Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Оценка воздействия загрязненной питьевой воды и специфических врожденных дефектов и детских раковых заболеваний в базовом лагере морской пехоты Лежен, Северная Каролина: исследование по контролю за ситуацией

Evaluation of exposure to contaminated drinking water and specific birth defects and childhood cancers at Marine Corps Base Camp Lejeune, North Carolina: a case–control study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3880212/

Поставки питьевой воды в базовом лагере морской пехоты Лежен были загрязнены трихлорэтиленом, тетрахлорэтиленом, бензолом, винилхлоридом и транс-1,2-дихлорэтиленом в течение 1968-1985 годов.

Мы провели исследование контроля над случаями, чтобы определить, имеют ли дети, родившиеся в 1968-1985 годах у матерей, подвергающихся воздействию загрязненной питьевой воды живым организмом в лагере Лежене во время беременности, чаще имеют детские гемопоэтические раковые заболевания, дефекты нервной трубки (NTD) или оральные расщелины. Для рака также оценивали экспозиции в течение первого года жизни. Случаи и меры контроля были выявлены путем обследования родителей, проживающих на базе во время беременности и подтвержденных медицинскими данными. Контроль был случайным образом опробован у опрошенных участников, у которых было живое рождение без серьезного врожденного дефекта или рака детства. Судьба грунтовых вод и модели системы транспортировки и распределения приводили оценки месячных уровней загрязняющих веществ в питьевой воде в местах проживания матери. Величина отношения шансов (ОР) использовалась для оценки ассоциаций. Доверительные интервалы (CI) использовались для указания точности OR. Мы оценили родительские характеристики и историю беременности, чтобы оценить потенциальное смешение.

Смешивание было незначительным, поэтому были представлены нескорректированные результаты. Для NTD и среднего облучения в 1-м триместре ОР для любого воздействия бензола и для трихлорэтилена более 5 частей на миллиард составляли 4,1 (95% ДИ: 1,4-12,0) и 2,4 (95% ДИ 0,6-9,6) соответственно. Для трихлорэтилена наблюдалось соотношение монотонного воздействия. Для рака детства и среднего облучения в 1-м триместре ОР для любого воздействия тетрахлорэтилена и любого воздействия на хлористый винил составляли 1,6 (95% ДИ: 0,5-4,8) и 1,6 (95% ДИ: 0,5-4,7) соответственно. В исследовании не было обнаружено никаких доказательств, указывающих на какие-либо другие ассоциации между результатами и экспозициями.

Хотя СИ были широкими, ОР предлагали ассоциации между загрязнителями питьевой воды и НТД. ORs предложили более слабые ассоциации с детскими гематопоэзными раковыми заболеваниями.

База морской пехоты Соединенных Штатов (USMC) в лагере Лежен, Северная Каролина, начала свою деятельность в начале 1940-х годов. Во время программы отбора проб в 1980-85 гг. Летние летучие органические соединения (ЛОС) были обнаружены в некоторых скважинах в двух системах распределения воды на базе (Hadnot Point [HP] и Tarawa Terrace [TT]). Поставки скважин третьей системы водоснабжения, Holcomb Boulevard (HB) не были загрязнены в течение этого периода отбора проб.

Первичным загрязнителем, обнаруженным в системе распределения ТТ, был тетрахлорэтилен (ПХЭ) максимум в 215 частей на миллиард (ppb). Источником загрязнения было удаление растворителя из несамоходного сухого чистящего средства [1]. Первичным загрязнителем в системе распределения HP был трихлорэтилен (ТВК). Максимальный уровень TCE, обнаруженный в системе, составил 1400 ppb. Винилхлорид и транс-1,2-дихлорэтилен (DCE) присутствовали в распределительной системе из-за деградации TCE. Другие основные загрязнители в системе HP включали PCE и бензол [2]. Загрязняющие вещества в системе HP возникли из-за утечки подземных резервуаров, промышленных разливов и мест удаления отходов. Оба лагеря Lejeune и внебазовый химчистник являются сайтами Superfund [3,4].

Вода из загрязненных и незагрязненных колодцев смешивалась на очистных сооружениях до доставки в жилые помещения. Уровни загрязнения в системе распределения питьевой воды варьировались в зависимости от используемых колодцев. Наиболее сильно загрязненные скважины в системах HP и TT были закрыты к февралю 1985 года.

Системы HP, TT и HB начали работу в 1942, январе 1952 и июне 1972 года, соответственно. До июня 1972 года сервисная зона HB была поставлена ​​системой HP. В июне 1972 года завод по переработке HB начал свою деятельность и предоставил питьевую воду в зону обслуживания, ранее поставляемую системой HP. Система HB была снабжена колодцами, которые были незагрязнены. Однако в сухие погодные условия в весенне-летние месяцы вода из системы HP дополняла систему HB. Кроме того, система HP подавала воду в систему HB 27 января — 7 февраля 1985 года, когда система HB была отключена для ремонта. В питьевой воде от других базовых очистных сооружений не было обнаружено загрязнения органическим растворителем.

TCE, бензол и винилхлорид классифицируются как канцерогены человека [5-7]. PCE классифицируется как «вероятный канцероген человека» [8]. Канцерогенность DCE в настоящее время не классифицируется.

В нескольких исследованиях были изучены ассоциации между врожденными дефектами и раком детского возраста среди детей, рожденных от женщин, работающих с растворителями [9-16]. Большинство из этих исследований основывалось на оценках вакансий и не оценивало конкретные растворители. Только в нескольких исследованиях были оценены ассоциации между материнским воздействием этих загрязнителей в питьевой воде и врожденными дефектами и раком детского возраста [17-24].

Цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, влияют ли воздействие на материнское облучение и воздействие на первый год жизни загрязняющих веществ в питьевой воде в лагере Лежене риск возникновения дефектов нервной трубки (НТД), полости рта и детского гемопоэтического рака. Это исследование получило одобрение от Протокола № 4212 Совета по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Основываясь на научной литературе, мы вначале сосредоточились на следующих детских раковых заболеваниях и врожденных дефектах: NTD, состоящие из расщелины позвоночника и анэнцефалии, оральных расщелинах, состоящих из расщелины губы и расщелины неба, конотрунчатых дефектов сердца, атезии хонала и детских гемопоэтических раков, состоящих из детства лейкемии и детской неходжкинской лимфомы (НХЛ).

Поскольку компьютеризированные свидетельства о рождении в Северной Каролине стали доступными в 1968 году, а загрязненные колодцы на базе были закрыты в 1985 году, мы включили живорождений, происходящих между 1968 и 1985 годами, к матерям, которые проживали на базе в любое время во время беременности. В течение этого периода времени отсутствовали родовые дефекты и реестры рака. Поэтому мы использовали данные свидетельства о рождении, чтобы идентифицировать 12 493 детей, родившихся между 1968 и 1985 годами, матерей, которые жили в лагере Лежен в момент доставки. Медиа-кампания и реферальный процесс («реферальный процесс») были использованы для получения информации о предполагаемых дополнительных 4000 матери, которые проживали в лагере Лежен в любое время во время беременности, но которые доставили после ухода из лагеря Лежен. Кампания в средствах массовой информации, проводимая USMC, призвала морских пехотинцев, моряков и их семьи связаться с телефонной службой исследования, если они зачали ребенка, проживая в лагере Лежен в период между 1968 и 1985 годами. Процесс реферала состоял в получении идентифицирующей информации (имя, адрес, телефон номер) для потенциально подходящих участников исследования из ранее выявленных участников исследования. Имена персонала, идентифицированного посредством направления или кампании в средствах массовой информации, были перекрестными ссылками на военные записи.

С сентября 1999 года по январь 2002 года Агентство по токсичным веществам и регистрации заболеваний (ATSDR) провело телефонное обследование и опросило родителей 12 598 детей. Из них 10 044 были идентифицированы из данных свидетельства о рождении, и из реферального процесса были идентифицированы 2554 родившихся ребенка, но мы не получили их свидетельств о рождении. Уровень участия составил 76%. Во время телефонного опроса родителей спрашивали, был ли у их ребенка дефект в рождении или был развит рак детства. Стремясь охватить все потенциальные условия интереса, мы были очень либеральны в том, что было включено в указанные категории. В опросе не сообщалось о случаях атезии хоанов. Участники опроса сообщили, что менее 1/3 ожидаемого числа случаев конотрунчатых сердечных дефектов (приблизительно 8/10 тыс. Живорождений в 1968-1985 гг. На основе данных эпиднадзора из программы CDC Metropolitan Atlanta Ingen Defects Program, неопубликованных данных). Из-за небольшого числа сообщаемых сердечно-сосудистых заболеваний мы фокусировались на NTD (расщепление позвоночника и анэнцефалии), оральные расщелины (расщелина губы и расщелины), а также гемопоэтические раны детства (лейкемия и НХЛ), диагностированные до 20-летнего возраста.

Участники опроса сообщили о 106 случаях: 35 НТД, 42 оральных щели и 29 детских гематопоэтических раковых опухолях. Обширные усилия были предприняты для подтверждения случаев, связанных с самообслуживанием, путем получения информации о жизненно важных данных и медицинских записей от поставщиков или Национального центра регистрации персонала. Кроме того, для зарегистрированных случаев расщепления позвоночника и устных расщелин мы предложили оплатить медицинские визиты, чтобы получить подтверждение от текущего медицинского поставщика. Мы смогли подтвердить 15 НТД, 24 устных расщелины и 13 видов рака. Мы не смогли получить медицинское подтверждение по 6 сообщенным случаям, 7 были недействительными, 8 отказались предоставить медицинские записи, и 33 были подтверждены, что они не сообщили о состоянии заболевания (например, у ребенка была еще одна деформация лица вместо оральной расщелины).

Участники опроса с живым рождением, происходившие между 1968 и 1985 годами, у которых были дети без рождения, или детский рак, были случайным образом отобраны в качестве контроля. Мы попытались зарегистрировать примерно в десять раз больше контрольных случаев, чем случаи, используя одну контрольную группу для всех случаев.

Во время телефонного опроса мы собрали информацию о демографии; история проживания матери за год до и после рождения ребенка; использование материнской воды; история болезни матери во время беременности; семейная история врожденных дефектов; курение матерей, употребление алкоголя и занятия; и образ жизни отца и профессиональную историю. Мать и отец были опрошены, если они были доступны. Если бы мать была недоступна, мы провели укороченный вопросник к отцу, сосредоточившись главным образом на истории проживания и вопросах, связанных с родителями.

Имеются ограниченные исторические данные, относящиеся к загрязняющим веществам, поэтому ATSDR провела историческую реконструкцию уровней загрязняющих веществ в питьевой воде с использованием моделей судьбы подземных вод и моделей транспортировки и водораспределения. Моделирование обеспечивало среднемесячные оценки концентраций загрязняющих веществ в питьевой воде, поступающей в жилые помещения. Анализ чувствительности проводился на моделях калиброванных вод и их итоговых оценках. Вся информация, относящаяся к исторической реконструкции, была опубликована в рецензируемых докладах [1,2].

Мы использовали информацию о жилых помещениях, собранную в интервью, базовые данные о семейном жилье и результаты моделирования воды, чтобы назначить экспозиции. Каждый месяц проживания был связан с оцененными уровнями загрязняющих веществ в питьевой воде, служащей этому месту.

Мы использовали безусловную логистическую регрессию в SAS 9.3 для сравнения коэффициентов воздействия проверенных случаев врожденных дефектов и детских раковых заболеваний с контролем. NTD, оральные расщелины и гематопоэтические раны детства анализировались отдельно. Были оценены потенциальные факторы риска для определения любых ассоциаций с результатами. Для скорректированных моделей были включены потенциальные факторы риска с коэффициентами шансов (ОР), которые отличались от нулевого значения в ожидаемом направлении. Из-за небольших чисел один фактор риска за один раз включался в модель с переменной экспозиции.

Были рассчитаны нескорректированные и скорректированные ОР и их 95% доверительные интервалы (КИ). Скорректированные модели сравнивались с нескорректированными моделями, которые включали только случаи и средства контроля с полными данными для фактора (ов) риска. Скорректированные результаты были представлены, если они отличались от нескорректированных результатов на> 20%. Если не указано, были представлены нескорректированные результаты. Мы использовали два критерия для оценки ассоциаций: величина отношения OR и отношения «воздействие-реакция». Если можно было бы оценить зависимость воздействия отклика, акцент был сделан на монотонные тенденции в категориальных переменных воздействия. Монотонический тренд возникает, когда каждое изменение ОР с увеличением категории воздействия находится в одном направлении, хотя тренд может иметь плоские сегменты, но никогда не обратного направления [25]. Если связь между воздействием и ответом не может быть оценена из-за небольшого размера ячейки, мы подчеркнули ORs ≥1.5. Доверительные интервалы использовались для указания точности ORs [26-28]. Мы включили p-значения в таблицы только для информационных целей. Мы не использовали статистическое значение для интерпретации результатов [25,27,28].

Каждый загрязнитель оценивался отдельно. Анализы сосредоточены на средних ежемесячных уровнях концентрации в течение конкретных периодов времени, представляющих интерес для каждого результата. Переменные воздействия были классифицированы таким образом, что эталонная группа не подвергалась воздействию жилых помещений с учетом загрязняющих веществ («неэкспонированных»). В одной категоризации мы разделили группу на 50-й процентный уровень среди контролей. Вторая классификация разделила открытую группу на два уровня, ниже и выше максимальных уровней загрязнителей EPA (MCL) для этого загрязнителя. Текущие MCL для TCE, PCE и бензола составляют 5 ppb; текущие MCL для винилхлорида и DCE составляют 2 ppb и 100 ppb соответственно [29]. Наконец, мы сравнивали экспонированные и неэкспонированные. Мы исключили категоризацию, где в ячейке было <2 открытых случая.

Данные о рождении в гестационном возрасте при рождении или в последний менструальный период были недоступны для некоторых случаев и контролей. Таким образом, дата зачатия (DOC) оценивалась с использованием даты рождения и предполагая, что каждый человек был срочным рождением (39 недель). Для врожденных дефектов соответствующие окна экспозиции являются 4-й неделей беременности для NTD и в течение 6-9-й недели беременности для полости рта [30,31]. Чтобы убедиться, что мы захватили соответствующие окна экспозиции, мы провели оценку за два месяца до предполагаемого DOC через первые два месяца беременности для NTD. Для пероральных расщеплений оценивали экспозицию, происходящую от одного месяца до DOC в течение первых трех месяцев беременности. Для рака детства мы оценивали каждый триместр, всю беременность и первый год жизни.

Вторичный анализ проводился с использованием неэкспонированной группы, состоящей из тех, кто не подвергался воздействию жилых помещений каким-либо загрязнителям питьевой воды. Мы также оценили привычки потребления воды. Кроме того, мы оценили другие группы воздействия (максимальный месячный уровень воздействия, совокупный ежемесячный риск развития рака и, в том числе, воздействие <1 ppb в неэкспонированной группе). Отдельные анализы проводились для расщепленной губы [с или без расщепления неба), расщелиной неба и детской лейкемии. Мы не могли оценить НХЛ отдельно, поскольку было всего 2 случая. Для оценки смещения выборки было проведено несколько анализов чувствительности. Мы включили непроверенные случаи и пересчитали ORs, чтобы определить, изменило ли это результаты. Поскольку роды, выявленные в процессе реферала, могут представлять собой предвзятую выборку, мы ограничили анализ случаев и контролей, для которых у нас были данные о сертификатах родов. Мы также проанализировали, изменили ли уточнение окна экспозиции с использованием информации о гестационном возрасте данные о NTD и оральных расщелинах, ограничив анализ тех родов, для которых у нас были данные о рождении. Данные по свидетельству о рождении, включая гестационный возраст, были доступны для 444 (84,4%) контролей, 11 (73,3%) НТД, 14 (58,3%) ротовых щелей и 5 (38,5%) детских раковых заболеваний. Кроме того, для выявления потенциальных неконтролируемых смежных или других источников смещения мы оценивали экспозицию 3-го триместра для устных разрезов NTD (неосновные окна экспозиции для этих врожденных дефектов на основе того, когда эти системы органов формируются и восприимчивы к тератогенам) [32]. Мы не могли провести такой же анализ рака детства, потому что соответствующее окно экспозиции не так точно определено.

Родители из 51 (98,1%) детей были опрошены (таблица 1). И матери, и отцы были опрошены в 43 (84,3%) случаях, только мать была опрошена в 6 (11,7%) случаях, и только отец был опрошен в двух (3,9%) случаях. Ни один из родителей одного (1,9%) случая (расщелина неба) не может связаться. Были предприняты попытки связаться с родителями из 651 детей-контролеров. Родители из 103 (15,8%) контрольных детей отказались участвовать или не могли связаться. Были опрошены один или оба родителя, представляющих 548 (84,2%) контрольных детей. При дальнейшем расследовании 22 ребенка (4,0%) были исключены в качестве контроля: 14 матерей не жили на базе в любое время во время беременности, 6 родителей были проинтервьюированы о неправильном ребенке, а живая история во время беременности была недоступна для двух матерей. Поэтому для анализа были сохранены 526 детей-контролеров. Из них мать и отец были опрошены на 348 (66,2%) контрольных вопросов, только мать была опрошена на 96 (18,3%) контрольных пунктов, и только отец был опрошен на 82 (15,6%) контроля.

Частота исходов конкретных врожденных дефектов и раковых заболеваний у детей, Лагерь Лежен, 1968-1985 гг.

Потенциальные факторы риска от родительских интервью показаны в Таблице 2. Возраст матери был классифицирован как <20 или ≥20 из-за небольшого числа матерей старше 30 лет. Матери сообщили о том, что пили больше стаканов водопроводной воды в день, чем матери контроля (Таблица 3). Матери NTD и оральные расщелины были похожи на матерей органов контроля за частотой приема душ, однако больше матерей из случаев рака принимали душ ≥ 14 раз в неделю.

Факторы риска для специфических врожденных дефектов и детских раковых заболеваний, Camp Lejeune, 1968-1985

* одна серия управления для всех групп случаев.

** детской лейкемии и детской неходжкинской лимфомы.

† «Адекватно»: дородовой уход начался в течение 1-го триместра; «Неадекватный»: дородовая помощь началась позже во время беременности или не была получена помощь.

† † За три месяца до зачатия.

§ За шесть месяцев до зачатия.

Приемы потребления воды матери в первом триместре беременности, Camp Lejeune, 1968-1985 годы

* детской лейкемии и детской неходжкинской лимфомы.

Для NTD и среднего облучения 1-го триместра OR для TCE выше MCL составляла 2,4 (95% ДИ: 0,6-9,6), и мы наблюдали монотонную зависимость от воздействия для экспозиций, классифицированных с использованием MCL. OR для любого воздействия бензола составляла 4,1 (95% ДИ: 1,4-12,0), но мы не могли оценить отношения реакции на воздействие, поскольку в категории с высоким уровнем воздействия (таблица 4) было <2 случая. Для пероральных расщелин и оцениваемых загрязнений все ОР были ≤ 1,0 (таблица 5). При раковых заболеваниях детского возраста и среднем облучении в 1-м триместре ОР для любого воздействия на ПХЭ составляла 1,6 (95% ДИ: 0,5-4,8), ОР для любого воздействия винилхлорида составляла 1,6 (95% ДИ: 0,5-4,7), а ОР для любое воздействие DCE составляло 1,5 (95% ДИ: 0,5-4,7), однако риск не увеличивался с увеличением категорий воздействия (Таблица 6).

Дефекты нервной трубки и среднее воздействие ЛОС *, первый триместр, Camp Lejeune, 1968-1985

* когда возможно, мы разделили группу, подвергнутую воздействию 50-го процентиля между контрольными (низкими и высокими); мы исключили категоризацию, где в ячейке было <2 открытых случая.

Оральные дефекты щели и среднее воздействие ЛОС *, первый триместр, Лагерь Лежен, 1968-1985 гг.

* когда возможно, мы разделили группу, подвергнутую воздействию 50-го процентиля между контрольными (низкими и высокими); мы исключили категоризацию, где в ячейке было <2 открытых случая.

Рак детского возраста * и среднее воздействие ЛОС **, первый триместр, Лагерь Лежен, 1968-1985 годы

* детской лейкемии и детской неходжкинской лимфомы.

** когда возможно, мы разделили группу, подвергнутую воздействию 50-го процентиля среди контролей (низкое и высокое); мы исключили категоризацию, где в ячейке было <2 открытых случая.

При адаптации к потенциальным факторам риска у ребенка, по имеющимся сообщениям, с дефектом в рождении, был увеличен OR (скорректированный OR = 1,1, 95% ДИ: 0,2-5,4 против нескорректированного OR = 0,8, 95% ДИ: 0,2-3,8) для модели для детства рака и бензола. Однако это было основано на двух открытых случаях. Дополнительный файл показывает эту информацию [См. Дополнительный файл 1]. Корректировка других потенциальных факторов риска либо не влияла на ОР, либо не делала заметных различий.

Мы получили аналогичные результаты, сравнивая средний уровень воздействия 1-го триместра с каждым ЛОС с теми, кто не подвергался воздействию питьевой воды в жилых помещениях любому ЛОС. Дополнительный файл показывает эту информацию [См. Дополнительные файлы 2 и 3]. Мы также классифицировали воздействие 1-го триместра для каждого загрязняющего вещества, поскольку матери сообщили о потреблении ≤5 стаканов воды в день или> 5 стаканов воды в день. Сравнивая эти группировки с неэкспонированными, ассоциации наблюдались для НТД и ТВК (OR = 2,1, 95% ДИ: 0,7-6,2) среди тех, кто сообщил о питьевом> 5 стаканах воды в день. Дополнительный файл показывает эту информацию [См. Дополнительные файлы 4 и 5]. Однако мы не смогли оценить все воздействия, поскольку в некоторых категориях было менее двух открытых случаев.

Анализ с использованием других групп воздействия 1-го триместра (максимум, неэкспонированный включенный <1 ppb) дал аналогичные результаты, как анализ со средней экспозицией. При раке, ОР для облучения TCE и бензола в течение других исследованных периодов времени были <1,0. Мы получили аналогичные результаты, сравнивающие средние уровни воздействия в эти периоды времени с группой, которая не подвергалась воздействию питьевой воды в жилых помещениях любого ЛОС. Кроме того, не было обнаружено никакой ассоциации для кумулятивного воздействия каждого ЛОС из приблизительного ДОС на первый год жизни или на всю беременность (результаты не показаны).

Анализы, оценивающие расщепленную губу (с или без расщелины неба) и расщелины неба отдельно, были сходны с анализами, оценивающими как оральные расщелины, так и комбинированные, за исключением ОР для расщепленного неба и среднего воздействия ТЧ в I триместре> MCL был повышен (расщепленный нёб OR = 1,4, 95 % ДИ: 0,3-7,0 по сравнению с комбинированными оральными расщелинками OR = 0,8, 95% ДИ: 0,2-3,0), но это было основано на двух открытых случаях. Анализы, оценивающие лейкемию детства отдельно, показали сходные результаты, как анализ, оценивающий как раковые заболевания в сочетании.

У нас были свидетельства о рождении для большего контроля, NTD и устных расщелин. Когда роды были объединены в три шестилетних периода рождаемости, охватывающих период исследования, контроль и НТД были довольно равномерно распределены между теми, для кого мы были, и у нас не было свидетельства о рождении. При оценке интервалов рождаемости в процессе раннего периода из реферала возникало больше устных расщеплений, и в последующие периоды из-за реферального процесса возникало больше случаев рака молочной железы. Когда роды были ограничены теми, для кого у нас были свидетельства о рождении, ОР были усилены для НТД, аналогичные для половых расщелин, и ослаблены для рака детства по сравнению с теми, которые включают все роды. Мы получили аналогичные результаты, когда включали случаи, которые не могли быть подтверждены как имеющие или не имеющие сообщенного состояния. Ограничение анализов на те роды, у которых у нас был гестационный возраст и сужение оценки воздействия на 1-й месяц беременности для НТД, а 2-й и 3-й месяцы беременности для половых расщелений дали аналогичные результаты, как анализ всех рождений и среднего уровня ЛОС в течение 1-го триместра , Для анализов с использованием неосуществимого окна экспозиции (т. Е. 3-го триместра) ОР были ≤ 1,0 для NTD и TCE и бензола, а для оральных щелей и бензола (результаты не показаны).

Это исследование является уникальным, поскольку оно тщательно изучает ассоциации между смоделированным загрязнением питьевой воды и риском развития специфических врожденных дефектов и рака детства. Были предприняты усилия для достижения полного определения всех случаев НТД, оральных расщелин и рака гематопоэза у детей. Компьютерное моделирование систем питьевой воды в лагере Лежен в 1968-1985 гг. Обеспечило ATSDR с обширными оценками воздействия [1,2]. Ошибки при отзыве адреса материнского жителя на базе во время беременности были сведены к минимуму путем сопоставления ответов обследований с данными о семейном жилье.

Отношение монотонной реакции на воздействие наблюдалось для NTD и 1-го триместра при воздействии TCE с OR 2.4, когда TCE классифицировали с использованием MCL. Аналогичный вывод был обнаружен, когда рассматривалось потребление воды женщинами в течение первого триместра матерей. Наш вывод для ТВК и НТД согласуется с предыдущим исследованием, проведенным в другом месте [18]. Из-за небольшого числа мы не могли оценить тенденции воздействия-реакции для бензола. Тем не менее, OR 4.1 был также обнаружен для NTD и любого воздействия на 1-й триместр бензола. Этот вывод также согласуется с предыдущим исследованием, проведенным в другом месте [18].

ORs между 1,5 и 1,6 наблюдались для детского гемопоэтического рака и любых воздействий 1-го триместра на PCE, винилхлорид и DCE. Мы не наблюдали тенденции воздействия-реакции на рак детства. Хотя в двух исследованиях питьевой воды, проведенных в других местах, наблюдались ассоциации между загрязненной ПХД питьевой водой и лейкемией в детском возрасте, PCE не был основным загрязнителем в любом исследовании [19,23]. Мы не осведомлены о каких-либо предыдущих исследованиях, связывающих воздействие питьевой воды с винилхлоридом или DCE и детскими гемопоэзными раками.

Воздействие загрязняющих веществ в питьевой воде в лагере Лежене не повышало риск развития ротовой полости, как указано ORs ≤ 1,0. В нескольких исследованиях также были обнаружены ОРС ≤ 1,0 для пероральных расщеплений и воздействия профессиональных растворителей [10,33,34]. Однако в других исследованиях воздействия профессиональных растворителей обнаружены ассоциации с оральными расщелинами [35]; и исследование в Cape Cod обнаружило связь между воздействием на PCE в питьевой воде и полости рта [17].

Результаты, полученные при ограничении анализов на роды, у которых у нас был гестационный возраст, существенно не отличались от полученных результатов, предполагая, что все роды произошли в сроке и с использованием неточных оценок соответствующих окон воздействия. Поэтому представляется, что оценка воздействия, используемая для анализа, включая все роды, является подходящей суррогатной мерой.

Возраст матери — известный фактор риска для НТД [36], и в этом анализе наблюдалась ассоциация, однако возраст матери не был таким пустым в этом исследовании. Показано, что курение детей в период зачатия, родительский возраст и размер семьи являются факторами риска развития рака детства [37,38]. Патентное, материнское и пассивное курение в этом исследовании не было смутным. Родительский возраст не оценивался, потому что он не был независимо связан с результатом в нашем исследовании, а данные о размере семьи были недоступны. Мы не смогли оценить материнское профессиональное воздействие на растворители, поскольку ни одна из матерей не сообщила о работе с этими химическими веществами.

Хотя выбор смещения возможен, поскольку некоторые участники пришли из реферального процесса, анализ чувствительности показал, что такое смещение может быть минимальным. В частности, результаты анализов, ограниченные теми, у кого у нас были свидетельства о рождении, были сходны с результатами, полученными с использованием всех случаев и контролей. Отсутствие ассоциации при анализе неактуальных окон экспозиции для врожденных дефектов подтверждает предположение о том, что не существует потенциального неконтролируемого смешения или смещения выбора, который бы смещал результаты от нулевого [32].

Выводы были основаны на небольшом числе случаев, которые привели к низкой точности (широкие доверительные интервалы) для ОР. Несмотря на обширные усилия, мы не смогли подтвердить шесть зарегистрированных случаев. Случаи были выявлены с помощью обследования, которое является плохим методом установления. Несмотря на то, что опрос показал высокий уровень участия почти 80% от предполагаемого числа беременностей, происходящих в лагере Лежен в течение периода исследования, неизвестны случаи возникновения врожденных дефектов и раковых заболеваний у детей среди участников. Интервью проводились через 20-37 лет после рождения, что, вероятно, способствовало ошибкам в отзыве и отсутствию данных о потенциальных факторах риска и привычках потребления воды. Поскольку некоторые загрязняющие вещества были коррелированы (например, TCE, DCE и бензол), и мы имели небольшое количество случаев, было трудно отличить эффекты одного химического вещества, независимого от другого. Кроме того, из-за небольшого числа случаев мы не смогли оценить более одного химического вещества в модели. У нас не было данных о гестационном возрасте при рождении для всех участников или о том, как матери подвергаются загрязненной питьевой воде на месте в местах, отличных от их резиденций. Несмотря на то, что мы использовали комплексную оценку воздействия, вероятно, произошла ошибочная классификация воздействия, которая, вероятно, предвзято привела к нулю в сопоставлениях с участием двух уровней и искаженных тенденций воздействия-реакции при сравнении с более чем двумя уровнями.

ORS предложили ассоциации между воздействием TCE и бензолом и NTD с 1-го триместра, и мы наблюдали монотонную реакцию реакции на воздействие для TCE. ORs предложили более слабые ассоциации между воздействием 1-го триместра на PCE, винилхлорид и DCE и раковые гематопоэз у детей. Тем не менее, ОР были неточными, имея широкие КИ. В исследовании не было обнаружено никаких доказательств, указывающих на какие-либо другие ассоциации между результатами и экспозициями. Это исследование смоделировало ежемесячные экспозиции ЛОС в питьевой воде. Результаты этого исследования добавляют к научной литературе о влиянии воздействия на здоровье этих химических веществ на здоровье питьевой воды. Кроме того, результаты этого исследования могут быть использованы в сочетании с результатами других исследований для руководства будущими политическими решениями, такими как регулирование уровней этих загрязняющих веществ в питьевой воде. Поскольку исследования в этой области ограничены, для других групп населения могут потребоваться дополнительные исследования для дальнейшей оценки взаимосвязи между ЛОС и этими результатами при наличии реестров для выявления случаев, и информация о воздействии может быть хорошо охарактеризована.

Устное согласие было получено от участников для публикации этого отчета и любых сопроводительных изображений.

DCE: 1,2-дихлорэтилен; ATSDR: Агентство по токсичным веществам и регистрации заболеваний; CDC: Центры по контролю и профилактике заболеваний; CI: доверительный интервал; DOC: дата зачатия; HP: точка Hadnot; HB: Holcomb Boulevard; MCL: Максимальный уровень загрязняющих веществ; MACDP: Программа по борьбе с врожденными дефектами в столице Атланты; NTD: дефекты нервной трубки; НХЛ: неходжкинская лимфома; OR: отношение шансов; ppb: количество частей на миллиард; PHA: оценка общественного здоровья; TT: Тарава Терраса; PCE: тетрахлорэтилен / перхлорэтилен; TCE: трихлорэтилен; USMC: морской пехоты Соединенных Штатов; ЛОС: летучие органические соединения; EPA: Агентство по охране окружающей среды Соединенных Штатов; мкг: микрограммы.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

PZR участвовала в разработке исследования, сборе данных, анализе и интерпретации данных и составляла рукопись. FJB участвовал в разработке проекта, сборе данных, интерпретации данных и помогал составлять рукопись. ММ провела водное моделирование. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

а. Дефекты нервной трубки и экспозиция ЛОС первого триместра, скорректированные результаты, Camp Lejeune, 1968-1985 годы. б. Оральные расщелины и облучение VOC первого триместра *, скорректированные результаты, Camp Lejeune, 1968-1985 годы. с. Рак детского возраста и облучение ЛОС первого триместра **, скорректированные результаты, Camp Lejeune, 1968-1985 годы.

Нажмите здесь для файла

Нарушения нервной трубки и облучение ЛОС в первом триместре (группа не подвергалась воздействию каких-либо ЛОС), Camp Lejeune, 1968-1985 годы.

Нажмите здесь для файла

Устные расщелины и детское раковое заболевание и облучение ЛОС первого триместра (группа, не подверженная воздействию ЛОС), Лагерь Лежен, 1968-1985 годы.

Нажмите здесь для файла

Нарушения нервной трубки и облучение ЛОС первого триместра, учет потребления воды, Лагерь Лежен, 1968-1985 гг. *.

Нажмите здесь для файла

Оральные расщелины и детское раковое заболевание и облучение ЛОС первого триместра, учитывающее потребление воды, Camp Lejeune, 1968-1985 годы *.

Нажмите здесь для файла

Авторы хотели бы поблагодарить следующих лиц, которые провели анализ экологических данных и моделирования воды для исследования: Барбара Андерсон, Джейсон Саутен и Рене Суарес-Сото (ATSDR); Эллиот Джонс (USGS); Robert Faye (RE Faye and Associates, Inc.); Мустафа Арал, Цзябао Гуань, Уоньон Чанг и Джинджун Ван (Технологический институт Джорджии); Вальтер Грайман (инженер WM Grayman Consulting); и Джозеф Грин, Эми Крюгер, Илькер Телчи и Клаудия Валенсуэла (аспиранты-исследовательские стипендиаты). Авторы также хотели бы поблагодарить Дану Фландрию и Кайла Стинленда из Университета Эмори за их статистические рекомендации по подготовке этой рукописи.

Выводы и выводы в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно представляют собой официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний / Агентства по токсичным веществам и регистрации заболеваний.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *