Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Результаты реиндукционной химиотерапии с модифицированной дозой идарубицина для детей с рецидивирующей острой лимфобластной лейкемией, пораженной костным мозгом: результаты детской острой лимфобластной лейкемии (CALL) -0603 Study

Outcome of Reinduction Chemotherapy with a Modified Dose of Idarubicin for Children with Marrow-Relapsed Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of the Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia (CALL)-0603 Study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5334163/

Это многоцентровое перспективное исследование было проведено с целью разработать эффективный и безопасный режим редукции рецидивирующей детской острой лимфобластной лейкемии (ALL) у детей с изменением дозы идарубицина. В период с 2006 по 2009 год в исследовании участвовали 44 пациента в возрасте от 1 до 21 года с первым рецидивирующим костным мозгом. Режим реиндукции состоял из преднизолона, винкристина, L-аспарагиназы и идарубицина (10 мг / м2 / неделю). Доза идарубицина регулировалась в зависимости от степени миелосупрессии. Второй показатель полной ремиссии (CR2) составил 72,7%, что было получено 54,2% пациентов с ранним рецидивом через 24 месяца после первоначальной диагностики и 95,0% пациентов с поздним рецидивом (Р = 0,002). Пять пациентов вступили в ремиссию с расширенным лечением, в результате чего конечная ставка CR2 составляла 84,1%. Частота CR2 не была существенно различной в зависимости от дозы идарубицина. Индукционная смертность составила 2,3% (1/44). 5-летняя безрецидивная и общая выживаемость составила 22,2% ± 6,4% и 27,3% ± 6,7% для всех пациентов, 4,2% ± 4,1% и 8,3% ± 5,6% для ранних рецидивов и 43,8 ± 11,4% и 50,0 % ± 11,2% для поздних рецидивов, соответственно. Ранний рецидив и медленный ответ на химиотерапию редукции были предикторами плохих результатов. В заключение, модифицированная доза идарубицина была эффективно включена в режим воспаления для рецидивирующего ВС с поздним поражением костного мозга с низкой токсической смертностью. Тем не менее, частота CR2 для ранних рецидивов была субоптимальной, а вторая ремиссия не была долговечной у большинства пациентов.

Исход острого лимфобластного лейкоза (ALL) у детей значительно улучшился за последние десятилетия (1234). Тем не менее, приблизительно 20% всех пациентов, перенесших рецидив ребенка во время или после лечения на фронте, (5). В частности, результат рецидива костного мозга (ВМ) детского ВСЕГО очень низок, а рецидивирующий ВС является одной из основных причин смерти от рака детства (56). Трудности в лечении рецидивирующих МЛД включают неспособность достичь второй полной ремиссии (CR2), риск смерти от индукции и краткосрочную вторичную ремиссию во время лечения после ремиссии (578). Таким образом, первоначальный шаг для улучшения результата рецидивирующего ВСЕХ костного мозга — это разработка более эффективной и безопасной платформы для восстановления.

Реиндукционная терапия обычно состоит из 4-недельного режима преднизона, винкристина, L-аспарагиназы и антрациклина. Идарубицин является антрациклином второго поколения, который эффективно используется для лечения острого миелоидного лейкоза и рецидивирует ВСЕ (91011). Сообщается, что максимально допустимая доза идарубицина составляет 12,5 мг / м2 / доза (9). Исследование детской онкологической группы (CCG) -1884 показало, что недельная доза идарубицина при 12,5 мг / м2 в течение 3 недель может быть эффективно включена в схемы регенерации с требованием интенсивного поддерживающего ухода за серьезной гемопоэтической токсичностью (10). Однако предыдущее корейское экспериментальное исследование показало, что 12,4 мг / м2 / неделю идарубицина были неприемлемо токсичны и имели более низкую скорость CR2 до модифицированной дозы 10 мг / м2 / неделю из-за более высокой токсической смертности (12).

Основываясь на предыдущем пилотном исследовании, исследование детской лимфобластной лейкемии (CALL) -0603 детского возраста стремилось улучшить показатель CR2 за счет снижения токсической смерти во время попытки повторного введения с измененной дозой идарубицина и для оценки долгосрочных результатов корейских детей с рецидивировал ВСЕ, тем самым предоставляя базовые данные для будущих испытаний.

В период с 2006 по 2009 год многоцентровое, предполагаемое исследование CALL-0603 зарегистрировало детей и подростков в возрасте от 1 до 21 года с первым выделенным или комбинированным рецидивирующим ВС. Пациенты с B-предшественником и Т-клеточным ALL были включены, тогда как у пациентов со взрослым B-клеточным ALL и Down синдромом были исключены. Пациенты, прошедшие предварительную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT), имели право.

BM-рецидив определялся как BM, показывающий более 25% бластов (M3) с помощью микроскопического морфологического исследования. Рецидив центральной нервной системы (ЦНС) определялся как количество белых кровяных клеток цереброспинальной жидкости (WBC) более 5 / мкл с лимфобластами, присутствующими в цитологии или клинических признаках заболевания ЦНС. Рецидив яичек подтверждался биопсией с открытым клином. Вовлечение любого другого экстрамедуллярного участка было подтверждено гистологически. Ранние и поздние рецидивы костного мозга определялись как рецидив менее 24 месяцев и ≥ 24 месяца после первоначального диагноза, соответственно. Группы риска при первоначальном диагнозе были стратифицированы в зависимости от возраста и количества лейкоцитов при диагностике и цитогенетических аберрациях: стандартный риск как возраст ≥ 1 год и <10 лет с исходным числом лейкоцитов <50 000 / мкл, высокий риск по возрасту <1 год или ≥ 10 лет и / или исходное количество лейкоцитов ≥ 50 000 / мкл, а также наличие t (9; 22) (q34; q11), перегруппировка смешанных линий лейкемии (MLL) или гиподиплоидия (<45 хромосом) независимо от возраста и WBC сосчитать. Цитогенетические данные были разделены на 4 группы: благоприятные (высокие гипердиплоидии [> 50 хромосом] и t (12; 21) (q23; p13)), неблагоприятные (t (9; 22) (q34; q11), перегруппировки MLL и гиподиплоидия ), другие и нормальный кариотип.

Протокол реиндукции состоял из перорального преднизолона 60 мг / м2 / сут в течение 28 дней, еженедельного внутривенного винкристина 1,5 мг / м2, внутримышечной L-аспарагиназы 6000 МЕ / м2 3 раза в неделю с общим количеством девяти доз и недельного внутривенного идарубицина 10 мг / м2 в дни 0, 7, 14 и 21. Если абсолютное количество нейтрофилов (АНК) составляло <500 / мкл или количество тромбоцитов составляло <50 000 / мкл на 14 или 21 день, введение идарубицина было снято. Однако, если исследование БМ на 14-й день показало M3-костный мозг, идаруцицин вводили независимо от количества клеток крови. У пациентов с ЦНС-отрицательным результатом были интратекальные цитарабин и гидрокортизон в дни 0, 7 и 28, тогда как у пациентов с ЦНС положительные пациенты получали интратекальную тройную терапию, содержащую цитарабин, гидрокортизон и метотрексат в дни 0, 7, 14, 21 и 28.

Если в течение дня 29 БМ составлял от 5 до 25% бластов (М2) или М3, пациенты немедленно приступали к химиотерапии консолидации по усмотрению врача. Целью этого исследования было оценить эффективность и безопасность лечения при регенерации. Таким образом, схемы консолидации после индукции основывались на институциональных предпочтениях, и исследователи решали между поддержанием химиотерапии или аллогенным HSCT по своему усмотрению.

Исследования BM проводились в дни 7, 14 (если не менее 5% бластов [M1] на 7-й день) и 28 процедур лечения. Быстрая ранняя реакция (RER) определялась как M1-мозг на 7-й день (<5% лимфобластов) и CR на 28-й день или M2-костный мозг (5-25% лимфобластов) на 7-й день и M1-мозг на 14-й день и CR на 28 день. Медленный ранний ответ (SER) определялся как M2 или M3 (> 25% лимфобластов) на 14 день и CR на 28-й день или M3-мозг на 7-й день и CR на 28-й день. CR2 определяли как M1 без признаков циркулирующих взрывов или экстрамедуллярного заболевания и с восстановлением счета периферической крови (АНК ≥ 750 / мкл и количество тромбоцитов ≥ 75 000 / мкл).

Токсичность оценивалась на основе общих терминологических критериев Национального рака для неблагоприятных событий (CTCAE v4.0, Национальный институт рака, Bethesda, MD, США).

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и токсичность режима реиндукции, которые были представлены скоростью CR2 и скоростью индукции. Коэффициент CR2 75% (доверительный интервал 95%, 60-90) считался достаточным, чтобы гарантировать дальнейшее изучение этого режима реиндукции. Согласно этому дизайну, необходимо было набрать 36 пациентов. Вторичной целью этого исследования является оценка 5-летней выживаемости без побочных эффектов (EFS) и общей выживаемости (ОС) зарегистрированных пациентов.

Для определения факторов, связанных с CR, использовался тест χ2. EFS определяли как время между рецидивом и первым событием (либо рецидив, либо смерть в CR). OS была определена как время между рецидивом и смертью по любой причине. Метод Каплана-Мейера использовался для оценки вероятности выживаемости, и для проверки прогностической значимости различных факторов риска использовался тест логарифмического ранжирования. Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Все статистические анализы были выполнены с использованием SPSS версии 21.0 («Статистический пакет для социальных наук», IBM Corp., Armonk, NY, USA).

Это исследование было одобрено Институциональным советом по обзору Медицинского центра Асан, Сеул, Корея (IRB No. 2009-0463). Все пациенты и / или их законные опекуны предоставили письменное информированное согласие.

В общей сложности 44 пациента (31 мужчина и 13 женщин) из 6 учреждений (19 из Детской больницы Медицинского центра Асана, 13 из Детской больницы Национального университета Сеула, 9 из Медицинского центра Samsung, 1 из Национального онкологического центра, 1 из больницы Университета Аджу, 1 из Пусанской национальной университетской больницы) были включены в исследование. Демографические и клинические характеристики приведены в таблице 1. Средний возраст при первоначальном диагнозе и рецидиве составил 8,0 лет (диапазон 1,1-15,8) и 11,5 года (диапазон 1,5-18,7) соответственно. Средняя продолжительность от первоначального диагноза до рецидива составила 22,0 месяца (диапазон, 2,0-107,0). Двадцать четыре пациента рецидивировали менее чем через 24 месяца после первоначального диагноза (ранние рецидивы) и 17 рецидивировали после более чем 24 месяцев (поздние рецидивы). Тридцать четыре пациента имели изолированные рецидивы БМ, тогда как у 10 были комбинированные ВМ и экстрамедуллярные рецидивы. При первоначальном диагнозе 17 пациентов были отнесены к стандартной группе риска и 27 к группе высокого риска. Кроме того, у 35 пациентов была предшественница B-клеточного лейкоза, а у 9 была Т-клеточная лейкемия; 9 имели благоприятные цитогенетические аберрации, 6 — неблагоприятные, а 29 имели нормальный кариотип или другие аберрации. Шесть пациентов получили аллогенный HSCT в первом CR до рецидива.

CR = полная ремиссия, EFS = выживаемость без событий, OS = общая выживаемость, BM = костный мозг, ЦНС = центральная нервная система, LNs = лимфатические узлы, CR1 = первая полная ремиссия, HSCT = трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, RER = быстрое раннее ответ, SER = медленный ранний ответ, NA = недоступен.

* NA указывает пациентов, данные BM которых на 7-й день и / или 14-й день не были доступны.

Обзор лечения и исходов в отношении 44 пациентов с рецидивом ALL показан на рисунке 1. Среди 44 пациентов 43 закончили 4 недели лечения при восстановлении и 1 умерли во время терапии редукции. Частота CR2 после 4 недель терапии была 72,7% (32 из 44 пациентов). Пять пациентов достигли ремиссии с расширенным лечением, в результате чего конечная частота CR2 составила 84,1% (37/44). Среди 43 пациентов, которые закончили лечение в течение 4 недель, у 38 пациентов имелись данные БМ на 7-й день и / или 14-й день, поэтому их можно было назначить в соответствии с их ранними морфологическими ответами на лечение следующим образом: 28,9% RER (11/38) , 39,5% SER (15/38) и 31,6% отказа индукции (12/38).

Обзор лечения и результатов в отношении 44 пациентов с рецидивом ALL.

ALL = острый лимфобластный лейкоз, CR = полная ремиссия, CR2 = вторая полная ремиссия, DOD = умер от болезни, TRM = смертность от лечения, HSCT = трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Что касается дозировки, 19 пациентов получали 20 мг / м 2 идарубицина, 22 пациента 30 мг / м2 и 3 пациента 40 мг / м2. Средняя доза идарубицина составляла 30 мг / м2. Пациенты, получавшие идарубицин 30 мг / м2 или более, включали значительно больше пациентов с мозгом М3 на 14 день, чем те, кто получал идаруцицин 20 мг / м2 (27,8% против 0,0%, Р = 0,038). Факторы, связанные с успешной индукцией CR2, приведены в таблице 1. Не было существенной разницы в скорости CR2 между дозами идарубицина 20 мг / м2 и 30 мг / м2 или более (70,0% против 75,0%, P = 0,736). Время от первоначального диагноза до рецидива менее 24 месяцев было значительным предиктором отказа от CR2 (P = 0,002). Сайт рецидива, возраст рецидива, распределение групп риска при первоначальном диагнозе и цитогенетические аберрации не были в значительной степени связаны с вероятностью достижения CR2.

Гематологические токсичности были следующими: нейтропения 3-4 степени в 100,0%, анемия в 68,1% (30/44) и тромбоцитопения в 90,9% (40/44). Негематологическая токсичность была следующей: повышение уровня трансаминазы 3-4 степени в 11,3% (5/44), гипербилирубинемия в 4,5% (2/44), гипергликемия в 13,6% (6/44), мукозит в 10,0% (4 / 44) и панкреатита в 4,5% (2/44). Из 44 пациентов 33 (75,0%) развили нейтропеническую лихорадку во время лечения: 9 разработали документированную бактериемию, 8 зафиксировали или предположили грибковую инфекцию, 4 имели вирусную инфекцию и 12 не имели идентифицируемого источника инфекции. Один пациент умер из-за септического шока во время лечения, в результате чего смертность от индукции составила 2,3%.

Среди 37 пациентов, которые достигли CR2, 13 (5 ранних рецидивов и 8 поздних рецидивов) продолжали консолидацию и поддерживающее лечение химиотерапией: 4 пациента остались в состоянии ремиссии, 8 впоследствии рецидивировали и умерли от прогрессирующего заболевания, а 1 умер в ремиссии из- связанных осложнений. Оставшиеся 24 пациента (12 ранних рецидивов и 12 поздних рецидивов) перешли к аллогенной HSCT в CR2: 8 оставались в состоянии ремиссии, 11 впоследствии рецидивировали и умерли от болезни, а 5 умерли от причины, связанной с пересадкой, в ремиссии. Из 6 пациентов, которые не достигли CR2, 5 пациентов продолжили химиотерапию и 1 пациент получил аллогенной ТГСК в огнеупорном состоянии; все умерли от прогрессирующей болезни.

При средней длительности наблюдения в течение 99 месяцев 5-летняя частота EFS и OS составила 22,2 ± 6,4% и 27,3 ± 6,7% для всех пациентов, 4,2% ± 4,1% и 8,3% ± 5,6% для ранних рецидивов, и 43,8 ± 11,4% и 50,0% ± 11,2% для поздних рецидивов соответственно (Р = 0,001) (рис.2). Ранняя точка рецидива и ГЭЭ для проведения химиотерапии при реинжиниринге были в значительной степени связаны с плохими показателями EFS (таблица 1). Примечательно, что ранний ответ во время лечения редукции был значительным прогностическим фактором для поздних рецидивов (RER против SER против индукционной недостаточности = 100,0% против 33,3 ± 15,7% против 0,0%, P <0,001), но это не было значимым для ранние рецидивы (RER против SER против индукционного отказа = 20,0% ± 17,9% против 0,0% против 0,0%, P = 0,113) (фиг.3).

Выживание детей со ВСЕМИ. (A) OS и EFS у детей с первым рецидивом BM. Толстая сплошная линия = ОС; пунктирная линия = EFS. (B) EFS согласно срокам рецидива. Толстая сплошная линия = ранний рецидив (<24 месяца от первоначальной диагностики); тонкая сплошная линия = поздний рецидив (≥ 24 месяца от первоначальной диагностики).

ALL = острый лимфобластный лейкоз, ОС = общая выживаемость, EFS = безрецидивная выживаемость, BM = костный мозг.

EFS на основе сроков рецидива и лечения после ремиссии. (A) EFS всех пациентов, которые достигли CR2 в соответствии с послеремиссионным лечением. EFS пациентов с (B) ранним рецидивом и (C) поздним рецидивом, который достиг CR2 в соответствии с послеремиссионным лечением. Толстая сплошная линия = химиотерапия; тонкая сплошная линия = аллогенный HSCT.

EFS = выживаемость без событий, CR2 = вторая полная ремиссия, HSCT = трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Показатели EFS не различались между пациентами, получившими химиотерапию или аллогенный HSCT в качестве консолидации (20,5 ± 12,0% против 29,2 ± 9,3%, P = 0,354). Для ранних рецидивов (n = 17), которые достигли CR2, показатели EFS пациентов, получавших химиотерапию или аллогенный HSCT, были значительно различны (0,0% против 8,3% ± 8,0%, P = 0,003), тогда как для поздних рецидивов (n = 20) не были (50,0% ± 17,7% против 50,0% ± 14,4%, Р = 0,649) (фиг.4).

EFS, основанный на сроках рецидива и ранней реакции на химиотерапию редукции. (A) EFS всех пациентов с доступными данными в соответствии с ранним ответом на химиотерапию редукции. EFS пациентов с (B) ранним рецидивом и (C) поздним рецидивом с доступными данными в соответствии с ранним ответом на реиндукционную химиотерапию. Толстая сплошная линия = RER; тонкая сплошная линия = SER; пунктирная линия = отказ индукции.

EFS = выживаемость без событий, RER = быстрый ранний ответ, SER = медленный ранний ответ.

Цель нашего настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность и безопасность проведения химиотерапии с измененной дозой идарубицина. Этот режим показал 72,7% CR2-показатель, который находился в ожидаемом диапазоне, чтобы гарантировать дальнейшее исследование. В частности, частота CR2 была благоприятной для поздних рецидивов, в то время как субоптимальная для ранних рецидивов. С точки зрения токсичности этот режим был приемлемым для большинства пациентов с 2,3% смертности от индукции. Токсичность была главным образом гематологической, и инфекции во время нейтропении были поддаются лечению у большинства пациентов. Результаты показывают, что режим восстановления с идарубицином с модифицированной дозой может быть безопасной и эффективной стратегией для достижения CR2 у корейских детей и подростков с поздним рецидивом костного мозга. Тем не менее, долгосрочные результаты выживания по-прежнему были слабыми, особенно для ранних рецидивов, что подчеркивает необходимость более эффективного режима реиндукции и лечения после ремиссии.

Частоты CR2 у детей с рецидивирующим поражением костного мозга, как сообщается, варьируются от 50% до> 90%, в зависимости от момента рецидива. Предыдущие исследования показали, что частота CR2 составила <50% при очень раннем рецидиве, 70% -85% при раннем рецидиве и> 90% при позднем рецидиве (810131415161718). Одним из основных препятствий для CR2 является токсическая смерть во время индукционной терапии ремиссии; его зарегистрированная заболеваемость колеблется от 4% до 10% (10141519).

Антрациклин является ключевым компонентом режима воспаления для рецидивирующего ВС. Однако оптимальный антрациклин и его доза остаются спорными и были оценены в предыдущих исследованиях (91012). В исследовании CCG-1884 сообщалось, что частота поражения была одинаковой для групп идарубицина и даунорубицина и что более высокая доза идарубицина (12,5 мг / м2 / неделя в течение 3 недель) приводила к улучшению ранней EFS, чем даунорубицин и идарубицин с более низкой дозой (10 мг / м2 / неделя в течение 3 недель) (10). Однако предыдущее исследование в Корее показало, что высокий уровень идарубицина в дозе (12,5 мг / м2 / неделю) привел к высокой токсической смертности 44% и низкой скорости CR2 22%, что указывает на то, что высокий уровень идарубицина может быть неприемлемо токсичным для корейцев дети с рецидивом ВСЕ (12). Таким образом, в настоящем исследовании была выбрана более низкая доза идарубицина (10 мг / м2 / неделя), которая была скорректирована на основании миелосупрессии во время процедуры восстановления и варьировалась от общей дозы идарубицина от 20 мг / м2 до 40 мг / м2. Из 44 пациентов 20 (45,4%) получали общую дозу идаруцицина 20 мг / м2; эти пациенты показали сравнимую скорость CR2 с идарубицином с более высокой дозой с низкой токсической смертностью. Общая частота CR2 в настоящем исследовании сопоставима с показателями предыдущих исследований (1014152021). Примечательно, что большая часть поздних рецидивов достигла CR2. Однако частота ранних рецидивов CR2 была неудовлетворительной. Более того, долгосрочные результаты пациентов, достигших CR2, были плохими, особенно ранними рецидивами. Таким образом, режим воспаления может быть стратифицирован в зависимости от момента рецидива, такого как менее токсичный режим для поздних рецидивов, чтобы уменьшить токсическую смерть во время лечения при восстановлении и более эффективный режим ранних рецидивов для улучшения скорости CR2.

Недавнее исследование показало, что митоксантрон (10 мг / м2 в день 1, 2), антрацендионный агент, имел значительное преимущество в снижении связанных с заболеваниями событий по сравнению с идарубицином (10 мг / м2 в дни 1, 2) рецидивировал ВСЕ (17) и ЦНС-рецидивировал ВСЕ (22). Таким образом, включение митоксантрона в схемы редукции можно было бы рассмотреть в будущем исследовании. Кроме того, сообщалось, что недавние иммунотерапевтические подходы, такие как биспецифический Т-клеточный захват или терапия Т-клеток химерного антигена, были перспективными для рецидивирующего / рефрактерного ВСЕ (2324).

Поскольку химиотерапия после ремиссии была неудовлетворительной в обеспечении устойчивой второй ремиссии, аллогенный HSCT использовался как интенсивный элемент консолидации для лечения после ремиссии (212526). Тем не менее, полезная роль и признаки аллогенного HSCT для рецидивов ALL остаются неясными. Предыдущие исследования показали, что для аллогенных HSCT (25262728) можно считать, что пациенты с ранним рецидивом БМ или с рецидивом БМ в любое время Т-ВСЕ. Однако его показания остаются спорными для пациентов с поздним рецидивом БМ (252627). Это исследование состояло в том, чтобы оценить режим реиндукции и не предназначаться для проспективной оценки роли послеремиссионной терапии. Выбор терапии после ремиссии проводился по усмотрению врача в этом исследовании. Различия в терапии после ремиссии в настоящем исследовании не всегда отражают стремление исследователя к лечению. Пациенты, которые перешли к аллогенной HSCT, имели бы более прочную ремиссию, тогда как те, у которых была короткоживущая вторая ремиссия, не имели бы права на аллогенный HSCT. Таким образом, влияние аллогенных HSCT на результаты в этом исследовании было просто наблюдательным, с ограниченными последствиями.

Другим важным прогностическим фактором в настоящем исследовании был ранний ответ на химиотерапию реиндукции. Примечательно, что все поздние рецидивы, которые проявили RER, оставались в состоянии ремиссии с или без аллогенного HSCT, тогда как результат был повсеместно плохим независимо от раннего ответа в ранних рецидивах. Это говорит о том, что ответ на лечение может быть ориентиром для консолидационного лечения. Наше исследование не включало более чувствительный метод обнаружения минимального остаточного заболевания (MRD) в протокол. Сообщается, что MRD является значительным прогностическим фактором как для вновь диагностированного, так и для рецидивирующего ВС (293031). Недавнее исследование показало, что более быстрое обнаружение негативности MRD было связано с лучшим результатом рецидива ALL (32). Таким образом, будущие испытания должны оценивать ответ на лечение с измерениями MRD, которые могут более точно предсказать результат.

Интересно, что наше настоящее исследование показало, что более высокая доза идарубицина, как правило, связана с плохими результатами. Это может быть связано с тем, что идарубицин предназначен для введения пациентам, у которых на 14-й день был обнаружен мозг М3, независимо от количества клеток крови. Таким образом, бедные респонденты, вероятно, получат более высокую дозу идарубицина. На самом деле, все пациенты с мозгом М3 на 14-й день получали 30 мг / м2 и более идарубицина. Это говорит о том, что интенсификация дозы во время лечения при воспалении не может улучшить долгосрочный результат слабых ответчиков.

Цель нашего настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить химиотерапию редукции. Таким образом, наше исследование имело ограниченную способность оценивать роль терапии после ремиссии, а влияние лечения после ремиссии могло быть связано с предвзятостью выбора. Кроме того, поскольку пациенты подразделялись на поздние и ранние рецидивы, оценка прогностических факторов в каждой подгруппе была ограничена небольшим числом пациентов.

В заключение, это исследование показало благоприятную скорость CR2 из-за снижения токсичности во время лечения при рецидиве рецидивирующего печеночного ALL. Частота CR2 поздних рецидивов была отличной, тогда как частота ранних рецидивов была неудовлетворительной. Таким образом, для ранних рецидивов следует рассмотреть более эффективную индукционную терапию с участием новых агентов. Кроме того, достижение CR2 не было переведено на устойчивую ремиссию у большинства пациентов. Таким образом, будущие испытания необходимы для оптимизации лечения после индукции и улучшения долгосрочных результатов.

Финансирование: Это исследование было поддержано грантами Национальной программы исследований рака, Министерства здравоохранения, социального обеспечения и семьи, Правительством Республики Корея (грант № 0520290 и 1420250).

РАСКРЫТИЕ: У авторов нет потенциальных конфликтов интересов для раскрытия.

АВТОРСКИЙ ВКЛАД: Концептуализация: Shin HY, AH HS, Koo HH, Seo JJ. Данные: Koh KN, Im HJ, Kim H, Kang HJ, Park KD, Lee JW, Yoo KH, Lim YT, Park JE, Park BK, Park HJ. Исследование: Koh KN, Im HJ, Kim H, Kang HJ, Park KD, Lee JW, Yoo KH, Lim YT, Park JE, Park BK, Park HJ. Письмо — оригинальная черновик: Koh KN. Написание — обзор и редактирование: Koh KN, Im HJ, Seo JJ.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *