Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Инфекция вируса гепатита C, Linxian, China1

Hepatitis C Virus Infection, Linxian, China1
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3294338/

Распространенность инфекции HCV была высокой среди пожилых граждан Linxian, Китай, в 2000 году.

В течение последних 25 лет вирусы, инфицированные кровью, могли распространяться в сельских районах Китая, однако оценки распространенности населения не существуют. Мы исследовали частоту вируса гепатита С (HCV) и ВИЧ-типа 1 (ВИЧ-1) среди жителей деревни Линьсян, сельской общины провинции Хэнань. В 2000 году кровь была собрана у участников (более 55 лет), которые в 1985 году зарегистрировались в популяционном испытании на питание. Мы случайно выбрали 500 участников для тестирования на ВГС и 200 участников для тестирования на ВИЧ-1. Для HCV 48 (9,6%) из 500 участников были положительными с помощью иммуноферментного анализа и рекомбинантного иммуноблоттинга (95% доверительный интервал [CI], 7,0-12,2%), а распространенность была самой низкой среди наиболее географически изолированных участников. Среди инфицированных HCV участников 42 имели образец, доступный с 1985 года, из которых 16 (38,1%) были положительными для HCV. Для ВИЧ-1, 0/200 участников были положительными. Мы пришли к выводу, что HCV сейчас является распространенной инфекцией среди пожилых людей в Linxian, China.

Инфекция вируса гепатита C (HCV) становится глобальной проблемой общественного здравоохранения (1). Общая распространенность инфекции HCV составляет 1% -2% в большинстве изученных стран (2), но распределение HCV значительно варьируется среди популяций. HCV чаще всего передается при чрескожном воздействии на инфекционную кровь или жидкости, полученные из крови, например, путем переливания зараженной крови или продуктов крови, нестерильных медицинских инъекций или употребления инъекционных наркотиков. Очень высокие показатели инфицирования HCV обнаруживаются среди лиц, подвергшихся воздействию HCV, по этим маршрутам (3). В общенациональном исследовании, проведенном в 1992 году, распространенность HCV составляла 3,2% в Китае в целом и 3,1% в сельских районах Китая (4). В других небольших исследованиях сообщалось о распространенности ВГС в пределах от 0% до 3% в сельских районах из различных провинций Китая (5-7).

Сообщалось о ВИЧ-инфекции типа 1 (ВИЧ-1) среди платных доноров крови в центральном восточном центральном Китае (8-10). Поскольку и ВИЧ-1, и HCV являются кровью, эти отчеты повышают вероятность того, что HCV может распространяться в этой области. На сегодняшний день отсутствуют демографические показатели инфицированных кровью вирусных инфекций в этом регионе. Чтобы обеспечить такие оценки, мы использовали образцы, собранные в рамках популяционного исследования в провинции Линьсян, провинция Хэнань, в сельском округе в центральном Китае, где преобладает занятие сельским хозяйством (рис.).

Восточная часть Китая показывает расположение провинций Линьсян и Хэнань. Адаптировано с сайта www.Expedia.com.

В 2000 году были возобновлены выжившие участники опроса по вопросам питания, основанного на популяции. Исследование было начато для изучения влияния пищевых добавок на риск развития рака пищевода и желудка, которые происходят очень высокими темпами в этом регионе. Участниками были здоровые взрослые из 4 общин Linxian, которым было 40-69 лет, когда они были зарегистрированы в 1985 году. Мы использовали образцы, собранные в этом исследовании, для оценки распространенности вируса гепатита B (HBV), HCV и ВИЧ-1 среди пожилых людей в Linxian в 2000 году.

В 1985 году все здоровые взрослые в возрасте 40-69 лет из 4 общин Linxian (Yaocun, Rencun, Donggang и Hengshui) были приглашены для участия в Linxian Nutritional Intervention Trial (NIT). NIT — это популяционное исследование, предназначенное для профилактики рака пищевода и желудка, наиболее распространенных видов рака в регионе Линсиана. Из ≈53 000 участников, имеющих право на участие, 16% отказались от участия, 12% не проживали в Линьсяне в то время из-за временной занятости, 4% были исключены по медицинским показаниям, а 8% не присоединились к судебному разбирательству по другим причинам (11). Оставшиеся 32 902 члена населения Linxian участвовали в судебном разбирательстве. В 1985 году, за год до начала вмешательства, каждый участник был опрошен, получил краткий физический осмотр и получил кровь.

В 2000 году всем 23 910 выжившим участникам было предложено принять участие в последующем обследовании; Затем было отобрано 16 488 участников и собраны образцы крови. Анализ причин смерти с 1985 по 2001 год показал, что большинство смертей было вызвано раком пищевода или желудка (28%), сердечными заболеваниями (21%) или инсультом (31%). Около 2% смертей были вызваны циррозом, а еще 2% были вызваны раком печени. Более высокие показатели смертности среди мужчин и пожилых участников изменили демографическую структуру среди выживших по сравнению с первоначальными зачислениями. Например, мужчины составляли 40% участников в 2000 году и 44% в 1985 году). Между оставшимися в живых и всеми абитуриентами не было обнаружено различий в распределении коммуны проживания.

Десять миллилитров крови собирали в вакуумерах, содержащих гепарин натрия; образцы хранили при комнатной температуре и переносили в течение 3 часов на полевую станцию ​​для обработки. Аликвоты плазмы хранили при -85 ° С до тех пор, пока они не были отправлены на сухом льду в хранилище биоспецимена в Фредерике, штат Мэриленд. Участники исследования по сбору крови в 2000 году получили результаты своих образцов крови, в том числе гематокрит и функции печени. Протокол исследования был одобрен Институциональными комиссиями по обзору в Национальном институте рака США и Институте рака Китайской академии медицинских наук.

Для тестирования HBV и HCV мы выбрали случайным образом 500 участников NIT, которые были повторно исследованы в 2000 году. Кроме того, мы проверили доступные образцы, которые были отобраны в 1985 году среди участников, которые, как мы обнаружили, были положительными для анти-HCV с помощью рекомбинантного иммуноблот-анализа (RIBA ) в 2000 году. Мы также случайно выбрали еще 200 участников NIT из участников, повторно опрошенных в 2000 году для тестирования антител к ВИЧ-1. Поскольку тестирование на ВИЧ-1 не входит в рамки первоначального исследования, мы удалили идентификационную информацию из этих 200 образцов и протестировали их анонимно.

Мы протестировали образцы плазмы для HCV-антител с помощью иммуноферментного анализа HCV Version 3.0 (EIA) (Ortho Diagnostics, Raritan, NJ) в соответствии с инструкциями производителя. Образцы, которые были положительными с помощью иммуноферментного анализа иммуноферментного анализа HCV, были подтверждены HCV Version 3.0 RIBA (Ortho Diagnostics). Поскольку образцы были собраны в гепарин натрия, который ингибирует полимеразную цепную реакцию (ПЦР), мы не смогли подтвердить наличие HCV с помощью тестов на основе ПЦР. В качестве альтернативы мы тестировали образцы для основного антигена HCV (Trak-C, Ortho Diagnostics). Основной антиген HCV является маркером хронической инфекции, а аналитическая чувствительность анализа Trak C (Ortho Diagnostics) аналогична анализу на основе ПЦР-анализов для РНК HCV (12). 500 образцов также тестировали на антитела к основному антигену HBV (анти-HBc) с помощью ELISA HBc (Ortho Diagnostics). Образцы, которые были положительными для анти-HBc, тестировали на поверхностный антиген HBV (HBsAg) с помощью EIA (Bio-Rad, Redmond, WA). Отдельную группу из 200 образцов тестировали на антитело к ВИЧ-1 с помощью EIA (генетические системы rLAV EIA, Bio-Rad).

Анализ хи-квадрат использовался для сравнения распространенности вирусных инфекций среди участников с различными демографическими характеристиками. 95% -ный доверительный интервал (95% ДИ) распространенности был рассчитан на основе нормального приближения к биномиальному распределению, когда это приближение выполнено. Для редких событий 95% ДИ основано на приближении Пуассона к биномиальному распределению. Все статистические анализы проводились с помощью системы статистического анализа версии 8.0 (Cary, NC).

Демографические характеристики 500 участников, прошедших тестирование на ВГС, приведены в таблице. В 2000 году более половины участников составили 55-64 года (54,2%), 34,4% — 65-74 года, а 11,4% — 75-84 года. Это распределение по возрасту отражает, что участники были в возрасте 40-69 лет, когда были зарегистрированы в 1985 году. Наше исследование включало 200 (40,0%) мужчин и 300 (60,0%) женщин. Сто семьдесят (34,0%) участников были из Яокуна, 95 (19,0%) из Ренчуна, 116 (23,2%) из Дунгана и 119 (23,8%) из Хэншуй.

Из 500 участников исследования 63 (12,6%) были положительными на антитела к HCV по показателю EIA. Когда образцы из этих 63 участников были протестированы с помощью ВИЛС, 48 были положительными, 7 были неопределенными и 8 были отрицательными. Таким образом, оценочная распространенность инфекции HCV (определяемая как положительная как по показателям ИВЛ HCV, так и по показателю HCV RIBA) в этой популяции в 2000 году составила 9,6% (95% ДИ 7,0% -12,2%). Мы проверили все 23 образца, которые были положительны для ВИБ-ВИБ и имели достаточную оставшуюся плазму для основного антигена HCV. Основной антиген HCV был обнаружен у 16 ​​(69,6%) из 23 экземпляров.

Распространенность инфекции HCV не отличалась значимо по возрасту или полу (Таблица), но значительно различалась среди четырех общин. У Donggang, наиболее географически изолированной общины, была более низкая распространенность инфекции HCV (2,6%), чем у Yaocun (11,8%, p <0,01), Rencun (14,7%, p <0,01) или Hengshui (9,2%, p = 0,03; p = 0,02, общий тест хи-квадрат). Других существенных различий в распространенности ВГС между общинами не обнаружено.

* HCV, вирус гепатита С; RIBA, рекомбинантный иммуноблот-анализ; HBsAg, поверхностный антиген гепатита B; HBcAb, гепатит B — основное антитело; CI, доверительный интервал.

Среди 48 участников, которые были положительными по сравнению с ВИБ-ВИБ в 2000 году, у 42 были образцы, полученные в 1985 году для тестирования антител к HCV. Из них 42, 16 (38,1%) были положительными как по ОВОС HCV, так и по HCV RIBA, что указывает на то, что большинство участников, инфицированных HCV в 2000 году, заразились вирусом с 1985 года.

Антитела к основному антигену HBV (HBc), показателю предыдущего воздействия HBV, были обнаружены у 273 (54,6%) из 500 участников. Распространенность анти-HBc не сильно различалась по возрасту, полу или коммуне (таблица). У участников, которые были инфицированы ВГС, наблюдалась несколько более высокая распространенность анти-HBc, чем у тех, кто не был (64,6% против 53,5%, p = 0,14). Участники, которые были положительны для поверхностного антигена HBc и гепатита B (HBsAg), маркера хронической инфекции HBV, составляли 6,4% населения. Распространенность HBsAg была относительно незначительной по возрасту, полу или коммуне (таблица).

Отдельная группа из 200 участников была случайно выбрана для анонимного тестирования на антитела к ВИЧ-1. Эти участники включали 77 мужчин (38,5%) и 123 женщины (61,5%). Возраст на 2000 год распределялся следующим образом: <59 лет, 78 (39,0%); 60-69 лет, 76 (38,0%); > 70 лет, 46 (23,0%). Семьдесят два участника (36,0%) были из Яокуна, 29 (14,5%) были из Ренчуна, 48 (24,0%) были из Дунгана, а 51 (25,5%) были Хэншуй. Ни у кого не было положительного ответа на антитела к ВИЧ-1. 95% ДИ для распространенности ВИЧ-1 в этой популяции составляли 0% -0,03%.

В этом популяционном исследовании, состоящем из 55-48-летних людей, проживающих в сельской местности провинции Хэнань, распространенность ВГС в 2000 году составила 9,6%. HCV присутствовал в популяции Linxian в 1985 году, но большинство инфицированных HCV участников этого исследования, вероятно, заразились вирусом в период с 1985 по 2000 год. В отличие от высокой скорости инфицирования HCV ВИЧ-1, которая также передается через инфицированные крови, не было обнаружено в этой популяции. Свидетельства разрешенной или хронической инфекции HBV, которая является эндемичной в Китае, была обнаружена примерно у 55% ​​участников.

Наблюдаемая распространенность HCV в Linxian выше, чем в большинстве предыдущих популяционных исследований из Китая. В общенациональном кросс-секционном исследовании, проведенном в 1992 году, распространенность ВГС составила 3.10% у жителей сельского Китая и 3,96% в группе в возрасте от 50 до 59 лет, которая была самой старшей в этом исследовании (4). Тем не менее, поскольку распространенность HCV в общенациональном исследовании определялась только ОВОС HCV, оценки из этого исследования выше, чем были получены с подтверждением HCV RIBA. Таким образом, подтвержденная RIBA распространенность HCV в Linxian была значительно выше национальной.

Во всем мире распространенность инфекции HCV, по-видимому, низка в большинстве популяций (13-15), но были обнаружены области с высокой распространенностью. Возможно, наиболее примечательным примером является Египет, где> 15% населения могут быть инфицированы HCV (16,17). Передача ВГС произошла в Египте с 1960-х по 1980-е годы, когда кампания против шистосомоза включала массовые парентеральные инъекции и использовались нестерилизованные иглы (17). Имеются также данные о том, что инфекция HCV, возможно, передавалась в Египте через другие виды медицинской помощи (18). Ятрогенная передача, возможно, способствовала также высоким темпам HCV-инфекции, о которых сообщалось из Тайваня (19), Японии (20) и Италии (21).

Мы не могли определить, как HCV распространился в Linxian, потому что в ходе исследования по питанию не была получена информация о потенциальном заражении зараженной кровью. Широко распространенная инфекция HCV у населения обычно возникает в результате передачи ятрогенной инфекции или совместного использования рекреационного оборудования для инъекций наркотиков. Насколько нам известно, сообщения об употреблении инъекционных наркотиков в Китае ограничены молодыми возрастными группами в приграничных провинциях и крупных городах (22,23), а не пожилых жителей внутренних провинций. Поэтому представляется маловероятным, что наши участники заразились ВГС инфекцией путем инъекционного употребления наркотиков. Передача ВГС была связана с выплатой крови и плазменных пожертвований в центральных провинциях Китая, включая Хэнань, в 1980-х и 1990-х годах (24,25). Сообщается, что повторное использование игл и оборудования без надлежащей стерилизации и повторной инфузии объединенных красных кровяных клеток от нескольких доноров привело к вспышкам HCV (24,25). Эти отчеты, а также данные нашего исследования о том, что многие инфицированные HCV участники заразились вирусом в период между 1985 и 2000 годами, свидетельствуют о том, что HCV, возможно, передавался среди населения Linxian через деятельность по сбору крови или плазмы. Наше обнаружение самой низкой распространенности HCV (2,6%) в самой изолированной общине, по-видимому, согласуется с этим объяснением, поскольку географическая изоляция может ограничивать возможность заражения HCV-инфекцией с помощью этих средств.

Сообщалось о вспышках ВИЧ-1 среди платных доноров плазмы в центральных китайских провинциях, включая Хэнань (8-10), но мы не обнаружили никаких признаков заражения ВИЧ-1 среди 200 случайно выбранных участников. Наш анализ привел к тому, что уровень распространенности ВИЧ-1 в этой популяции был выше 95% ДИ, что указывает на то, что инфекция ВИЧ-1 в худшем случае крайне редкая среди пожилых жителей Линчяна. Отсутствие ВИЧ-1 при наличии относительно высокой распространенности HCV не вызывает удивления, поскольку вхождение любого вируса в сообщество может в какой-то степени зависеть от случая.

Инфекция HBV является эндемичной в Китае (26), и большая передача инфекции происходит в перинатальный период, когда риск хронической инфекции намного выше, чем во взрослой жизни. Среди наших участников 54,6% имели HBc, а 6,4% имели как анти-HBc, так и HBsAg (что указывает на хроническую инфекцию). Большинство или все участники, которые были хронически инфицированы HBV, вероятно, заразились на ранней стадии жизни. Более поздняя передача крови может помочь некоторым участникам с разрешенной инфекцией ВГВ, как было предложено тенденцией к более высокой распространенности анти-HBc среди участников, которые также были инфицированы HCV.

Точность, с которой наши оценки отражают распространенность вирусных инфекций среди пожилых жителей Линьсяна в 2000 году, зависит от двух факторов: тестовых характеристик используемых нами анализов и того, насколько хорошо наша популяция исследователей представляет целевую популяцию. Третье поколение HCV EIA, которое мы использовали, имеет высокую чувствительность и специфичность. С подтверждением положительных результатов ВГС-EIA высокоспецифичным RIBA мы вряд ли переоценили бы распространенность антител к HCV среди наших участников. У нас есть аналогичная уверенность в анализах, которые мы использовали для тестирования на ВИЧ-1 и HBV.

По практическим соображениям мы использовали образцы, которые были собраны в рамках исследовательских усилий, основанных на популяциях, которые начались в 1985 году. Следует учитывать ограничения нашего подхода к определению распространенности вирусных инфекций среди жителей Линсиана в 2000 году. Во-первых, возрастный критерий первоначального исследования не позволил нам установить распространенность инфекции среди лиц в возрасте до 55 лет. Распространенность HCV может быть выше или ниже среди более молодых жителей Linxian. Во-вторых, участники могут не представлять пожилых людей, проживающих в Линсяне в 2000 году в отношении вирусной распространенности. Около 60% респондентов, имеющих право на участие в судебном разбирательстве в 1985 году, и около 70% оставшихся в живых лиц, участвовавших в 2000 году, приняли участие в 2000 году. Если выжившие, которые были инфицированы одним из вирусов, которые мы изучали, с меньшей вероятностью приняли участие в обследовании 2000 года из-за плохого состояния здоровья, мы, возможно, недооценили истинную распространенность инфекции. Однако обычно длительный период проходит от заражения этими вирусами до болезней, и наши результаты, вероятно, дают разумную оценку распространенности вируса среди пожилых жителей Linxian.

Таким образом, HCV теперь распространен в этой сельской китайской общине, по крайней мере, среди ее пожилых жителей. Напротив, мы не обнаружили никаких доказательств заражения ВИЧ-1 среди населения. Влияние общественного здравоохранения на высокую распространенность инфекции HCV в Linxian может быть существенным. HCV является важной причиной заболевания печени и гепатоцеллюлярной карциномы на конечной стадии, и он может действовать синергически с инфекцией HBV (27), которая является эндемичной в Китае. В будущих исследованиях следует изучить распространенность вирусов, передающихся через кровь в других частях Китая, способы передачи этих вирусов и последствия для здоровья. Усилия по прекращению передачи вируса гепатита С и других вирусов, передающихся через кровь в сельских районах Китая, должны стать приоритетом общественного здравоохранения.

Предлагаемая цитата для этой статьи: Zhang M, Sun X-D, Mark SD, Chen W, Wong L, Dawsey SM, et al. Вирус гепатита С, Linxian, Китай. Emerg Infect Dis [серийный номер в Интернете]. 2005 21 января [дата указана]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1101.031005

Представлено частично на 11-м Международном симпозиуме по вирусному гепатиту и заболеванию печени, Сидней, Австралия, 4-10 апреля 2003 г.

Этот проект финансировался, в частности, Национальным институтом рака, Национальными институтами здравоохранения контрактов NO1-SC-91030 и NO1-CO-12400.

Д-р Чжан является научным сотрудником в Национальных институтах здравоохранения США в Отделе эпидемиологии и генетики рака, Национальном институте рака. Его исследовательские интересы включают появление вирусных инфекций и роль генетики-хозяина при вирусных инфекциях.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *