Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Текущая эпидемиология пневмонии

Current Epidemiology of Pneumocystis Pneumonia
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3323247/

Обсуждаются изменения заболеваемости ПХФ, группы риска для ПХФ и возможные тенденции в этой болезни.

Пневмоцистная пневмония (PCP) исторически была одной из ведущих причин заболевания среди людей со СПИДом. Внедрение высокоактивной антиретровирусной терапии в промышленно развитых странах привело к резкому снижению частоты осложнений, связанных со СПИДом, включая ПХФ. У взрослого населения заболеваемость РСР значительно снизилась, но она остается одной из наиболее распространенных инфекций, определяющих СПИД. Подобное снижение было зарегистрировано в педиатрической популяции. В большинстве развивающихся стран PCP остается серьезной проблемой со здоровьем, хотя его заболеваемость среди взрослых в странах Африки к югу от Сахары обсуждалась. В этом обзоре обсуждается эпидемиология ПКП в нынешнюю эпоху эпидемии СПИДа. Несмотря на то, что в промышленно развитых странах наблюдается меньшее число случаев ПХФ, увеличение лекарственно-устойчивых ВИЧ-инфекций, возможного лекарственно-устойчивого ПХФ и огромное число случаев СПИДа в развивающихся странах делают эту болезнь неизменной значимостью общественного здравоохранения.

Пневмоцистная пневмония (PCP), которая вызвана Pneumocystis jirovecii (ранее P. carinii f. Sp. Hominis), часто является первой серьезной болезнью, с которой сталкиваются ВИЧ-инфицированные люди. В первые годы эпидемии СПИДа ПХП была заболеванием, определяющим СПИД, для двух третей пациентов в Соединенных Штатах. Несмотря на снижение заболеваемости ПХФ, произошедшее в эпоху высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), ПХФ остается наиболее распространенной серьезной оппортунистической болезнью у ВИЧ-инфицированных лиц (1). Пациенты в развивающемся мире, не имеющие доступа к профилактике ПХФ или антиретровирусным препаратам, остаются на высоком риске, и ПХД продолжает развиваться в определенных группах в промышленно развитых странах.

Препаратом выбора для лечения и химиопрофилактики PCP является триметоприм-сульфаметоксазол (TMP-SMX). В последние годы резистентность к противомикробным препаратам стала возможной причиной отказа пациентов реагировать на TMP-SMX. Исследователи продемонстрировали связь между воздействием сульфидных препаратов и мутациями в гене дигидроптероатасинтазы (DHPS) P. jirovecii, но связь между этими мутациями и неудачей лечения (или профилактики) неясна. Понимание того, являются ли мутации DHPS резистентностью к противомикробным препаратам, важно для руководства врачами, которые ухаживают за пациентами с ПХФ.

Серия статей в этом выпуске «Новые инфекционные заболевания» подчеркивает сохраняющуюся важность ПХО, потенциал лекарственной устойчивости и лабораторные методы, которые могут быть использованы для изучения проблемы. Мы надеемся, что эти статьи будут стимулировать интерес к изучению взаимосвязи между мутациями DHPS и резистентностью P. jirovecii к сульфамосодержащим лекарственным средствам и оценке мутаций DHPS как возможных причин неудачи лечения у пациентов с PCP. В этой вводной статье мы суммируем изменения в заболеваемости ПХП с момента внедрения ВААРТ, обсудим группы риска для ПХФ в развивающихся и промышленно развитых странах и рассмотрим возможные будущие тенденции в этой болезни. Форма сбора данных была включена в онлайн с этой серией статей, чтобы помочь в сборе соответствующих и стандартизированных данных от пациентов с ПХО и облегчить сравнение и объединение данных из разных центров (Приложение).

Первые клинические случаи PCP были зарегистрированы во время Второй мировой войны в детских домах в Европе. Эти случаи «пневмонии плазменной клетки» были распространены среди детей, страдающих от недоедания, и позже были зарегистрированы у детей в иранских детских домах. Болезнь была тогда признана у пациентов, которые были ослаблены иммунитетом из-за злокачественных новообразований, иммуносупрессивной терапии или врожденных иммунодефицитов. Трансплантация твердых органов увеличила число пациентов, которым грозит риск заражения ПХФ, хотя показатели снижались после введения химиопрофилактики. Без химиопрофилактики показатели PCP составляют 5-25% у пациентов с трансплантацией, у 2% -6% у пациентов с сосудистыми заболеваниями коллагена и у 1% -25% у больных раком. Дефекты лимфоцитов CD4 + являются основным фактором риска развития PCP, но иммунный ответ на Pneumocystis является сложным. CD8 + лимфоциты, по-видимому, важны в клиренсе Pneumocystis, и дефекты в B-клетках и продуцирование антител также могут предрасполагать к PCP.

Начало эпидемии СПИДа в начале 1980-х годов привело к снижению заболеваемости ПХФ от редкого заболевания до более распространенной пневмонии. Кластеры случаев PCP у гомосексуальных мужчин и потребителей инъекционных наркотиков были одним из первых признаков эпидемии ВИЧ (2). PCP быстро стал ведущим диагнозом СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов. На начальных стадиях эпидемии показатели PCP составляли 20 на 100 человеко-лет для пациентов с числом лимфоцитов CD4 + <200 клеток / мкл (3). PCP был ответственен за две трети болезней, определяющих СПИД, и, по оценкам, 75% ВИЧ-инфицированных пациентов разработали PCP в течение их жизни (4).

Первое значительное снижение заболеваемости ПХФ произошло после введения в 1989 году профилактики против пневмоцистной пневмонии (5). Несмотря на то, что абсолютное число случаев PCP в качестве СПИД-определяющей болезни в Соединенных Штатах оставалось стабильным с 1989 по 1992 год из-за увеличения заболеваемости СПИДом, процент случаев СПИДа с PCP снизился с 53% в 1989 году до 49%, 46% , и 42% в 1990, 1991 и 1992 годах, соответственно (Центры по контролю и профилактике заболеваний, Резюме эпиднадзора за СПИДом, 1989-1992 годы). Позднее использование комбинированной антиретровирусной терапии еще больше снизило уровень ПП среди взрослых на 3,4% в год после 1992 года (1).

Появление ВААРТ привело к дальнейшему снижению показателей ППС и других оппортунистических инфекций (1). Несколько крупных многоцентровых исследований специально отслеживали заболеваемость и эпидемиологические особенности ПХФ. Самый большой из них — проект «Взрослый и подростковый спектр ВИЧ-инфекции» (ASD). Данные этого проекта свидетельствуют о заметном сокращении частоты всех оппортунистических инфекций в 1996 и 1997 годах, когда ВААРТ впервые стала широкодоступной (Рисунок 1). Число случаев ПХД уменьшилось на 3,4% в год с 1992 по 1995 год; с 1996 по 1998 год уровень снижения ПХФ увеличился до 21,5% в год (1). Несмотря на это улучшение, PCP по-прежнему является наиболее распространенной оппортунистической инфекцией СПИДа в Соединенных Штатах.

Ежегодные оппортунистические показатели инфицирования на 1000 человеко-лет, CDC Взрослый и подростковый спектр заболевания, 1994-2001 годы. ЦМВ, цитомегаловирус; ВААРТ, высокоактивная антиретровирусная терапия; К.С., саркома Капоши; MAC, комплекс Mycobacterium avium; PCP, пневмоцистная пневмония. Данные стандартизированы для населения случаев СПИДа, зарегистрированных на национальном уровне в том же году по возрасту, полу, расы, режиму воздействия на ВИЧ, стране происхождения и количеству лимфоцитов CD4 +.

Многочленное исследование когорты AIDS (MACS) последовало> 5000 гомосексуальных людей с 1984 года (6). Из них 2,195 были либо ВИЧ-инфицированными во время регистрации, либо сероконвертированными к ВИЧ во время исследования. Показатели оппортунистических инфекций были сопоставлены для эпохи ВААРТ (1996-1998) и эпохи антиретровирусной монотерапии (1990-1992) (7). Для лиц, которые сероконвертировали в течение периода исследования, относительная опасность для развития ПХФ от сероконверсии до начальной СПИД-определяющей оппортунистической инфекции составляла 0,06 во время ВААРТ по сравнению со временем монотерапии. Для тех, кто уже диагностирован со СПИДом, исследование показало опасность 0,16, что продемонстрировало значительно более низкий риск для ПХФ в эпоху ВААРТ.

В Европе исследование EuroSIDA последовало за группой из 8,500 ВИЧ-инфицированных пациентов. Исследователи изучили изменения в заболеваемости СПИД-определяющими болезнями до и после введения ВААРТ и нашли результаты, аналогичные тем, что были в Северной Америке (8). Случаи PCP уменьшились с течением времени (1994-1998 годы). Заболеваемость ПХФ снизилась с 4,9 случаев на 100 человеко-лет до марта 1995 года до 0,3 случая на 100 человеко-лет после марта 1998 года (9).

PCP все еще встречается в промышленно развитых странах, несмотря на наличие ВААРТ и профилактики против пневмоцистной болезни. ASD исследовала историю предписаний по профилактике ПХФ у ВИЧ-инфицированных взрослых, у которых была развита ПП с 1999 по 2001 год (рисунок 2). Почти 44% случаев PCP имели место у пациентов, не получавших медицинскую помощь, большинство из которых, вероятно, не были инфицированы ВИЧ. Сорок один процент пациентов назначали профилактику, но не придерживались лечения, или PCP развился, несмотря на то, что они принимали лекарства соответствующим образом. Возможные объяснения для PCP в группе «прорыв» включают развитие лекарственно-устойчивого Pneumocystis или снижение эффективности профилактики у пациентов с низким числом лимфоцитов CD4 +. Дополнительные 9,6% пациентов находились под медицинским обслуживанием и должны были получать профилактику на основе текущих рекомендаций, но не были назначены профилактические меры со стороны своих поставщиков. Пять процентов пациентов находились под опекой, но не отвечали критериям профилактики.

Классификация случаев пневмонии пневмоцист с 1999-2001 гг., CDC Взрослый и подростковый спектр ВИЧ-инфекции, n = 1 073.

Количество CD4 + клеток <200 клеток / мкл было ведущим фактором риска перед ВААРТ для PCP и остается важным фактором риска в эпоху ВААРТ. Риск для PCP возрастает экспоненциально, чем ниже количество клеток CD4 + ниже 200 клеток / мкл (10). Когда пациенты с ВААРТ выдержали увеличение количества лимфоцитов CD4 + 200 клеток / мкл, риск для ПХФ значительно снижается, чтобы безопасно прекратить как первичную, так и вторичную профилактику (9,11). Те, у кого PCP развивается во время ВААРТ, обычно имеют низкий уровень CD4 + клеток. ASD обнаружил, что средний показатель количества CD4 + у лиц с PCP во время ВААРТ был крайне низким (29 клеток / мкл), хотя количество было несколько выше, чем у пациентов, не имеющих ВААРТ (13 клеток / мкл) (1). В исследовании EuroSIDA сообщалось, что у лиц ВААРТ, у которых развился ПХФ, средний показатель CD4 + клеток составлял 30 клеток / мкл, идентичный пациентам с ПХФ, которые не получали ВААРТ (8). Пациенты, не улучшающие количество лимфоцитов CD4 +, несмотря на использование ВААРТ, по-прежнему подвергаются риску заражения ПХФ, а PCP все еще редко встречается у лиц с числом лимфоцитов CD4 + 200 клеток / мкл.

Другие клинические факторы, такие как пол, раса или этническая принадлежность, и категория передачи ВИЧ были рассмотрены как факторы риска для ПХФ. Мужчины и женщины, по-видимому, имеют эквивалентный риск для PCP (12). Одно из исследований показало, что у афроамериканцев примерно одна треть риска для ПКП как белых лиц (10), но этот вывод не был воспроизведен (12). Также обсуждается риск заражения РПЖ в соответствии с категорией передачи ВИЧ. В одном исследовании аутопсии было установлено, что PCP менее распространен среди потребителей инъекционных наркотиков, чем в других группах риска (13). Kaplan et al. обнаружили несколько повышенный риск для тех мужчин, которые имели секс с мужчинами, и были потребителями наркотиков внутривенно, но риск был эквивалентен в других категориях передачи (12).

Хотя случаи PCP снизились, полимеразная цепная реакция (ПЦР) привела к открытию ДНК Pneumocystis у бессимптомных людей. Пневмоцист в респираторных образцах у лиц, у которых нет признаков или симптомов клинической инфекции и которые не прогрессируют до заражения, определяется как колонизация или субклиническая перевозка. Часто ДНК Pneumocystis обнаруживается только ПЦР, и организм не наблюдается при рутинном гистохимическом окрашивании. Клиническое значение Pneumocystis в респираторных образцах и жизнеспособность организмов, обнаруженных только при ПЦР, неизвестны. Однако колонизация может быть важной по нескольким причинам. Колонизация Pneumocystis может увеличить риск прогрессирования к PCP, носители организма могут передавать инфекции другим, а латентная инфекция может привести к воспалению, которое вредно для легких. Большинство здоровых людей не имеют обнаруживаемых пневмоцист в респираторных образцах, но уровень колонизации может достигать 69% у ВИЧ-инфицированных (14). Недавние данные свидетельствуют о том, что люди, не инфицированные ВИЧ, также могут быть колонизированы Pneumocystis, что увеличивает потенциальное число затронутых людей (15).

На ранних этапах эпидемии ВИЧ-инфекции у ПИН у ВИЧ-инфицированных детей по 1,3 случая на 100 детей-лет от младенчества до подросткового возраста и до 9,5 случаев на 100 детей-лет на первый год жизни (16,17 ). В 1990-х годах педиатрическая ВИЧ-инфекция уменьшилась, главным образом в результате улучшения пренатального тестирования на ВИЧ и использования лечения ВИЧ для предотвращения вертикальной передачи вируса. Исследование Pediatric Spectrum of Disease (PSD) показало значительное снижение показателей большинства оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных детей в эпоху ВААРТ (рис. 3). Случаи PCP значительно снизились с 1992 по 1997 год, причем с 1995 года этот показатель снизился, предположительно, от ВААРТ (1). Поскольку широкое использование ВААРТ для детей произошло совсем недавно, чем для взрослых, полный эффект ВААРТ на педиатрический ПКП, вероятно, еще не реализован.

Ежегодные оппортунистические показатели инфицирования на 1000 ВИЧ-инфицированных детей, CDC Pediatric Spectrum of Disease Project, 1994-2001. Бактериальные, бактериальные инфекции; ЦМВ, цитомегаловирус; ВААРТ, высокоактивная антиретровирусная терапия; LIP, лимфоцитарная интерстициальная пневмония; MAC, комплекс Mycobacterium avium; PCP, пневмоцистная пневмония. Уровень заболеваемости ежегодно рассчитывался на 1000 детей, которым грозит риск. Все тенденции были значимыми при p <0,05 в хи-квадрат для анализа тренда для четырех возрастных групп (<1 год, 1-5 лет, 6-9 лет и> 10 лет), за исключением <1-летней группы для PCP, бактериальный и MAC.

Возникновение PCP у младенцев, по-видимому, не связано с количеством клеток CD4 + таким же образом, как у взрослых, хотя это связано с процентным содержанием CD4 + клеток, а количество лимфоцитов CD4 + ниже нормы у детей в возрасте до 1 года с PCP (18). Кроме того, пиковая заболеваемость ПХФ встречается у младенцев в возрасте 3-6 месяцев, когда ВИЧ-статус может оставаться неопределенным. Реализация рекомендаций по профилактике ПХФ у всех младенцев, рожденных ВИЧ-инфицированными матерями, снизила заболеваемость в педиатрической популяции до появления ВААРТ (11). Для детей старше 6 лет количество лимфоцитов CD4 + предсказывает болезнь аналогично взрослым, а количество лимфоцитов CD4 + <200 клеток / мкл все еще считается показателем для профилактики (11).

Хотя ВААРТ уменьшила заболеваемость ПХФ у детей, она не устранила болезнь, главным образом из-за неспособности идентифицировать ВИЧ-инфицированных матерей. PCP, по-видимому, происходит на ранней стадии жизни среди ВИЧ-инфицированных младенцев, что свидетельствует о распространенности Pneumocystis. Фактически, антитела против Пневмоцистиса развиваются у большинства детей без иммунитета в первые несколько лет жизни (19,20). Британское исследование детей с ПХП в начале эпохи ВААРТ показало, что ПХТ развивается у 83 из 531 детей с перинатально приобретенным ВИЧ в качестве первого заболевания СПИДом, которое представляет собой около 50% диагнозов СПИДа (21). Большинство из этих детей были <12 месяцев, а 79% родились у матерей, ранее не диагностированных с ВИЧ. Учитывая, что у матерей была непризнанная ВИЧ-инфекция, ВААРТ, как ожидается, будет мало влиять на заболеваемость этой популяции, и улучшение обследования матери будет более важным для профилактики заболеваний.

Колонизация может происходить более высокими темпами у здоровых детей, чем у здоровых взрослых. Варгас недавно зафиксировал, что вложенная ПЦР была положительной для ДНК Pneumocystis в носоглоточных аспиратах 32% из 74 здоровых чилийских детей (20). Дети, умирающие от синдрома внезапной младенческой смерти (SIDS), также имеют высокий уровень Пневмоцистис (51 [30%] из 171), как видно на микроскопии образцов легких (22). Роль Pneumocystis играет в SIDS, не понимается. Как и взрослая популяция, последствия колонизации Pneumocystis и связь с развитием ПХФ или передачей инфекции неизвестны.

В отличие от драматических улучшений в промышленно развитом мире, люди, живущие в развивающихся странах, по-прежнему страдают от ВИЧ. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в конце 2002 года 42 миллиона человек жили с ВИЧ и что 95 процентов этих людей живут в развивающихся странах. Большие части населения Юго-Восточной Азии и Африки к югу от Сахары инфицированы ВИЧ, и, по оценкам, в 2000-220 годах в Африке к югу от Сахары погибло 55 миллионов человек. ВИЧ также увеличивается в таких областях, как Латинская Америка, восточная Европы и Азии. Несмотря на все возрастающие усилия по предоставлению доступной терапии этим странам, ВААРТ широко недоступна.

PCP по-прежнему часто встречается во многих частях развивающегося мира (23). Исследования, проведенные в Таиланде, показывают, что среди ВИЧ-инфицированных пациентов, лечившихся в университетской клинике (24,25), распространенность составляет 27-40%. Центральная и Южная Америка также имеют большое количество случаев PCP. В одном бразильском исследовании было установлено, что 55% ВИЧ-инфицированных лиц с респираторными жалобами были диагностированы с помощью ПХФ, хотя в небольшом исследовании аутопсии госпитализированных бразильских пациентов было установлено, что только у 13% пациентов был ПХФ (26,27). В других исследованиях в этом регионе сообщается о распространенности PCP с 24% до 29% в зависимости от изучаемого населения (28,29).

В отличие от ситуации во многих других развивающихся регионах, PCP считается редким у взрослых африканцев. Несколько репрезентативных серий приведены в таблице 1. В большинстве ранних исследований сообщалось о распространенности ВИЧ-инфицированных пациентов от 0% до 11% (30,31,33,34), хотя одно раннее исследование показало, что показатель составляет 33% (35).

aAFB, кислотоустойчивые бациллы; БАЛ, бронхоальвеолярный лаваж; IF, иммунофлуоресценция; Tbbx, трансбронциальная биопсия легких.

Возможно, PCP обычно не сообщалось в Африке по нескольким причинам. Ограниченные ресурсы для диагностики, возможно, привели к снижению оценок PCP. Опытные сотрудники лаборатории должны подготовить и интерпретировать диагностические образцы. Бронхоскопия является дорогостоящей, и индуцированная мокрота также требует специализированного оборудования и персонала для получения адекватных образцов. Ограниченные ресурсы делают эмпирическую терапию ВИЧ-инфицированных людей распространенной пневмонией, что может привести к неточным оценкам истинной заболеваемости ПХФ. ВИЧ-инфицированные африканские взрослые также имеют высокие показатели бактериальной пневмонии и туберкулеза, болезни, которые могут привести к смерти при более высоких количествах лимфоцитов CD4 + и предотвратить, чтобы многие ВИЧ-инфицированные пациенты достигли стадии, на которой они были бы восприимчивы к ПХФ. Факторы окружающей среды, такие как сезонные колебания, могут способствовать низкому уровню ПХФ в Африке. Тем не менее, высокая частота анти-Pneumocystis антител среди африканских детей предполагает, что воздействие на организм является общим (19). Региональные штаммы могут быть менее вирулентными, или население может быть более устойчивым, так как ВИЧ-инфицированные афро-американцы, как было показано, имеют более низкие ставки PCP по сравнению с белыми американцами (10). Для решения этих проблем необходимо детальное молекулярное исследование организма в разных частях мира.

Заболеваемость ПХД в Африке может увеличиваться по мере развития эпидемии СПИДа. В недавнем обзоре сделан вывод о том, что, по-видимому, со временем PCP увеличились с течением времени (23), но неясно, является ли это увеличение результатом фактических изменений заболеваемости ПХФ или улучшенных методов обнаружения. В некоторых исследованиях сообщалось о более высоких показателях PCP в Африке по сравнению с прошлыми результатами (таблица 1). Malin et al. в 1995 году изучала группу из 64 госпитализированных ВИЧ-инфицированных пациентов в Зимбабве (35). У этих пациентов пневмония не реагировала на пенициллин, а образцы мокроты были отрицательными к мазкам для кислотоустойчивых бацилл (AFB). Все пациенты подверглись бронхоскопии с бронхоальвеолярным лаважем (БАЛ). Двадцать один (33%) из этих пациентов имел ПХФ. Причины более высокого уровня ПП среди этих пациентов включали в себя использование окончательного диагноза и возможного предвзятого смещения путем включения только пациентов с тяжелой пневмонией, когда были исключены другие диагнозы, такие как туберкулез. В другом исследовании было изучено 83 пациента, госпитализированные с респираторными симптомами (36). У всех пациентов были культуры мокроты, которые были отрицательными для AFB и подверглись бронхоскопии с БАЛ для диагностики. Тридцать два пациента (38,6%) были диагностированы с помощью ПХФ. Не все исследования показали высокие показатели ППС. Aderaye et al. сообщило, что из 119 амбулаторных пациентов с респираторными симптомами и отрицательными культурами AFB только 11% имели ПХФ (32). Аналогичным образом, еще одно недавнее исследование показало, что PCP у 11% пациентов, которые прошли аутопсию после смерти в качестве стационара с респираторными симптомами (31). Будущие исследования потребуются для уточнения риска заражения ПХФ в Африке.

В отличие от взрослых, ВИЧ-инфицированные дети в Африке имеют высокий уровень ППС. Серия аутопсий описывает показатели PCP с 14% до 51,3% в зависимости от изученной возрастной группы (таблица 2). Ikeogu et al. обнаружили, что в Зимбабве 19 (15,5%) из 122 ВИЧ-инфицированных детей, которые умерли <5 лет, имели свидетельство PCP при аутопсии (40). Все случаи, за исключением одного, были у младенцев <6 месяцев. В другом исследовании, посвященном вскрытию с начала 1990-х годов, было установлено, что PCP присутствует у 11 (31%) из 36 ВИЧ-инфицированных детей, но не обнаружен у 42 ВИЧ-инфицированных детей> 15 месяцев (41). В самой крупной серии аутопсий было обследовано 180 ВИЧ-инфицированных детей в Замбии (38). Двадцать девять процентов детей умерли от PCP, что делает PCP третьей ведущей причиной смерти в целом. Среди детей в возрасте до 6 месяцев ПХП была самой распространенной причиной пневмонии, выявленной у 51,3%. Шесть из 84 ВИЧ-отрицательных детей имели доказательства PCP при аутопсии. В последней серии вскрытий сообщалось, что у 10 (28,6%) из 35 ВИЧ-инфицированных детей был ПХФ (37).

aBAL, бронхоальвеолярный лаваж; IF, иммунофлуоресценция; IS, индуцированная мокрота; NPA, носоглоточный аспират.

Поскольку исследования аутопсии исследуют терминальную болезнь, их оценка распространенности заболевания может быть предвзятой. Несколько авторов описали распространенность PCP среди детей в клиниках или больницах для более точной оценки частоты заболеваний. В большинстве исследований сообщалось, что показатели выше, чем у взрослых. У двух ВИЧ-инфицированных детей, госпитализированных с пневмонией (42,43), у двух авторов было установлено> 40%. Руффини изучал детей в возрасте от 2 до 24 месяцев с пневмонией и обнаружил, что у 48,6% был ПХФ (43). Мадхи обнаружил, что в 231 эпизоде ​​пневмонии у ВИЧ-инфицированных детей 101 (43,7%) были связаны с ПХФ (39). PCP был наиболее распространен у младенцев <6 месяцев, хотя 35,7% пневмоний у детей старшего возраста также были вызваны PCP. Грэм, в небольшом исследовании 16 случаев PCP у 93 детей с ВИЧ-инфекцией, также обнаружил, что большинство случаев PCP произошло у младенцев (42). В исследовании, в котором сообщается о самой низкой частоте PCP среди детей с пневмонией, было обнаружено, что у 15 (9,9%) из 151 ВИЧ-инфицированных детей был PCP (44). У четырех детей, не инфицированных ВИЧ, также был ППС. Авторы предположили, что более низкая частота PCP в их исследовании может быть связана с их неспособностью следовать отрицательным исследованиям мокроты с бронхоскопией.

Снижение заболеваемости ПХФ в промышленно развитом мире может быть кратковременным. Хотя действующие режимы эффективны при лечении ВИЧ, до 19% пациентов, начинающих ВААРТ, будут иметь вирусный уровень> 10 000 копий / мл после 48 недель лечения (45). В когорте EuroSIDA все большее число ВИЧ-инфицированных пациентов подвергалось воздействию всех классов антиретровирусных препаратов, причем к 2001 году (47) их когорта подвергалась воздействию ингибиторов обратной транскриптазы нуклеозидов, ингибиторов протеаз и ингибиторов обратной транскриптазы ненуклеозида, , Из этих пациентов в когорте с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ, получивших схемы спасения, в 11% развилась новая оппортунистическая инфекция, определяющая СПИД. Вероятно также, что рост передачи резистентного ВИЧ. Если новые препараты не станут доступными, количество пациентов с устойчивым вирусом и оппортунистическими инфекциями, включая ПХФ, будет продолжать расти.

Не только устойчивость к развитию ВИЧ, но и Pneumocystis также может вызывать устойчивость к стандартной профилактике и схемам лечения. Многие исследователи сообщают о мутациях Pneumocystis в ответ на использование сульфа- или сульфонсодержащих схем против пневмоцистной болезни. Увеличивают ли эти мутации вероятность профилактики или неудачи лечения, неясны и рассматриваются в других статьях этой серии.

Несмотря на снижение смертности и болезней от ВИЧ в Соединенных Штатах и ​​Западной Европе, ПП остается важным заболеванием и вряд ли будет искоренена. В промышленно развитых странах PCP по-прежнему происходит у тех, кто еще не диагностирован с ВИЧ или не находится в медицинской помощи, тех, кто не получает профилактику ПХФ, и тех, кто не принимает или не отвечает на ВААРТ. Сопротивление ВИЧ и Pneumocystis может способствовать дальнейшему увеличению заболеваемости PCP. В большинстве развивающихся стран больные СПИДом подвергаются высокому риску для ПХФ. В странах Африки к югу от Сахары эффект заболевания от ПХФ у младенцев и детей высок и, вероятно, выше у взрослых, чем было ранее признано. Уровень колонизации среди ВИЧ-инфицированных и неинфицированных ВИЧ-групп также может быть значительным. Необходимы более глубокое понимание эпидемиологии и передачи ПХФ, а также более эффективные меры по профилактике и лечению.

PNEUMOCYSTIS CARINII: НАБЛЮДЕНИЕ ДЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ АБСТРАКЦИИ.

Предлагаемая цитата для этой статьи: Моррис А., Лундгрен Д.Д., Масур Х, Вальзер П.Д., Хансон Д.Л., Фредерик Т и др. Текущая эпидемиология пневмонии пневмоцистной пневмонии. Emerg Infect Dis [серийный номер в Интернете]. 2004 Oct [дата указана]. http://dx.doi.org/10.3201/eid1010.030985

Доктор Моррис является лечащим врачом и врачом с критическим здоровьем в Медицинской школе Кека в Университете Южной Калифорнии. Ее исследовательские интересы включают ВИЧ-ассоциированное заболевание легких и эпидемиологию Pneumocystis.

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *