Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Бактериальный менингит и Haemophilus influenzae Тип b Конъюгатная вакцина, Малави

Bacterial Meningitis and Haemophilus influenzae Type b Conjugate Vaccine, Malawi
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3377403/

Обзор ретроспективной базы данных показал, что конъюгированная вакцина Haemophilus influenzae типа b уменьшает ежегодное число случаев менингита типа H. influenzae типа b у детей в Блантире, Малави. Среди молодых пациентов с бактериальным менингитом распространенность ВИЧ была высокой (36,7% в 1997-2009 годах), а пневмококк был наиболее распространенным этиологическим агентом (57% в 2009 году).

Острый бактериальный менингит (ПРО) является основной причиной болезни и смерти у детей в Африке к югу от Сахары (1,2). Neisseria meningitidis является наиболее распространенной причиной ПРО в поясе менингита (к югу от Сахары), а Streptococcus pneumoniae и Haemophilus influenzae типа b (Hib) являются наиболее распространенными причинами в южной и восточной Африке (1-4). Из 114 пациентов с менингитом и положительной культурой цереброспинальной жидкости (CSF), которые пришли в Центральную больницу королевы Елизаветы (QECH) в Блантире, Малави (юго-восточная Африка), в течение 1996-1997 годов более половины из этих случаев были вызваны S . pneumoniae, Hib или Salmonella spp (5).

В феврале 2002 года Малави представила конъюгированную вакцину Hib в пятивалентной рецептуре, которая включает вакцину против дифтерии, коклюша, столбняка и гепатита B. Не было никакой массовой кампании или догоняющей программы. Эта вакцина обычно назначается пациентам в возрасте 6, 10 и 14 недель; с 2002 года охват вакцинацией составляет ≈90% (http://apps.who.int/immunization_monitoring/en/globalsummary/countryprofileresult.cfm). Заболеваемость менингитом Hib уменьшилась, но долгосрочный эффект программы вакцинации остается неясным (6). Мы изучили эффективность вакцины против конъюгата Hib, проведя ретроспективный обзор базы данных детей с ПРО, который пришел в QECH в Блантире, Малави, в 1997-2009 годах.

QECH является районной больницей района Блантире и крупным центром рефералов, обслуживающим южную часть Малави. Мы объединили данные по 3 исследованиям детской ПРО в QECH, где лечились от 2 месяцев до 15 лет с подозрением на ПРО (7, E.M. Molyneux, unpub. Data). Пациент с ABM определялся как человек, чей образец CSF во время госпитализации содержал> 100 лейкоцитов / мощных микроскопических полей или очевидных организмов по пятнам или культуре Gram.

Сбор данных начался в июле 1997 года и продолжался до декабря 2009 года. Мы умножили наблюдаемое число случаев в 1997 году на 2, чтобы оценить общее количество дел за 1997 год. В октябре 2000 года — октябре 2001 года не было данных; данные за 2001 год были исключены из анализа. Общее количество случаев в 2000 году оценивалось путем умножения наблюдаемого числа случаев в 2000 году на 1,25. S. pneumoniae и Hib имели умеренные сезонные колебания, которые не влияли на результаты, и мы заключаем, что эта оценка позволяет проводить достоверные сравнения. Мы не выяснили статус вакцинации участников исследования.

Данные анализировались с использованием STATA 10.1 SE (Stata Corp LP, College Station, TX, США). Для сравнения средних случаев использовался 2-хвостовой t-тест, а для сравнения пропорций использовались 2-хвостовые z-тесты. Все исследования были рассмотрены и одобрены Колледжем по исследованиям в области медицины и Комитета по этике в Блантире, Малави.

Образцы CSF получали асептически до введения противомикробных препаратов, помечены и немедленно отправили в лабораторию. Эти образцы культивировали на чашках из крови и шоколадного агара и инкубировали при 37 ° С в течение 72 часов. Изоляты были идентифицированы с использованием стандартных процедур (8). Коммерческие слайдовые агглютинационные тесты использовались для серотипов штаммов H. influenzae (MAST Diagnostics, Bootle, UK). Если образцы CSF были отрицательными по отношению к культуре и грамотрицательны через 2 дня, они были протестированы на 5 общих бактериальных антигенов (Hib, S. pneumoniae, N. meningitidis, streptococci группы B и Escherichia coli) с использованием реагентов агглютинации латекса (Murex, Kent, Великобритания) в соответствии с инструкциями производителя.

Образцы сыворотки были протестированы на ВИЧ с использованием> 2 следующих тестов: агглютинация частиц Serodia-HIV (Fujirebio Inc., Токио, Япония и диагностика мачты), HIVSPOT (диагностика Genelabs, Сингапур), определение ВИЧ (Abbott Laboratories, Abbott Park , IL, USA) и Capillus-HIV (Cambridge Diagnostics, Голуэй, Ирландия). Дискордантные результаты испытаний были подтверждены с использованием третьего теста или ПЦР для ВИЧ. Дети <15 месяцев с положительными результатами теста на антитела имели свою серостатическую функцию, подтвержденную ПЦР.

В период с 1997 по 2009 год в QECH насчитывалось 1740 детей с бактериальным менингитом. Их возраст варьировался от 2 месяцев до 15 лет (медиана 18 месяцев, в среднем 42 месяца). Одна четверть детей составляла менее 6 месяцев, а 53,8% — мальчики.

ВИЧ-серостат доступен для 1486 пациентов; из этих пациентов 36,7% были серопозитивными по ВИЧ. Эта доля увеличилась с 30,4% (207/680) в период с 1997 по 2002 год до 42% (336/801) в течение 2003-2009 годов (p <0,0001). Доля серопозитивных пациентов была одинаковой для обоих полов (девочки, 271/696 [38,9%], мальчики - 270/781 [34,6%], р = 0,08). Результаты теста на ВИЧ были двусмысленными для 1 пациента, который был исключен из дальнейшего анализа серостата ВИЧ. На основе прогнозов ≈111,510 детей в возрасте до 15 лет были ВИЧ-инфицированы в Малави в 2009 году (9). Данные переписи показывают, что в 2009 году в Малави было 6 749 800 детей в возрасте до 15 лет (10). По нашим оценкам, 1,65% детей в Малави являются ВИЧ-инфицированными. Доля ВИЧ-серопозитивных детей была значительно выше в нашей популяции, чем в общей популяции (p <0,0001).

Число ежегодных случаев для каждого возбудителя ПРО значительно изменилось в течение 1997-2009 годов (рисунок). До того, как вакцина Hib была доступна (1997-2002), Hib отвечал за 53,2 годовых случая бактериального менингита. После введения вакцины среднее количество годовых случаев уменьшилось до 9,7 (p <0,0001; таблица). Средний возраст этих пациентов увеличился с 14 месяцев (диапазон 2-96 месяцев, средний 9 месяцев) в период с 1997 по 2002 год до 32 месяцев (диапазон 2-120 месяцев, средний 21 месяц) в течение 2003-2009 годов (p <0,0001).

Ежегодное число случаев культурально-положительного бактериального менингита у детей, Центральная больница королевы Елизаветы, Блантайр, Малави, 1997-2009 годы. Данные за 2001 год исключены. Hib, Haemophilus influenzae типа b; Другие, Klebsiella spp., Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli, Brevundimonas vesicularis, Pseudomonas aeruginosa, Streptococcus pyogenes, H. influenzae типа C, H. influenzae, не типизированные, стрептококки группы B, стрептококки группы A и другие виды.

* Исключает данные с 2001 года. Salmonella enterica serovar Typhimurium (79), S. enterica serovar Enteriditis (22), S. enterica serovar Typhi (14) и другие сальмонеллы spp. (9). Эти цифры отражают фактическое количество случаев. Числа были скорректированы на отсутствие данных. ‡ Включает Klebsiella spp. (4), Staphylococcus aureus (5), Staphylococcus epidermidis (2), Escherichia coli (5), Brevundimonas vesicularis (1), Pseudomonas aeruginosa (2), Streptococcus pyogenes (6), H. influenzae типа C (4), H (6), стрептококки группы B (2), стрептококки группы A (1) и другие виды и неопознанные виды, наблюдаемые с использованием окрашивания по Граму.

Самой распространенной причиной бактериального менингита в год был S. pneumoniae. Никаких изменений не наблюдалось в среднем числе годовых случаев после введения вакцины против Hib (1997-2002 гг., В среднем 74,6 раза в год против 2003-2009 гг., В среднем 78,1 случаев в год, p = 0,66). Доля пациентов, инфицированных пневмококковым менингитом и ВИЧ, увеличилась с 41,5% в 1997-2002 годах до 49,6% в 2003-2009 годах (р = 0,03), а доля пациентов, коинфицированных с менингитом и ВИЧ-инфекцией, не изменилась после введение конъюгированной вакцины (1997-2002, 43/204 [21,1%], против 2003-2009 гг., 14/56 [25%], р = 0,53). В течение 2003-2009 годов 7 (12,5%) из 56 случаев Hib были у детей <14 недель. Мы наблюдали снижение среднего числа ежегодных случаев, вызванных N. meningitidis в течение 2003-2009 гг. По сравнению с 1997-2002 гг .; с 2002 года этот организм вылечил менее 10 случаев.

Случаи менингита Hib у детей значительно снизились в Блантире в эпоху после вакцинации, но причины остаточного заболевания остаются неясными. Мы выдвигаем гипотезу о том, что менингит Hib затрагивает преимущественно лиц, не полностью иммунизированных, людей с ВИЧ и вакцинированных до введения пятивалентной вакцины. Однако без данных о статусе вакцинации участников мы не можем рассматривать эту гипотезу и рекомендовать более интенсивные исследования. Эти результаты дополняют и дополняют результаты предыдущего исследования и свидетельствуют о постоянной эффективности программы вакцинации против конъюгата Hib у населения с высокой серологией ВИЧ (6). Конъюгированная вакцина против Hib не одинаково эффективна среди ВИЧ-положительных пациентов, а высокая распространенность ВИЧ-инфекции может быть связана с сохранением менингита Hib (11). Большинство заболеваний Hib рассматривается как пневмония, а оценки заболеваемости Hib по данным менингита, следовательно, недооценивают истинную заболеваемость среди населения в целом (2,12).

Пневмококковый менингит чаще встречается у ВИЧ-серопозитивных детей, чем среди населения в целом, что указывает на то, что ВИЧ-инфекция является предрасполагающим фактором. Об этом широко сообщается в другом месте (13). Примерно 65% детей в Южной Африке с пневмококковым менингитом были серопозитивными по ВИЧ; большая доля ВИЧ-инфекции среди этой популяции может быть вызвана более высокой распространенностью ВИЧ-инфекции у детей в Южной Африке (4,5% против 1,7%) (14). Пневмококковый менингит остается основной причиной ПРО в детях в Малави, и мы настоятельно рекомендуем ввести пневмококковую конъюгированную вакцину для снижения заболеваемости ПРО в этой популяции.

Предлагаемая цитата для этой статьи: McCormick DW, Molyneux EM. Бактериальный менингит и конъюгированная вакцина типа Haemophilus influenzae типа B, Малави. Emerg Infect Dis [серийный номер в Интернете]. 2011 Апр [дата указана]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1704.101045

Мы благодарим детей и родителей, которые участвовали в этом исследовании, чтобы мы могли собирать данные; лабораторию лабораторий Malawi Liverpool Wellcome и клиницистов в центральной больнице королевы Елизаветы за их техническую помощь и клиническую помощь; и Марк Уилсон за полезные комментарии к более раннему проекту этой рукописи.

Г-н Маккормик является кандидатом в МГ по эпидемиологии в Мичиганском университете, Школе общественного здравоохранения. Его исследовательские интересы включают в себя моделирование передачи инфекционных заболеваний и инфекционную этиологию рака.

Доктор Молинье является профессором педиатрии в Медицинском колледже центральной больницы королевы Елизаветы, Блантире, Малави. Ее исследовательские интересы — неотложная медицина, онкология и инфекционные заболевания в условиях ограниченного ресурса.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *