Нажмите "Enter", чтобы перейти к контенту

Случай молочнокислого ацидоза, вызванный ставудином у больного СПИДом

A Case of Lactic Acidosis Caused by Stavudine in an AIDS Patient
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4531542/

Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ), которые используются для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), были связаны с широким спектром клинических проявлений, включая стеатоз печени, липодистрофию, миопатию и лактоацидоз. Такие неблагоприятные эффекты постулируются в результате ингибирования гамма-полимеразы митохондриальной ДНК, что приводит к истощению митохондриальной ДНК и, возможно, к нарушению окислительного фосфорилирования. Хотя случаи тяжелого декомпенсированного лактацидоза встречаются редко, этот синдром связан с высокой смертностью. Мы сообщаем о первом корейском случае тяжелого лактоацидоза у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), получающего ставудин, препарат против ВИЧ.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) усиливает иммунное состояние инфицированных вирусом иммунодефицита (ВИЧ), подавляя репликацию ВИЧ. Это усиление иммунного состояния снижает риск оппортунистических инфекций, и поэтому ВААРТ улучшила выживаемость и качество жизни пациентов со СПИДом и теперь играет центральную роль в лечении ВИЧ-инфекции1). Ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов (NNRTI), ингибиторы протеазы (PI) и ингибиторы обратной транскриптазы нуклеозидов (НИОТ) широко используются для ВААРТ1). Сообщалось также, что при применении антиретровирусных препаратов, особенно НИОТ, они могут вызывать синдром липодистрофии из-за аномального накопления или уменьшения липидов, дислипидемии, лактоацидоза или даже аномального метаболизма глюкозы2). В частности, лактоацидоз представляет собой опасный для жизни неблагоприятный эффект и связан почти со всеми НИОТ, например, с зидовудином (AZT) или диданозином (ddl) 3,4). Согласно недавним сообщениям, многие случаи лактоацидоза были приписаны Ставудину (d4T) 5-7). Однако в Корее не было зарегистрировано ни одного случая молочнокислого ацидоза. Мы представляем случай тяжелого лактацидоза, вызванного ставудином, и включаем обзор литературы.

44-летнюю женщину госпитализировали из-за тошноты, рвоты и параплегии обеих нижних конечностей. Она была диагностирована как ВИЧ-положительная в июне 2000 года, когда ей представили некроз сетчатки, вызванный вирусом ветряной оспы. Впоследствии она была начата на зидовудине, ламивудине и индинавире при исходном количестве CD4-положительных Т-лимфоцитов 16 / мкл, CD8-положительном количестве Т-лимфоцитов 86 / мкл и ВИЧ-РНК 1 129 768 копий / мл. Впоследствии, препарат был заменен на ламивудин, ставудин, лопинавир / ритонавир в апреле 2002 года из-за лейкопении, вызванной зидовудином. Она оставалась на этом препарате в течение 8 месяцев, до декабря 2002 года, когда она прекратила прием препарата за 10 дней до приема из-за вышеупомянутых симптомов. В январе 2000 года пациенту был поставлен диагноз хронический вирусный гепатит B. У нее не было истории гипертонии, туберкулеза или ДМ, и никаких лекарств, кроме антиретровирусных препаратов, не было. При поступлении пациент жаловался на общую слабость, тошноту, рвоту и паралич обоих нижних конечностей. Тем не менее, у нее не было лихорадки, озноба, боли в животе, запоры или диареи. Артериальное давление у пациента составляло 110/80 мм рт. Ст., Частота пульса 80 / мин, частота дыхания 25 / мин, температура 36 ° C. У нее был хронически плохо выглядящий внешний вид и тревожный психический статус. Конъюнктивы не были бледными, склеры не были желтушными, а лимфатические узлы шейки матки не были ощутимы. При аускультации грудной клетки в обоих легких были ясны дышащие звуки; ее сердцебиение было обычным без ропота. Живот был мягким и плоским без нежности, а звуки кишечника были нормоактивными. Печень и селезенка не были ощутимы, и никакая осязаемая брюшная масса не была обнаружена при физическом обследовании. Мышечная сила обеих ног уменьшалась до GII, и не было глубоких сухожильных рефлексов (DTR). Никакая нежность и отсутствие тощей отек конечностей. Лабораторный обследование показало, что WBC составляет 6 920 / мм2 (нейтрофилы 58,8%, лимфоциты 29,1%, моноциты 6,9%, эозинофилы 1,3%), Hb 14,7 мг / дл, гематокрит 42,3% и количество тромбоцитов 159000 / мм3 , Обнаружена химия крови; кальций 9,5 мг / дл, неорганический P 0,4 мг / дл, мочевая кислота 14 мг / дл, ALP 71 IU / L, амилаза 48 IU / L, липаза 111 IU / L, BUN 6,8 мг / дл, креатинин 0,8 мг / дл, общий белок 7,0 г / дл, альбумин 4,7 г / дл, AST / ALT 71/60 IU / L, общий билирубин 2,7 мг / дл, прямой билирубин 1,7 мг / дл, Na / K / Cl / тCO2 135 / 3,1 / 95 / 8 мЭкв / л, общий холестерин — 252 мг / дл, ТГ 305 мг / дл, HDL-холестерин — 16 мг / дл, холестерин ЛПНП — 157 мг / дл, лактат — 10,8 ммоль / л (нормальный 0,5-1,6 ммоль / л) и креатинин киназа 3 МЕ / л. Иммунохимия показала положительный HBeAg, ДНК HBV 1,321 пг / мл, AFP 10,61 МЕ / мл (нормальный 0-7 МЕ / мл) и СЕА 0,566 нг / мл (нормальный 0-5 нг / мл). Показатель CD4-положительного Т-лимфоцита составлял 117 / мкл, CD8-положительный лимфоцит — 687 / мкл и уровень ВИЧ-РНК — 133 000 копий / мл. Ее тест на беременность был отрицательным, как и культура крови, мочи и стула. Исследование цереброспинальной жидкости, проведенное с целью исключения инфекции центральной нервной системы, не выявило значительных результатов, и мозговая МРТ не показала (рис. 1). Контрастная томография брюшной полости, выполненная для исключения внутрибрюшной злокачественности, показала только печеночную кисту (рис. 2). Анализ артериальной крови (ABGA) показал рН 7,291, pCO2 12,6 мм рт.ст., pO2 142,1 мм рт.ст., SaO2 99% и BE-ECF 20,6. Соответственно, был поставлен диагноз молочнокислого ацидоза. Внутривенное введение бикарбоната натрия и консервативное лечение были немедленно начаты и антиретровирусные препараты были остановлены. Симптомы тошноты и рвоты утихли на третий день лечения, и с десятого дня ее параплегия обеих ног также начала улучшаться. Результаты ABGA и уровни лактата постепенно нормализовались (таблица 1), а на 11-й день ABGA показала рН 7,474, pCO2 39,9 мм рт.ст., pO2 79 мм рт.ст., SaO2 96,3%, BE-ECF +5,8 и лактат 2,9 ммоль / л. Пациент был выписан на 14-й день без признаков лактоацидоза. Во время выделения общий билирубин уменьшился до 1,3 мг / дл. После выписки антиретровирусные препараты возобновлялись в следующем порядке: — ламивудин, эфавиренц и лопинавир / ритонавир; ни один из предыдущих симптомов не повторялся. Через два месяца после выписки уровень лактата в сыворотке крови составлял 4,8 ммоль / л. Пациент все еще находится на антиретровирусной терапии и проходит амбулаторную терапию.

NRTI, используемый в ВААРТ, подавляет синтез ДНК с митохондриальной ДНК-полимеразой-γ; Таким образом, это может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как лактоацидоз, стеатоз печени и миопатия. Поскольку мы наблюдали этот случай лактоацидоза во время введения ставудина у больного СПИДом, и это сопровождалось последующим успешным лечением, мы сообщаем об этом случае и включаем обзор литературы.

МРТ головного мозга, не обнаруживая аномальной интенсивности сигнала или аномального массового поражения в T2WI. Желудочковая система была в пределах нормы.

Брюшно-тазовая КТ, показывающая небольшие кисты в печени. Никакой грубой видимой массы или лимфаденопатии не было.

Последовательный анализ артериальной крови и концентрации лактата после инфузии бикарбоната натрия и прекращения приема ставудина

Комментариев нет.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *