Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Воздействие загрязнения воздуха внутри помещений от использования закрытых печей и каминов в сочетании с раком молочной железы: исследование случай-контроль

Indoor air pollution exposure from use of indoor stoves and fireplaces in association with breast cancer: a case-control study
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4320487/

Предыдущие исследования показывают, что полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) могут неблагоприятно влиять на риск рака молочной железы. Загрязнение воздуха внутри помещений от использования закрытых печей и / или каминов является важным источником воздействия окружающей среды на ПАУ. Тем не менее, связь между использованием плитки / камина в помещении и риском рака молочной железы неизвестна. Мы предположили, что использование комнатных печей / каминов в Лонг-Айленде, штат Нью-Йорк, будет положительно связано с раком молочной железы и будет отличаться по сжигаемому материалом, а также продолжительности и времени воздействия. Мы также предположили, что ассоциация будет варьироваться в зависимости от подтипа рака молочной железы, определяемого мутационным состоянием р53, и взаимодействовать с полиморфизмами GSTM1, T1, A1 и P1 глутатиона S-трансферазы.

Для проведения безусловной логистической регрессии для оценки скорректированных коэффициентов шансов (OR) и 95% доверительных интервалов (CI) использовались ресурсы, основанные на использовании населения (1 508 случаев / 1556 контрольных)).

Риск рака молочной железы был увеличен среди женщин, которые сообщали о том, что когда-либо сжигали синтетические журналы (которые также могут содержать древесину) в своих домах (OR = 1,42, 95% ДИ 1,11, 1,84), но не навсегда сжигание только древесины (OR = 0,93, 95% ДИ 0,77, 1,12). Для использования в синтетическом журнале более длительный период> 7 лет, более высокий возраст при воздействии (> 20 лет, OR = 1,65, 95% CI 1,02, 2,67) и 2 или более вариантов в GSTM1, T1, A1 или P1 (OR = 1,71, 95 % CI 1,09, 2,69) были связаны с повышенным риском.

Сжигание древесных или синтетических бревен — это внутренние источники воздействия ПАУ; однако положительные ассоциации наблюдались только для сжигания синтетических логов, что было более сильным для более длительных экспозиций, для взрослых и для пациентов с множественными генотипами GST. Поэтому наши результаты следует интерпретировать с осторожностью и требовать репликации.

Онлайн-версия этой статьи (doi: 10.1186 / 1476-069X-13-108) содержит дополнительный материал, доступный для авторизованных пользователей.

Рак молочной железы является наиболее распространенным заболеванием, диагностированным среди женщин в Соединенных Штатах (США) [1]. Экспериментальные исследования показывают, что полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) увеличивают развитие опухолей молочной железы [2]. Однако связь между ПАУ и раком молочной железы человека остается неясной [3].

ПАУ образуются из неполного сгорания органического материала [4]. Основными источниками воздействия внешнего облучения ПАУ среди населения в целом являются табачный дым, загрязнение наружного воздуха, внутренние печи и / или камины, а также потребление продуктов на гриле и копченостях [2]. ПАУ устанавливают канцерогены в легкие и могут также быть канцерогенными для молочной железы [5].

Предыдущие исследования часто полагались на измерение воздействия PAH с помощью аддуктов PAH-ДНК биомаркера [6-9]. Тем не менее, эта мера бремени тела, вероятно, отражает восприимчивость хозяина к ЛАГ, а также уровни воздействия [3]. Кроме того, аддукты представляют собой воздействие ПАУ в краткосрочной перспективе (например, от нескольких месяцев до нескольких лет), что может быть не соответствующим периоду времени, так как считается, что рак молочной железы развивается на протяжении многих лет [10]. Нет биомаркера PAH, который отражает более длительный (например, более чем несколько лет) облучение источников ПАУ [10].

Загрязнение воздуха внутри помещений или загрязнение воздуха в домашних условиях от внутренних печей / каминов является важным источником окружающей среды ПАУ и имеет значительную всемирную проблему общественного здравоохранения [5]. Предыдущие исследования по загрязнению воздуха внутри помещений от сжигания твердого топлива в основном сосредоточены на воздействии на здоровье органов дыхания или результатах лечения рака в развивающихся странах, где уровни воздействия являются высокими по сравнению с США [11]. Загрязнение воздуха внутри помещений от сжигания древесины или угля связано с раковыми заболеваниями легких в международном объединенном исследовании [12] и верхнем пищеварительном тракте в Индии [13], но пока исследования не исследовали связь между загрязнением воздуха внутри помещений или использование печки / камина с раком молочной железы [11]. Открытые камины в доме связаны с громоздкими уровнями аддукта ДНК [14], которые, как известно, имеют отношение к рину рака молочной железы [6-9].

Воздействие на окружающую среду, которое происходит на ранней стадии жизни или во время гипотетических биологических окон восприимчивости, может быть более тесно связано с риском рака молочной железы [15]. Например, предыдущие исследования рака молочной железы предположили, что воздействие ионизирующего излучения наиболее важно до достижения возраста 20 лет [16]. Однако неизвестно, связано ли воздействие PAH при развитии молочной железы с последующим риском рака молочной железы [15].

Специфические базовые замены и другие переходы и трансверсии в гене супрессора опухоли р53 были связаны с воздействием ПАУ [17]. Таким образом, представляется правдоподобным, что связь с воздействием PAH может быть очевидной, когда мы рассматриваем подтип рака молочной железы, определенный мутационным статусом р53 индексной опухоли. Аналогичным образом, поскольку ЛАГ, как было показано, обладает эстрогенными свойствами [18], связь с использованием крытой печи / камина может быть более выраженной среди определенных подтипов рака молочной железы, определяемых по статусу гормонального рецептора.

Глютатион-S-трансфераза (GST) помогает в метаболизме ПАУ и полиморфизмах в GST-генах, может изменять способность человека метаболизировать соединения ПАУ и удалять реактивные промежуточные соединения из организма [19]. Предполагается, что варианты GST взаимодействуют с воздействиями PAH, хотя предыдущие исследования были неубедительными в отношении возможного взаимодействия между GST и PAH в отношении рака молочной железы [20, 21].

Здесь мы сообщаем об ассоциации между использованием внутренних печей и каминов и риска рака молочной железы. Мы предположили, что эта ассоциация будет скромно повышена для всех видов сжигаемого материала, более сильного с увеличением лет воздействия и для раннего воздействия на жизнь и что он может варьироваться в зависимости от времени воздействия и среди восприимчивых подгрупп, определенных вариантами гена GST, гормонального рецептора подтипа и р53 опухолевых мутаций.

Наше расследование основывается на ресурсах, контролируемых ситуацией с участием населения из проекта исследования рака молочной железы Лонг-Айленда (LIBCSP). Родительские методы исследования были ранее описаны подробно [22]. Утверждение ИРБ было получено от всех участвующих учреждений.

В LIBCSP включены англоязычные женщины, проживающие в графствах Нассау и Саффолк на Лонг-Айленде, Нью-Йорк. Случаями были женщины, впервые диагностированные с первым первичным на месте или инвазивным раком молочной железы с 1 августа 1996 года по 31 июля 1997 года. Случаи были установлены ежедневным / еженедельным контактом с отделениями патологии всех 28 больниц на Лонг-Айленде и трех больниц третичной помощи в Нью-Йорк.

Контроль был случайным образом выбран женщинами-резидентами из двух графств-источников, у которых не было истории рака молочной железы, и частота соответствовала случаям, основанным на ожидаемом распределении возраста по возрасту в 5-летней возрастной группе. Потенциальные меры контроля были идентифицированы случайным набором цифр для лиц младше 65 лет и списков администраторов финансов здравоохранения для тех, кто старше 65 лет. Частота ответов для женщин <65 лет составила 76,1%, а для женщин> 65 лет — 43,3% [22].

Письменное подписанное информированное согласие было получено от всех участников до собеседования. Всего было опрошено 1508 дел и 1556 контрольных (82% и 62,7%, соответственно всех участников). Участники находились в возрасте от 20 до 98 лет, с одной трети 65 лет и старше на момент постановки диагноза (для случаев) или идентификации (для контроля), а 67% были в постменопаузе. Кроме того, 94% самоопределяются как белые, 5% черные и 2% другие, что отражает лежащее в основе расовое распределение этих двух графств Лонг-Айленд в то время, когда проводилось исследование.

Использование комнатной печи / камина оценивали с использованием структурированной анкеты. Интервью с личным собеседником LIBCSP происходило в домах респондентов, а для случаев — в течение нескольких месяцев после постановки диагноза первого первичного рака молочной железы. Всем участникам была предоставлена ​​основная анкета-контрольная группа, всесторонняя оценка известных и предполагаемых факторов риска развития рака молочной железы. Этот инструмент включал вопрос о том, использовал ли участник крытую печь или камин ≥3 раза в год для каждого жилого дома на острове Лонг-Айленд; и, если да, сожгли ли они древесину, уголь, газ и / или синтетические журналы. Синтетические бревна также содержат древесину; поэтому важно отметить, что будущие ссылки на сжигание древесины исключают использование синтетических бревен. Дата и / или возраст участников во время проживания в каждом жилом помещении использовались для расчета продолжительности воздействия и времени. Частота экспозиции или воздействие на использование печи или камина в нежилых помещениях или резиденциях за пределами Лонг-Айленда не были захвачены.

Чтобы рассмотреть подтип рака молочной железы, мы использовали данные о статусе мутации p53 опухоли. Была получена архивированная опухолевая ткань, встроенная в парафин, и ДНК экстрагировалась (n = 859). Мутации были обнаружены в экзонах 5-8 p53, подробно описанных в Rossner et al. [23]. Образцы амплифицировали с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) и набор для обнаружения мутаций Surveyor (Transgenomic, Omaha, NE, USA) использовали для скрининга мутаций p53. Позитивно идентифицированные образцы были подтверждены и идентифицированы с использованием ПЦР-амплификации и секвенирования с использованием капиллярного секвенатора ABI 3100 (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, USA).

Подтип рака молочной железы, определенный по статусу гормонального рецептора, был получен из медицинских записей [22]. Случаи (97,7%) подписали форму регистрации медицинской записи для абстрагирования клинических характеристик рака молочной железы. В 95,2% случаев медицинские записи были успешно расположены и абстрагированы. Статус гормонального рецептора первого первичного рака молочной железы был доступен из медицинской карты для 990 случаев (65,6%).

Чтобы рассмотреть потенциальные взаимодействия между воздействием внутри помещений / камина и полиморфизмами GST, мы использовали данные генотипирования, которые были проанализированы следующим образом. Образцы крови получали из 73% случаев и контролировали [22], и ДНК выделяли. GSTM1 и GSTT1 были генотипированы с использованием метода мультиплексной полимеразной цепной реакции [24]. GSTP1 Ile105Val (rs1695) и GSTA1 (три связанные основанные замены в промоторе при -567, -69 и -52) генотипирования были завершены с использованием высокопроизводительного MALDI-TOF [24, 25].

Чтобы рассмотреть потенциальные модификаторы изменения и / или эффекта, были использованы ответы на другие разделы вопросника, включая репродуктивную и менструальную историю, образование, размер тела, курение и расу. Описаны распределения известных факторов риска среди популяции LIBCSP [22].

Мы предприняли четыре аналитических шага: (1) оценили связь между риском рака молочной железы и жилыми комнатами для использования в помещениях и каминах с учетом потенциальных факторов; (2) изученные ассоциации с более подробной информацией об экспозиции, включая материал, сжигаемый и время воздействия; (3) изученные ассоциации с подтипом рака молочной железы; и (4) считали модификацию эффекта полиморфизмами GST, статусом менопаузы и историей курения.

Во-первых, мы использовали безусловную логистическую регрессию [26] для оценки коэффициентов шансов (ОР) и 95% доверительных интервалов (95% ДИ) для ассоциаций между раком молочной железы и при использовании крытой печи / камина в резиденции на острове Лонг-Айленд. Все статистические модели были скорректированы для коэффициента согласования частоты, 5-летней возрастной группы. Другие потенциальные помехи были идентифицированы из направленного ациклического графа [27] и включали соотношение, образование, семейное положение, активное / пассивное курение, возраст менархе, религию, расы, пожизненное употребление алкоголя, физическую активность (общее среднее количество часов в неделю), тело массовый индекс, история лактации, возраст при первом рождении, использование экзогенных гормонов и семейная история рака молочной железы. В результаты включены как скорректированные по возрасту, так и скорректированные по возрасту модели. Все анализы были завершены с использованием SAS 9.2 (Cary, NC).

Во-вторых, ассоциации с риском рака молочной железы и подробными характеристиками воздействия, включая тип печи, продолжительность и время, также были рассмотрены с использованием безусловной логистической регрессии. Например, мы использовали индикаторные переменные для оценки ассоциации для каждого сжигаемого материала (древесина, синтетические журналы, уголь или газ); субанализы, однако, были ограничены древесиной и синтетическими бревен из-за ограниченного размера выборки женщин, сообщающих о сжигании угля или газа. Для оценки возможной корреляции между женщинами, сообщавшими о сжигании древесины, и теми, кто сообщил обжигающих синтетических логах, была рассчитана статистика каппа [28]. Мы использовали информацию о времени, проведенном в резиденции на Лонг-Айленде, где когда-либо использовалась крытая печь / камин, чтобы определить оценку продолжительности воздействия; категории были априорно определены на основе квартилей среди контролей, а женщины без использования печки / камина были референтной группой. Отдельные модели были установлены для использования любых печей / каминов, сжигания древесины и сжигания синтетического журнала. Тесты на тренд были рассчитаны с использованием статистической статистики Мантела для непрерывной переменной [29]. При изучении ассоциаций для экспозиций <20 против ≥ 20 лет анализ был ограничен женщинами, которые жили на Лонг-Айленде до 20 лет, поскольку участники LIBCSP были опрошены только о своих резиденциях на Лонг-Айленде. Мы рассмотрели вопрос о том, использовалась ли крытая печь / камин в течение, возможно, биологически восприимчивого периода, <20 лет (экспонированные участники могут быть классифицированы как подвергнутые воздействию в возрасте менее 20 лет, ≥20 лет или и то, и другое); оценка времени была дополнительно оценена тем, участвовал ли участник в сожжении древесины или синтетических бревен.

В-третьих, ассоциации с случаями, классифицированными подтипами рака молочной железы, определяемыми по статусу мутации мутантов р53 и статусом гормонального рецептора, были исследованы с использованием многотомной логистической регрессии [30], которая одновременно дает оценки эффектов для ассоциаций между несколькими группами пациентов (например, множественный рак молочной железы подтипы) и одну контрольную группу. Отношение ORs и 95% ДИ для ассоциаций использовалось как мера гетерогенности [31] при сравнении ОР среди подтипов рака молочной железы, определяемых либо по статусу мутации р53 (р53 + по сравнению с р53-), либо с рецептором прогестерона рецептора эстрогена (ERPR) (ER + PR + против всех других подтипов и ER-PR- против всех других подтипов). Мы провели дополнительные анализы с использованием подхода case-case [32] с безусловной логистической регрессией, скорректированной по возрасту, для исследования ассоциаций между типами мутаций р53 и использования каминов / каминов, стратификацией путем сжигания древесины или синтетических бревен.

В-четвертых, для рассмотрения возможной модификации эффекта с помощью полиморфизмов GST, состояния менопаузы или статуса активного / пассивного курения использовалась безусловная логистическая регрессия. Оценка модификации эффекта в мультипликативной шкале оценивалась путем сопоставления многовариантных моделей с и без кросс-товарных условий экспозиции и состояния менопаузы (до, после менопаузы) и активного / пассивного курения (ни активного, ни пассивного, пассивного, только активного , активный и пассивный), а также с использованием подхода, описанного ниже для каждого полиморфизма GST отдельно, а также количества вариантов GST [30]. Для возможной модификации аддитивной шкалы были рассчитаны коэффициенты контрастности взаимодействия (ICR) и доверительные интервалы 95% [33]. Генотипы GSTM1 и GSTT1 были классифицированы как «присутствующие» или «нулевые», определяемые наличием или отсутствием аллеля, с использованием доминирующего модельного подхода. Для GSTP1 генотип АА считался общим и генотипы AG или GG считались вариантами. Для генетического полиморфизма GSTA1 * A и GSTA1 * B GSTA1 * B был классифицирован как вариант, а GSTA1 * A — как общий полиморфизм [20, 25]. Эталонная группа для каждого полиморфизма была определена как присутствующий GSTT1, присутствующий GSTM1, общий GSTP1 и общий GSTA1. Мы рассматривали каждый полиморфизм отдельно, а также число вариантов вариантов аллелей человека (<2 варианта, ≥2 варианта), как описано ранее [20].

Характеристики участника-контролера, стратифицированные любым использованием плиты / камина, приведены в таблице 1. Распределение пользователей плиты / камина и пользователей, не являющихся пользователями, было одинаковым по демографическим факторам риска рака молочной железы. Таблица 1
Характеристики участника-контролера, стратифицированные использованием внутренней плиты / камина, среди женщин Лонг-Айленда, Нью-Йорк, LIBCSP 1996-1997 гг.

В населении LIBCSP 747 случаев (49,5%) и 768 контрольных пунктов (49,4%) сообщили о том, что с использованием камина или закрытой плиты по крайней мере 3 раза в год в одном из резиденций Лонг-Айленда (таблица 2). Преобладающим материалом, сжигаемым в плитках / каминах, был лес (44,8% случаев и 45,1% контроля). Вторым наиболее распространенным источником топлива были синтетические журналы: 246 случаев (16,4%) и 202 контрольных (13,0%) сжигания синтетических бревен с последующим использованием угля (5,8% случаев и 4,9% контролей) и использования газа (1,5% случаев и 1,4% контролей). Таблица 2
Ассоциация между использованием плитки / камина в помещении и риском рака молочной железы

aAmong Long Island, NY, LIBCSP 1996-1997.

b Многомерное ИЛИ с поправкой на возраст, возраст в менархе, историю грудного вскармливания, использование гормональной терапии, семейный анамнез рака молочной железы, паритет, возраст при первом рождении, ИМТ при обращении, образование, историю курения, потребление алкоголя, физическую активность, расу, религию, семейное положение.

Используйте любую внутреннюю плиту и камин независимо от используемого материала.

dMaterials сожженные категории не являются взаимоисключающими. Сжигание древесины исключает синтетические журналы.

Как показано в таблице 2, риск рака молочной железы был увеличен на 42% в сочетании с постоянно горящими синтетическими бревнами в камине или закрытой печи (OR = 1,42, 95% ДИ 1,11, 1,84). Тем не менее, риск сжигания древесины (ОР = 0,93, 95% ДИ 0,77, 1,12) не увеличился, или когда мы объединили все виды жилых помещений с камином / печью (OR = 1,05, 95% ДИ 0,88, 1,25). Незначительная связь с раком молочной железы наблюдалась для сжигания угля (OR = 1,28, 95% ДИ 0,88, 1,86). Переменные, представляющие женщин, которые сообщали о сжигании древесины и горящих синтетических логах, не были сильно коррелированы, а корреляции были одинаковыми среди случаев (k = 0,28) и контрольных (k = 0,22).

Как показано в таблице 3, повышенный риск развития рака молочной железы, связанный с сжиганием синтетических бревен в закрытых помещениях, был заметен среди женщин, сообщивших о 7-летнем использовании (p для линейного тренда <0,05). Для сжигания синтетических бревен не было никакой связи с раком молочной железы в течение 6,9 лет (OR = 1,12, 95% ДИ 0,68, 1,82), но риск был увеличен для воздействия 7,0-16,7 лет (OR = 1,73, 95% ДИ 1,11, 2,70) и> 24,8 лет (OR = 1,50, 95% ДИ 0,98, 2,31). Среди женщин, которые сообщали о сжигании древесины в своих комнатных прудах / каминах, было небольшое увеличение риска рака молочной железы среди лиц в возрасте от 21,6 до 31 года (ОР = 1,20, 95% ДИ 0,92-1,55); однако эта связь не была очевидна для экспозиций, происходящих более 31 года (OR = 0,88, 95% ДИ 0,66, 1,17). Когда мы рассматривали любую бытовую печь для использования в помещении или камине, независимо от сжигаемого материала, не было отмечено никакой ассоциации с продолжительностью использования. Ранее признавались, что характеристики участника исследования отличаются от того, сообщают ли респонденты о проживании в одном доме в течение 15 лет и более [22]. Тем не менее, анализ чувствительности, ограниченный долгосрочными жителями Лонг-Айленда (≥15 лет), обнаружил сходную тенденцию среди любых печей / каминов и пользователей древесины и растущую тенденцию для женщин, сжигающих синтетические журналы в течение 19 лет или дольше (см. Дополнительный файл 1) .Таблица 3
Ассоциация между продолжительностью (годами) использования крытой печи / камина и риска рака молочной железы

aAmong Long Island, NY, LIBCSP 1996-1997.

b Многомерное ИЛИ с поправкой на возраст, возраст в менархе, историю грудного вскармливания, использование гормональной терапии,

семейная история рака молочной железы, паритет, возраст при первом рождении, ИМТ при обращении, образование, история курения,

употребление алкоголя, физическая активность, раса, религия, семейное положение.

cWood burn исключает синтетические журналы.

Как показано в таблице 4, увеличение риска рака молочной железы, связанное с горением синтетических логарифмов, варьировалось в зависимости от времени воздействия. Например, стратификация того, были ли подвергнуты воздействия до или после 20 лет, предполагает, что для синтетических журналов повышенный риск ограничивается рисками, возникающими после 20 лет (OR = 1,65, 95% ДИ 1.02, 2,67), а не воздействие до 20 лет (OR = 1,09, 95% ДИ 0,46, 2,59), что было неточным из-за больших доверительных интервалов. Напротив, было предложено увеличить риск рака молочной железы для воздействия до 20 лет для любой печи / камина (OR = 1,28, 95% ДИ 0,89, 1,83) и для использования в древесине (OR = 1,32, 0,91, 1,92) , но никакой ассоциации для экспозиций, возникших после возраста 20. Таблицу 4
Ассоциация между возрастным периодом воздействия

использования печки / камина и риска рака молочной железы
б

a Время экспозиции = возраст (в годах) при воздействии загрязнения воздуха внутри помещений (периоды времени не являются взаимоисключающими, см. текст).

bAmong Long Island, NY women, 1996-1997.

cMultivariate OR с поправкой на возраст, возраст в менархе, историю грудного вскармливания, использование гормональной терапии, семейный анамнез рака молочной железы, паритет, возраст при первом рождении, ИМТ при контроле, образование, историю курения, потребление алкоголя, физическую активность, расу, религию, семейное положение.

Сжигание древесины исключает синтетические журналы.

Мы не наблюдали статистически выраженной гетерогенности по статусу мутации p53 (см. Дополнительный файл 1). Связи между конкретными типами мутаций р53 также доступны в дополнительном материале (см. Дополнительный файл 1); из-за небольших размеров выборки, показанные оценки корректируются только для коэффициента согласования частоты, возраста. Хотя ассоциации неточны, эти результаты могут потребовать дальнейшего расследования. Когда мы рассматривали подтип опухоли рака молочной железы, определенный по статусу ER / PR, мы обнаружили небольшую гетерогенность в ORs для связи с использованием закрытой печи / камина (данные не показаны).

Как показано в таблице 5, связь между синтетическим сжиганием журнала и риском рака молочной железы увеличивалась с количеством вариантов GST; женщины с 2+ вариантами GST и сжигающие синтетические журналы имели значительно повышенный риск (OR = 1,71, 95% ДИ 1,09, 2,68). Однако мы не наблюдали модификации статистического эффекта по количеству вариантов GST или с каждым отдельным вариантом GST (см. Таблицу 5, см. Дополнительный файл 1). Кроме того, не наблюдалось никакой модификации эффекта, наблюдаемого при менопаузальном статусе или активном / пассивном курении (данные не показаны). Таблица 5
Взаимодействие между числом вариантов
GST

генотипов и использования в помещениях / каминах и раке груди
б

aNumber вариантов GST = общее количество вариантов генотипов от любого из SNP GST, рассмотренных в этом исследовании, включая: GSTA1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 (см. текст). Общие аллели: присутствует GSTT1, присутствует GSTM1, GSTA1 * A, GSTP1 (AA). Варианты аллелей: GSTT1 null, GSTM1 null, GSTA1 * B, GSTP1 (AG или GG).

bAmong Long Island, NY, LIBCSP, 1996-1997 годы.

cMultivariate OR с поправкой на возраст, возраст в менархе, историю грудного вскармливания, использование гормональной терапии,

семейная история рака молочной железы, паритет, возраст при первом рождении, ИМТ при обращении, образование, история курения,

употребление алкоголя, физическая активность, раса, религия, семейное положение.

Сжигание древесины исключает синтетические журналы.

В этом популяционном исследовании мы обнаружили, что женщины, которые сжигали синтетические журналы на территории Лонг-Айленда, на 45% чаще имели рак молочной железы по сравнению с женщинами, которые этого не сделали. Эта ассоциация оказалась более выраженной для женщин, которые сжигали синтетические журналы в своем доме в течение> 7 лет, для тех, кто подвергался воздействию в течение их взрослых лет, или для тех, у кого было много вариантов аллелей GST. Однако не наблюдалось никакого сочетания, наблюдаемого при сжигании древесины в доме, или когда все типы материалов для сжигания печи / камина считались вместе. Учитывая, что воздействие ЛАГ внутри помещений происходит при сжигании дерева или синтетических бревен, но наши результаты были ограничены синтетическими логами, наши результаты должны интерпретироваться с осторожностью, как обсуждается ниже, и требуют репликации.

Насколько нам известно, это первое исследование для изучения взаимосвязи между риском развития рака молочной железы и важным источником воздействия внешней ЛАГ, использование внутренних печей / каминов, индикатор загрязнения воздуха внутри помещений [34]. Наши результаты имеют значение для общественного здравоохранения, учитывая, что недавний научный обзор пришел к выводу о том, что «оценка влияния горения твердого топлива на твердом топливе на раковые образования, отличные от легких» и «изменяет ли генетическая восприимчивость» ассоциация являются высокоприоритетными темами исследований [11].

Использование твердых топлив для внутреннего отопления и приготовления пищи наиболее распространено в Африке и Юго-Восточной Азии с преобладанием использования примерно на 60%, и поэтому большинство исследований воздействия на здоровье были проведены в странах в этих географических районах [11, 35]. Однако твердое топливо остается основным источником нагрева для примерно 6,5 млн. Граждан США, преимущественно имеющих низкий социально-экономический статус [36], но их можно использовать рекреационно или в качестве дополнительного источника тепла среди домов с низким доходом [37]. Большинство печей в США имеют тенденцию использоваться только сезонно и имеют дымоход, чтобы удалить дым из дома [36]. Хотя мы не измеряем концентрации воздуха в помещении из LIBCSP, одно исследование, проведенное в жилом районе Швеции, показало, что дома сжигания древесины имеют средний уровень бензо [a] пирена (BaP) 0,52 нг / м3 [34]; на порядок ниже среднего значения BaP в домах сжигания древесины в Индии, 0,70 мкг / м3 (что эквивалентно 700 нг / м3) [38]. Это большое несоответствие, вероятно, связано с типом печи / камина, ограниченной вентиляцией и увеличенной круглогодичной продолжительностью использования. В целом, эти различия свидетельствуют о том, что уровни воздействия ПАУ из печей / каминов, вероятно, будут ниже в таких странах, как США. Ассоциация, наблюдавшаяся с риском рака молочной железы в этом исследовании с более низким уровнем воздействия на использование печи / камина, предполагает, что если это подтвердится, может быть еще сильнее в странах с низким или средним уровнем дохода, где подверженность значительно выше. Однако, насколько нам известно, ни одно исследование не изучало этот вопрос исследования ни в США, ни в другом месте.

Было проведено ограниченное тестирование профилей выбросов синтетических бревен, состоящих из воска и опилок, по сравнению с натуральными бревнами. Увеличение риска рака молочной железы, которое мы наблюдали при синтетическом сжигании сжигания, может быть биологически правдоподобным. Отчет Gullet et al. [39] измеренные коэффициенты выбросов различных загрязняющих веществ (включая полихлорированные дибензодиоксины и дибензофураны, полихлорированные бифенилы, гексахолорбензол, твердые частицы и ПАУ) из каминных и дровяных выбросов. Синтетическое сжигание бревен вызывало повышенные уровни почти всех измеренных ПАУ по сравнению с горением древесины, но не более высокие уровни других загрязняющих веществ, измеренных [39]. Специфические ПАУ, которые были заметно выше в концентрации в выбросах синтетических логов, включали хризан / трифенилен, бензо (е) пирен и ретен [39]. Хризонен, в частности, является документированным опухолегенным ПАУ [2]. Два других анализа выбросов также сообщили о более высоких уровнях ПАУ и более широком диапазоне конкретных соединений ПАУ, присутствующих в синтетических логарифмических выбросах, по сравнению с выбросами древесины [40, 41]. Эти результаты свидетельствуют о том, что ПАУ могут быть одним из наиболее значимых факторов эмиссии из синтетического сжигания журнала для риска рака молочной железы. Тем не менее, в других отчетах обнаружены сходные уровни ПАУ в синтетических журналах и журналах из натурального дерева или, возможно, ниже уровней ПАУ для синтетических бревен [42, 43]. Эти несоответствия могут быть обусловлены различием синтетических логарифмических компонентов или условий испытаний и, следовательно, переменными эмиссионными характеристиками [44].

В середине 1990-х годов было собрано ретроспективное использование печи / камина, которое отразило бы экспозицию до того, как Агентство по охране окружающей среды приступило к утверждению сертифицированных крытых печей / каминов с более низким уровнем выбросов [45]. Это, в сочетании с недавними изменениями состава синтетических бревен вдали от использования нефтяного воска [44], может привести к тому, что эта популяция исследования будет иметь более высокие уровни воздействия, чем те, которые существуют сегодня.

Согласно исследованию Министерства здравоохранения штата Вашингтон, 40% людей использовали какое-то устройство для сжигания древесины (ниже, чем наблюдалось здесь около 50%) [46]. Среди жителей Вашингтона устройств для сжигания древесины примерно 50% использовали древесные плиты, 50% использовали камины и 17% использовали оба устройства [46]. Синтетические журналы изготавливаются для использования в открытых каминах, которые, как правило, выделяют больше ПАУ, чем древесные печи в час работы [47]. Фактически, открытый камин, сжигающий натуральное дерево, может привести к концентрации ПАУ, сравнимой с концентрацией атмосферного воздуха в городах [48]. Использование открытого камина, но не использование крытой печи, также связано с увеличением уровней аддукта ДНК у матерей и их новорожденных [14]. Таким образом, возможно, что эффект, наблюдаемый здесь, является суррогатной мерой для использования открытого камина (независимо от материала), поскольку синтетические журналы не рекомендуется использовать в закрытых печах. Одним из вопросов, связанных с использованием одной и той же плитки и камина, является ограничение этой анкеты и, возможно, привело к ослаблению результата, наблюдаемого при использовании древесины в доме. Эта интерпретация будет полагаться на естественную древесину, которая преимущественно сгорает в закрытых печах, которые обычно закрыты и предназначены для герметичности и, следовательно, могут выделять меньше выбросов [47]. Эта гипотеза должна быть дополнительно исследована в будущих исследованиях.

ПАУ могут иметь как мутагенные, так и эпигенетические возможные механизмы, которые имеют отношение к канцерогенезу молочной железы [2]. ПАУ могут быстро всасываться в организм человека после вдыхания загрязнения воздуха внутри помещений из внутренних печей / каминов и вскоре высвобождаются в общий оборот [5]. ПАУ липофильные и могут накапливаться в жировой ткани груди [8]. Ферменты фазы 1 разрушают ПАУ до реактивных метаболитов, которые затем могут быть детоксифицированы метаболическими путями Фазы II (например, GST) [3]. Когда уровни экспозиции являются высокими или процессы детоксикации не являются адекватными, метаболиты ПАУ могут связываться с ДНК с образованием аддуктов [3]. Если процессы восстановления ДНК неспособны исправить это повреждение ДНК, это может в конечном итоге привести к соматическим мутациям в генах, связанных с раком молочной железы, этапе инициации канцерогенеза [2].

Мы нашли наводящее доказательство, что любое использование в помещении или камине и сжигание древесины до 20 лет, которое охватывает возраст до первого рождения приблизительно для 90% исследуемой популяции LIBCSP, может быть более актуальным для будущего риска рака молочной железы, чем воздействие, которое происходит после 20 лет. Это согласуется с доказательствами другого источника ПАУ, активного курения, которые могут быть особенно важны для риска рака молочной железы, если воздействие до первой беременности [49]. Напротив, мы наблюдали, что риск рака молочной железы был выше для воздействия на использование синтетического лога после 20 лет. Синтетические журналы были коммерциализированы в 1931 году, когда синтетические журналы на основе нефти были введены в 1963 году [50]. Таким образом, мы не можем исключать возможность того, что более старый возраст нашего населения не позволил многим подвергнуться воздействию синтетических бревен в раннем возрасте, что привело к небольшим размерам выборки и нестабильным оценкам. Мы не можем принимать во внимание любые экспозиции печи / камина из бывших резиденций участников, которые не были на Лонг-Айленде, из-за дизайна оригинальной анкеты. В то время как многие в исследуемой популяции были долгосрочными жителями Лонг-Айленда [58% жили в своем нынешнем жилом острове Лонг-Айленд в течение 15 или более лет [22], это делает особенно сложным оценить влияние раннего воздействия на жизнь изнутри плита / камин.

Отчетность об использовании внутренних печей / каминов является суррогатной мерой внутреннего облучения ПАУ, но другие факторы (такие как внешнее загрязнение воздуха от автомобильного движения в городских районах) могут способствовать повышению уровня загрязнения воздуха внутри помещений [2]. Поэтому мы не можем исключать возможность использования других источников ПАУ, влияющих на уровень загрязнения воздуха внутри помещений. Плита / камины могут также выделять загрязняющие вещества в дополнение к ПАУ, которые могут быть связаны с риском рака молочной железы [11]. Например, синтетические журналы могут выделять полихлорированные бифенилы, твердые частицы, полихлорированные дибензодиоксины и дибензофураны, гексахолорбензол, монооксид углерода, оксиды азота, летучие органические соединения и формальдегид [39, 43, 44]. Однако ни один из этих химических веществ не был последовательно связан с риском рака молочной железы, как это имеет место для ПАУ по различным источникам облучения [51]. Кроме того, несмотря на то, что мы оценивали продолжительность воздействия, мы не оценивали частоту воздействия на внутреннюю печь / камин, что делает идентификацию и количественную оценку связи с теми, кто наиболее подвержен очень высокому воздействию. В одном из сообщений было обнаружено, что те, кто сжигал синтетические журналы, делали это относительно часто (по крайней мере несколько раз в месяц) [39]. Имея информацию о частоте использования, лучше сообщайте результаты, представленные здесь.

Мы не обнаружили связи между использованием печи и камином и p53-мутационно-позитивными опухолями, что согласуется с предыдущими результатами LIBCSP, исследующими другие источники окружающего PAH [52], но контрастирует с другими популяциями исследования, в которых обнаружено курение сигарет быть связанными с мутацией опухоли p53 [53, 54]. Это расхождение может, среди других потенциальных факторов, быть связано с внутренними различиями в измеряемых источниках ПАУ.

Мы не наблюдали никаких доказательств взаимодействия между отдельными вариантами GST-аллелей с использованием крытой печи / камина, несмотря на биологическую правдоподобность [19]. Однако было высказано предположение, что множественные аллели GST-взаимодействия взаимодействуют с синтетическим сжиганием журнала, чтобы увеличить риск рака молочной железы. Наши результаты согласуются с предыдущим докладом, в котором исследуются взаимодействия GST с другими множественными источниками ПАУ в Лонг-Айленде [20]. Как специфические GST, так и количество вариантов GST ранее были связаны с раком молочной железы в LIBCSP и в других популяциях исследования, хотя результаты были несогласованными [24, 25, 55, 56].

Дифференциальное уклонение отзыва всегда является потенциальной проблемой для исследований случай-контроль. Тем не менее, наш самый известный вывод — среди тех, кто сжигал синтетические журналы в своих домах. На момент сбора данных маловероятно, что в случае подозрения, что некоторые древесные топливные материалы будут более канцерогенными, чем другие. Кроме того, эта популяция исследователей имела много долгосрочных пользователей синтетических журналов, которые предполагают, что эти результаты являются не только артефактом дифференциального отзыва. Несмотря на это, по-прежнему возможно, что на эту ассоциацию повлияло смещение отзыва. Существует также возможность влияния смещения отбора, особенно среди пожилых женщин-контролеров, у которых была более низкая частота ответов. Тем не менее, механизм, с помощью которого использование печи или камина повлияет на показатели ответов среди женщин с пожилыми женщинами, неизвестно. Ставки участия могут варьироваться в зависимости от социально-экономического статуса. Высокий социально-экономический статус является фактором риска развития рака молочной железы [1]; однако использование крытой печи / камина чаще встречается у малообеспеченных групп населения [36]. Таким образом, маловероятно, что использование плиты / камина является прокси для социально-экономического статуса. Существовала также небольшая существующая литература о предикторах использования печи / камина. Таким образом, остаточное смешение может присутствовать либо из-за отсутствия включения основанного или неточно измеренного знака, включенного в модель. Тем не менее, мы включили многие известные факторы риска рака молочной железы в наши корректирующие наборы, чтобы смягчить эту проблему. Еще одна проблема исследования — низкая распространенность некоторых специфических мутаций p53 у нашего населения, так что, несмотря на наш довольно большой размер выборки, мы не смогли более точно оценить ассоциацию сжигания угля или газа или ассоциации с р53-определяемым раком молочной железы подтип. Несмотря на то, что они неточны и трудно интерпретируются, мы считаем, что эти результаты могут быть полезны для будущих исследований при рассмотрении экологических рисков, таких как ЛАГ и риск рака молочной железы. Новый результат повышенного риска рака молочной железы, связанный с использованием синтетического лога, в то время как биологически правдоподобный, требует репликации в другой популяции исследователей.

Наши результаты свидетельствуют о том, что загрязнение воздуха в жилых помещениях от сжигания синтетических бревен, но не древесины, может быть связано с увеличением риска рака молочной железы. Высокий уровень рака молочной железы в США и относительно распространенная распространенность внутренних печей / каминов показывают, что это исследование, если оно подтверждено, может иметь значительную значимость для общественного здравоохранения. Наши результаты дают новую информацию о важном источнике воздействия ПАУ, который был недооценен в популяциях с низким уровнем воздействия, например, обнаруженном в США, и может служить руководством для будущих исследований потенциальной канцерогенности воздействия PAH на грудь.

Дополнительный файл 1:
Воздействие загрязнения воздуха внутри помещений от использования закрытых печей и каминов в ассоциации с раком молочной железы: исследование по контролю за ситуацией.
(DOCX 43 KB)

95% доверительный интервал

Рецептор прогестерона рецептора эстрогена

Глутатион-S-трансфераза

Международное агентство по изучению рака

Коэффициент контрастности взаимодействия

Проект исследования рака молочной железы Лонг-Айленда

Отношение шансов

Полициклические ароматические углеводороды

Соединенные Штаты.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Вклад авторов

AJW и MDG задумали и разработали это вспомогательное исследование с помощью IM и KMM. AJW и ЦРТ разработали эту рукопись. AJW провел статистический анализ. ЦРТ был главным исследователем, а RMS, SLT, JB и SDS были сотрудниками родительского LIBCSP и отвечали за идентификацию и вербовку субъектов, организацию интервью, сбор образцов крови и абстракцию медицинской записи для родительского исследования. Данные Biomarker, используемые в этом вспомогательном исследовании, были созданы сотрудниками LIBCSP RMS, PR, SES, JA, KMM и MDG. Все авторы внесли изменения в редакцию рукописи и утвердили окончательную рукопись.

Частично поддерживаются: Национальными институтами здравоохранения предоставляются CA / ES66572, ES07018, ES10126, ES019459, ES009089, CA102640; образовательная программа по борьбе с раковыми заболеваниями в Канаде (R25 CA57726); Фонд исследований рака молочной железы; и Программа «Женщины в опасности».

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *