Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Оценка загрязненной питьевой воды и рака молочной железы у мужчин в базовом лагере морской пехоты Лежен, Северная Каролина: исследование по контролю за ситуацией

Evaluation of contaminated drinking water and male breast cancer at Marine Corps Base Camp Lejeune, North Carolina: a case control study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4571057/

Растворители загрязняли запасы питьевой воды в базовом лагере морской пехоты Лежен в 1950-1985 годах.

Мы провели исследование контроля над судами среди морских пехотинцев, чтобы оценить ассоциации между жильем, зараженным загрязненной питьевой водой в лагере Лежен и мужским риском рака молочной железы. Исследование включало в себя 71 мужское заболевание рака молочной железы и 373 контроля, которые были зарегистрированы в реестре рака Департамента ветеранов (VA), чьи записи о военном персонале были доступны. Контроль был выбран из раковых образований, которые, как известно, не были связаны с воздействием растворителя и включали 270 раков кожи, 71 мезотелиому и 32 рака кости. Базовое присвоение и информация о факторах риска поступали от военного персонала и записей VA. Модели судьбы попутного водного транспорта / системы транспортировки и распределения предусматривали ежемесячные расчетные уровни загрязнения жилых помещений. Мы провели точную логистическую регрессию с использованием уровня 50-го процентиля среди открытых элементов управления для создания категорий низких и высоких экспозиций. Мы рассчитали 95% доверительных интервалов (CI), чтобы указать точность оценок эффекта. В исследовательском анализе использовались методы пропорциональных опасностей для оценки ассоциаций между экспозициями и возрастом при постановке диагноза.

После адаптации к возрасту при постановке диагноза, расы и во Вьетнаме соотношение шансов (OR) навсегда остановилось в лагере Lejeune, равном 1,14 (95% ДИ: 0,65, 1,97). Скорректированные ОР для высоких жилых кумулятивных воздействий на тетрахлорэтилен (PCE), t-1,2-дихлорэтилен (DCE) и винилхлорид составляли 1,20 [95% ДИ: 0,16-5,89], 1,50 [95% ДИ: 0,30-6,11], 1,19 [95% ДИ: 0,16-5,89], соответственно, с монотонной зависимостью от воздействия для PCE. Однако эти результаты были основаны на двух или трех случаях в категориях с высокой суммарной экспозицией. Когда-либо размещенные в лагере Lejeune и высокие кумулятивные воздействия на трихлорэтилен (TCE), PCE, DCE и винилхлорид были связаны с более ранним возрастом наступления на мужской рак молочной железы; коэффициент риска составлял от 1,4 до 2,7 с широкими доверительными интервалами для совокупных переменных воздействия.

Выводы предполагали возможные ассоциации между мужским раком молочной железы и дислоцированием в лагере Лежен и кумулятивным воздействием PCE, DCE и винилхлорида. TCE, PCE, DCE и кумулятивные воздействия винилхлорида показали возможные ассоциации с более ранним возрастом при наступлении рака молочной железы у мужчин. Однако это исследование было ограничено небольшим числом случаев в категориях высокого риска.

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / s12940-015-0061-4) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.

В 1982 году был обнаружен, что в базовом лагере для морской пехоты Соединенных Штатов (USMC) Лежен, Северная Каролина, имеются запасы питьевой воды, загрязненные конкретными летучими органическими соединениями, включая трихлорэтилен (ТХО), тетрахлорэтилен (ПХЭ), винилхлорид и бензол. Загрязнение началось в 1950-х годах и продолжалось до тех пор, пока наиболее загрязненные скважины не были удалены с эксплуатации в феврале 1985 года [1, 2]. Подробная информация о загрязнении питьевой водой была опубликована в другом месте [1-4]. Настоящее исследование было вызвано опасениями пострадавшего населения о том, что воздействие питьевой воды в лагере Лежен может вызвать рак молочной железы у мужчин.

Рак молочной железы у мужчин — редкое заболевание. Скорректированные по возрасту показатели заболеваемости раком молочной железы у женщин и мужчин из CDC WONDER для США за 2011 год (данные за последний год доступны) составили 122 на 100 000 и 1,4 на 100 000, соответственно [5]. В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между раком молочной железы и профессиональным воздействием растворителей. Оценки точек выше 1 были обнаружены в нескольких исследованиях, в которых оценивался рак молочной железы женщин и профессиональное воздействие на растворители [6-13]. Для мужского рака молочной железы в одном исследовании было изучено воздействие на организм широкого круга загрязняющих веществ, в том числе промышленных растворителей, а в другом исследовании было исследовано воздействие бензина и побочных продуктов сгорания. В исследовании, посвященном воздействию бензина и побочных продуктов сгорания, было обнаружено, что у людей с> 3-месячной занятостью в этих отраслях было установлено 2,5 (95% ДИ: 1,3-4,5) и время задержки не менее 10 лет; ОР составлял 5,4 (95% ДИ: 2,4-11,9) среди мужчин, которым было менее 40 лет во время первой работы в этих отраслях [14]. У художников была скорректированная OR 2.3 (95% CI: 1.0-5.2) для мужского рака молочной железы, в то время как у мужчин, используемых в качестве механиков, был скорректированный OR 2,1 (95% ДИ: 1,0-4,4) [15].

Нет исследований, в которых основное внимание уделялось ассоциациям между загрязняющими веществами, обнаруженными в питьевой воде в лагере Лежен и мужским раком молочной железы. В одном исследовании, проведенном в Кейп-Код, MA, была предложена ассоциация, связанная с воздействием на окружающую среду между зараженной ПХД питьевой водой и женским раком молочной железы (скорректированные ОР = 1,5, 95% ДИ: 0,5-4,7 и 2,3, 95% ДИ: 0,6-8,8 для 75-го процентиль и 7 и 9 лет латентности соответственно) [16, 17]. Недавно опубликованное исследование смертности в Camp Lejeune не могло оценить мужской рак молочной железы из-за небольшого числа смертей в когорте Camp Lejeune, основной причиной которой был мужской рак молочной железы [4]. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить, подвергает ли домашнее воздействие загрязненной питьевой воде в лагере Лежене риск заболевания раком молочной железы у мужчин, используя случаи, установленные в Центральном реестре реестров Департамента по ветеринарным делам (ВАККР).

Мы использовали дизайн исследования контроля над заболеванием, чтобы оценить, были ли подвергнуты домашней питьевой воде в лагере Лежене повышенный риск рака молочной железы у мужчин среди морских пехотинцев. Случаи и меры контроля были отобраны среди морских пехотинцев, включенных в Центральный реестр заболеваний Департамента ветеранов (ВАККР). VACCR поддерживает информацию от подходящих ветеранов, которые были диагностированы или лечены от рака в клинике Департамента Ветеранов (VA). VACCR предоставила лучшую в настоящее время репрезентативную выборку информации о раке для ветеранов морской пехоты, учитывая, что система медицинского обслуживания VA состоит из 150 больниц и более 800 клиник, географически распределенных по территории США и США [18]. Тем не менее, большинство ветеранов страны, включая большинство морских пехотинцев, не используют или не имеют права на уход за ВА. Как правило, только те, кто имеет инвалидность, связанную с услугами, или которые получают низкий доход, получают помощь от ВА [19]. Например, в 2010 году Национальный опрос ветеранов обнаружил, что около 28% ветеранов использовали какую-то форму лечения ВА [20]. Информированное согласие не было получено от участников, потому что это было исследование данных, которое не касалось контактов с участниками.

Подлежащими изучением членами были мужские морские пехотинцы, родившиеся до 1 января 1969 года, с диагнозом или раком при раке в медицинском учреждении VA с 1 января 1995 года (начало VACCR) до 5 мая 2013 года (дата, для которой полные данные VACCR были доступный при проведении исследования), для которого мы могли бы определить даты и места проведения тура. Мы исключили тех, кто родился после 1 января 1969 года, поскольку эти люди не были достаточно взрослыми, чтобы служить в период заражения в лагере Лежуне (то есть те, по крайней мере, 17 лет к концу 1985 года).

VACCR первоначально определил 78 случаев случаев рака молочной железы у мужчин на основе первичной диагностики и гистологического подтверждения. Чтобы свести к минимуму возможность выбора смещений и обеспечить, чтобы контрольные образцы были репрезентативными для исходной популяции, контрольные группы были выбраны из числа случаев раковых заболеваний в VACCR, которые, как известно, не связаны в литературе с воздействием растворителя [21]. Контроль включал рак кожи неметаномы, рак кости и рак мезотелиомы плевры и брюшины. Данные VACCR включали 663 потенциальных контроля: 555 раков кожи, 32 рака кости, 72 мезотелиомы рака плевры и 4 мезотелиомы рака брюшины. Поскольку в финальном образце мы планировали иметь 5 контрольных случаев в каждом случае, мы включили все виды рака кости и мезотелиомы и случайную выборку из 292 раковых заболеваний кожи в общей сложности 400 контролей в конечном образце. Это исследование было одобрено Центром по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Для каждого случая и контроля мы получили данные из файлов военного персонала Национального кадрового резерва (NPRC), чтобы идентифицировать тех, кто находился в лагере Лежен до 1986 года. NPRC смог найти 444 (92,8%) из 478 запрашиваемых файлов персонала; файлы были недоступны для 7 (9,0%) случаев и 27 (6,8%) контролей (22 рака кожи и 5 видов рака плевры). Для каждого доступного персонального файла был проведен обширный обзор и процесс абстракции данных. В дополнительном файле 1 обобщены элементы данных, абстрагированные от записей военного персонала. Для туров, когда морской пехотинец находился в лагере Лежен, мы использовали информацию NPRC для определения даты прибытия и вылета, единицы и семейного положения для каждого тура.

Информация о потенциальных факторах риска была получена из NPRC и двух баз данных медицинских баз VA: VACCR и файла лечения пациентов VA (PTF); переменные, запрошенные из VACCR и PTF, перечислены в дополнительном файле 2. PTF фиксирует данные для стационарных услуг, предоставляемых на объекте VA или оплачиваемых VA. В документах VACCR и PTF содержались соответствующие медицинские и демографические данные, такие как характеристики опухоли (например, гистологическое подтверждение), социально-демографическая информация (например, дата рождения, возраст при постановке диагноза, раса и т. Д.) И медицинские условия (например, диабет, гинекомастия и синдром Клайнфелтера), которые могут быть связаны с мужским раком молочной железы или могут быть связаны с ним [22-25]. Данные ПТФ о алкоголизме, желчнокаменной болезни, диабете, заболеваниях мужских половых органов, эндокринной / метаболической / иммунной болезни, переломах, гинекомастиях, заболеваниях печени, ожирении, орхите / эпидидимите, остеопорозе и расстройстве щитовидной железы отсутствуют для 50 (13,4%) контролей и 5 (7,0%) случаев. Информация об услугах во Вьетнаме, ранге и кодах военной специальности (MOS) поступала из записей NPRC. В исследовании, проведенном в Европе, обнаружены повышенные показатели мужского рака молочной железы у мужчин, которые подвергались профессиональному воздействию полихлорированных дифенилов и диоксина на уровнях, равных или выше среднего; диоксин является побочным продуктом агента Orange [15]. Для кодов MOS мы оценили возможные воздействия на растворители и электромагнитные поля (ЭДС). Возможное воздействие ЭДС может быть связано с мужским раком молочной железы [26].

Фактические уровни загрязнения в течение большей части периода исследования неизвестны. Агентство по токсичным веществам и регистрам болезней (ATSDR) провело историческую реконструкцию уровней загрязнения в Таравской террасе (ТТ), станции Хаднот (НР) и Холмабских водоочистных сооружениях (ВТП), поскольку только несколько образцов были взяты в в системах распределения в 1980-1985 гг. и отсутствовали данные о конкретных загрязняющих веществах. Историческая реконструкция ATSDR обеспечивала расчетные месячные средние уровни загрязнения в питьевой воде, доставляемой в резиденции (включая казармы), обслуживаемые TTTP, HP и HB WTP (см. Рис. 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7]. Система HP обслуживала большую часть казарм на базе от начала операции до конца периода исследования. Система HP также обслуживала большое количество семейных жилых единиц и офисов офицеров бакалавров до 1972 года, когда система HB начала работать и обслуживала эти жилые районы. После июня 1972 года семейные жилые единицы, обслуживаемые системой HP, включали только те, которые связаны с базовым госпиталем («больничная точка»). Система семейного жилья также обслуживалась системой TT. Детальная методология и анализ деятельности по моделированию воды были опубликованы в рецензируемых докладах [1, 2]. Мы объединили результаты моделирования воды с информацией, абстрагированной от NPRC, базовыми записями семейного жилья, а также информацией о том, где подразделения были баракированы, чтобы распределять уровни воздействия на конкретный уровень загрязнения для каждого случая и контролировать, кто был размещен в Camp Lejeune. 1Основные уровни загрязнения в питьевой воде для террасы Тарава

Оценочные уровни загрязнения в питьевой воде для парка прицепов Knox. Примечание 1: Парк прицепов Нокс был построен в 1976 году [1], и анализ предполагает, что 1/2 из питьевой воды поступает из распределительной системы Tarawa Terrace

Оценочные уровни загрязнения в питьевой воде для Midway Park

Оценочные уровни загрязнения в питьевой воде для Paradise Point

Оценочные уровни загрязнения в питьевой воде для Watkins Village

Оценочные уровни загрязнения в питьевом водоснабжении для Berkeley Manor

Оценочные уровни загрязнения в питьевом водоснабжении для района Хаднот

Чтобы определить место жительства, мы предположили, что: (1) не состоящие в браке военнослужащие-морпехи проживали в бараках; (2) незамужние офицеры проживали в кварталах офицеров холостяков (КОП) в районе, где их подразделения находились в бараке; и (3) замужние морские пехотинцы проживали либо вне базы, либо в базовом семейном жилье. Места квартальных бараков были определены с использованием информации, предоставленной отставными морскими пехотинцами, базовым персоналом и базовыми хронологиями команд. Женатые морские пехотинцы обычно проживали либо вне базы, либо в базовом семейном жилье; однако, когда фамилии замужних морских пехотинцев не были найдены в документах семейного жилищного фонда, а адрес их супруга не был в районе Джексонвиля или рядом с ним, мы предположили, что их бараканы с их подразделением.

Период воздействия был самой ранней датой начала тура в лагере Лежен и продолжался до тех пор, пока Морская пехота не покинула лагерь Лежен или 31 декабря 1985 года, в зависимости от того, что было раньше. При определении экспозиции мы приняли во внимание морских пехотинцев, которые провели более одного тура в лагере Лежен, и которые, возможно, покинули базу и вернулись. Все туры не в лагерь Лежен были назначены как неэкспонированные. Для каждого тура в лагере Лежен, морской пехотинец был категоризирован как неэкспонированный во время этого тура, если он проживал за пределами базы или в резиденции в лагере Лежен, который получил незагрязненную питьевую воду. Чтобы назначить категории воздействия, мы использовали расчетные средние месячные концентрации загрязняющих веществ в системе питьевого водоснабжения, обслуживающие резиденцию (резиденты) в лагере Лежен, для определения среднего и кумулятивного воздействия загрязняющих веществ (частей на миллиард [ppb] -месяцев). Ежемесячные оценки были взвешены на долю дней в месяц, когда морской пехотинец жил в резиденции, в которой находилась загрязненная питьевая вода. Для лиц с любым воздействием определенного загрязняющего вещества средняя экспозиция была равна совокупному воздействию этого загрязняющего вещества, деленному на месяцы, в течение которых лицо подвергалось воздействию этого загрязняющего вещества (то есть, количество месяцев, в течение которого питьевая вода, служащая месту жительства человека, уровни загрязняющего вещества> 0).

Мы использовали точную логистическую регрессию и условную логистическую регрессию в SAS 9.3 для сравнения коэффициентов мужского рака молочной железы среди переменных воздействия [27]. Точные и условные логистические регрессии используются, когда данные разрежены [21, 28]. Чтобы провести условные логистические модели регрессии, мы ввели сопоставление по возрасту при постановке диагноза. Были рассчитаны нескорректированные и скорректированные коэффициенты шансов (ORs и aOR), их 95% доверительные интервалы (CI) и p-значения. Для точной логистической регрессии мы рассчитали среднее значение CI и p-значение. Потенциальное смешение факторов риска, перечисленных в таблице 1, было определено путем сравнения нерегулируемой модели для переменной воздействия, которая включала только те, у которых были полные данные о коэффициенте риска с моделью, скорректированной на фактор риска, с использованием изменения в правиле оценки на 10% [ 29]. Все скорректированные модели включали возраст в диагностике и расе из-за их известной ассоциации с мужским раком молочной железы. Поскольку диабет и гинекомастия были единственными переменными из ПТФ, которые изменили ORs на> 10% при первоначальном скрининге, мы оценили эти два фактора риска, проведя множественное вменение с использованием SAS 9.3 PROC MI и PROC MIANALYZE, чтобы приписать значения для этих переменных отсутствующим данным , Был задан метод монотонных отсутствующих шаблонов и была использована логистическая регрессия с 40 итерациями. Предиктивные переменные включали статус случая / контроля, возраст при постановке диагноза (непрерывная переменная), независимо от того, обслуживался ли человек во Вьетнаме, расы, этнической принадлежности, ранга и подверженной воздействию переменной воздействия. Остальные отобранные потенциальные путаницы без пропущенных данных были включены отдельно в модели, скорректированной на возраст и расу. Окончательная модель была выбрана на основе того, какие переменные (включая вмененные значения диабета и гинекомастии) вызвали изменение на 10% в оценке, которое включало только возраст при постановке диагноза и расы. Табл. 1Характеристика случаев и контролей

получен из ВАККР; bincludes 2 контроля, которые были «другой» расой; взяты из НЦРК; доставляются из ПТФ; eMilitary Профессиональная специальность; fЭлектромагнитные поля

Мы использовали два критерия для оценки ассоциаций: величина отношения OR и отношения «воздействие-реакция». Если можно было бы оценить зависимость воздействия отклика, акцент был сделан на монотонные тенденции в категориальных переменных воздействия. Монотонический тренд возникает, когда каждое изменение ОР с увеличением категории воздействия находится в одном направлении, хотя тренд может иметь плоские сегменты, но никогда не обратного направления [21]. Доверительные интервалы использовались для указания точности OR. Мы включили p-значения в таблицы только для информационных целей. Мы не использовали статистическое значение для интерпретации результатов [21, 30, 31]. Мы подчеркиваем точную оценку как меру воздействия воздействия, используем доверительный интервал как показатель уровня неопределенности или точности точечной оценки и рассматриваем возможные источники предвзятости [32].

Кумулятивное воздействие (ppb-месяцев) на каждый загрязняющий элемент оценивали отдельно. Мы также оценили сумму всех загрязняющих веществ («ТВОК»), сумму количества хлорированных загрязняющих веществ (PCE, TCE, DCE и винилхлорида), а также сумму суммы известного или вероятного канцерогенных загрязнителей (PCE, TCE, бензол и винилхлорид). Переменные воздействия были классифицированы таким образом, что эталонная группа не подвергалась воздействию жилых помещений с учетом загрязняющих веществ («неэкспонированных»). Для категориального анализа кумулятивного воздействия мы разделили подверженную группу на категории с низким и высоким уровнем воздействия, используя уровень 50-го процентиля среди открытых контролей. Для оценки тенденций воздействия и реакции непрерывные (нетрансформированные и измененные логарифмические данные 10 преобразованные) переменные воздействия для кумулятивного воздействия и среднего воздействия были оценены в логистических регрессиях и были получены ограниченные кубические сплайны с тремя узлами (с их доверительными интервалами 95% и без них) [33 ]. Тенденции воздействия-ответа также оценивались в моделях логистической регрессии, используя медианное значение для каждого категориального уровня воздействия.

Мы также оценивали среднемесячное воздействие таким же образом, как и совокупное воздействие. Кроме того, мы сравнили продолжительность морских пехотинцев, проживающих в районах, обслуживаемых загрязненной питьевой водой в лагере Лежен, до морских пехотинцев, которые никогда не находились в лагере Лежен, или которые проживали в районах лагеря Лежен, которые получали загрязненную питьевую воду. Продолжительность была разделена на две категории с использованием среднего числа недель, проживающих в районах, обслуживаемых загрязненной питьевой водой. Наконец, мы сравнили тех, кто был в любое время в Лагере Лежен, с теми, кто никогда не находился в лагере Лежен, потому что морские пехотинцы в лагере Лежен, которые проживали в районах, где не было зараженной питьевой воды, могли быть подвергнуты воздействию загрязненной питьевой воды во время учений или другие виды деятельности на базе.

Исследовательские анализы с использованием методов пропорциональных опасностей были использованы для оценки того, были ли размещены в лагере Лежен, а кумулятивные воздействия на загрязнители питьевой воды были связаны с более ранним возрастом в начале развития рака молочной железы у мужчин. Возраст при постановке диагноза в качестве непрерывной переменной был переменной ответа в модели пропорциональных опасностей (т. Е. Возраст был «временной переменной»). Эти анализы использовали методы, разработанные для образцов случайных когорт, которые предполагают, что элементы управления в этом исследовании приближаются к гипотетическому образцу основной «когорты», которая привела к возникновению случаев. Такое предположение будет иметь место, если частота рака молочной железы у мужчин в низшей популяции низкая [34]. Риск жизни при диагностике рака молочной железы у мужчин составляет около 1 в 1000 в Соединенных Штатах [35]. Уровень заболеваемости для мужчин в возрасте 50 лет и старше составляет около 4 на 100 000 человеко-лет в соответствии с данными программы Национального наблюдения за эпиднадзором, эпидемиологией и конечными результатами (SEER). Мы использовали четыре метода пропорциональных опасностей для моделирования возраста при постановке диагноза [36-38]. Эти четыре метода варьировались в зависимости от того, как они взвешивают случаи и не-случаи, чтобы учитывать передискретизацию случаев. Случаи были передискретизированы, потому что в случае когортного подхода была взята проба всей когорты («когорта когорта»), но также включены все случаи во всей когорте. Эти четыре метода также варьировались в зависимости от того, использовали ли они точные или приблизительные псевдолистичности для оценки коэффициентов регрессии и их дисперсий. Модели были скорректированы для гонки и обслуживания во Вьетнаме. Связанные времена неудач (возрасты) были случайным образом разбиты, назначая несколько разных возрастов при диагнозе (например, возраст + 0,3 года), так что каждый случай имел уникальный возраст при постановке диагноза [36]. Каждый из четырех методов обеспечивал аналогичные коэффициенты опасности (HR) для категориальных переменных воздействия. Для расчета 95% доверительных интервалов использовалась надежная или сэндвич-оценка дисперсии [36].

В исследование было включено 71 случай рака молочной железы у мужчин и 373 контрольных группы, которые имели кадровые резервы в НКРР. Из 373 контролей 270 (72,3%) были раком кожи, 67 (18,0%) были мезотелиомой плевры, 32 (8,6%) были раком кости, а 4 (1,1%) были мезотелиомами брюшины. У одного элемента управления было достаточно информации в персональном файле, чтобы определить, что он был размещен в лагере Лежен, но не было информации об устройстве или датах прибытия и выезда из тура. Мы сохранили этот контроль в анализе, сравнивая тех, кто находился в Лагерь Лежен, и тех, кто никогда не находился в лагере Лежене; однако мы исключили этот контроль из анализа, оценивающего специфические уровни загрязняющих веществ и продолжительность воздействия.

Потенциальные факторы риска от VACCR, NPRC и PTF показаны в таблице 1. Раса отсутствовала для одного случая и одного элемента управления; мы классифицировали этих участников как «белых». Однако в качестве проверки мы сравнили ORs для переменных воздействия, когда оба участника были классифицированы сначала как «белые», а затем как «другие расы», но не наблюдали различий. Мы не могли оценить синдром Клайнфелтера, потому что не было предметов исследования с информацией о ПТФ, которая имела это состояние. MOS была разделена на две дихотомические переменные: любое занятие с потенциальным воздействием растворителя и любое занятие с потенциальным воздействием ЭМП. Доступные данные VACCR по характеристикам 34 морских пехотинцев (7 [9,0%] случаев и 27 [6,8%] контроля), чьи записи не были расположены в NPRC, приведены в таблице 2. Распределение популяции было сходным между морскими пехотинцами, используемыми в анализах, и Морские пехотинцы, чьи записи о персонале не могли быть найдены; однако среди латиноамериканцев не было никого, чьи записи не могли быть найдены. Большинство случаев с и без записей в NPRC были диагностированы в возрасте 60 лет и старше. Морские пехотинцы, чьи записи не могли быть расположены, были немного старше, чем морские пехотинцы, используемые в анализах. Независимо от того, были ли доступны записи NPRC, большинство случаев были диагностированы после 2001 года, тогда как большинство контролей было диагностировано до 2002 года. За последние 10-15 лет ежегодная возрастная частота заболеваемости раком молочной железы у мужчин в Соединенных Штатах По данным CDC WONDER [5], государства несколько увеличиваются. Наши данные показали, что заболеваемость раком молочной железы у мужчин в VACCR росла намного быстрее, чем национальный показатель, по крайней мере, среди морских пехотинцев. В нашем исследовании чуть более 60% случаев рака молочной железы у мужчин наблюдались в течение 2004-2012 гг., Тогда как в этот период было выявлено около 32% случаев рака. Более недавно диагностированные случаи рака молочной железы мужчин, как правило, были у морских пехотинцев, которые не находились в лагере Лежен. Например, в период 2004-2012 годов было диагностировано 68% случаев, не связанных с лагерем Лежен и 50% случаев Кэмп-Леджуна. Таблица 2Соответствие случаев, которые не участвуют, и контроль за выбранными характеристиками *

adata из VACCR

Результаты условных и точных логистических регрессий были одинаковыми, поэтому мы решили представить точные результаты логистической регрессии. Когда морские пехотинцы, дислоцированные в лагере Lejeune, сравнивались с теми, кто никогда не находился в лагере Лежен, нерегулируемый OR для рака молочной железы у мужчин был 1,45 (95% ДИ: 0,86-2,44), а aOR был 1,14 (95% ДИ: 0,65-1,98), скорректированный для возраста при постановке диагноза, расы и обслуживания во Вьетнаме (таблица 3). АОР составлял 0,89 (95% ДИ: 0,38-1,93) в течение продолжительности ≥ 38 недель в резиденции, получавшей загрязненную питьевую воду в лагере Lejeune.Table 3Crude и скорректированные ОР для мужского рака молочной железы по статусу воздействия

скорректированы с учетом возраста при постановке диагноза, расы и службы во Вьетнаме; bsum от количества воздействия на PCE, TCE, бензола, DCE и винилхлорида

Мы сосредоточились на результатах кумулятивного воздействия, потому что они были в целом похожи на результаты с использованием среднего ежемесячного воздействия. Однако мы выделили результаты средней экспозиции, когда они значительно отличались от кумулятивного воздействия. Мы также представили результаты ТВОК, а не сумму количества хлорированных или известных / вероятных канцерогенных загрязнителей, поскольку оба они были близки к результатам, полученным для ТВОК. Для оценки тенденций воздействия-ответа результаты анализов с использованием медианов уровней категориальной экспозиции в моделях логистической регрессии были аналогичны анализу с использованием нетрансформированных кумулятивных переменных воздействия. Более того, нетрансформированные кумулятивные переменные воздействия имели более низкие значения AIC, чем переменные, преобразованные в лог, поэтому приводятся только результаты для нетрансформированных переменных.

Скорректированные ОР для совокупного воздействия среди пациентов с высокой экспозицией составили 1,20 (95% ДИ: 0,16-5,89) для ПКЭ, 1,50 (95% ДИ: 0,30-6,11) для DCE и 1,19 (95% ДИ: 0,16-5,89) для виниловых хлорид, и для PCE наблюдалась монотонная зависимость от воздействия (таблица 3). AOR для PCE и винилхлорида были основаны на двух случаях с высокой экспозицией, а aOR для DCE была основана на трех случаях с высокой экспозицией. Нерегулируемые ОР для кумулятивного воздействия этих загрязнителей были выше результатов, скорректированных на возраст при постановке диагноза, расы и обслуживания во Вьетнаме. Оценки параметров логистической регрессии для непрерывных переменных совокупного воздействия для PCE, DCE и винилхлорида составляли 0,012 ppb-лет (стандартная ошибка [SE] = 0,069, p = 0,77), 0,003 ppb-years (SE = 0,003, p = 0,35) и 0,021 ppb-лет (SE = 0,044, p = 0,58) соответственно.

Для высокого кумулятивного воздействия TCE, бензола и TVOC нескорректированные ORs составляли> 1,00 (ОР были 1,18 [95% ДИ: 0,57-2,34], 1,03 [95% ДИ: 0,47-2,18] и 1,08 [95% ДИ: 0,51 -2,18] соответственно, но скорректированные результаты не были повышены. Оценки параметров для непрерывных переменных воздействия для TCE, бензола и TVOC составляли 0,001 ppb-лет (SE = 0,002, p = 0,56), -0,024 ppb-years (SE = 0,133, p = 0,86) и 0,001 ppb-лет ( SE = 0,001, p = 0,48), соответственно. Сплайны для всех переменных совокупного воздействия были несколько J-образными, указывающими на немонотонные тенденции, при которых уровни ORs падают ниже 1,0 для низких и средних экспозиций и выше 1,0 при более высоких уровнях воздействия (см. Дополнительный файл 3: Рисунки S8-S15).

Для скорректированного анализа средних воздействий на ТВК, бензол, VC и TVOC результаты были аналогичны результатам для кумулятивных воздействий. Скорректированные ORs для высокой средней экспозиции были выше для PCE (1,47, 95% ДИ: 0,18-7,91) и ниже для DCE (1,32, 95% ДИ: 0,17-6,77) по сравнению с aOR для высокого кумулятивного воздействия этих химических веществ. Для средней подверженности PCE было отношение к воздействию-реакции для нескорректированного анализа OR; эти результаты были основаны на двух случаях с низкой экспозицией и двух случаях с высокой экспозицией. Оценки параметров для постоянных средних переменных воздействия были отрицательными, за исключением DCE (β = 0,001, SE = 0,006, p = 0,73), и только сплайн для DCE показал монотонную реакцию воздействия.

Для тех, у кого есть данные о ПТФ, по-видимому, возможны смешения при диабете и гинекомастиях при оценке отдельно с каждой переменной воздействия. Однако из-за недостающих данных мы использовали процедуру множественного взыскания для приведения значений недостающих данных для диабета и гинекомастии. Включая вмененные значения диабета и гинекомастии в модель, которая также включала возраст при постановке диагноза, обслуживание во Вьетнаме и результаты расовой расы, аналогичные тем, которые были получены, когда диабет и гинекомастия были удалены из модели.

Результаты поискового анализа возраста при наступлении рака молочной железы у мужчин показаны в таблице 4. Когда морские пехотинцы, дислоцированные в лагере Лежен, сравнивались с теми, кто никогда не находился в лагере Лежен, скорректированное соотношение рисков (HR) составляло 1,51 (95% ДИ: 0,78, 2,95). Скорректированные HR для кумулятивного воздействия среди пациентов с высокой степенью воздействия на PCE, TCE, DCE и винилхлорид составили 2,08 (95% ДИ: 0,31, 14,00), 1,41 (95% ДИ: 0,58, 3,46), 2,72 (95% ДИ: 0,52, 14,18) и 2,14 (95% ДИ: 0,31, 14,81) соответственно. Оценки параметров для непрерывных кумулятивных переменных воздействия для PCE, TCE, DCE, винилхлорида и TVOC составляли 0,086 ppb-лет (SE = 0,073, p = 0,23), 0,003 ppb-years (SE = 0,003, p = 0,36), 0,003 ppb-лет (SE = 0,004, p = 0,40), 0,059 ppb-лет (SE = 0,052, p = 0,25) и 0,001 ppb-лет (SE = 0,002, p = 0,38) соответственно. Оценка параметров для бензола была отрицательной. Таблица 4 Корректированные коэффициенты риска для возраста при наступлении мужского рака молочной железы по статусу воздействия (n = 444)

а также количества воздействия на PCE, TCE, бензола, DCE и винилхлорида

Мы наблюдали ORs выше 1,00, которые когда-либо размещались в Camp Lejeune, а также для кумулятивных и средних воздействий на PCE, DCE и винилхлорид в категории высокого риска. ОР оставались выше 1,00 после адаптации к возрасту при постановке диагноза, расы и обслуживания во Вьетнаме. Однако эти результаты имели широкие доверительные интервалы и основывались на двух или трех случаях с высокой экспозицией. Монотонная зависимость воздействия-реакции наблюдалась только для категоризированного кумулятивного воздействия на PCE на основе двух открытых случаев как в категориях с низкой, так и высокой степенью риска. Для категорированных кумулятивных и средних воздействий DCE и винилхлорида, а также среднего воздействия PCE, отношения воздействия-реакции не были монотонными, поскольку скорректированные OR при низком уровне воздействия были ниже 1,00. За исключением среднего воздействия DCE, ни один из сплайнов не указывал монотонную зависимость от воздействия. Не было обнаружено повышенного риска продолжительности воздействия.

OR для высокого категориального уровня кумулятивного воздействия на PCE 1,20 аналогичен ОР, наблюдаемому в исследовании Кейп-Код для PCE и женского рака молочной железы (aOR для женщин, подвергшихся воздействию выше среднего уровня PCE, составляет 1,3 [95% ДИ: 0,8- 2.2], когда были рассмотрены 11 лет латентности и 1,2 [95% ДИ: 0,6-2,4], когда были учтены 15 лет латентности [17]. ORs в исследовании Кейп-Код были увеличены при более высоких уровнях воздействия PCE (т. Е.> 75-й процентиль) и варьировался от 1,5 до 1,9 для латентных периодов до 15 лет. Период латентности в текущем исследовании составляет ≥ 10 лет, поскольку самые последние показатели воздействия на питьевую воду произошли в феврале 1985 года, и VACCR начал собирать данные 1 января 1995 года. OR из 1,2 для высокого категориального уровня кумулятивного воздействия на PCE находится в пределах диапазона оценок эффекта, наблюдаемых в исследованиях профессионального воздействия на растворители и женский рак молочной железы (SIR варьировались от 1,09 до 1,48, а SMR — от 1,14 до 1,6) [7-9 , 11, 12]. OR в текущем исследовании чем у тех, которые наблюдались при изучении профессионального воздействия на бензол и женский рак молочной железы (ОР = 1,95, 95% ДИ: 1,14-3,33 при высоком воздействии бензола) [10] и мужской рак молочной железы (OR = 2,5, 95% ДИ: 1,3 -4,5) [14]. ОР в текущем исследовании также были ниже, чем в исследовании рака молочной железы у мужчин и мужчин, работающих в качестве художников (aOR 2,3, 95% ДИ: 1,0-5,2), а мужчины, используемые в качестве механики транспортных средств (aOR 2,1 (95 % CI: 1,0-4,4) [15].

По оценкам, уровни по меньшей мере одного загрязнителя питьевой воды в лагере Лежене превышают действующие стандарты питьевой воды США на 5 частей на миллиард для PCE, TCE и бензола и 2 ppb для винилхлорида в августе 1953 года и январе 1985 года [1, 2]. С января 1975 года по февраль 1985 года (когда были закрыты сильно загрязненные скважины) среднемесячный уровень ТВК в питьевой воде в НР оценивался в 359 млрд. Фунтов стерлингов с предполагаемым диапазоном до 783 млрд. среднемесячный уровень содержания винилхлорида в питьевой воде в HP оценивался в 24 млрд. ч. с предполагаемым диапазоном до 67 млрд. баррелей, а среднемесячный уровень ПХД в питьевой воде при ТТ оценивался в 76 млрд. до 158 ppb. Ежедневное воздействие этих уровней ТВК в питьевой воде (путем проглатывания, ингаляции и дермальных путей) сопоставимо с воздействиями ингаляции, которые возникают в некоторых профессиональных условиях [4]. Большинство уровней PCE в исследовании Кейп-Код находились в диапазоне 1-80 ppb, за исключением областей трубопровода, где вода была неподвижной в течение более длительных периодов времени, и у PCE было больше возможностей выщелачиваться из трубы [17] , Camp Lejeune также имел уровни PCE в диапазоне 1-80 ppb, за исключением Tarara Terrace после 1978 года, когда уровни PCE были последовательно выше 80 ppb.

Мы провели разведочный анализ с использованием методов пропорциональных опасностей для оценки того, были ли размещены в лагере Лежен, а кумулятивные воздействия на загрязняющие вещества были связаны с более ранним возрастом в начале мужского рака молочной железы. Этот подход оценивает, ускоряет ли экспозиция развитие заболевания и, следовательно, предлагает альтернативную перспективу, чем та, которая обеспечивается анализом логистической регрессии, которая фокусируется исключительно на наличии или отсутствии заболевания. Методы пропорциональных опасностей для анализа данных о возрасте в момент возникновения заболевания целесообразны, если интерес к заболеванию встречается редко в исходной популяции [33]. Мы наблюдали ускоренное начало рака молочной железы у мужчин среди тех, кто находился в лагере Лежен, по сравнению с другими основаниями, а также среди пациентов с более высокими кумулятивными уровнями PCE, TCE, DCE и винилхлорида. Эти результаты обеспечивают дополнительную поддержку ассоциациям, наблюдаемым в анализе логистической регрессии, для размещения в лагере Лежен и кумулятивных воздействий на PCE, DCE и винилхлорид. Также наблюдалось кумулятивное воздействие TCE в категории с высоким уровнем воздействия, чтобы ускорить начало рака молочной железы у мужчин, но не наблюдалось увеличение риска рака молочной железы у мужчин при анализе логистической регрессии.

Несколько ограничений в доступных данных важны для понимания ограничений исследования. Выводы из этого исследования были основаны на небольшом числе случаев рака молочной железы у мужчин, что привело к широким доверительным интервалам для оцененных ОР. Мы не смогли включить в анализ семь случаев рака молочной железы у мужчин, потому что у нас не было информации о том, где они были размещены. Получение данных для большей части морского населения в настоящее время не представляется возможным для этого исследования, поскольку оно потребовало бы получения данных от большинства государственных реестров рака. Только около 25% ветеранов сообщили об использовании медицинских учреждений VA [20]; поэтому случаи, вероятно, были недооценены, что ограничивало размер выборки в этом исследовании. Хотя недостающие случаи, которые были диагностированы на объектах, отличных от VA, снизили эффективность исследования, это ограничение вряд ли привело бы к смещению выбора, поскольку маловероятно, что получение медицинской помощи в VA или в другом месте будет связано со статусом воздействия во время таймфрейма когда это исследование было проведено. Поскольку некоторые загрязняющие вещества были скоррелированы (например, PCE, DCE и винилхлорид), и у нас было небольшое количество случаев, было трудно отделить эффекты одного химического вещества от другого. Кроме того, мы не смогли оценить более одного химического вещества в модели из-за небольшого числа случаев.

Мы не проводили собеседований, чтобы получить более подробную информацию об истории проживания в лагере Лежен, или о мероприятиях, которые могли привести к загрязнению питьевой водой, например, полевым тренировкам на базе. Поэтому существует вероятность того, что возникла ошибочная классификация воздействия, которая, вероятно, будет недифференцированной, поскольку информация о воздействии поступает из записей военного персонала, а не из членов исследования. Для небольшого числа участников исследования даты начала и окончания тура в Camp Lejeune были сделаны из дополнительной информации, содержащейся в кадровых документах, поскольку точные даты не были записаны. Кроме того, может возникнуть ошибочная классификация воздействия в результате присвоения уровней воздействия на основе местоположения жилых помещений. Назначение экспозиции, основанной исключительно на проживании, не может точно представлять истинный уровень воздействия на питьевую воду, поскольку повседневная деятельность каждого морского пехотинца (например, местоположение и продолжительность полевой подготовки) не были известны. Вероятно, во время полевых тренировок (через прием пищи и омовение) в жаркие летние месяцы потреблялось значительное количество питьевой воды. В зависимости от места обучения потребляемая вода могла быть поставлена ​​системой HP. Однако вполне вероятно, что смещение ошибочной оценки экспозиции будет недифференцированным и будет стремиться к смещению результатов к нулевому значению для переменных дихотомического воздействия. Для категориальных переменных воздействия с более чем двумя уровнями или непрерывными переменными воздействия, недифференциальная классификация воздействия может искажать зависимость между воздействием и ответом, например, приводя к недооценкам или завышенным значениям ОР при более низких уровнях экспозиции и недооценке ИЛИ при самом высоком уровне воздействия [21].

Хотя информация из ПТФ-файла была доступна в нескольких медицинских условиях, которые являются либо известными, либо возможными факторами риска развития рака молочной железы у мужчин, данные ПТФ отсутствовали в 5 случаях и 50 контролях, требующих применения процедуры множественного вменения. Однако, в том числе диабет и гинекомастия в скорректированных моделях после вменения значений для тех, у кого отсутствуют данные, не заметно изменили результаты для любого из анализов. Другие медицинские условия не были сбиты с толку, когда анализ был ограничен теми, у кого были данные PTF. Возможно, что смешение неизмеримых факторов риска могло повлиять на результаты этого исследования, что привело к недооценке или переоценке ОР. Например, у нас не было информации о мутациях BRCA1 и BRCA2, семейной истории рака молочной железы и занятиях до или после военной службы.

ORs, наблюдаемые на высоком уровне категориальных кумулятивных переменных воздействия для PCE, DCE и винилхлорида, указывают на возможные ассоциации с мужским раком молочной железы. Величина ОР в текущем исследовании находится в пределах диапазона, наблюдаемого для рака молочной железы у женщин в исследовании Кейп-Код, и изучения профессиональных воздействий на растворители. Было также обнаружено, что кумулятивные воздействия на PCE, DCE и винилхлорид, возможно, ускоряют начало рака молочной железы у мужчин в ходе разведочных анализов. В исследовании не было обнаружено данных, свидетельствующих о связях между мужским раком молочной железы и воздействием на бензол и суммарной суммой всех загрязняющих веществ в питьевой воде в лагере Лежен. Кумулятивное воздействие ТВК не было связано с риском развития рака молочной железы у мужчин в анализе логистической регрессии, но, как наблюдалось, ускорило начало рака молочной железы у мужчин в ходе разведочного анализа. Тем не менее, исследование было ограничено небольшим количеством выявленных случаев и, как следствие, широкими КИ. Например, в анализе логистической регрессии результаты для PCE и винилхлорида были основаны на двух случаях с высокой экспозицией, а результат для DCE был основан на трех случаях с высокой экспозицией. Хотя результаты этого исследования добавляют к научной литературе о риске заболеваемости раком молочной железы у мужчин-ветеранов, подвергающихся воздействию этих химических веществ в питьевой воде, необходимы дополнительные исследования.

Дополнительный файл 1:
              
                
Элементы данных, полученные из записей военнослужащих для изучения рака молочной железы в лагере Лежен. (DOCX 14 kb)

Переменные данных, запрошенные Департаментом по делам ветеранов Центрального регистра рака (VACCR) и Файлы лечения пациентов (PTF). (DOCX 12 kb)

Сплайны для кумулятивного воздействия PCE (мкг / л-год) и рака молочной железы у мужчин с использованием RCS с 3 узлами (25, 50 и 75 процентилей среди лиц с экспозицией). Рисунок S9. Сплайны для кумулятивного воздействия TCE (мкг / л-год) и мужского рака молочной железы с использованием RCS с 3 узлами (10, 50 и 90 процентилей среди лиц с экспозицией). Рисунок S10. Сплайны для кумулятивного воздействия DCE (мкг / л-год) и мужского рака молочной железы с использованием RCS с 3 узлами (10, 50 и 90 процентилей среди лиц с экспозицией). Рисунок S11. Сплайны для кумулятивного воздействия винилхлорида (мкг / л-год) и мужского рака молочной железы с использованием RCS с 3 узлами (20, 50 и 80% процентилей среди пациентов с экспозицией). Рисунок S12. Сплайны для кумулятивного воздействия бензола (мкг / л-год) и мужского рака молочной железы с использованием RCS с 3 узлами (10, 50 и 90 процентилей среди пациентов с экспозицией). Рисунок S13. Сплайны для кумулятивной экспозиции TVOC (мкг / л-год) и рака молочной железы у мужчин с использованием RCS с 3 узлами (5, 50 и 95 процентилей среди пациентов с экспозицией). Рисунок S14. Сплайны для средней экспозиции для PCE (ppb) и рака молочной железы у мужчин с использованием RCS с 3 узлами (25, 50 и 75 процентилей среди пациентов с экспозицией). Рисунок S15. Сплайны для средней экспозиции DCE (ppb) и рака молочной железы у мужчин с использованием RCS с 3 узлами (20, 50 и 80 процентилей среди пациентов с экспозицией). (DOCX 380 kb)

Скорректированное отношение шансов

Агентство по токсичным веществам и регистрации заболеваний

Бакалавры офицерских офисов

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Доверительный интервал

т-1,2-дихлорэтилен

Электромагнитные поля

Неточная точка

Holcomb Boulevard

Соотношение рисков

Международная классификация болезней

Максимальный уровень загрязняющих веществ

Micrograms

Военная профессиональная специальность

Североамериканская ассоциация центральных онкологических регистров

Национальный центр регистрации персонала

Отношение шансов

Тетрахлорэтилен

Части на миллиард

Файл лечения пациентов

Стандартная ошибка

Эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты

Тарава-Террас

трихлорэтилен

Сумма суммы всех загрязняющих веществ

Морской корпус США

Отдел ветеранов

Отдел по борьбе с раком ветеранов

Летучие органические соединения

Очистные сооружения

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

PZR участвовала в разработке проекта, анализе и интерпретации данных и составляла рукопись. FJB участвовал в разработке проекта, анализе и интерпретации данных и помогал составлять рукопись. ES участвовали в разработке проекта и сборе данных, а также помогли подготовить рукопись. ММ провела водное моделирование. Все авторы прочитали и утвердили окончательную рукопись.

Авторы благодарят следующих лиц, которые провели анализ экологических данных и моделирования воды для исследования: Барбара Андерсон, Джейсон Саутен и Рене Суарес-Сото (ATSDR); Эллиот Джонс (USGS); Robert Faye (RE Faye and Associates, Inc.); Мустафа Арал, Цзябао Гуань, Уоньон Чанг и Джинджун Ван (Технологический институт Джорджии); Вальтер Грайман (инженер WM Grayman Consulting); и Джозеф Грин, Эми Крюгер, Илькер Телчи и Клаудия Валенсуэла (аспиранты-исследовательские стипендиаты). Авторы также хотели бы поблагодарить сотрудников Национального центра учета персонала за помощь в получении записей военного персонала, используемых в этом исследовании. Мы также благодарим Тони Ломбарди и Элизабет Ирвин-Барнуэлл за помощь в сборе и абстрагировании данных.

Выводы и выводы в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно представляют собой официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний / Агентства по токсичным веществам и регистрации заболеваний.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *