Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности, заболеваемости и функционального исхода эндоскопической трансанальной проктиктомии против лапароскопической проктиктомии для низколежащего рака прямой кишки (ETAP-GRECCAR 11 TRIAL): обоснование и дизайн

A multicentre randomised controlled trial to evaluate the efficacy, morbidity and functional outcome of endoscopic transanal proctectomy versus laparoscopic proctectomy for low-lying rectal cancer (ETAP-GRECCAR 11 TRIAL): rationale and design
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5387204/

Полное удаление мезоректальных клеток — это стандартное хирургическое лечение рака средней и низкой ректальной формы. Лапароскопия представляет собой четкий скачок в лечении пациентов с ректальным раком, что значительно улучшает такие меры после операции, как боль, первое движение кишечника и длительность пребывания в больнице. Тем не менее, все еще есть некоторые ограничения для его приложений, особенно в сложных случаях. Такие случаи могут повлечь за собой либо переход в открытую процедуру, либо положительную резекцию. Недавно была описана трансанальная эндоскопическая проктоктомия (ЭТАП) и могла бы устранить трудности с приближением к нижней трети прямой кишки. Ранние исследования серии и случай-контроль показали благоприятные краткосрочные результаты, такие как низкий коэффициент конверсии, сокращение продолжительности пребывания больницы и результаты онкологических исследований, сравнимые с лапароскопической хирургией. Целью предлагаемого исследования является сравнение скорости положительных границ резекции (резекция R1) с ETAP по сравнению с лапароскопической проктитомией (LAP) с пациентами, случайным образом назначенными на каждую руку.

Предложенное исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное исследование с использованием двух параллельных групп для сравнения ETAP и LAP. Пациенты с 3-й ректальной аденокарцином Т3, для которых планируется консервативная хирургия с ручным колональным анастомозом, будут набираться. Рандомизация будет выполняться непосредственно перед операцией после того, как пациент выполнит критерии включения и выполнит базовые функциональные и качественные тесты на жизнь. Исследование разработано как исследование без побочных эффектов с основным критерием резекции R0 / R1. Вторичные конечные точки будут включать в себя коэффициент конверсии, минимальную инвазивность абдоминального подхода, послеоперационную заболеваемость, длительность пребывания в больнице, макроскопическую оценку мезоректальной области, функциональные урологические и сексуальные результаты, фекальное воздержание, глобальное качество жизни, отсутствие стомы и заболевание — отсутствие выживания через 3 года. Период включения будет 3 года, и каждый пациент будет соблюдаться в течение 3 лет. Требуется число пациентов — 226 человек.

Существует сильная потребность в оптимальной оценке ETAP из-за существенных изменений в оперативной технике. Оценка онкологической безопасности и септического риска, а также пищеварительных и урологических функциональных результатов является особенно обязательной. Более того, преимущества метода ЭТАП могут быть продемонстрированы в послеоперационном исходе.

ClinicalTrial.gov: NCT02584985.

Идентификатор даты и версии: Версия № 2 — 2015 6 июля.

Стандартное хирургическое лечение рака средней и нижней ректальной области — полное мезоректальное иссечение (TME). Первоначально проведенный с открытой хирургией, ТМЕ продемонстрировал улучшение местного контроля и снижение урогенитальной заболеваемости по сравнению с нестандартизированной процедурой [1, 2]. Пограничный запас резекции (CRM) является самым сильным независимым фактором как для выживания, так и для местного контроля [3, 4]. Было также показано, что метод TME является диффундирующим и воспроизводимым с помощью адекватных образовательных программ [5].

Лапароскопический подход был подтвержден несколькими рандомизированными контролируемыми испытаниями в предыдущем десятилетии. Лапароскопический подход предлагает пациенту лучшее послеоперационное выздоровление, более низкий риск раневой грыжи и онкологических результатов, сопоставимых с результатами открытой хирургии [6-8]. Однако риск перехода к открытой процедуре остается значительным (от 7 до 34%) [9-11], особенно в сложных ситуациях, таких как больные раком в нижней трети прямой кишки, пациенты с узким тазом и пациентов с ожирением [9, 12]. Недавно два рандомизированных исследования показали неудовлетворительные результаты для лапароскопического подхода по сравнению с лапаротомией: послеоперационные краткосрочные результаты были сопоставимы, а онкологическое качество резекции было лучше в группе открытых операций; однако методология, использованная в этих исследованиях (составной критерий) и хирургическая техника (гибридная техника), были сомнительными [13, 14]. С другой стороны, роботизированный подход предлагает оптимизированное зрение и манипуляции, что может обеспечить преимущество в плане сохранения тазового нерва [15], хотя недавние рандомизированные исследования не продемонстрировали улучшенных краткосрочных результатов.

ETAP позволяет ретроградное мезоректальное иссечение, при котором вскрытие всего таза может быть выполнено с помощью специального трансанального устройства с умеренной стоимостью. Затем процедура завершается коротким трансабдоминальным лапароскопическим шагом, на котором мобилизуется двоеточие, а нижняя бисерная пластика сосудов проводится до низкого колонального анастомоза. Оригинальность этого подхода заключается в том, что он позволяет TME без травмы брюшной и брюшной раны. Это представляет собой новое техническое усовершенствование в области минимально инвазивной пелагической хирургии, которая использует естественное отверстие для хирургического доступа. Этот подход предлагает более близкое представление и лучшее воздействие на плоскость рассечения таза и, следовательно, может улучшить онкологическое качество и сохранение тазового нерва [16, 17]. Это может быть полезно для послеоперационных результатов пациентов.

Было показано, что этот метод является выполнимым и воспроизводимым в предыдущих клинических сериях [18-20]. Его коэффициенты конверсии, по-видимому, ниже, чем опубликованные ставки для лапароскопического подхода, заметно ниже 10%. Скомпилированные показатели заболеваемости, резекция R1 и макрореактивная мезоректальная целостность оказались сопоставимыми с результатами лапароскопического подхода. Однако в сравнительных исследованиях необходимо оценивать функциональные результаты и долгосрочную выживаемость. По мнению некоторых авторов, преимущество трансанального подхода значимо в сложных случаях, таких как случаи пациентов с узким тазом [21]. Совсем недавно более крупные одно- и многоцентровые серии подтвердили онкологическую безопасность и хирургическую безопасность этих перспективных методов [22-25]. В то же время, однако, в некоторых документах описаны конкретные осложнения, возникающие в результате использования неадекватного метода [26], в котором подчеркивается необходимая потребность в образовательных программах и обучении. В трех недавно опубликованных нерандомизированных сравнительных исследованиях были сделаны выводы, аналогичные выводам нашего институционального исследования. Хотя ни одно из этих трех исследований не продемонстрировало какого-либо онкологического превосходства, они сообщили о значительных преимуществах в краткосрочных результатах с транс-анальной эндоскопической проктиктикой по сравнению со стандартной лапароскопией [27-29]. Наконец, мы провели сравнительное исследование с участием одного института (n = 72) [30] и обнаружили, что ETAP может облегчить процедуру и улучшить краткосрочные результаты без ущерба для онкологического качества или результатов. Действительно, мы наблюдали более низкую степень конверсии (2,9% против 23,6%, р = 0,011), более короткое пребывание в больнице (8 против 9 дней, р = 0,038) и меньшее количество переходов (0% против 15,8%, р = 0,03) в группе ETAP. Сопоставимые показатели заболеваемости (27% против 34%, p = 0,52) и функциональные результаты (показатель Кирвана 1/2, 80,3% против 80,6%, p = 0,94) [31]. Параллельно критерии онкологического качества были сопоставимы (R1 резекция 5,9% против 10,5%, p = 0,74, степень мезоректальной целостности 3-го уровня 57,5 ​​против 56,2, p = 0,99).

Была очевидная ожидаемая польза для пациентов, которые прошли процедуру ETAP с точки зрения послеоперационных краткосрочных результатов, риска перехода на открытую процедуру и риска раневой грыжи. Это исследование также показало потенциальные существенные преимущества с точки зрения качества вскрытия, качества образца и качества сохранения нервов.

Хорошо продуманный многоцентровый РКИ с большим количеством пациентов является наилучшим вариантом для получения клинических данных, подтверждающих использование новой хирургической технологии.

Внутренняя достоверность хирургической техники среди хирургов, участвующих в этом РКИ, является важной предпосылкой для этого хирургического РКИ. На сегодняшний день никакой потенциальный процесс обучения транссанальной эндоскопической проекции не был оценен. Это может быть значительным, потому что этот новый подход «снизу вверх» имеет несколько тонкостей, которые были хорошо описаны несколькими авторами. В предыдущем исследовании мы показали, что процесс обучения лапароскопической TME влияет на послеоперационную заболеваемость для первых пятидесяти пациентов [32]. Поэтому мы можем предположить, что процесс обучения остается значительным, даже в группах, которые очень сильно переживают лапароскопическую резекцию колоректального отдела. Несколько предыдущих исследований повлияли на процесс обучения, вероятно, из-за отсутствия отбора и / или формирования участвующих команд [9]. Напротив, образовательные программы в хирургии прямой кишки уже показали, что они эффективны [5]. Таким образом, казалось важным создать учебную программу, посвященную трансанальной эндоскопической технике проктитомии, связанной с проектом исследования. С этой целью был создан учебный комитет из трех экспертных хирургов для проверки участия участвующих команд.

Ниже мы предлагаем при поддержке GRECCAR (Французской исследовательской группы по ректальной онкологической хирургии) протокол для ETAP-GRECCAR 11 RCT сравнить эндоскопическую трансанальную транктектомию с лапароскопической проктитомией для низколежащего рака прямой кишки.

Цели: Целью РЭКТ ЕАП-GRECCAR 11 является оценка в рандомизированном исследовании воздействия ЭТАП по сравнению со стандартной лапароскопической проктитомией для низколежащего рака прямой кишки, требующей ручного колоанового анастомоза по скорости резекции R1. Вторичные результаты включали коэффициент конверсии, качество мезоректального иссечения, послеоперационную заболеваемость, качество жизни, выживаемость без стомы и безрецидивной выживаемости через 3 года.

Рисунок 1Статистическая схема критериев тестирования, включения и исключения ETAP-GRECCAR 11, вмешательства и конечных точек (DFS, безрецидивная выживаемость)

Этот РКИ является национальным, многоцентровым, рандомизированным, открытым, параллельным назначением, контролируемым и не-неполноценным исследованием, сравнивающим онкологические результаты (частота резекции R1) ETAP и LAP для низколежащего рака прямой кишки, требующего ручного колоанового анастомоза. Он схематически описан на фиг.1.

Это исследование было одобрено Национальным советом по институциональному контролю (Comité de Protection des Personnes Sud Méditerranée 1, №№ 1-15 63: 08/07/2015) и Национальным агентством по медицине и медицинской продукции (ANSM: 150695B-12 ). Это исследование поддерживается грантом Министерства здравоохранения Франции (PHRC-K14-112). Все исследователи приступят к этому исследованию в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов до их вербовки. Испытание было зарегистрировано в базе данных клинических испытаний (NCT 02584985). Этот РКИ будет контролироваться независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности (DSMC), организованным Департаментом клинических исследований и инноваций Института Паоли Кальметтес.

Критерии включения и исключения пациентов следующие: критерии включенияПроцессы в возрасте> 18 лет без верхнего предела возраста

Неметастатическая ступенчатая ректальная аденокарцинома Т3, позволяющая процедуру сфинктера

Расположение опухоли или местное состояние, оправдывающее ручной колональный анастомоз

Пациент, имеющий право на хирургическое вмешательство

Письменное информированное согласие

Принадлежность к системе социального обеспечения.

Критерии исключения опухоли, поставленные как T4 с резкой en-bloc

Возможный механический транс-суставный анастомоз

Дистальный метастаз при диагностике

Любые психологические, семейные, социологические или географические условия, которые могут препятствовать соблюдению протокола исследования или последующего графика

Пациенты, лишенные свободы, или помещенные под юрисдикцию законного опекуна.

Институциональным промоутером является Департамент клинических исследований и инноваций Института Паоли Кальметтес (DCRI). Пациенты включены из нескольких отделений колоректальной хирургии во Франции (см. Список участвующих центров в разделе Ackowledgments, а также см. Ниже информацию о команде и информацию о программе обучения). Исследование было одобрено научным советом группы GRECCAR. Эта группа была создана хирургическими бригадами во Франции, которые участвуют в лечении рака прямой кишки с целью проведения и публикации многоцентровых клинических испытаний в журналах высокого уровня по этому вопросу и расширения этой хирургической специальности в различных научных обществах. Большинство участвующих команд в исследовании связаны с группой GRECCAR.

Для участия в этом РКИ был необходим предварительный опыт 50 лапароскопических ректо-сигмовидных резекций и предварительный опыт 10 эндоскопических трансанальных проекций. Был создан образовательный комитет из трех экспертных хирургов (CDC, JJT, MK) для оценки технических навыков путем просмотра видеороликов, представленных командой, и утверждения команд для участия.

Для обеспечения формирования колоректальных групп с недостаточным опытом и для обеспечения их вторичного участия в испытании были запланированы два экспериментальных семинара на 2016 год (март и октябрь). Европейские эксперты будут участвовать в семинарах, которые будут включать рассечение животных и трупы. После этого первого этапа учебная команда начнет выполнять процедуры в своих родных больницах при помощи приглашенного эксперта-хирурга.

Наконец, координационная группа в Марселе с 2015 года ежегодно проводит клинические семинары, которые включают живую хирургию и презентации экспертов, для содействия стандартизации оперативной техники путем обсуждения между командами.

После завершения предварительных оценок, которые будут включать базовые функциональные и качественные оценки жизни, пациенты будут рандомизированы и назначены на хирургический подход (соотношение 1: 1). Блокированная централизованная рандомизация с расслоением по центру будет подготовлена ​​DCRI Института Паоли Кальметтес.

Для первичного трансанального подхода пациент осторожно расположен в литотомии, а аноректальное соединение подвергается стандартным втягивателем. Эндоанальная диссекция включает разрез слизистой оболочки и внутреннюю рассечение сфинктера в соответствии с расширением опухоли; то есть удаление слизистой оболочки или частичную или полную внутреннюю резекцию сфинктера (ISR), как описано Rullier et al. [33]. Перед эндоскопическим вскрытием рекомендуется первичная стандартная диссекция до периферического воздействия выпрямления фасции. Трансанальное эндоскопическое устройство может быть затем расположено для выполнения всего мезоректального иссечения. Мезоректальная эндоскопическая диссекция затем будет выполняться в соответствии со следующими процедурами: заднее рассечение до вертикального сегмента прямой кишки

передняя диссекция с окончательным открытием пакета Douglas

боковое расслоение с нервной диссекцией.

ETAP считается полным, если достигнуты все 3 этапа.

При вторичном трансабдоминальном подходе лапароскопия с несколькими портами или однопортом будет выполнена для мобилизации толстой кишки и лигирования сосудов. Образец будет извлечен через брюшную рану или трансанал. Затем будет выполнен колональный ручной анастомоз. Системная петлевая илеостомия / колостомия является обязательной.

Для оценки сохранения сфинктера будет проведена первичная трансанальная стандартная диссекция. Стандартный многопортовый или однопортовый лапароскопический подход будет выполняться для мобилизации толстой кишки, лигирования сосудов и антероградного общего мезоректального иссечения с нервной диссекцией. Образец будет извлечен через брюшную рану или трансанал. Затем будет выполнен колональный ручной анастомоз. Системная петлевая илеостомия / колостомия является обязательной.

Первичным результатом является частота резекции R1, определяемая как краевая граница резекции (CRM) ≤ 1 мм и / или дистальный положительный запас.

Вторичные результаты заключаются в следующем: коэффициент конверсии

Одиночная или многопортовая абдоминальная хирургия

90-дневная послеоперационная заболеваемость

Продолжительность пребывания в больнице

Мезоректальная макроскопическая оценка

Функциональные и качественные оценки жизни

Безрецидивная выживаемость через 3 года

Местный контроль и безрецидивная выживаемость через 3 года.

Во время операции операционные данные будут записываться в форме электронного отчета о болезни (e-CRF), которая включает в себя оперативное время для каждого шага, интраоперационные трудности и конверсию, оценку сохранения нервов и завершение ETAP в соответствии с критерии, определенные в разделе «Методы».

Будет рассматриваться как конверсия, потребность в лапаротомии в обеих группах; но и использование эндоскопической трансанальной платформы доступа у пациентов в контрольной группе.

Послеоперационные осложнения будут отмечены хирургом в e-CRF во время госпитализации и в течение первых 3 месяцев после операции. Послеоперационная смерть определяется как смерть, возникающая в течение 30 послеоперационных дней или во время первой госпитализации. Послеоперационные осложнения определяются любым отклонением от нормального послеоперационного курса в течение 90 послеоперационных дней или во время первой госпитализации. Заболеваемость оценивается согласно классификации хирургических осложнений Clavien-Dindo [34].

Дистальные и периферийные поля будут скрупулезно регистрироваться как компоненты первичных результатов. Особое внимание также будет уделено макроскопической оценке мезоректальной области, как определено Quirke et al. [35], как важнейший критерий хирургического качества. Будет также оценено количество резецированных и инвазивных узлов, дифференцировка опухоли, наличие сосудистых эмболий (венозная или лимфатическая, внутримышечная или экстра-роспись) и периневральное вторжение. Вырезанные экземпляры будут поставлены в соответствии с критериями Американского объединенного комитета по раку (AJCC), 7-й версии [36].

Таблица 1Случайный график последующих визитов и оцениваемые параметры в каждый момент времени. (CEA, карциноэмбриональный антиген, МРТ, магнитно-резонансная томография, компьютерная томография, QoL, качество жизни)

Чтобы обеспечить исчерпываемость данных, перед рандомизацией потребуются базовые функциональные и качественные оценки жизни. Используемые функциональные весы будут включать шкалу профилей мочи (USP) для функции мочи [37] и шкалу FSFI [38] для женщин и упрощенную IIEF-5 [39] для пациентов мужского пола для сексуальной функции. Оценка фекалий будет оцениваться с помощью оценки Кливленда [40]. Глобальное качество жизни будет оцениваться с помощью шкалы EORTC QLQ-C30 [41]. Пациенты в обоих руках будут оцениваться до операции и в месяцах 3, 6, 12, 24 и 36. Это схематически описано в таблице 1.

Онкологический статус (без заболевания или локального или метастатического рецидива) и статус стомы (без стомы, стойкие или повторные) будут определяться с одинаковыми интервалами. Типичное последующее наблюдение будет включать в себя клинический экзамен, анализ СЕА, компьютерную томографию или рентгенографию грудной клетки с абдоминальным ультразвуком в месяцах 3, 6, 12, 24 и 36.

Судебное разбирательство разрабатывается как испытание без побочных эффектов. В статистических терминах в исследовании будет установлено, является ли частота резекции R1 (%) для экспериментальной обработки не хуже, чем частота ресекции R1 (%) для стандартной обработки более чем на конкретный запас без ухудшения, δ0 установлен на 0,05, с δ, обозначающим разницу в скоростях резекции R1 (экспериментальный против контроля). Формально исследование проверит одностороннюю нулевую гипотезу H0: δ> = 5% по сравнению с альтернативой H1: δ <5% и отклонит нулевую гипотезу с 5% уровнем значимости, если верхняя граница стандартной асимптотики 90% -ный доверительный интервал для разницы в пропорциях ниже 5% -ного предела неполноценности.

В недавнем ретроспективном исследовании (n = 72), в котором сравнивались критерии онкологического качества, частота резекции R1 (%) в группах ETAP и стандартного LAP составляла соответственно 5,9 и 10,5% [30].

Поэтому мы предположили, что частота ресекции R1 (%) составляет 10% в контрольном плече и 4% -ное уменьшение экспериментальной руки над стандартным плечом (6% против 10%).

Основываясь на гипотезе о неполноценности и вышеприведенных результатах, в общей сложности 226 пациентов (113 для каждого плеча) должны принимать разницу в показателях ресекции R1 (экспериментальное и контрольное), которое не хуже 5% при 80% мощности и риск ошибки 5%.

Период включения будет 3 года, и исследование будет проводиться в течение 6 лет. Краткосрочные результаты будут представлены до конца 2018 года. Анализ результатов выживания и функциональных результатов будет проводиться после 3 лет наблюдения, и результаты будут доступны в 2020 году.

Испытание ETAP является первым рандомизированным испытанием с активным процессом включения для сравнения ETAP со стандартным трансабдоминальным лапароскопическим подходом. Первый пациент, n ° 01001, был включен 26 января 2016 года. В этом исследовании без побочных эффектов мы предположили, что ETAP будет иметь аналогичные онкологические результаты (частота резекции R1) со значительными улучшениями качества вскрытия (оценка мезоректальной и нервной системы сохранение), заболеваемость, функция и качество жизни по сравнению с лапароскопической проктитомией.

Некоторые могут подвергнуть сомнению необходимость рандомизации для оценки ETAP, поскольку это «просто разворот в подходе к той же операции». Мы твердо убеждены в том, что оптимальная оценка, включающая рандомизацию, является обязательной по нескольким причинам.

ETAP инициируется от эндолюминального пространства до внепросветного пространства, что является противоположностью классического подхода «сверху вниз» TME. В этих условиях существует теоретический риск бактериального заражения и пролиферации опухоли, даже при тщательном закрытии ректального просвета после эндоаналитической диссекции. Volthuis et al. недавно описал корреляцию между бактериальным загрязнением (положительной культурой) и сепсисными осложнениями малого таза [42], сообщив о тревожной скорости 39% пациентов с положительной культурой и 17,4% пациентов с септическими осложнениями (почти половина пациентов с положительной культурой ).

Что касается теоретического риска утечки опухоли, то в настоящее время в среднесрочной онкологической помощи данных мало, и никаких тревожных расценок не сообщается. Lacy et al. недавно сообщили о 90,8% случаев безрецидивной выживаемости и 0,8% местной частоты рецидивов у большой серии из 140 пациентов, но их исследование имело ограниченное наблюдение за медианой в течение 15 месяцев [22]. Другое исследование, опубликованное Tuech et al. сообщил об итогах 56 пациентов с медианой продолжительностью 29 месяцев. 5-летняя оценка безрецидивной выживаемости составила 94,2%, а местная частота рецидивов составила 1,9% [24]. Однако только рандомизированная оценка может оценить онкологическую безопасность этой многообещающей методики. Испытание ETAP-GRECCAR 11 будет оценивать и сравнивать общий местный контроль и безрецидивная выживаемость в течение 36 месяцев в обеих группах.

Трансанальный первичный общепринятый подход и позиционирование эндоскопического устройства в анальном канале могут влиять на функцию сфинктера. Консервативная процедура для лечения рака прямой кишки с колональным анастомозом может приводить к частой дисфункции фекального воздержания [43]. В этой области необходимо тщательно оценить новый метод, который включает теоретический риск недержания. На сегодняшний день имеется несколько конкретных данных; например, в Tuech et al. [24], средний показатель Уэкснера через 1 год составлял 5 (диапазон 3-18), а три пациента нуждались в вторичной стоме (7,3%). Эти результаты согласуются с текущей литературой по колональному анастомозу. Анальная функция была оценена после ТЕА; например, манометрический анализ эффектов анальной дилатации после ТЕА показал снижение тонуса сфинктера в пределах от 2,5 до 37% по сравнению с предоперационным давлением сфинктера с полным восстановлением до клинической продолжительности через 6-16 недель после операции [44]. Однако длительная анальная дилатация во время ЭТАП (100 мин в качестве медианы в исследовании Tuech et al. [24]) могла вызвать больше проблем сфинктерной функции. Таким образом, исследование ETAP будет оценивать и сравнивать функциональные показатели Уэкснера обоих рук.

ETAP позволяет проводить мезоректальное удаление с трансанальной эндоскопической платформы с увеличенным зрением и экспозицией. Поэтому мы можем предположить, что качество воздействия будет способствовать сохранению тазовых нервов. Однако в некоторых анатомических исследованиях были отмечены конкретные риски, связанные с этим восходящим подходом. В частности, рассечение слишком латерально вдоль тазовой фасции может привести к повреждению бокового нервного сплетения. Таким образом, рекомендуется провести вскрытие с заднего на боковое положение и от переднего к боковому положению. Таким образом, адекватная идентификация нейрососудистого пучка возможна при использовании трансанального подхода [17, 26].

Опять же, нынешние клинические серии предлагают ограниченную оценку сохранения тазовых нервов с помощью ETAP. В сравнительном исследовании Fernández-Hevia et al. сообщили о несущественном изменении (от 11 до 3%) в степени удержания мочи для группы ETAP [28].

Более того, ни одно из существующих исследований не сообщило о результатах сексуальных функций. Испытание ETAP-GRECCAR 11 будет оценивать и сравнивать функции мочеиспускания и половой функции и конкретное качество жизни для обоих исследований.

Предлагаемое исследование ETAP-GRECCAR 11 представляет собой многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для демонстрации онкологической безопасности и улучшенной послеоперационной заболеваемости и качества жизни после ETAP для лечения рака прямой кишки по сравнению со стандартным LAP. Мы полагаем, что это испытание значительно повлияет на эволюцию хирургической практики при низком ректальном раке.

Авторы выражают благодарность профессору Стефану Берда, доктору Лауре Бейер-Берьот и д-ру Теофилу Гильбо и д-ру Жюльену Бонне за материально-техническую помощь в семинарах ЭТАП в Лаборатории лаборатории и анатомии CERC, Faculté Nord, Марсель, Франция.

— Авторы выражают благодарность профессору Маркосу Гомесу (Сантандер Испании) за его помощь в образовании с семинаром ETAP и профессором Альбертом Вольтуисом (Leuwin, Бельгия) за его экспертную оценку.

Авторы выражают благодарность профессору Патрису Вьенсу, генеральному директору Института Паоли Кальметтес, за институциональную поддержку.

Благодарим вас за добавление участвующих центров: проф. Ив ПАНИС, д-р МАГГИОРИ Леон, CHU Beaujon, Париж. Д-р DUMONT Frédéric, Институт онкологии Запада, Нант. Д-р DUBOIS Anne, CHU Estaing, Клермон-Ферран. Pr RULLIER Eric, Dr. DENOST Квентин, больница Бордо Больница Сент-Андре. Pr PORTIER Guillaume, Университетская больница Тулузы. Pr TUECH Жан-Жак, ЧУ Руан. Pr KAROUI Mehdi, CHU Pitié Salpetriere, Париж. Д-р ZERBIB Philippe, Университетская больница Лилля Pr COTTE Eddy, Университетская больница Lyon Sud. Д-р JAFARI Merdhad, Центр Оскара Ламбре, Лилль. Pr GAYET Brice, доктор Кристин ДЕНЕТ, Институт Мутуалиста Монтсуриса, Париж. Доктор Поль Бернард, Госпиталь Святого Иосифа, Марсель. Д-р CHOUILLARD Elie, CH Poissy и Saint-Germain-en-Laye. Pr Christophe PENNA, Antoine BROUQUET Dr, Bicêtre University Hospital. Pr LEFEVRE Jérémie, больница Сен-Антуан. Д-р ФАУШЕРОН Жан-Люк, Университетская больница Гренобля. Pr ROUANET Philippe, Региональный онкологический институт, Монпелье. Д-р LORIAU Jerome, CH St. Joseph, Paris.

Это исследование поддерживается грантом Министерства здравоохранения Франции (PHRC-K14-112). Комитет PHRC и Национальное агентство медицинской безопасности (ANSM) утвердили протокол, включая разработку исследования, критерии включения, основной и вторичный результат. Institut Paoli-Calmettes отвечает за сбор, анализ, интерпретацию данных и письменность рукописи. Как упоминалось в разделе «Метод», этот РКИ будет контролироваться независимым комитетом по мониторингу данных и безопасности (DSMC), организованным Департаментом клинических исследований и инноваций Института Паоли Кальметтес.

Непригодный.

Все названные авторы имели существенный вклад в эту работу: Концепция и дизайн: BL, CDC, HM, JMB, SC. Составление статьи: BL, HM. Пересмотр статьи: CDC, SC, JMB, DG, MK, JJT, JRD. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Непригодный.

Это исследование было одобрено Национальным советом по институциональному контролю (Comité de Protection des Personnes Sud Méditerranée 1, №№ 1-15 63: 08/07/2015) и Национальным агентством по медицине и медицинской продукции (ANSM: 150695B-12 ). Как упоминалось в разделе «Метод», все исследователи приступят к этому исследованию в соответствии с Хельсинкской декларацией. Письменное информированное согласие будет получено от всех пациентов до их вербовки. Испытание было зарегистрировано в базе данных клинических испытаний (NCT 02584985).

Природа Спрингера остается нейтральной в отношении юрисдикционных требований в опубликованных картах и ​​институциональной принадлежности.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *