Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Дифференциальная экспрессия генов топоизомеразы II альфа и бета в раке молочной железы человека.

Differential expression of the topoisomerase II alpha and beta genes in human breast cancers.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2074549/

Топоизомераза II является ключевой мишенью для нескольких противораковых препаратов, используемых для лечения рака молочной железы, включая доксорубицин, эпирубицин и митоксантрон. В клетках человека описаны две изоформы топоизомеразы II (альфа и бета), которые различаются по субклеточной локализации, биохимическим свойствам и восприимчивости к ингибированию противораковыми лекарственными средствами. Относительный уровень экспрессии альфа- и бета-изоформ может способствовать степени реакции опухоли на различные химиотерапевтические агенты. Для оценки взаимосвязи между экспрессией изоформ топоизомеразы II и установленными прогностическими факторами и патологическими переменными изучали 56 первичных образцов опухоли молочной железы. Экспрессия двух генов топоизомеразы II, по-видимому, не была координирована в этих образцах ткани. Не было никакой связи между любыми широко распространенными патологическими переменными [размером опухоли, статусом лимфатических узлов, фракцией S-фазы (SPF)] и уровнем экспрессии бета-мРНК топоизомеразы II. Однако экспрессия альфа-гена высокой топоизомеразы II достоверно ассоциировалась с высоким SPF (тест ранг-знак, P = 0,01). Более того, отношение уровней мРНК для топоизомеразы II альфа и бета показало более сильное отношение к SPF (средний райт 0,62 для опухолей с SPF <10 и 1,64 для SPF> 10, P = 0,0021, тест на знак-ранг). Как и ожидалось из предыдущих исследований, SPF> 10 ассоциировался с низкой общей выживаемостью (P = 0,01). Иммуногистохимический анализ показал, что топоизомераза II бета была широко распространена (> 90% положительных опухолевых клеток), но экспрессия топоизомеразы II альфа была менее широко выражена, с характером экспрессии, сходным с характером зависимого от пролиферации антигена, распознаваемого Ki67. Поскольку экспрессия гена топоизомеразы II показала логарифмически нормальное распределение, log-преобразованные данные использовались при многомерном анализе выживаемости без рецидива. Это показало, что статус лимфатических узлов и экспрессия бета-мРНК топоизомеразы II являются единственными значимыми факторами выживаемости (Р = 0,001 и 0,05 соответственно, с относительными рисками 1,3 и 1,8). Эти результаты показывают, что экспрессия топоизомеразы II альфа, но не бета, зависит от статуса клеточной пролиферации, но что более широко выраженный бета-белок топоизомеразы II может играть значительную роль в качестве мишени для противоопухолевой терапии.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *