Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Вирусологические результаты лечения, вызванного ингибиторами на основе инверсии второй линии для вируса иммунодефицита человека 1 в условиях высокой распространенности Сельские южноафриканские установки: конкурирующие риски Проспективный когортный анализ

Virological Outcomes of Second-line Protease Inhibitor–Based Treatment for Human Immunodeficiency Virus Type 1 in a High-Prevalence Rural South African Setting: A Competing-Risks Prospective Cohort Analysis
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5439490/

D. C и C. I. в равной степени способствовали этой работе.

Члены исследовательской группы ANRS 12249 TasP перечислены в Приложении.

Корреспонденция: Р. К. Гупта, отделение инфекций и иммунитета, Университетский колледж Лондона, 90 Gower St, Лондон WC1E 6BT, Великобритания (ravindra.gupta@ucl.ac.uk).

В общинных клиниках ежемесячно проводилась групповая, вторая линия лечения, состоящая из 102 субъектов, в общей сложности 178 пациенто-лет наблюдения; В этой ситуации часто возникал вирусологический отказ второй линии.

Вторичная антиретровирусная терапия (АРТ) на основе ингибиторов протеазы, повышающих ритонавир (bPIs), является единственным доступным вариантом после отказа первой линии для большинства людей, живущих с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) во всем мире. Максимизация их эффективности является обязательной.

Это когортное исследование было проведено во французском Национальном агентстве по борьбе со СПИДом и исследования вирусного гепатита (ANRS) 12249 Лечение как профилактическое (TasP) кластер-рандомизированное исследование в сельской Квазулу-Натале, Южная Африка. Мы проспективно исследовали факторы риска вирусологической недостаточности (VF) АРВ на основе ИБС в комбинированных исследованиях. VF определяли с помощью вирусной нагрузки плазмы> 1000 копий / мл ≥ 6 месяцев после начала АРТ на основе BPI. Кумулятивная частота VF была оценена, а конкурирующая регрессия риска использовалась для получения коэффициента риска распределения поддиапазонов (SHR) ассоциаций между VF и клиническими и демографическими факторами пациента с учетом смерти и потери для последующего наблюдения.

Сто один участник внес 178,7 человеко-лет последующих действий. Шестьдесят пять процентов были женщинами; медианный возраст составлял 37,4 года. Режимы АРТ второго ряда основывались на рипинавире, стимулированном лопинавиром, в сочетании с зидовудином или тенофовиром плюс ламивудин или эмтрицитабин. Частота VF при АРВ-препаратах второй линии составила 12,9 на 100 человеко-лет (n = 23), а распространенность VF при цензуре составляла 17,8%. Тринадцать из этих 23 (56,5%) вирусологических отказов восстанавливаются после медианного 8,0 месяцев (межквартильный диапазон, 2,8-16,8 месяцев) в этой ситуации, где доступен мониторинг вирусной нагрузки. Лечение туберкулеза было связано с VF (SHR, 11,50 [95% доверительный интервал, 3,92-33,74], P <0,001).

В этой настройке часто встречался VF второй линии. Реактивация произошла в более чем половине неудач, что подчеркивает ценность мониторинга вирусной нагрузки для АРТ второго ряда. Туберкулез был связан с VF; поэтому необходимы новые подходы к оптимизации эффективности АРТ на основе ПИ в условиях высокой нагрузки на туберкулез.

NCT01509508.

Несмотря на рост клинического и общественного здоровья после развертывания антиретровирусной терапии (АРТ), неудача лечения первичного ИМТ с неиннуклеозидной обратной транскриптазой (ННИОТ) распространена [1-4], при этом до 3 миллионов вирусов иммунодефицита человека (ВИЧ) — инфицированных пациентов, которые, по оценкам, получат второй линии, повысили уровень ингибирования протеазы (bPI) к 2020 году [5]. Неэффективность лечения при АРВ-терапии второго ряда является серьезной проблемой, если учесть, что, если таковые имеются, доступ к дополнительным схемам в условиях высокой нагрузки.

Данные обсервационных исследованиях результатов лечения АРТ на второй линии bPI в странах Африки к югу от Сахары свидетельствуют о распространенности вирусологической недостаточности (VF) [14-12] в 14% -32%, при этом рандомизированные исследования сопоставимых параметров сообщают о более низкой распространенности VF при 17% -19% через 48 недель и более длительные периоды наблюдения [13-16]. Эти исследования в основном проводились в городских или пригородных районах. Хотя сообщалось об ассоциациях между VF второй линии и плохой приверженностью [6, 8, 10, 17, 18] и задержкой переключения [7, 9], социально-экономические и демографические факторы, такие как уровень образования, занятость и данные о членах домохозяйства, не изучались вместе. Кроме того, потенциально критическая связь между сопутствующим туберкулезом (ТБ) [17] и неудачей bPI второй линии неубедительна.

Ранее опубликованные когортные исследования использовали анализ выживаемости Каплана-Мейера и стандартные регрессионные модели Кокса, которые могут приводить к завышенным оценкам из-за конкурирующих событий. Конкурирующий анализ регрессии риска преодолевает это ограничение путем учета событий, таких как смерть, которые не позволяют испытуемому испытать результаты исследования. Это особенно важно в странах Африки к югу от Сахары, где смертность остается значительной после начала АРТ из-за передовой стадии заболевания, а также потери для наблюдения [19]. Здесь мы применили методы конкурирующих рисков, чтобы всесторонне и перспективно исследовать факторы риска для VF, основанного на BPI-терапии второго ряда, у сельского населения Южной Африки. В этой постановке АРТ была легкодоступной и оптимальной в соответствии с местными стандартами, включая мониторинг вирусной нагрузки в режиме реального времени.

Это когортное исследование было проведено во французском Национальном агентстве по исследованию проблем СПИДа и исследований вирусного гепатита (ANRS) 12249 в качестве профилактики (TasP) (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01509508), продолжающееся кластерно-рандомизированное исследование, оценивающее влияние немедленного и отсроченного АРТ (согласно руководящим принципам Южной Африки) по заболеваемости ВИЧ [20] (см. Дополнительные материалы). Испытание началось в марте 2012 года в подрайоне Хлабиса, район Умханьякуде, Северный Квазулу-Натал, где показатель распространенности ВИЧ-инфекции у мужчин составляет 44%, один из самых высоких в Южной Африке [21, 22]. Эта сельская местность также является одним из беднейших районов Южной Африки с очень высоким уровнем безработицы.

Этот анализ основан на результатах лечения, которые проспективно документированы в подгруппе пациентов по методу второй линии bPI в рамках исследования TasP. В эту когорту были включены участники из всех кластеров независимо от пробной руки. Участники были в возрасте> 15 лет, проживали в подрайоне Хлабиса и включались с даты начала лечения второй линии до самой ранней даты, последней видимой в клинике, смерти или потери для последующего наблюдения. Ни один из участников, начавших АРТ после ИБП после мая 2015 года, не был включен, чтобы обеспечить возможность наблюдения по крайней мере на 6 месяцев для первичного исхода. Результаты участников были зарегистрированы до ноября 2015 года.

Первичный результат: VF, определяемый как VL> 1000 копий / мл, по крайней мере, 1 раз ≥ 6 месяцев после начала лечения второй линии. Любая смерть, произошедшая в течение испытательного периода, регистрировалась, и последующее время подвергалось цензуре на дату смерти. Потеря для наблюдения была определена как ≥3 последовательных пропущенных клиники. Последующее наблюдение было подвергнуто цензуре при последнем посещении клиники. Для всех других участников, оставшихся в суде с вирусологическим подавлением (VL <1000 копий / мл), последующая оценка была подвергнута цензуре как последняя из даты последнего лабораторного теста или последнего посещения клиники.

При представлении в испытательные клиники всем согласившимся ВИЧ-инфицированным участникам было предложено заполнить анкеты для изучения и пройти клиническое обследование у медицинских сестер. Количество CD4 было измерено в клиниках TasP, используя коммерческий тест CD4 для теста (Alere PIMA, Alere Inc, Waltham, Massachusetts). VL измеряли с использованием системы Abbott m2000 RealTime с идентификацией VL ВИЧ-1 (ВИЧ-1) от плазмы человека ВИЧ-1-инфицированных лиц в диапазоне 40-10000000 копий / мл (Abbott Molecular Inc, Des Plaines, Illinois) , Анализ вирусной нагрузки был CE (Conformité Européene), отмеченный и выполненный в лаборатории Центра Африки; лаборатория участвовала в контроле качества для молекулярной диагностики (QCMD) для тестирования качества VL. Как CD4, так и вирусная нагрузка измерялись на исходном уровне, а в месяцах 3 и 6 после начала АРТ и каждые 6 месяцев после этого. После 2 последовательных VL-измерений> 1000 копий / мл, по крайней мере, на 6 месяцев после второго VF-линии второй линии, согласно адаптированному протоколу от Gall et al [23], проводилось глубокое секвенирование с полным геномом. Короче говоря, 4 перекрывающиеся фрагменты, охватывающие приблизительно 9 kb генома ВИЧ, амплифицировали и очищали согласно адаптированному протоколу от Gall et al [23]. Подготовка библиотеки проводилась на эквимолярных объединенных ампликонах с использованием набора для подготовки библиотеки Nextera XT, а затем последовательностью на платформе Illumina MiSeq. Данные секвенирования нового поколения (NGS) были проанализированы на программном обеспечении Genious, а для обнаружения вариантов меньшинства использовался порог в 2% с минимальным охватом 1000 чтений. В случае одного VL> 1000 копий / мл секвенирование Sanger проводилось по протоколу Манасы и др. [24]. Внешнее обеспечение качества для секвенсера Сэнгера проводилось с QCMD. Мутации резистентности к лекарственным средствам были идентифицированы в соответствии со Стэнфордской базой данных о резистентности к ВИЧ (http://hivdb.stanford.edu/) [25]. Мы сообщали о мутациях, где они были обнаружены выше 2% частоты. Контроль безопасности образцов крови также принимался по протоколу [20].

Сообщалось о характеристиках участников с использованием частоты и процента для категориальных переменных и медианного и межквартильного диапазона (IQR) для непрерывных переменных. Частота отказа второй линии на 100 человеко-лет оценивалась с 95% -ным доверительным интервалом (ДИ).

Мы оценили функцию кумулятивного падения VF на лечение второй линии, принимая во внимание смерть и потерю для последующего наблюдения в качестве конкурирующих рисков. Конкурирующая регрессия риска использовалась для оценки степени опасности распределения распределений (SHR) ассоциаций между VF и клиническими и демографическими факторами участников, что учитывало конкурирующие риски смерти и потери для последующего наблюдения в соответствии с моделью Fine and Grey [26 ]. В конечной многопараметрической модели взаимно скорректированные оценки SHR были определены путем включения этих факторов с доказательством ассоциации в одномерный анализ и значения P <.1. Хотя возраст и пол не были в значительной степени связаны с VF в одномерном анализе, они сохранялись в окончательной модели, поскольку они были априорно заданными конфуциантами. Анализ проводился с использованием программного обеспечения Stata 13.

Этика была одобрена Комитетом по этике биомедицинских исследований Университета Квазулу-Наталя (BFC 104/11) и Совета по контролю лекарственных средств Южной Африки. Исследование также было санкционировано Отделом здравоохранения Квазулу-Наталь в Южной Африке. Письменное информированное согласие было получено от всех участников.

В этот анализ были включены сто человек. Шестнадцать (15,8%) индивидуумов уже находились на лечении второй линии при зачислении в исследование для медианы в 2,7 года (IQR, 1,1-3,9 года). У трех из этих участников был VF при посещении базовой клиники. Семь (6,9%) участников не инициировали АРТ при зачислении в исследование. Остальные 78 (77,2%) находились на АРТ первой линии на основе ННИОТ в течение средней продолжительности 4,9 года (IQR, 3,2-6,7 года) на момент регистрации; 41 (52,6%) из них имели VF при посещении базовой клиники в исследовании TasP, что потребовало переключения на bPI вместе с 2 нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Медиана продолжительности на bPI для 85 пациентов составила 0,6 года (IQR, 0,3-0,9 года).

Большинство участников были женщины (65,4%), а средний возраст при начале лечения второй линии составлял 37,4 года (IQR, 31,6-45,3 года). В этой группе участников, проживающих в сельской местности, был высокий уровень безработицы (91,9%) (таблица 1). Тринадцать особей (12,9%) были диагностированы с туберкулезом в течение периода исследования.

Демографические и клинические характеристики участников исследования

Данные представлены как № (%), если не указано иное.

Сокращения: 3TC, ламивудин; АРТ, антиретровирусная терапия; bPI, ингибитор протеазы, повышающий ритонавир; d4T, ставудин; EFV, эфавиренц; FTC, эмтрицитабин; ВИЧ, вирус иммунодефицита человека; IQR, межквартильный диапазон; LPV / r, лопинавир / ритонавир; NNRTI, ингибитор обратной транскриптазы без нуклеозида; NVP, невирапин; TasP, лечение как профилактика; TDF, тенофовир дезопроксилфумарат; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения; ZDV, зидовудин.

101 участник внесли 178,7 человеко-лет после проведения анализа. Общая распространенность VF на АРВ-препаратах второй линии составила 12,9 на 100 человеко-лет. При административной цензуре 76 участников были живы и находились на попечении, 1 умер, и 1 был потерян для наблюдения до того, как был зарегистрирован какой-либо VF, а 23 участника имели VF не менее 6 месяцев после начала АРВ второго ряда ART (дополнительный рисунок 1 ). После интенсификации консультирования по приверженности 13 из 23 участников (56,5%), в том числе 3 пациента с bPI VF при посещении базовой клиники, были восстановлены с помощью ВЛ <1000 копий / мл после медианы 8,0 месяцев (IQR, 2,8-16,8 месяцев) (дополнительный рисунок 2). Восемь из этих 13 участников впоследствии отскочили с помощью VL> 1000 копий / мл. Распространенность VF у живых пациентов и на bPI ART во время административного цензура составляла 17,8% (18/101).

В однофакторном анализе VF второй линии был связан с сопутствующей терапией туберкулезом в течение 6 месяцев после неудачи (SHR, 15,9 [95% ДИ, 6,2-40,6], Р <0,0001) и более низкий уровень приверженности (средний показатель количества таблеток < 97%) (SHR, 2,4 [95% ДИ, 1,0-5,7], P = 0,04). В многопараметрическом анализе оставалась ассоциация лечения туберкулеза с VF на второй линии лечения bPI (SHR, 11,5 [95% ДИ, 3,9-33,7], P <0,001), тогда как связь со средним количеством таблеток больше не присутствовала (Таблица 2).

Коэффициенты опасности распределения субдистрима (SHR) клинико-демографических характеристик и ассоциации с вирусологическим отказом от вторичной терапии, основанной на ритонавире, на основе ингибиторов протеазы: однофакторный анализ, сопровождаемый многовариантной моделью взаимно скорректированных SHR

Данные представлены как № (%), если не указано иное.

Сокращения: АРТ, антиретровирусная терапия; bPI, ингибитор протеазы, повышающий ритонавир; CI, доверительный интервал; ВИЧ, вирус иммунодефицита человека; PI, ингибитор протеазы; SHR, коэффициент опасности распределения распределенных распределений; TasP, лечение как профилактика; ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения.

Время наблюдения в 100 человеко-лет.

Ставка на 100 человеко-лет.

Ассоциации с некоторыми доказательствами против нулевого.

Тринадцать участников были диагностированы с туберкулезом и получили лечение от туберкулеза в течение периода наблюдения за исследованием; 4 из них лечились в течение 6 месяцев после VF; 1 участник, в течение 6 месяцев после цензуры, не испытывал VF; оставшиеся 8 участников были диагностированы и лечились от туберкулеза в моменты времени, удаленные от их выхода в исследование, и не проявляли VF после начала лечения противотуберкулезными препаратами.

Генотипы были доступны при первой неудачной неудаче NNRTI ART у 9 участников и при неудаче BPI ART у 6 участников 23 с нарушением VF АРТ второго ряда (таблица 3). Причины отсутствия генотипов были следующими: 4 пациента получали помощь в клиниках Департамента здравоохранения и, следовательно, нет образца; ресуппрессия у 10 пациентов и, следовательно, не существует виремического подтверждающего образца, доступного для генотипирования; и нет подтверждающего образца в 2. Три из 5 пациентов, подвергшихся воздействию тенофовира в своем режиме первой линии, разработали резистентность к тенофовиру высокого уровня с мутацией K65R, а 2 имели афорические тенофовирные мутации A62V, V75I или F77L в гене обратной транскриптазы. У одного из этих лиц K65R был обнаружен только NGS (с частотой 12%, таблица 3). У всех ошибок первой линии было значительное сопротивление NNRTI, а у 5 из 9 было высокое сопротивление ламивудина / эмтрицитабина (M184V / I). Дополнительный вариант резистентности к лекарственной устойчивости (при частоте <20%), придающий устойчивость к ННИОТ, был обнаружен у пациента 6 (K103N при 12%). NGS не обнаруживала варианты меньшинства в гене протеазы у любого из 9 пациентов с неудачей второй линии.

Мутации сопротивления, идентифицированные последовательностью следующего поколения

Точка отказа первой линии указывает на наличие мутаций при вирусологическом сбое NNRTI первой линии. Временная точка отказа второй линии показывает, что мутации были получены или потеряны, когда имеются данные о последовательности сбойной последовательности bPI второй линии. Они представлены жирным шрифтом, где они вновь получены и где мутация теряется. Варианты меньшинства, обнаруженные между 2% и 20%, представлены курсивом с их соответствующими частотами в индексе. Последовательности со звездочкой (*) указывают данные последовательности секвенирования, полученные по методологии Сангера. Dash (-) не указывает на мутации.

Сокращения: 3TC, ламивудин; bPI, ингибитор протеазы, повышающий ритонавир; d4T, ставудин; EFV, эфавиренц; FTC, эмтрицитабин; ID, Identity Document; LPV / r, лопинавир / ритонавир; NNRTI, ингибитор обратной транскриптазы без нуклеозида; NRTI, ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидов; NVP, невирапин; PI, ингибитор протеазы; TDF, тенофовир дезопроксилфумарат; ZDV, зидовудин.

При неудачной неудаче bPI ART второй линии только у одного из 8 (12,5%) участников были приобретены основные мутации PI: M46I, I54V, L76V и V82A. Этот человек, получавший лечение рифампицином, содержащим лечение туберкулезом, начинался одновременно с двойной дозой bPI.

Мы определили коэффициент заболеваемости VF по АРТ второго ряда и связанным с ним факторам риска в сельской Квазулу-Натале в рамках исследования TasP. Уровень заболеваемости VF составлял 12,9 на 100 человеко-лет (95% ДИ, 8,6-19,4), а распространенность составила 17,8% в конце периода наблюдения. В метаанализе исследований, проведенных в условиях ограниченного ресурса, сообщалось об объединенной распространенности VF 23,1% (диапазон, 11,4% -39,9%) после 12 месяцев лечения с использованием ИБП bPI [6], хотя наша оценка распространенности была основана на период наблюдения <1 год в тех, которые были начаты в АРТ второго ряда в рамках TasP. В более ранних рандомизированных исследованиях сообщалось о более низкой распространенности VF, между 14 и 19% в течение 48 и 96 недель лечения [13-15, 27]. Тем не менее, более низкая распространенность в рамках испытаний не может быть обобщаемой для «реального мира», поскольку участники испытаний тщательно контролируются.

Существуют значительные различия между исследованиями в определении VF (от VL> 50 до> 1000 копий / мл), и в руководящих принципах нет четкого определения определения неудачи второй линии, которое должно приводить к переключению режима лечения. Поэтому мы выбрали прагматическое определение одного VL> 1000 копий / мл, особенно в том случае, когда время наблюдения было относительно коротким для пациентов в TasP, которые перешли на АРТ второго ряда в ходе исследования. Мы обнаружили, что многие пациенты с VF на bPI ART восстанавливаются до VL <1000 копий / мл после периода интенсивного консультирования по приверженности. Сообщается об этом явлении у пациентов, получавших АРТ первой линии в Южной Африке [28] и других частях Африки к югу от Сахары [29], и демонстрирует, что эффективность лечения второй линии может быть оптимизирована, если регулярный мониторинг VL широко доступны, что добавляет стимул для разработки тестирования VL в очках в сочетании с эффективным консультированием по приверженности.

Ранее сообщалось о связи между лечением ТБ и VF АРТ первой линии на основе ННИОТ [17]. Здесь мы обнаружили доказательства связи между лечением туберкулеза и VF лечения второй линии. Наш дизайн исследования не позволил нам установить причинность между лечением туберкулеза и VF, поскольку некоторые пациенты никогда не подвергались вирусологическому подавлению даже до лечения рифампицином. Само заболевание туберкулеза может быть маркером вирусологической и клинической неудачи; Действительно, клинические критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2010 года для отказа от лечения включают новый диагноз ТБ [30]. У пациентов, не получавших лечение рифампицином, механизм, приводящий к VF, может быть связан с взаимодействием лекарственных средств между ИП и рифампицином. Rifampicin, мощный индуктор цитохрома P450 3A4, значительно снижает уровни PI в сыворотке, и одновременное использование может привести к VF [31, 32]. Для компенсации этого явления было предложено двухдозное bPI — из двух-дневных 400 мг / 100 мг до 800 мг / 200 мг лопинавира / ритонавира, как и в этой клинической практике [33]. Однако успех такой стратегии может быть ограничен непереносимостью к более высоким дозам ИП [34-36]. Неприемлемость к лечению может также способствовать неудаче, поскольку присущая полифармация, необходимая для лечения обоих состояний, может быть проблемой для пациентов.

Было показано, что слабая приверженность связана с VF в других исследованиях [6, 8, 10, 17, 18]; однако мы не обнаружили никакой связи между приверженностью, измеренной количеством таблеток и VF. Частично это может быть связано с тем, что приверженность была высокой в ​​этом пробном контексте, хотя объявленное количество таблеток восприимчиво к удалению демпинга участниками и, следовательно, не является особенно хорошим показателем для приверженности: действительно, 88% участников первой линии У NNRTI ART была общая приверженность ≥95% через 6 месяцев [37].

Мы обнаружили несколько основных мутаций NRTI и NNRTI при первой неудаче у участников, у которых было тестирование генотипа (9 участников), в соответствии с данными из ограниченных ресурсов [2, 38]. Хотя числа были небольшими, NGS увеличила обнаружение значимого тенофовирного сопротивления (мутация K65R) примерно на 50%, что соответствует предыдущим исследованиям NGS в этой постановке [39]. Мы обнаружили, что приобретенные основные протеазные мутации только у 1 (11%) неудачных bPI ART, в соответствии с другими данными из Южной Африки [8, 18, 40-42]. NGS не увеличивала скорость обнаружения мутаций в протеазе. Причиной этого может быть высокий генетический барьер для bPI для развития резистентности. Стоит отметить, что стандартные тесты генотипов, основанные на последовательности pol, игнорируют влияние мутаций в других генах, таких как кляп [43-47] и env [48] на резистентность к PI. Примечательно, что индивидуум с большой резистентностью к протеазе получил двойное усиление PI-терапии и в сочетании с предыдущими сообщениями о множественных основных мутациях резистентности к протеазам у детей, получавших двойную дозу PI [49, 50], дальнейшая работа в отношении этого подхода оправдана.

Основной методологической силой этого исследования является применение регрессионных методов, которые обусловливают наличие конкурирующих рисков для оценки скорости VF при лечении второй линии и ассоциации между заинтересованными ковариатами и VF. Другие когортные исследования, сообщающие результаты лечения второй линии и факторы, связанные с VF, использовали стандартный анализ выживаемости Каплана-Мейера и регрессионные модели Кокса, что может привести к предвзятым или завышенным оценкам ассоциации. Поскольку этот анализ был проведен по проспективно собранным данным в пробном контексте с использованием заданных процедур, а не рутинных данных, мы также минимизировали общую проблему отсутствия данных и смещения информации.

Есть некоторые ограничения исследования. Во-первых, хотя размер выборки невелик, распространенность VF на bPI, которую мы обнаружили, соответствует другим опубликованным исследованиям. Включение данных о секвенировании целых геномов, хотя и от 9 пациентов, уникально для этой когорты. Во-вторых, исследование было проведено в рандомизированном обследовании в сообществе, и поэтому пациенты не могут действительно отражать общую популяцию ВИЧ, учитывая интенсивный мониторинг и предоставление рекомендаций по консультированию и приверженности, которые могут повлиять на их отношение к здоровью и способствовать более успешному лечению исходы. Мы не измеряли уровни лекарственного средства для оценки фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами и лекарственными препаратами или приверженности перед клиническим визитом. Наконец, было включено 16 (15,8%) пациентов, которые уже принимали АРТ второго ряда при регистрации, в среднем 2,7 года, что представляет собой потенциальную предвзятость.

В популяции пациентов также была неоднородность. Мы включили всех участников из родительского исследования независимо от учебного пособия, хотя учебное пособие не повлияло на результат, в основном из-за плохой связи с заботой в этой обстановке (Dabis et al, 21-я Международная конференция по СПИДу 2016 года, Дурбан, аннотация FRAC0105LB). Мы включали недавно диагностированных пациентов, а также пациентов, прошедших АРТ, как для терапии первой линии в условиях «реального мира», иногда с доказательством лекарственной устойчивости к аналогам тимидина, возникающим в результате предшествующего АРТ [51], либо с подтверждением передачи лекарственная устойчивость [52].

В заключение, это исследование показало, что VF на основе второй линии PI является распространенным явлением в этой популяции, получающей АРТ в сельской ЮАР в пробных условиях, но завербованной на уровне населения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять механизмы, лежащие в основе VF bPI ART у пациентов с коинфекцией ТБ. По-прежнему необходимы срочные потребности в оптимизации АРТ второго ряда в условиях ограниченного ресурса, поскольку эта популяция может быстро развиваться благодаря руководящим принципам ВОЗ 2015 года для тестирования и лечения всех людей, живущих с ВИЧ [53].

Щелкните здесь для получения дополнительных данных.

Авторы исследования D. C., R. K. G., F. D., D. P., and C. I. разработали исследование; R. G., D. C., N. O., C. I., F. D., A. C. and D. P. собрали и проанализировали данные; D. C. and R. G. написал первый проект; А. Д. и Т. де О. провели эксперименты и проанализировали данные.

Отказ от ответственности Контент несет ответственность исключительно авторов и не обязательно отражает официальные мнения Международной инициативы по оценке воздействия (3ie) или Фонда Билла и Мелинды Гейтс. Финансисты не играли никакой роли в разработке, анализе и интерпретации исследования или решении представить его для публикации.

Финансовая поддержка. Французское национальное агентство по СПИДу и исследование вирусных гепатитов (ANRS) является спонсором и соучастником судебного разбирательства. Исследования, обсуждавшиеся в этой публикации, были софинансированы компанией 3ie при поддержке Фонда Билла и Мелинды Гейтс. Первая часть судебного разбирательства финансировалась Deutsche Gesellschaft für Internationale Zusammenarbeit. Испытание проводится при поддержке Merck & Co и Gilead Sciences, которая обеспечила поставку препарата Atripla. Научно-исследовательский институт здоровья населения Африки по здравоохранению получает основное финансирование от Wellcome Trust, которое предоставляет платформу для исследований, основанных на населении и клинике в Центре. D. C. финансируется британской ассоциацией Ассоциации инфекций, а Р. G. финансируется старшим стипендиатом Wellcome (WT108082AIA).

Потенциальные конфликты интересов Все авторы: никаких потенциальных конфликтов. Все авторы предоставили форму ICMJE для раскрытия потенциальных конфликтов интересов. Были раскрыты конфликты, которые редакторы считают релевантными содержанию рукописи.

ANRS 12249 Лечение как исследовательская группа по профилактике (по состоянию на март 2016 года)

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *