Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

ВИЧ-резистентные штаммы как эпидемиологические стражи

HIV Drug-resistant Strains as Epidemiologic Sentinels
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3373094/

Снижение доли резистентности к лекарственным средствам среди вновь инфицированных ВИЧ-1 пациентов может сигнализировать обострение эпидемии.

Наблюдаемое снижение резистентности лекарственного средства к ингибиторам обратной транскриптазы нуклеозидов среди лиц, недавно инфицированных ВИЧ-1 в контролируемых субпопуляциях, может быть истолковано как положительный знак и привести должностных лиц общественного здравоохранения к сокращению усилий по профилактике ВИЧ. С помощью математической модели мы определили 3 процесса, которые могут учитывать наблюдаемое снижение: увеличение поведения с высоким риском, уменьшение доли остро инфицированных лиц, чьи условия лечения и изменение эффективности лечения. Эти процессы, по отдельности или в комбинации, могут приводить к увеличению или снижению распространенности заболевания и лекарственной устойчивости у населения в целом. Мы обсуждаем наиболее подходящие ответные меры общественного здравоохранения по каждому сценарию и подчеркиваем, как требуется сбор данных и анализ для более надежной оценки наблюдаемых временных тенденций и относительной важности сил, формирующих эпидемию. В нашем исследовании показано, как маркеры лекарственной устойчивости можно использовать в качестве эпидемиологических часовых для разработки решений общественного здравоохранения.

В последние годы следователи начали мониторинг эпидемии ВИЧ, сообщая об изменениях в количестве новорожденных, которые переносят резистентный к лекарственным средствам ВИЧ-1 препарат, то есть основную или острую резистентную фракцию. Несколько исследований сообщают об уменьшении этой первичной резистентной фракции (1-7), в том числе кратковременной (8-14). К сожалению, ни одно из этих исследований не включало точные продольные данные о точном числе и типе инфицированных лиц или о доле всей популяции, которая скринирована на острую инфекцию или резистентность, и, как мы покажем здесь, прямые интерпретации данных, собранных с подмножество населения может привести к ошибочным выводам. Учитывая потенциально серьезные клинические последствия резистентности к лекарственным средствам для ВИЧ-инфицированных лиц, должностные лица общественного здравоохранения и другие органы власти должны знать, снижается ли снижение резистентности к лекарственным средствам среди остро инфицированных людей в контролируемых субпопуляциях в связи с реальным снижением резистентности к лекарственным средствам у населения в целом и будет ли этот эффект устойчивым с течением времени. Снижение может быть истолковано как положительный признак, вызванный, например, менее активным риском ВИЧ-инфицированных людей, инфицированных лекарственно-устойчивым вариантом. Это объяснение может привести к тому, что должностные лица общественного здравоохранения уменьшат свою поддержку программ эпиднадзора и профилактики ВИЧ, направленных на то, чтобы препятствовать распространению устойчивых к лекарствам штаммов ВИЧ, таких как тестирование на устойчивость к лекарственным средствам или консультирование по вопросам приверженности. Объем ресурсов, которые должны быть направлены на мониторинг и отчетность о лекарственной устойчивости, является спорным вопросом в свете недавней изоляции высоко вирулентного штамма с множественной лекарственной устойчивостью в Нью-Йорке (15). Здесь мы показываем, как данные о резистентности к лекарственным средствам могут предлагать не только клиническую информацию о соответствующих режимах лечения для отдельных пациентов, но и критическую информацию о курсе эпидемии.

Для борьбы с ВИЧ были разработаны различные типы лекарств. Зидовудин (AZT), ингибитор обратной транскриптазы нуклеозидов (NRTI), был впервые введен в 1987 году, и до 1995 года единственным методом лечения была монотерапия или двойная терапия НИОТ. Первый ингибитор протеазы (PI), саквинавир, был одобрен для лечения в 1995 году, а в 1996 году был тесно связан с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (NNRTI), невирапином. Эти новые препараты вызвали серьезные изменения в стратегии лечения от высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), что совпало с началом периодов мониторинга в нескольких упомянутых выше исследованиях (1995-1996 годы). При ВААРТ одновременно вводят по меньшей мере 3 препарата, что существенно снижает вирусную нагрузку и, по сравнению с результатами предыдущих схем, увеличивает продолжительность жизни пациентов. Эти преимущества следуют из-за того, что мутации, необходимые для обеспечения устойчивости к ВААРТ, генерируются с меньшей скоростью и теряются быстрее, чем те, которые придают устойчивость монотерапии или двойной терапии. Более того, вирусные штаммы, устойчивые к ВААРТ, не так эффективны при завершении их собственного жизненного цикла (например, их частота репликации ниже), они могут вызывать меньше болезней и меньшую долю смертей среди инфицированных людей, а вирусные штаммы с меньшей вероятностью будут передается другим лицам.

Основные тенденции времени сопротивления, наблюдаемые для НИОТ, не соответствуют тем, которые наблюдаются для других 2 типов наркотиков. Например, в Северной Америке некоторые исследователи сообщают об уменьшении доли лиц, недавно инфицированных ВИЧ-штаммом, чувствительным к лекарственным средствам, устойчивым к НИОТ; за этим уменьшением следует увеличение и последующее уменьшение (11-13). Эта картина особенно заметна в исследовании Grant et al. (12), в которых генотипическая резистентность NRTI снижалась с ≈30% в 1997 году до 5% в 1999 году, выросла до 20% в 2000 году и упала до 15% в 2001 году. Little et al. также обнаружил эту тенденцию в первичной резистентности к ННИОТ (11). Эти 2 исследования (11,12) также зафиксировали постоянное увеличение доли лиц, недавно инфицированных штаммом вируса, устойчивым к ИП. Здесь мы сосредоточились на выявлении вероятных сил, ответственных за тенденции времени, проявляемые вирусными штаммами, устойчивыми к НИОТ. Мы сделали это, потому что ожидается, что их временные тенденции обеспечат более глубокое понимание долгосрочной динамики эпидемии, чем штаммы, устойчивые к ИП или ННИОТ, с учетом того, что НИОТ назначаются больным ВИЧ-инфицированным лицам и на более длительный период, чем другие 2 типа лекарств (16,17).

Оптимизм лечения после первых успехов ВААРТ, вероятно, повлиял на последующую динамику ВИЧ, поскольку эти благоприятные результаты лечения привели к тому, что некоторые люди повысили свое поведение с высоким риском. Позже стало очевидно, что ВААРТ не полностью устраняет ВИЧ от инфицированного человека или препятствует его передаче. Более того, когда ВААРТ впервые была внедрена, лучшая стратегия, как полагали, «сильно ударила, ударила рано», потому что медицинское сообщество пыталось ограничить распространение ВИЧ в организме инфицированного человека и улучшить постепенное ухудшение иммунной системы пациента , Тем не менее, ВААРТ может иметь значительные отрицательные побочные эффекты, которые влияют на работу желудочно-кишечной системы, системы почек, поджелудочной железы и печени и производят изменения в составе крови, аллергии, лактоацидозе и других проблемах. В результате лечение начало откладываться, чтобы сбалансировать следующие факторы: 1) содержащую вирусную нагрузку, 2) минимизацию риска развития лекарственно-устойчивых мутантов путем ограничения количества времени лечения и 3) снижение отрицательных побочных эффектов.

Эмпирические исследования показали, что антиретровирусное лечение (АРВ) приводит к существенным изменениям в динамике вируса на уровне внутри хозяина, что приводит к существенным изменениям на уровне между хозяевами (8,18,19). Математические и вычислительные модели позволяют нам создавать упрощенные версии сложных реалий, которые мы можем манипулировать для дальнейшего понимания их динамического поведения. Следовательно, многочисленные теоретические исследования исследовали влияние лекарственной терапии на динамику ВИЧ на обоих уровнях (например, 20). Первоначальные модели лечения ВИЧ (например, 21-23) касались того, как АРВ-препараты могут влиять на инфекционность обработанных лиц, а также распространение ВИЧ и смертельных случаев, вызванных заболеваниями. Масштабы угрозы для общественного здравоохранения, вызванные резистентными к лекарственным средствам штаммами ВИЧ, были признаны позже. В результате Zaric et al. представили новую модель, которая показала, что соблюдение режимов лечения будет препятствовать появлению штаммов ВИЧ с множественной лекарственной устойчивостью в гетерогенных популяциях (24). Blower et al. разработал относительно простую, но обнаруживающую детерминированную разделительную структуру (25), которая послужила отправной точкой для большинства исследований моделирования, впоследствии проведенных для исследования влияния АРВ-препаратов на заболеваемость и распространенность, передачу лекарств и распространенность, уровень смертности от СПИДа, и потенциал для искоренения эпидемии ВИЧ (26-31). Dangerfield et al. построена подробная модель лечения ВААРТ, в которой участвуют люди на всех 4 стадиях ВИЧ, а последние разделены на СПИД на ранней и поздней стадии (32). Они исследовали влияние ВААРТ на заболеваемость и распространенность ВИЧ, предполагая различные средние эффективные периоды и время ассимиляции ВААРТ, различные вероятности инфекционности при приеме ВААРТ и различные увеличения среднего числа сексуальных партнеров.

Blower и Volberding проанализировали математические исследования, используемые для понимания динамики устойчивой к лекарственным средствам эпидемии ВИЧ, прогнозировали распространенность и распространенность резистентных к лекарственным средствам штаммов ВИЧ, оценивали стратегии затрат и выгод и оценивали влияние политики общественного здравоохранения (33). Общий подход к этим исследованиям заключался в создании описательного упрощения эпидемии путем определения критических категорий и процессов и использования этой структуры для прогнозирования с учетом ряда предположений относительно значений параметров. В этой связи несколько исследований характеризовали тенденции эпидемии как монотонные, в том числе долю новых ВИЧ-инфекций, резистентных к лекарственным средствам (например, 16,25,28,34). Goudsmit et al. провели анализ, в котором в том числе изменения скорости лечения объясняли немонотонные тенденции резистентности зидовудина, наблюдаемые в когорте новообразованных гомосексуальных мужчин, включенных в Амстердамское когортное исследование (1).

В нашем предыдущем исследовании (35) мы распространили базовую модель моделирования, подробно описанную в (25), чтобы включить дополнительную сложность, в том числе 2-3 отдельных категории остро инфицированных, в зависимости от того, был ли человек инфицирован ВИЧ-инфекцией, чувствительной к лекарственным средствам, штамм, устойчивый к монотерапии, или штамм, устойчивый к терапии с тройным лекарством. Таким образом, мы смогли отличить от острых инфицированных людей, которые клинически и эпидемиологически отличны от неинфицированных и хронически инфицированных людей (например, мы можем рассматривать их чаще вовлекаться в поведение с высоким риском (2), чем хронически инфицированные люди) , Мы также учитывали эти категории по отдельности и отслеживали их временные тенденции и улучшали направление различных категорий через модель в соответствии с различными процессами, действующими на них (например, уменьшением доли лиц, получающих лечение среди недавно инфицированных, не встречаются у лиц в хронической фазе). Мы также создали 10 подкатегорий на хронически зараженной стадии, чтобы более точно представить прогрессирование людей с острой стадии заражения до СПИДа (35). Более того, поскольку наше намерение состояло в том, чтобы объяснить наблюдаемые тенденции, а не делать прогнозы в будущем, мы приняли конкретный подход, который заключался в индивидуальном изменении значения каждого параметра во время данного моделирования (как это было сделано в [1] с показателями лечения всех лиц ), вместо того, чтобы запускать симуляции с набором фиксированных параметров и сравнивать результаты между прогонами.

Наиболее прямым объяснением снижения наблюдаемой доли новорожденных лиц, инфицированных резистентными к НИОТ штаммами ВИЧ-1, является то, что резистентность к НИОТ у недавно инфицированной ВИЧ-инфекции снижается. К сожалению, данные необходимо дополнительно оценить, поскольку статус ВИЧ-инфекции у каждого человека в общей популяции не контролируется. Поэтому у нас нет абсолютных чисел для этих временных тенденций, а только относительных чисел, полученных от контролируемых субпопуляций, которые состоят из соглашающихся лиц, включенных в исследовательские программы в определенных местах. Чтобы иметь право участвовать в этих программах, пациенты должны были проявлять симптомы, характерные для острого синдрома сероконверсии ВИЧ, или недавно занимались рискованными действиями, которые могли бы поставить их под угрозу заражения ВИЧ. Соответственно, уменьшилась доля лекарственно-устойчивых носителей среди пулов недавно инфицированных ВИЧ-инфицированных, которые готовы участвовать в конкретных исследовательских программах и посещать клиники, участвующие в этих исследованиях. Временные тренды, проявляемые переменной, представляющей фактические подсчеты всех вновь инфицированных лиц, которые являются носителями для резистентного штамма в общей популяции, могут быть или не быть в прямой зависимости от таковых из контролируемых субпопуляций.

Эти точки лучше всего иллюстрируются рассмотрением доли недавно инфицированных лиц, которые являются носителями резистентного к лекарственным средствам штамма (первичная резистентная фракция, FR), математически определяемого как, где S представляет собой число лиц, первоначально инфицированных чувствительным к лекарственным средствам штаммом, и R — количество людей, первоначально инфицированных резистентным к лекарственным средствам штаммом. Эта фракция может уменьшаться, потому что R уменьшается (количество вновь инфицированных людей имеет резистентность к лекарственным средствам), или потому, что S увеличивается (более новые инфицированные люди переносят чувствительные к лекарственным средствам штаммы). Если оба S и R увеличиваются или уменьшаются на ту же пропорцию, FR остается неизменной. Как объяснено ниже, преимущество использования временных трендов этой переменной для дальнейшего понимания прошлого, настоящего и будущего эпидемии ВИЧ состоит в том, что базовые изменения относительных значений чувствительных к лекарственным средствам и резистентных к лекарственным средствам штаммов могут возникать из разнообразия механизмов с критически различными эпидемиологическими результатами.

Чтобы определить, какие процессы могли вызвать наблюдаемое снижение FR, мы построили математическую модель передачи ВИЧ (рис. 1); более подробное математическое объяснение нашего анализа можно найти в нашем предыдущем исследовании (35). Затем мы моделировали эпидемию с использованием этой модели и меняли каждый из параметров, показанных на рисунке 1 (например, среднее число контактов высокого риска за 1 год, вероятность передачи ВИЧ с учетом контакта высокого риска, доля лиц с острая или хроническая ВИЧ-инфекция, которые назначаются на лечение каждый год, вероятность возникновения или потери лекарственной устойчивости через 1 год). Как только мы определили, какие процессы могут привести к уменьшению острой фракции, инфицированной резистентным к лекарственным средствам штамму, мы оценили, произошел ли этот процесс в промышленно развитых странах в последние годы. Если это так, мы могли бы рассматривать этот процесс как потенциальный вклад в наблюдаемые тенденции. В результате мы выявили 3 независимых процесса, которые привели к снижению FR и соответствовали истории эпидемии ВИЧ-1 в промышленно развитых странах с 1995 по 2001 год: 1) общее увеличение рискованного поведения, 2) уменьшение доли индивидуумов в острой фазе, которые находятся на лечении, и 3) повышение эффективности лечения. Goudsmit et al. также обнаружили, что прекращение монотерапии зидовудином в 1996 году объясняло наблюдаемое снижение резистентности зидовудина у пациентов, недавно инфицированных ВИЧ, в Амстердамском когортном исследовании (1).

Блок-схема различных категорий и потоков, рассмотренных в нашей модели. Для простоты мы рассмотрели 1 тип лечения при анализе эффектов увеличения поведения высокого риска и задержки лечения. При рассмотрении последствий общих изменений в стратегии лечения все категории и потоки были включены в анализ. Сокращения: m, смертность (в том числе смертность от фона для всех категорий, а также для лиц, страдающих хронической фазой заражения, включая смертность от ВИЧ); Rx, лечение; R, сопротивление; M, монотерапия; H, высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Цветовой код для овалов категорий: черный (неинфицированный); фиолетовый (дикий тип); синий (устойчивый к монотерапии штамм); зеленый (устойчивый к ВААРТ штамм). Фоновый код овальных категорий: без заполнения (необработанный); загар (монотерапия); серый (ВААРТ). Код для овальных кругов категорий: одиночный, без постановки (неинфицированные и остро инфицированные); двойные, ступенчатые категории (лица в хронической фазе).

На рисунке 2А показаны результаты работы модели, учитывая нашу манипуляцию значениями параметров, характеризующими эти 3 процесса. Мы получили одинаковые качественные закономерности во всех разумных комбинациях значений параметров. Когда поведение с высоким риском увеличивается, чувствительный к лекарственным препаратам штамм имеет первоначальное преимущество перед лекарственно-устойчивым штаммом из-за его более высокой скорости передачи и увеличивает его равновесную величину распространенности быстрее, чем лекарственно-устойчивый штамм. Это увеличение приводит к временному уменьшению FR (сплошная траектория, рис. 2A). Уменьшение носит временный характер, поскольку относительная равновесная величина распространенности штаммов не зависит от скорости рискованного поведения, а относительная величина распространенности между острым FR возвращается к первоначальному значению перед возмущением (35). Если лечить меньше людей, меньшее число пациентов будет генерировать и передавать лекарственно-устойчивые штаммы (пунктирная траектория, рис. 2А). Изменение эффективности лечения также приводит к снижению FR, поскольку резистентные к лекарственным средствам штаммы сложнее вырабатывать и с меньшей вероятностью передаются при лечении ВААРТ, чем при монотерапии AZT (пунктирная траектория, рисунок 2A). На рисунке 2А показано, что долгосрочное поведение первичной резистентной фракции существенно отличается в трех сценариях, хотя оно первоначально уменьшается для всех 3.

Временные тренды для A) доля лиц в острой фазе, инфицированных устойчивым вирусным штаммом, B) распространенность болезни у населения и C) распространенность резистентности у населения. В момент времени t = 10 лет мы вводим 1) увеличение поведения с высоким риском от 2 до 4 контактов / чел / год или 2) снижение годовой доли остро инфицированных пациентов при лечении от 0,4 до 0,1 или 3) увеличение в эффективности лечения от монотерапии зидовудином (AZT) до высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Все остальные значения и условия параметров приведены в Sánchez et al. (35). При t = 0 у 1 инфицированного человека составляет 100 000 человек. Для первых двух процессов мы позволяем симуляции достигать равновесия, а затем вводим изменение. На графиках показаны траектории, начинающиеся с равновесия, и изменения, происходящие через 10 лет. Третий процесс реконструирует исторические временные рамки Сан-Франциско для изменения режима лечения. Сейчас эпидемия протекает без лечения в течение 30 лет, монотерапия с AZT следует в течение 10 лет, а ВААРТ начинается с t = 40. Чтобы облегчить сравнение с первыми 2 процессами, мы продемонстрировали динамику изменения лечения с момента введения AZT ,

Как эти 3 процесса (увеличение поведения с высоким риском, задержка лечения и более высокая эффективность лечения) влияют на ход эпидемии ВИЧ? Являются ли эти эффекты сопоставимыми или они достаточно различны, так что последствия политики будут варьироваться в зависимости от того, какую интерпретацию мы считаем основной причиной наблюдаемого снижения? Для решения этих вопросов мы определили краткосрочные и долгосрочные изменения, вызванные этими процессами, по двум переменным важного значения для общественного здравоохранения, для которых у нас нет достоверных измерений: распространенность заболевания (т. Е. Общая доля людей, инфицированных ВИЧ, в общая популяция) и распространенность лекарственной устойчивости (т. е. общая доля людей, инфицированных резистентным к лекарственным средствам штамма ВИЧ среди населения в целом). Таким образом, мы используем изменения временных трендов в относительных показателях распространенности 2 вирусных штаммов (т. Е. Определенную выше фракцию FR), чтобы сделать выводы об изменениях абсолютных значений заболеваемости и распространенности резистентности в популяции (т. Е. Фактических подсчетов инфицированных лиц и носителей лекарственно-устойчивых инфекций среди населения в целом). На рисунках 2В и 2С показано, что 3 фактора, которые мы идентифицировали как вызывающие снижение первичной резистентной фракции, прогнозируются для установления различных и постоянных долгосрочных изменений в распространенности заболевания и лекарственной устойчивости. Краткое изложение наших выводов приводится в таблице.

Наши результаты показывают, как снижение доли лиц, недавно инфицированных лекарственно-устойчивым штаммом ВИЧ, может иметь место не только в случае улучшения эпидемиологических условий (т. Е. Распространения заболеваемости и резистентности к лекарственным средствам в популяции), но и когда эпидемия ухудшается (т. е. рост распространенности заболевания и лекарственной устойчивости). 3 процесса, которые могут генерировать снижение первичного сопротивления, не являются взаимоисключающими, и, вероятно, все они способствовали наблюдаемому курсу времени FR. Теперь задача состоит в том, чтобы определить, какой из них оказал наибольшее влияние на последние тенденции распространения заболеваний и распространенности лекарственной устойчивости в эпидемии ВИЧ-1.

Если повышение уровня рискованного поведения доминирует в эпидемиологии ВИЧ-1 с момента начала ВААРТ, то снижение первичной резистентности, противоположное интуиции, сигнализирует об ухудшении эпидемии: большее число людей могло заразиться, а большее число людей могут быть инфицированы вирусным штаммом, устойчивым к лекарственной терапии. Другие исследования получили аналогичные выводы (например, 28,29,31,32). Если это так, ответ общественного здравоохранения на снижение уровня лекарственной устойчивости среди остро инфицированных должен заключаться в расширении программ, направленных на снижение поведения с высоким риском.

Определение наиболее подходящих ответных мер в области общественного здравоохранения является трудным, если основным фактором движущей силы эпидемии ВИЧ является сокращение доли пациентов с острым заболеванием, получающих лечение. В соответствии с этим сценарием, показания для лечения острых инфицированных лиц, возможно, необходимо будет изменить, учитывая потенциальный баланс между увеличением числа инфицированных лиц, а не уменьшением числа носителей лекарственно-устойчивых инфекций. Анализ затрат и выгод такого рода является неотъемлемой частью политики общественного здравоохранения (33). В любом случае мы не ожидаем, что этот процесс станет главной движущей силой, обусловливающей последние тенденции в области болезней и лекарственной устойчивости при эпидемии ВИЧ-1, поскольку число лиц в острой фазе ВИЧ-инфекции намного меньше, чем в хроническая фаза (1), и большая часть хронически инфицированных пациентов получила ВААРТ в начале периода исследования (36). Более того, новые схемы лечения, такие как прерывания структурного лечения и отпуска лекарств, возможно, повлияли на недавние тенденции резистентности к лекарственным средствам (36).

Наиболее благоприятный результат возникает, если повышение эффективности лечения, связанное с ВААРТ, является наиболее важным процессом, определяющим последние тенденции ВИЧ-1. В настоящее время как распространенность заболевания, так и резистентность к лекарственным средствам у населения снижаются, и поэтому снижение распространенности лекарственно-резистентности среди остро инфицированных является положительным знаком (25, 26, 32). Результаты по этому сценарию подчеркивают важность мер общественного здравоохранения, направленных на увеличение числа лиц, получающих лечение (мы должны помнить, что эти результаты предполагают, что доля лиц, которых лечат, остается постоянной).

Однако неопределенность в параметрах не позволяет нам легко различать три вероятных сценария. Более того, мы не можем быть уверены, что наблюдаемые тренды соответствуют реальному уменьшению FR или просто флуктуации из-за стохастических или выборочных явлений вокруг монотонно возрастающего временного тренда (11,18,25,34,37-39). Little et al. и Grant et al. в соответствии с первым сценарием: уменьшение доли людей, инфицированных резистентным к НИОТ, сопровождается увеличением и последующим уменьшением (11-13). Несколько авторов сообщают двухфазные закономерности чередующихся тенденций (1,2,5,9,10,14), которые не обязательно коррелируют с увеличением подтипов не-B (8). В других исследованиях сообщается об общем увеличении (38), стабильном (40) и снижении (3,4,6,7) тенденций в отношении числа лиц, недавно инфицированных штаммом ВИЧ-1 с лекарственной устойчивостью к НИОТ. Эти исследования вместе с нашими результатами показывают, почему эпиднадзор за болезнями должен быть увеличен, с дополнительным сбором данных и анализом, чтобы полностью понять нынешний и будущий ход эпидемии ВИЧ. В этой связи математическое моделирование может стать важным инструментом для правильной интерпретации эпидемиологических данных путем выявления процессов, ответственных за генерирование наблюдаемых временных тенденций и характеризующих их потенциальные последствия для программ общественного здравоохранения.

Наш математический анализ показывает, что наблюдаемые временные тренды измеряемых величин из отдельных подгрупп инфицированных лиц (такие как первичная лекарственная устойчивость в контролируемых субпопуляциях) могут соответствовать различным и неожиданным временным тенденциям переменных критических интересов общественного здравоохранения, которые не измеряются непосредственно в основное население. С другой стороны, при соответствующем анализе информация о резистентных к лекарственным средствам штаммах может использоваться не только для лечения отдельных пациентов, но также как эпидемиологических часовых поясов, которые помогут разработать решения для общественного здравоохранения. Поскольку изменения относительного значения 2 штаммов, которые варьируются в зависимости от их жизненных признаков (например, их способность передавать, подавляться, когда в присутствии лекарственной терапии или потерять мутации, которые придают лекарственную устойчивость), могут показывать информацию по тенденциям эпидемии, рассуждения и методы, которые мы использовали в этом исследовании, могут быть одинаково хорошо использованы для понимания эпидемиологии любого генетически измененного микроба.

Предлагаемая цитата для этой статьи: Санчес М.С., Грант РМ, Porco TC, Getz WM. Лекарственные штаммы ВИЧ как эпидемиологические часовые. Emerg Infect Dis [серийный номер в Интернете]. 2006 Feb [дата указана]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1203.050321

Особая благодарность Джейсону Барбур и двум анонимным рецензентам за их тщательное прочтение рукописи и их проницательные предложения. Мы также признаем Джойса Триано, Холли Ганца, Эрана Кармона, Джеймса О. Ллойда-Смита и других членов лаборатории Уэйн М. Гетца за помощь в этом исследовании.

Это исследование было поддержано грантом NIH-NIDA. POHC01000726 (M.S.S.), грант NIH-NIDA R01-D10135 (T.C.P. и W.M.G.) и Фонд Джеймса С. Макдоннелла (W.M.G.).

Д-р Санчес является докторантом в Департаменте экологии, политики и управления Калифорнийского университета в Беркли. Ее основные исследовательские интересы включают теоретическое исследование эпидемий инфекционных заболеваний и приложений к вмешательству в общественное здравоохранение, а также эволюционные последствия ассоциаций хозяев-паразитов.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *