Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Легочная склерозирующая гемангиома, обнаруженная флуородоксиглюкозой Позитронно-эмиссионная томография в семейном аденоматозном полипозе: отчет о случае

Pulmonary Sclerosing Hemangioma Detected by Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography in Familial Adenomatous Polyposis: Report of a Case
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3234159/

Мы представляем 53-летнюю женщину, страдающую семейным аденоматозным полипозом, у которого, как было обнаружено, есть позитивный узел, латеральный к хилусе левого легкого, на рутинном скане ФДГ-ПЭТ. Было обнаружено, что это поражение является склерозирующей гемангиомой. Мы обнаружили аберрантную экспрессию β-катенина при иммуногистохимическом окрашивании, предполагая, что склерозирующая гемангиома и семейный аденоматозный полипоз имеют одну и ту же патофизиологию. Важно знать об ассоциации семейного аденоматозного полипоза и склерозирующей гемангиомы.

Склерозирующая гемангиома — редкая, но предположительно, доброкачественная опухоль легкого, которая, как полагают, происходит из клеток типа II пневмоцитов 1, которая была впервые такой, как описано Liebow и Hubbell в 1956 году. Это редкая опухоль легкого, которая, вероятно, составляет приблизительно от 3 до 5 процентов доброкачественных поражений легких. Ряды случаев предполагают, что женщины в основном страдают, с показателем медианного возраста 46 лет при представлении.3,4. Склерозирующие гемангиомы часто протекают бессимптомно и, как правило, являются неожиданным обнаружением при рутинном исследовании изображений. Повреждения хорошо описаны и не вторгаются в соседнюю нормальную паренхиму легкого. Диагноз производится на основе гистологического исследования. Склерозирующие гемангиомы состоят из круглых клеток с мягкими ядрами и бледно-прозрачной цитоплазмой, но также присутствуют папиллярные структуры с кубическими клетками, выстилающими их. Склерозирующие гемангиомы могут демонстрировать четыре описанных паттерна при гистологическом представлении: папиллярный, склеротический, геморрагический и твёрдый, и все образцы могут присутствовать или отсутствовать в очагах.

Мало что известно о естественном курсе, прогнозе и связанных с ним факторах риска склерозирующей гемангиомы. В последнем случае описана идентификация склерозирующей гемангиомы у пациента с аттенуированным семейным аденоматозным полипозом (FAP) .5 FAP — редкое генетическое заболевание (OMIM # 175100), характеризующееся развитием буквально от сотен до тысяч аденоматозных полипов в толстой кишке, которые, если их не лечить, приводят к раку в молодом возрасте6. Мы хотим сообщить о неожиданном открытии склерозирующей гемангиомы, которая накапливала радиоактивно меченые фтордезоксиглюкозы (ФДГ) на позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) у пациента, страдающего ФАП.

53-летняя женщина была замечена в нашей амбулаторной клинике из-за продолжения ФАП. Ее медицинская история показала полную колэктомию и введение илеостомы в 1986 году из-за FAP. Мутацию зародышевой линии локализуют на экзоне 13 гена APC (C1660 T; Arg 554 X). Обычная эндоскопия двенадцатиперстной кишки выявила ряд аденоматозных полипов, главным образом расположенных вокруг ампулы Vater. Ее отец умер в возрасте 60 лет из-за рака легких. Она жаловалась на постоянный сухой кашель, но отказалась от курения. Никаких аномалий не было обнаружено при физическом осмотре. Из-за протокола для наблюдения за аденомами двенадцатиперстной кишки было выполнено сканирование ФДГ-ПЭТ. ПЭТ цельного тела, через 30 минут после внутривенной инъекции 250 МБк Fluor-18-FDG, обнаружил небольшое пятно, расположенное на hilus левого легкого (рис.1A). Хотя поглощение всей массы было немного выше фонового поглощения (стандартная величина поглощения (SUV) 1.6), это не исключало злокачественности. Рентген грудной клетки и контрастная КТ выявили одно обхватное поражение с диаметром 2,1 см, расположенное в левом легком близко к хилусу (фиг.1В и С). Не было увеличенных лимфатических узлов. Поскольку злокачественную опухоль легкого нельзя было исключить на основании имеющихся данных визуализации и из-за ее лежащего в основе FAP, мы перешли к левосторонней торакотомии с удалением опухоли.

A. Фтородеоксиглюкоза на позитронно-эмиссионной томографии (ФДГ-ПЭТ), показывающая яркое пятно на левом hilum легкого с максимальным внедорожником 1,6. B. Рентген грудной клетки показывает хорошо округленное хиларное поражение левого легкого. Существует близкое поражение, расположенное примерно в том же месте, что и пятно, обнаруженное на скане ФДГ-ПЭТ. C. Контраст-усиленная КТ при настройках окна легкого, показывающая резко демаркационное поражение диаметром 2,1 см, расположенное в левом полутораксе. D. Рентгенограмма грудной клетки после хирургического удаления пневмоцитомы.

При грубом обследовании была обнаружена хорошо очерченная, твердая субплевральная опухоль с наибольшим размером 2 см. Гистологически поражение имело смешанную папиллярную, твердую и склеротическую структуру двух типов клеток: кубовидные поверхностные клетки и круглые стромальные клетки. Были обнаружены очаговые кластеры пенистых макрофагов и расщелин холестерина. Иммуногистохимические исследования показали экспрессию цитокератина 7 в поверхностных клетках (фиг.2А). Фактор транскрипции щитовидной железы 1 был положительным как в поверхностных клетках, так и в стромальных клетках. Опухоль была классифицирована как склерозирующая гемангиома. Дополнительное иммуногистохимическое окрашивание для -катенина показало аберрантную экспрессию в цитоплазме и в ядре как поверхностных, так и круглых клеток (фиг.2В).

A. Гистология склерозирующей гемангиомы, папиллярный рисунок со склеротическими областями (окрашивание гематоксилином и эозином, × 5). B. Иммуногистохимическое окрашивание для -катенина (× 20). Нормальное выражение на клеточной мембране было показано в соседнем бронхоэпителии (большинство слева на фото), тогда как аберрантная экспрессия наблюдалась в ядре и цитоплазме как поверхностных, так и круглых клеток в склерозирующей гемангиоме.

Это случайный отчет об уединенном легочном поражении, обнаруженном ФДГ-ПЭТ у пациента с ФАП и признанным склерозирующей гемангиомой при патологическом исследовании. Большинство проявлений FAP ограничены желудочно-кишечным трактом и включают в себя рак двенадцатиперстной кишки и толстой кишки, а также полипоз из полипептида. В варианте FAP, синдрома Гарднера пациенты имеют не только полипы толстой кишки, но также экстракорпоральные проявления, такие как десмоидные опухоли, остеомы, эпидермоидные кисты, различные опухоли мягких тканей и предрасположенность к ракам щитовидной железы7. У нашего пациента не было никаких внекишечные проявления ее ФАП, пока она не представила склерозирующую гемангиому. Мы смогли идентифицировать один, сравнимый случай из литературы. Эта 54-летняя бессимптомная женщина, страдающая аттенуированным семейным аденоматозным полипозом (AFAP), была представлена ​​левой массой лепестков на рентгенологическом обследовании грудной клетки при регулярном контроле состояния здоровья. Исследования КТ и магнитно-резонансной томографии выявили резко демаркационное поражение с максимальным диаметром 3,6 см без подтверждения метастазов. У поражения было немного увеличенное отношение поглощения ФДГ 1,8 на ПЭТ. Последовательная хирургическая энуклеация и патологическое обследование были совместимы для склерозирующей гемангиомы.8

В большинстве случаев склерозирующая гемангиома является бессимптомной и обычно обнаруживается только после обычных исследований изображений по другим не связанным с ней причинам. В клинической серии 11% пациентов, страдающих кровохарканством, и 9% при кашле3. В ретроспективной серии из 100 случаев не было доказательств двусторонних опухолей или широко распространенного метастазирующего заболевания, подтверждающего доброкачественность опухоли. с другой стороны, был один пациент с региональными метастазами в лимфатические узлы, и появились сообщения с множественными склерозирующими поражениями гемангиомы и метастазами в лимфатические узлы, что подразумевало более злокачественный потенциал.9,10 Это могло бы подтвердить моноклональность клеток в пределах поражения. 11 Этот вывод предполагает неопластический характер роста, но инвазия нормальной паренхимы легкого не описана.12 Прогноз после хирургической резекции превосходный, хотя выполнение второй хирургической процедуры из-за локального рецидива необходимо в небольшом проценте случаев.3, 4

Фактическая распространенность склерозирующих гемангиом у пациентов с ФАП неизвестна, и это, скорее всего, связано с относительно бессимптомным характером заболевания. Хотя совпадение могло возникнуть случайно, недавний отчет подтверждает его связь и демонстрирует аберрантную ядерную и цитоплазматическую экспрессию β-катенина в склерозирующей гемангиоме. 5 -катенин является внеклеточным циркулирующим белком, который активирует Wnt-путь. Неконтролируемая активация Wnt-пути приводит к неконтролируемому росту клеток и, наконец, к злокачественности. Аберрантное окрашивание β-catenin склерозирующей гемангиомы в FAP свидетельствует о том, что он является частью клинического фенотипа FAP.5. Когда он доступен в цитозоле клеток, β-catenin может индуцировать транскрипцию ряда генов, в основном участвующих в регулируя рост клеток, которые, как считается, играют критическую роль в опухолегенезе. Положительное окрашивание β-catenin, демонстрируя тем самым накопление белка в цитозоле клетки, описано в ряде опухолей, особенно колоректальных. При колоректальном раке возникает накопление β-катенина в результате мутации гена APC, которая кодирует продукт, который является критическим для деградации β-катенина. ФАП, вероятно, возникает из-за доминантно-отрицательного эффекта белковых продуктов гена APC, которые предполагают, что он действует как ген-супрессор опухоли. Мутации гена APC описаны почти исключительно при колоректальном раке. Возможно, что соматические мутации APC лежат в основе склерозирующей гемангиомы, что будет означать, что склерозирующая гемангиома и FAP имеют одну и ту же патофизиологию. Мы не преследовали эту возможность, но обнаружили аберрантное окрашивание β-катенином, которое до сих пор не описано в склерозирующей гемангиоме, за исключением одного другого случая ФАП. Аберрантный β-catenin аналогичен тем, которые обнаружены в других FAP-ассоциированных опухолях.13,14

ФДГ-ПЭТ имеет хорошие возможности отличить доброкачественные от злокачественных поражений при оценке одиночного легочного узла. Недавний анализ показал, что ФДГ-ПЭТ имеет общую медианную чувствительность 97% и специфичность 78% при оценке одиночного легочного узла. В этом отношении этот диагностический подход оказался более точным, чем КТ. Относительно низкий внедорожник у нашего пациента с FAP (1.6) и другим недавним случаем FAP из литературы (1.8) свидетельствует о том, что биологическое поведение склерозирующей гемангиомы в FAP может быть доброкачественным, поскольку злокачественные поражения характеризуются более высокими значениями SUV.5 Мы использовали FDG как радиофармакон, но C-11-холин может быть альтернативой для идентификации склерозирующей гемангиомы с ПЭТ-16.

Мы описали первую склерозирующую гемангиому, связанную с истинным FAP, поражением, которое может становиться все более важным, когда большее число пациентов с FAP проходят скрининг с помощью современных методов визуализации.

Поддерживается грантом NWO-VIDI для Joost P. H. Drenth, M.D., Ph.D.

Перепечатки недоступны.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *