшения характеристики пути лептина в RA.

У пациентов с предчеловеческим и ожирением РА увеличено производство sLep в соответствии с позитивностью против CCP. Это явление говорит о наличии аддитивного эффекта хронического воспаления в результате РА и ожирения, при котором лептин благоприятствует гуморальному отклику на цитруллинированные белки. Таким образом, данные, полученные в нашем исследовании, свидетельствуют о том, что sLep может быть суррогатным маркером хронического и гуморального иммунитета в РА при наличии ожирения.

Американский колледж ревматологии

односторонний анализ дисперсии

антициклические цитруллинированные пептидные антитела

Белок B-клетки лимфомы 2

соотношение жировых отложений

индекс массы тела

С-реактивный белок

сердечно-сосудистые заболевания

Показатель активности болезни в 28 суставах

экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит

фермент-связанный иммуносорбентный анализ

киназы, регулируемые внеклеточным сигналом

скорость оседания эритроцитов

оценка модели гомеостаза — резистентность к инсулину

интерлейкин

резистентность к инсулину

Комиссия по институциональному обзору

janus kinase

кД

митоген-активированные протеинкиназы

млекопитающих рапамицина

фактор некроза опухоли

фосфоинозитид-3-киназа

ревматоидный артрит

ревматоидный фактор

сумма четырех толщин кожи

сагиттальный брюшной диаметр

сывороточный лептин

рецептор лептина в сыворотке

Сигнальный преобразователь и активатор транскрипции 3

Т-клеточные рецепторы

Т х хелпер

область висцерального жира

Всемирная организация здоровья

соотношение талии и бедер

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

EGB, RENH и MVM задумали исследование, участвовали в его разработке и координации, написали окончательную версию рукописи и утвердили окончательную версию рукописи. BTMM, FCM, OEPM, HMR, PJPC, LGL, JIGN, MSP, JAA и PMMR проводили анализы, помогали классифицировать пациентов, проводили анализы, классифицировали и оценивали пациентов РА, а также анализировали и одобряли окончательную версию рукописи. MVM и EGB провели анализ, провели статистический анализ и интерпретацию данных. Все авторы рассмотрели, подготовили, прочитали и одобрили рукопись.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *