Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Механизм индукции экспрессии бензо (а) пирена экспрессии гена хорионического гонадотропина альфа-человека в опухолевых клетках легких человека

Mechanism of benzo(a)pyrene induction of alpha-human chorionic gonadotropin gene expression in human lung tumor cells
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2114012/

Человеческие клетки легких (ChaGo), полученные из бронхогенной карциномы, синтезируют и секретируют в культуральной среде альфа-субъединицу гликопротеинового гормона, хорионического гонадотропина человека (альфа-ХГЧ). Синтез альфа-hCG клетками ChaGo может быть дополнительно стимулирован обработкой сублетальными концентрациями полициклических ароматических углеводородов (ПАУ), бензо (а) пирена (BaP) или диметилбензатрацена. Получение альфа-ХГЧ может быть соотнесено с уровнями альфа-ХГГ-специфических последовательностей мРНК в контрольных и PAH-обработанных клетках. Дальнейший анализ видов РНК (нозерн-блот) показал, что уровень зрелых (приблизительно 1,0 т.п.н.) и высокомолекулярных специфических ядерных РНК-последовательностей альфа-ХГГ (приблизительно 2,2 и 5 кб) был все больше в клетках, обработанных ПАУ. Добавление [3H] BaP (0,25 мкг / мл) в культуральную среду клеток ChaGo привело к немедленному поглощению радиоактивного соединения, по-видимому, простой диффузией. SDS PAGE и последующая флюорография показали, что радиоактивное соединение взаимодействует и образует ковалентные комплексы с цитоплазматическими и ядерными белками. Это ковалентное взаимодействие молекулы [3H] BaP с клеточными белками может быть значительно ингибировано либо ингибированием активности фермента арилгидроксилазы с 7,8-бензофлавоном, либо путем снижения клеточной концентрации фермента путем одновременной инкубации с циклогексимидом. Эти результаты показали, что в клетках ChaGo наблюдаемые ковалентные комплексы были образованы взаимодействием метаболитов BaP с клеточными белками. Концентрации, при которых 7,8-бензофлавон или циклогексимид ингибировали образование метаболитов из [3H] BaP и их ковалентное взаимодействие с клеточным белком, не влияли на индуцированную BaP стимуляцию экспрессии гена α-hGG. Однако цитотоксические эффекты BaP в клетках ChaGo, по-видимому, проявлялись метаболизмом соединений. Результаты, представленные в этом отчете, свидетельствуют о том, что метаболизм БАП и взаимодействие метаболитов с клеточными белками не являются существенными для индуцированной BaP модуляции экспрессии гена α-hCG.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *